复旦有机化学课件12-15羧酸、胺与缩合反应015

1、 第十五章 缩合反应（2） 主要内容 酯的缩合反应（Claisen缩合，Dieckmann缩合，交叉 酯缩合），酯缩合反应机理 酮的酰基化 酮或酯的酰基化反应在合成中的应用 b - 二羰基化合物的互变异构现象 酮和酯类化合物 a 位的烷基化复习：烯醇负离子及其部分反应烯醇负离子 醛、酮酯 复习：几类烯醇负离子的反应（第十章：醛酮的反应）氢氘交换a卤代醇醛缩合亲核试剂 本章将介绍的几类烯醇负离子的反应烷基化酰基化共轭加成(Michael加成)醛、酮或酯酯的酰基化酯缩合反应Claisen （酯）缩合（两个相同酯之间的缩合）b-羰基酯（1,3-二羰基类化合物） 其它常用碱 NaH, NaNH2, L

2、DA, Ph3CNa, t-BuOK （弱亲核性强碱）碱 用 量对反应的影响催 化 量： 反应可逆大于化学计量： 反应完全 为什么？请注意所用碱的结构 Claisen 缩合举例：乙酰乙酸乙酯 Claisen 缩合机理稳定的烯醇负离子 b-羰基酯的分解机理（逆Claisen缩合机理）消除一个稳定的烯醇负离子交叉酯缩合（两个不同酯之间的缩合）产物单一有合成意义合成上意义不大 混合酯缩合举例：无a氢有a氢Dieckmann 缩合（分子内酯缩合） 对称二羧酸酯的 Dieckmann 缩合碱为催化量时反应可逆 不对称二羧酸酯的 Dieckmann 缩合 主要产物两产物在碱作用下可相互转变，请写出该转变的

3、机理（下页）反应可逆过量的碱其它可能产物难生成，为什么？机理分析逆Dieckmann 缩合Dieckmann 缩合合成 例：Dieckmann 缩合的可逆性在合成上的应用直接反应得不到目标产物双活化位问题： 两步反应中分别采用了不同的碱，若两种碱相互交换会有什么问题？酯与酰氯或酸酐的缩合机理问题：用酯代替酰氯或酸酐好不好？反应分两步进行化学计量产物有何特点？酮的酰基化酯（酰基化试剂）酮2, 4 -戊二酮（乙酰丙酮）（引入酯基）碳酸二乙酯1,3-二羰基类化合物b-羰基酯类 酮的酰基化机理酮与酯的a - 氢酸性比较：优先 不对称酮的酰基化 思考题：（1）酮与酯的缩合是否也有可逆性？（2）若存在可逆

4、，还可能有什么产物生成？写出机理解释。（3）如果反应有可逆性，如何使反应完全？b - 二羰基化合物的互变异构现象互变异构烯醇式的特征：IR: 有OH吸收峰，1H NMR: 有OH和烯质子信号， 化学试验：与FeCl3显色分子内氢键酮或酯的酰基化反应在合成上的应用 制备 b- 二羰基型化合物（ 1, 3-二羰基化合物）b-二酮b-羰基酯 1, 3-二羰基型化合物的反合成分析酯酮酯酯酮酯例 1（反合成分析）原料不易得有两处可反应原料易得合成方便例 2 （反合成分析）原料易得合成方便例 3（反合成分析）：b-氨基酮类二烯酮不稳定Mannich反应胺的共轭加成逆向Dieckmann缩合胺的共轭加成稳定

5、化合物例3的合成路线a, b-不饱和酯的共轭加成（类似a, b-不饱和酮的反应）例 4：反合成分析不可行不可行可行可行酮和酯类化合物 a 位的烷基化反应 普通酮、酯的烷基化反应反应不可逆醛、酮酯烯醇负离子作为亲核试剂例1：第一步若不采用强碱和低温，酮将不能完全烯醇负离子化，会发生醇醛缩合等副反应。应予以考虑的问题： 反应的活性问题（一般酮和酯类化合物 a 氢的酸性不够强， 须强碱作用，反应条件较为苛刻） 。 反应的区位选择性问题（不对称酮有两种反应位置）。 酮或酯的自身缩合问题（醇醛缩合和Claisen缩合）例2：例3：不对称酮热力学控制动力学控制 1, 3 - 二羰基化合物的烷基化反应双活化位置，反应优先发生其它活化基团如：CN， NO2, Ar双活化例子例：本次课小结： 酯的酰基化。反应的几个类型（ Claisen缩合，Dieck