兽医药理学钙拮抗药

1、第二十一章 钙拮抗药 Calcium Channel BlockersKey points1. 掌握钙拮抗药的药理作用、临床应用及不良反应2. 掌握临床常用的钙拮抗药及其各药的作用特点3.熟悉钙拮抗药的分类 Calcium Anatagonist： 是一类阻滞Ca2+ 从细胞外液经电压依赖 性Ca2+通道流入细胞内的药物，又称Calcium Channel Blocker 。第一节 Ca2+ and Ca2+ channels Ca2+离子的生理意义 Ca2+通道的类型 Ca2+通道的分子结构细胞外侧细胞内侧IIIIIIIV6DHPPAA(DHP)苯烷胺类药物结合位点二氢吡啶类药物结合位点钙通

2、道亚单位的分子结构 Classifications of the drugs世界卫生组织(WHO)的分类一、选择性Ca2+拮抗药 作用于L-型Ca2+通道 1、苯烷胺类：维拉帕米 verapamil 等 2、二氢吡啶类：硝苯地平 nifedipine 等 3、苯硫卓类：地尔硫卓 Diltiazem二、非选择性Ca 2拮抗药 1、二苯哌嗪类：桂利嗪、氟桂利嗪等 2、普尼拉明类：普尼拉明等 3、其它类：哌克昔林等第二节 Actions and clinical usespharmacological actions对心肌的作用对血管的作用对其它平滑肌的作用改善组织血流其它作用 对心肌的作用负性肌力

3、作用负性频率和负性传导作用保护缺血心肌作用抗心肌肥厚作用 负性肌力作用negative inotropic action 兴奋-收缩脱偶联，心肌收缩性减弱 心肌耗氧减少 硝苯地平表现为轻微的正性肌力作用 维拉帕米和地尔硫卓负性肌力作用强 负性频率和负性传导作用negative chronotropic and conductive actions 窦房结和房室结等慢反应细胞的0相除极和4相缓慢除极都是Ca2+内流所引起 Calcium anatagonists ：降低窦房结自律性，心率减慢; 房室结传导速度减慢; 延长有效不应期，消除折返激动. 对血管的作用（二氢吡啶扩血管作用最强）主要舒张动

4、脉，对静脉影响小冠脉：舒张大的输送血管和小的阻力血管，使冠脉流量及侧枝循环量增加脑血管：增加脑血流量（尼莫地平、氟桂嗪）外周血管：解除痉挛（雷诺病） 对其它平滑肌的作用松弛支气管平滑肌较大剂量时松弛消化道、胆道、输尿管及子宫平滑肌：解痉作用，以苯烷胺类的作用最强 改善组织血流的作用抑制血小板聚集：增加红细胞变形能力，降低血液粘滞性 其它作用 抗动脉粥样硬化 抑制内分泌 抑制交感神经释放NACa2+拮抗药的作用方式 钙通道：呈三种状态 电压依赖性 频率依赖性AIAAAIII选择作用于血管的钙拮抗药硝苯地平(nifedipine)、氨氯地平(amlodipine)及尼莫地平(nimodipine)

5、减慢心率的钙拮抗药维拉帕米(verapamil)及地尔硫卓(diltiazem)其他钙拮抗药：桂利嗪(cinnarizine)和氟桂利嗪(flunarizine)Adverse reactions一般不良反应：头痛、面红、心悸、眩晕等: 硝苯地平最常见踝部水肿：硝苯地平最常见便秘：维拉帕米最常见。心动过缓：见于维拉帕米、地尔硫卓严重不良反应： 心功能受抑制、房室传导阻滞（维拉帕米、地尔硫卓） 血压骤降、心绞痛或急性心梗等（硝苯地平）。Contraindications维拉帕米、地尔硫卓：禁用于严重心衰、病窦综合征、II-III度AVB、窦性心动过缓者硝苯地平：禁用于低血压者 Clinical

6、uses 心血管系统疾病： 高血压： 心绞痛 (angina pectoris) 变异型：首选药 稳定型：维拉帕米、地尔硫卓 不稳定型：维拉帕米和地硫尔卓效果好 心律失常：室上速首选 维拉帕米； 房颤和房扑。 慢性心功能不全：长效钙拮抗剂,首选 氨氯地平 肥厚性心肌病: 脑血管疾病：尼莫地平、氟桂嗪等用于脑血管痉挛及血管性头痛 其他： 雷诺病尼莫地平、硝苯地平 支气管哮喘、食管贲门失弛缓症、急性胃肠痉挛性腹痛、痛经等维拉帕米第三节 常用钙拮抗药Nifedipine(硝苯地平)-心痛定pharmacological actions扩张血管：心脏：治疗量对心脏的抑制小，对传导系统无明显影响，且常被

7、其反射性兴奋血流动力学效应：快速降压，心排出量增加抗血小板聚集和抑制血管平滑肌细胞增生Clinical uses心肌缺血：无症状性缺血及各种心绞痛，对不稳定性心绞痛宜与普萘洛尔合用高血压：伴哮喘而又不能使用受体阻断药的高血压和心绞痛患者外周血管痉挛性疾病：雷诺病Amlodipine (氨氯地平)特点：起效慢口服生物利用度高血药浓度峰谷波动小：病人耐受好，对脏器损伤小防止或逆转心肌肥厚Nimodipine(尼莫地平)-尼莫通特点：对脑血管选择性高，作用强治疗脑血管疾病如短暂性脑缺血发作、脑血栓形成、脑栓塞和蛛网膜下腔出血引起的脑血管痉挛、痴呆、偏头痛等不良反应的发生率低Verapamil(维拉帕米)-异搏定(isoptin) Diltiazem(地尔硫卓)Actions心脏抑制作用：维持或增加冠脉血流：扩张血管和降低血压：维拉帕米可明显抑制非血管平滑肌的收缩活动，如引起便秘等Uses：室上性心律失常、心绞痛、高血压、肥厚型心肌病等。Other drugsCinnarizine (桂利嗪)and Flunarizine(氟桂嗪)： 对脑血管有选择性舒张作用，能防止缺血缺氧所致神经损伤；临床用于脑血管功能障碍:脑血管性痴呆、脑供血障碍及偏头痛和各种眩晕Perhexiline(哌克昔林)：