兽医药理学抗结核病药

1、抗结核病药Drugs Used for Tuberculosis抗结核病药包括：一线药 first-line异烟肼 利福平 链霉素 吡嗪酰胺 乙胺丁醇二线药 second-line氨硫脲 卷曲霉素 对氨水杨酸 乙硫异烟胺 环丝氨酸 卡那霉素一、异烟肼(isoniazid, INH, 雷米封）抗菌特点：对结核杆菌有高度选择性，对其它细菌无效对生长旺盛的结核杆菌有杀菌作用，对静止期的结核菌只有抑菌作用能进入血液循环旺盛的组织、也可渗入结核干酪灶内杀菌穿透力强，对细胞内外的结核杆菌都有效易产生耐药性，强调联合用药抗菌机制抑制结核杆菌细胞壁分枝菌酸的合成，使细菌丧失细胞壁的完整性和抗酸性，导致细胞组分

2、丢失而死亡抑制结核杆菌膜磷脂的合成，使膜的通透性增加而无法生存体内过程 高效、价廉 口服吸收好 分子量小，穿透力强 大部分经乙酰化代谢，存在快、慢乙酰化代谢型，影响药物疗效和毒性的发生率和程度 肝药酶抑制剂，易发生药物相互作用临床应用 为目前治疗各种结核病的首选药 单用 早期、轻症结核病或预防给药 联用 其他类型的结核病不良反应少、轻 长期应用有 外周神经炎和中枢神经系统症状 INH致Vit B6 GABA CNS兴奋症状 慢乙酰化多见，用Vit B6 少量预防 肝损害 乙酰化产物单乙酰异烟肼（肝毒物） 快乙酰化多见，定期复查肝功能二、利福平(rifampicin)抗 菌 谱 广谱 分枝杆菌、

3、G+、G-、病毒、衣原体，为抑菌和杀菌药作用机制抑制依赖DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA合成耐 药 性 RNA多聚酶 亚单位（靶位）突变体内过程 口服吸收快、完全 经乙酰化代谢，与INH有协同作用 肝药酶诱导剂，能加速避孕药等代谢 主要从胆汁排泄 分泌物(尿、粪、泪液、痰等)呈桔红色临床应用 各种类型结核病 联用 麻风病 耐药金葡菌等敏感菌引起感染，尤胆道感染不良反应 胃肠刺激反应 较常见 肝损害 少数人出现 致畸胎作用 孕期禁用三、乙胺丁醇(ethambutal)抗菌机制 对繁殖期结核杆菌有较强抑制作用。 金属离子络合，干扰菌体RNA合成耐 药 性 不易产生耐药性 临床应用 主要与异烟肼、

4、利福平合用不良反应 较少 长期球后视神经炎定期作眼科检查四、链霉素(streptomycin)特点： 发现最早 穿透力弱 易产生耐药性 耳毒性 强调联合用药，尤其结核病急性期五、吡嗪酰胺(pyrazinamide, PZA)特点： 口服吸收迅速 酸性环境中作用增强，能在细胞内有效杀死结核杆菌 易产生耐药性 长期大量应用有肝毒性，联合用药参与短程疗法，不良反应明显减少第二线抗结核药对氨水杨酸（ PAS）特点：1、抗菌谱极窄，仅对细胞外的结核杆菌有抑菌作用，抗菌活性弱于链霉素和异烟肼，单用价值不大2、优点是：耐药性产生比链霉素和异烟肼慢3、抗菌机制：与磺胺类相似4、临床应用：与链霉素或异烟肼等 合

5、用增强疗效，延缓耐药性产生5、体内过程：吸收快、分布广、穿 透力差、不易进入脑脊液及细胞 内6、不良反应：胃肠道反应、肝肾损 害、过敏反应五种药物的比较药物 抗菌谱 抗菌力 穿透力 耐药性 不良反应 异烟肼 结核杆菌 强+ 强 易 外周神经 炎(Vit.B6防治) 肝损害利福平 G- G+菌 强+ 强 较易 肝损害 结核杆菌 (与异烟肼合用易)链霉素 G- G+菌 较强+ 弱 易 (略) 结核杆菌乙胺 结核杆菌 较强+ 强 较慢 视 丁醇 神经炎 PAS 结核杆菌 弱+ 弱 不易 多 胃肠道反应等用 药 原 则Application Principles早期用药 多渗出性反应 结核菌代谢旺盛联

6、合用药 提高疗效、降低毒性、延缓耐药性一般：二联 异烟肼 + 利福平 严重：三联 异烟肼 + 链霉素 + 吡嗪酰胺坚持全疗程规律用药以往主张治疗阶段 3 - 6月 强效药联合 控制症状巩固阶段 1 - 1.5年 联用或单用 延缓复发 现在主张短程疗法（强化疗法）6月 如 2HRZ/4HR方案 治愈率高、复发率低、耐药性少、安全性高Drugs Used in TuberculosisThe drugs are most commonly divided into two groups: first-line drugs and second-line drugs ISONIAZIDISONIAZ

7、ID inhibits synthesis of mycolic acidsThere are fast and slow acetylators of ISONIAZIDISONIAZID is associated with hepatotoxicity and peripheral neuropathy. The peripheral neuropathy can be corrected by pyridoxine supplementationRIFAMPINRIFAMPIN inhibits RNA synthesis by formation of a stable complex with the DNA-dependent RNApolymeraseNot only is refampin effective against tuberculosis, it is also effective against some gram-p