利用质量风险管理结合净现值分析构建现代质量成本管理

1、.：.； PAGE 55摘 要 制药企业在阅历了前一轮的GMP强迫认证后，在推行全面质量管理已稍有效果，但质量问题不仅是技术部门的问题，而且还是财务部门的问题。建立全面质量体系需求投入一定量的费用，然而一定量的质量投入能为企业带来多少效益，能否既能降低质量风险，又能符合经济原那么，最终使产品本钱下降？单纯依托传统质量本钱管理方法已难以满足现代企业对产质量量零缺陷的要求。本文经过在质量本钱管理中引入风险管理方法和净现值分析方法，举例新版GMP实施在即，A公司原注射剂车间利用风险管理方法FMEAFailure Mode and Effects Analysis)，对质量风险进展辨识和控制，同时结合

2、净现值法NPV分析，对影响产品本钱的设计提出改造方案，最后对比改造前后的试产本钱。论述企业不能忽视对质量本钱的管理，尤其需求从设计阶段入手，辨识质量风险，结合净现值计算方法，采取有效措施降低产品本钱，才干顺该当今猛烈竞争的微利时代。关键词：质量 风险 净现值 本钱管理Application of Quality Risk Management and NPV Analysis in building the modern system of Quality Cost ManagementAbstractSince the enforcement of GMP certification in

3、China, many pharmaceutical companies have made good progress in quality management. While improving product quality will help the manufacturers to meet compliance requirement and benefit the customers, it often requires financial investment. This has raised some questions: will the investment in qua

4、lity improvement benefit the companies and the shareholders in the long run? Can the investment reduce the risk to quality without increasing the cost of manufactured goods? And last but not least, how to transform the traditional quality management approach to effectively address todays quality and

5、 compliance challenges faced by the pharmaceutical industry? In this thesis, the concept of cost of quality ,and risk management methodologies were introduced. An example was used to illustrate how to apply FMEA (Failure Mode and Effect Analysis) to proactively identify and mitigate risk., and then

6、to judge the improvement investments financial using the NPV(Net Present Value). The costs of manufactured goods were compared before and after the implementation of improvement measures. It demonstrated that the investment made to improve the quality has significantly reduced the risk to quality. F

7、urthermore, the cost of manufactured goods was also reduced post improvement.Key words: Quality Risk NPV Cost of management目 录 TOC o 1-3 h z u HYPERLINK l _Toc243886062 序 言 PAGEREF _Toc243886062 h 7 HYPERLINK l _Toc243886063 第一章 质量本钱的管理概述 PAGEREF _Toc243886063 h 8 HYPERLINK l _Toc243886064 一、 质量本钱的定

8、义 PAGEREF _Toc243886064 h 8 HYPERLINK l _Toc243886065 1.IS09000国际规范 PAGEREF _Toc243886065 h 8 HYPERLINK l _Toc243886066 2.哈林顿的不良质量本钱观 PAGEREF _Toc243886066 h 8 HYPERLINK l _Toc243886067 3.克劳斯比的质量本钱观 PAGEREF _Toc243886067 h 8 HYPERLINK l _Toc243886068 4.费根堡姆的质量本钱观 PAGEREF _Toc243886068 h 9 HYPERLINK

9、l _Toc243886069 5. PAGEREF _Toc243886069 h 9 HYPERLINK l _Toc243886070 6.我国的质量本钱观 PAGEREF _Toc243886070 h 9 HYPERLINK l _Toc243886071 二、药品消费企业中的质量本钱构成 PAGEREF _Toc243886071 h 9 HYPERLINK l _Toc243886072 1.预防本钱Cost of Prevention PAGEREF _Toc243886072 h 9 HYPERLINK l _Toc243886073 2.鉴定检验本钱Cost of Appr

10、aisal PAGEREF _Toc243886073 h 10 HYPERLINK l _Toc243886074 3.内部失败本钱Cost of Internal Failure PAGEREF _Toc243886074 h 10 HYPERLINK l _Toc243886075 4.外部失败本钱Cost of External Failure PAGEREF _Toc243886075 h 10 HYPERLINK l _Toc243886076 三、质量本钱要素分析 PAGEREF _Toc243886076 h 11 HYPERLINK l _Toc243886077 四、推行质

11、量本钱管理的意义及其局限性 PAGEREF _Toc243886077 h 12 HYPERLINK l _Toc243886078 1.推行质量本钱管理的意义 PAGEREF _Toc243886078 h 12 HYPERLINK l _Toc243886079 2.传统质量本钱管理的局限性 PAGEREF _Toc243886079 h 12 HYPERLINK l _Toc243886080 五、如何构建新的质量本钱管理体系 PAGEREF _Toc243886080 h 13 HYPERLINK l _Toc243886081 1.质量源于设计 PAGEREF _Toc2438860

12、81 h 13 HYPERLINK l _Toc243886082 2. 引入风险管理，设计阶段辨识和控制质量风险 PAGEREF _Toc243886082 h 14 HYPERLINK l _Toc243886083 3. 结合净现值分析，评价质量改良投资工程的经济性 PAGEREF _Toc243886083 h 14 HYPERLINK l _Toc243886084 六、本章小结 PAGEREF _Toc243886084 h 15 HYPERLINK l _Toc243886085 第二章 风险管理结合净现值分析，构建新的质量本钱管理体系 PAGEREF _Toc243886085

13、 h 16 HYPERLINK l _Toc243886086 第一节 质量风险管理在设计阶段中的运用 PAGEREF _Toc243886086 h 16 HYPERLINK l _Toc243886087 一、质量风险管理在制药行业中实施的背景 PAGEREF _Toc243886087 h 16 HYPERLINK l _Toc243886088 二、我国制药行业运用质量风险管理的现状 PAGEREF _Toc243886088 h 17 HYPERLINK l _Toc243886089 三、质量风险管理的运用 PAGEREF _Toc243886089 h 18 HYPERLINK

14、l _Toc243886090 第二节 质量改良投资决策中净现值法的运用 PAGEREF _Toc243886090 h 29 HYPERLINK l _Toc243886091 一、开展质量改良投资工程经济性评价的必要性 PAGEREF _Toc243886091 h 29 HYPERLINK l _Toc243886092 二、净现值分析法的运用 PAGEREF _Toc243886092 h 29 HYPERLINK l _Toc243886093 第三节 本章小结 PAGEREF _Toc243886093 h 32 HYPERLINK l _Toc243886094 一、设计阶段运用

15、质量风险管理，及早辨识和控制风险 PAGEREF _Toc243886094 h 32 HYPERLINK l _Toc243886095 二、 开展净现值分析，评价质量改良措施的经济性 PAGEREF _Toc243886095 h 32 HYPERLINK l _Toc243886096 第三章 风险管理结合净现值分析的运用实例 PAGEREF _Toc243886096 h 33 HYPERLINK l _Toc243886097 一、药质量量风险管理的运用实例非最终灭菌无菌冻干产品的无菌保证 PAGEREF _Toc243886097 h 33 HYPERLINK l _Toc2438

16、86098 1.非最终灭菌产品特性 PAGEREF _Toc243886098 h 33 HYPERLINK l _Toc243886099 2.风险管理实例 PAGEREF _Toc243886099 h 33 HYPERLINK l _Toc243886100 3 风险控制措施 PAGEREF _Toc243886100 h 38 HYPERLINK l _Toc243886101 二、利用净现值法评价质量改良措施经济性的运用实例 PAGEREF _Toc243886101 h 42 HYPERLINK l _Toc243886102 1.空调净化系统改造净现值分析 PAGEREF _To

17、c243886102 h 42 HYPERLINK l _Toc243886103 2. 纯化水系统改造净现值分析 PAGEREF _Toc243886103 h 43 HYPERLINK l _Toc243886104 三.车间改造前后试产本钱对比 PAGEREF _Toc243886104 h 45 HYPERLINK l _Toc243886105 四.本章小结 PAGEREF _Toc243886105 h 49 HYPERLINK l _Toc243886106 第四章 结 论 PAGEREF _Toc243886106 h 50 HYPERLINK l _Toc243886107

18、参考文献 PAGEREF _Toc243886107 h 51 HYPERLINK l _Toc243886108 致 谢 PAGEREF _Toc243886108 h 52序 言 药品是一种特殊的产品，关系到人体的生命安康，因此在药品消费中，质量是必需首要思索的要素。为了保证药质量量，世界各国纷纷从制度上来保证药品消费企业到达一个最根本的质量管理要求。美国从1963年开场就施行了(简称GMP)，并将其作为一项法律制度来执行，欧盟，日本、加拿大等国家也都有本人的GMP。从20世纪80年代以来，我国在医药行业开场引荐实施GMP。2001年l2月1日起施行的规定，药品消费企业必需按照国务院药品监

19、视管理部门根据本法规定的组织消费。国家食品药品监视管理局规定，药品消费企业2004年6月30日前必需按照GMP组织实施并经过国家认证，否那么将强迫停产。1但药品同时也是一种商品，其流通不能摆脱市场经济的规律，政策导向与市场竞争的最终结果必然导致价钱的竞争。对于中国的医药企业来说，只需拥有超低本钱的消费体系及可靠稳健的质量管理体系，降低产品总体本钱来满足客户需求，才干顺该当今猛烈竞争的微利时代。GMP投入只是一个最根本的要求，对药质量量的提高往往要以人力、物力、技术、信息、管理等本钱的追加为代价。如何在保证一定质量程度的前提下，实现对质量本钱的有效控制，从而到达降低产品本钱，添加企业利润，也成为

20、竞争取胜的关键。第一章 质量本钱的管理概述质量本钱的定义 在20世纪50年代，美国著名质量管理专家菲根堡姆等人首先提出了质量本钱的概念，并且把产质量量同企业的HYPERLINK lunwentianxia/class_free/3_1.shtml经济效益联络起来。60年代以后，质量本钱管理在世界上许多国家，特别是欧美国家的公司中迅速地开展起来。我国80年代初期，就引进并在企业中推行质量本钱管理，在全国推行质量本钱管理的企业，大部分都获得了良好的效益。关于质量本钱的定义主要有以下几种：1.IS09000国际规范根据ISO84021994的定义，质量本钱是为了确保和保证称心的质量而发生的费用以及没

21、有到达称心的质量所呵斥的损失。质量本钱分为运转质量本钱和外部质量保证本钱两类。2.哈林顿的不良质量本钱观美国质量管理协会主席哈林顿于1987年在著作中提出，质量本钱应改为“不良质量本钱，以防止将质量本钱误解为提高产质量量所需的高本钱。他对不良质量本钱的定义是：使全体员工每次都把任务做好的本钱、鉴定产品能否可接受的本钱和产品不符合公司与顾客期望所引起的本钱之和。3.克劳斯比的质量本钱观质量管理专家克劳斯比在1979年发表的第一本著作中提出质量是免费的、一个组织的目的是实现零缺陷。他以为质量本钱不仅包括那些明显的要素，比如返工和废品的损失，还应包括诸如花时间处置赞扬和担保等问题在内的管理本钱。4.

22、费根堡姆的质量本钱观全面质量管理TQM的倡导者、质量管理巨匠费根堡姆主张把质量HYPERLINK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml预防费用和HYPERLINK lunwentianxia/class_free/121_1.shtml检验费用与产品不合要求所呵斥的厂内损失和厂外损失一同加以思索，提出质量本钱概念。他提出质量与本钱是一致的，而不是相对立矛盾的，过去以为好的质量比差的质量所花的本钱要多的观念是错误的，实践上好的质量所花的本钱比差的质量所花的本钱要低。5.将质量本钱分成两个根本组成部分：符合性本钱，包括预防本钱和鉴定本钱；非符合性本钱，包括内部失

23、败本钱、外部失败或损失时机本钱。6.我国的质量本钱观我国在1986年版的国家规范GB6583.1中，把质量本钱定义为“将产质量量坚持在规定的程度上所需求的费用。它包括预防本钱、鉴定本钱、内部损失本钱和外部损失本钱。2二、药品消费企业中的质量本钱构成药品消费企业中的质量本钱Cost of Quality是指使药品到达符合预期质量目的所支付或能够支付的代价。按价值链作业过程为规范可分为四类：预防本钱、鉴定本钱、内部损失本钱和外部损失本钱：1.预防本钱Cost of Prevention 是为了防止质量缺陷而发生的费用，包括质量培训费用、质量规划本钱、设备维护费用、供应商保证本钱、信息系统本钱；在制

24、药企业中详细表现为用于预防不合格药品的费用，包括：为制定企业质量方针，目的和方案所发生的费用；新药注册所需的费用；对原、辅料以及包装资料的供应单位进展调查和评价所发生的费用；进展验证所需的费用；质量管理教育培训费用；开展群众性质量管理活动所需费用；质量信息任务费用；质量改良措施费用；质量奖励费用；编写质量手册和其它质量文件所发生的费用；各级从事专职质量管理任务人员的工资及附加费用等。2.鉴定检验本钱Cost of Appraisal 是计量和分析数据，以鉴定产品和效力能否符合特定要求而产生的费用。鉴定本钱发生在消费之后和销售之前，包括测试和检查本钱、检测设备和仪器、质量审计、实验室验收检测、现

25、场评价和测试、信息费。在制药企业详细表现为评定药品能否符合药典、局颁规范或企业内控规范的质量要求而进展的实验、检验和检查的费用，包括：原、辅料和包装资料检验费用；中间体检验费用；最终废品检验费用；对检验测试仪器、设备进展校验、维修的费用；检测设备的折旧费；专职检验、计量人员的工资和附加费等。3.内部失败本钱Cost of Internal Failure 是由于商品在送达顾客之前经过鉴定发现其质量低劣而发生的本钱。包括：修正行为的本钱、返工和废弃本钱、过程本钱、加班赶工的本钱、重检和重测的本钱。在制药企业的详细表现方式为药品在出厂前发现的因未能满足质量规范所呵斥的损失，包括：无法返工或重新加工

26、的药物废品、半废品销毁而呵斥的损失；对不合格的药物废品、半废品进展返工或重新加工所发生的费用；药物废品、半废品降级处置引起的损失；质量事故分析处置费用。4.外部失败本钱Cost of External Failure 是产品或效力送达顾客未被接受之后纠正质量缺陷的本钱，以及因交付的产品或效力未被接受错过时机而损失的利润。包括：处置并回复顾客意见的本钱、产品回收和责任费用、由于产品不称心和顾客恶意所导致的销售损失。在制药企业中详细表现为药品销售后因产品未能满足质量规范所发生的费用，包括；药品上市后由于质量缺陷而支付给用户或顾客的赔偿费用；药品销售后由于质量缺陷而呵斥顾客退货、换货所发生的损失；药

27、品消费企业在对客户赞扬的药品留样进展检验时所发生的费用，以及与赞扬的客户进展往来谈判的费用等。1三、质量本钱要素分析 由于质量本钱四要素彼此间存在着内在HYPERLINK lunwentianxia/class_free/163_1.shtml逻辑上的一致性，即预防、鉴定费用的发生就是为了保证产品到达预定的质量规范，从而降低内外缺点损失；而允许存在一定的内外缺点损失，又是为了防止预防、鉴定费用的支出太多而得不偿失。因此研讨四要素之间的合理费用分配，以最大限制降低质量本钱总和，实现质量本钱的优化，是企业质量管理任务的重要组成部分。 在普通消费企业中，当预防本钱、鉴定本钱、外部质量保证本钱提高后，

28、相应的内部缺点本钱、外部缺点本钱以及时机本钱、信誉本钱等隐性本钱都会降低；当前三者降低时后面的缺点本钱和隐性质量本钱那么会上升。如以下图如示： 图1-1 质量本钱特性曲线 从图1-1可以看出，总质量本钱曲线为缺点本钱曲线C2和预防、鉴定本钱曲线C1之和，其最低点K即为最低质量本钱。在到达最低本钱之前，缺点本钱在总本钱中占主导位置，此时应以改良质量为主，以降低总质量本钱；在到达最正确本钱之后，鉴定本钱在总本钱中占主导位置，此时应提高检验任务效率以降低鉴定本钱。 对于普通企业而言，质量本钱既不是越高越好，也不是越低越好，而应是适宜的。适宜的质量本钱的衡量规范，应是企业的产品处于顾客最称心、质量最好

29、同时企业又获得最正确的经济效益时。根据有关专家的研讨结果，此时产品的内、外缺点本钱约占质量总本钱的50，预防本钱为质量总本钱的10左右。1四、推行质量本钱管理的意义及其局限性1.推行质量本钱管理的意义质量本钱概念的引入可以协助 企业实现以下目的：(1)用财务言语表达不良质量本钱，涉及的不仅是不合格品，而且包括整个组织系统的任务效率及其对销售收入的影响；(2)经过对图l-1中质量本钱构成要素的量化分析，使企业管理者能清楚地看到组织系统中已显现的问题及存在的隐患，从而为确定质量改良工程提供根据；(3)发现组织销售领域中的质量损失，可以有助于保管现有顾客和开发新的顾客的任务；(4)将质量改良工程的方

30、案交融到企业质量改良的目的与一切部门的目的管理中；(5)更加经济而有效地推行GMP管理，防止不计本钱的“达标式质量管理活动。这些目的的实现，将会为以降低本钱为导向的质量改良开辟道路，同时也提高企业本身的质量管理效率。32.传统质量本钱管理的局限性 最正确质量程度确实定是一项复杂的任务，从实际上说，任何企业都有其最正确的质量本钱程度。但是，在实际中，企业很难准确地确定这一最正确的质量本钱程度点。而传统质量本钱实际模型笼统掉了许多现实要素，此外还包含了一些假设(如价钱程度不变等)，因此此模型仅仅提供了对企业质量本钱程度进展分析研讨的根本思绪和实际框架。由于目前还没有确定最正确质量本钱程度所需的一套

31、完好的方法。企业只能结合本身的实践情况，综合思索各种影响要素后加以确定。4 药品的特殊性决议了药品消费企业要追求“零缺陷。如图1-1所示，虽然总质量本钱已到达最正确本钱K，但此时并非没有缺点本钱，质量管理任务也不是到此就终了了。由于一旦某个顾客买到一个不合格的药品，那么对于这个特定的顾客而言，产品的缺陷率就是100%，很能够就对顾客的身体呵斥危害，甚至呵斥生命危险。所以在药品消费中，要注重质量的预防，从产品的源头开场，采取科学的设计，添加预防本钱的投入。1统计资料阐明，HYPERLINK wiki.mbalib/wiki/%22j6%239!.产品本钱的70一90是由设计决议的。而设计任务费用

32、所占本钱的比例要比制造费用所占本钱的比例少得多，通常只占20%。只需一开场对产品工艺进展科学的设计，消费车间设计合理，可以使得在保证质量的前提下减少内、外部缺点本钱和隐性质量本钱，使产品本钱降低25一40%。因此，为了使产品的技术程度高、工艺性能好，本钱低，大力加强产品设计过程的质量管理，建立设计开发全过程的HYPERLINK wiki.mbalib/wiki/F%3A1/!%13F%14%3CU%3F%25质量保证体系，确保产品的设计质量是非常重要的。五、如何构建新的质量本钱管理体系1.质量源于设计 “质量是设计出来的概念最早由田口玄一提出，其中心思想强调设计对质量的重要作用，以为需求对质量

33、要求进展分解并转化设计参数、构成预期目的值，从而消费出低本钱且性能稳定可靠的产品。 “田口方法多年来被兴隆国家工业界所广泛运用，其特点是经过调整设计参数，使产品的功能、性能对偏向的原因不敏感，来到达提高产品本身的抗干扰才干的目的。由此可见，田口方法是一种聚焦于最小化过程变异或使产品、过程对环境变异最不敏感的实验设计方法，是一种能设计出环境多变条件下可以稳健和优化操作的高效方法。5企业采用“田口方法对质量本钱进展控制，正本清源，把产品的稳健性设计到产品和制造过程中，经过控制设计源头质量来抵御大量的下游消费或顾客运用中的噪声或不可控要素的干扰，这样可防止因盲目追求高性能设备和过度检测才干到达确保最

34、终产质量量的目的，从而降低总质量本钱，最终到达降低消费本钱的目的，对于高风险、受高度监管的制药行业尤为适用。 兴隆国家开展的全面质量管理活动，经过多年实际，企业管理者深化了解改善产品或效力质量的真正环节不在事后检验，而主要在设计、消费前期的预备和消费过程控制，检验只能起到把关作用，并不能从根本上消除缺陷。他们的质量管理的重点放在设计、消费和培训上，经过继续不断地改良，提高预防缺陷才干，从根本上杜绝不良品的发生。因此兴隆国家企业的质量本钱主要来源于预防本钱，企业以预防任务为主，从问题的源头着手，开展质量本钱分析，以破费最少本钱获取高质量。而我国大多数企业目前依然运用传统型的事后检验来控制产品或效

35、力的质量，质量本钱主要于失败本钱和鉴定本钱，企业运用大量的人力、物力做检验纠正任务，产生了庞大的鉴定费用，同时挑出大量的不良品，又添加了失败本钱。由于检验任务还存在一定的失误率，些不良品流入顾客手中，索赔费用添加，损害了企业的信誉，破坏了企业笼统，虽然付出高额的质量本钱却难以实现高质量的目的。6近年来，受这种思想的影响及监管部门的大力引荐，质量源于设计Quality by Design，QbD)的理念已逐渐为业界所接受，构成了与之对应的设计方式，相应的实际性任务也已陆续展开并获得了一定的阅历，人用药品注册技术要求国际协调会(International Conference on Harmoni

36、zation of Technical Requirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use，ICH)于2005年11月也出台了相关指点文件Q8Pharmaceutical Development Revision l、Q9Qua1ity Risk Management、Q1OPharmaceutica1 Quality System为设计与药质量量之间的关系进展了论述。引入风险管理，设计阶段辨识和控制质量风险 2l世纪以来，美国FDA等药政管理部门相继提出了以风险管理为根底的药质量量管理概念。ICH Q9(质量风险管理)

37、的发布正式确定了风险管理的概念，作为FDA近年来不断大力倡导的QbD理念不可分割的部分，Q9描画了制药行业质量风险管理过程中的实施要点、运用工具及潜在运用，为企业进展风险管理提供了根据及指点。结合净现值分析，评价质量改良投资工程的经济性 在质量改良投资前对工程进展经济分析，从经济角度对待选工程进展评价，使其得到最大的未来预期利益(或收益)，最大限制地添加企业和社会的财富，以到达最大的企业成效和社会效益。净现值法以其更稳健而又现实的再投资比率在实际上遭到格外偏爱。经过对投资工程进展净现值分析，对工程的商务运作方式的可行性进展评价后，不仅使全面质量管理得以更好地实施，也使财务体系得以更好发扬，起到

38、更大的作用，促进企业指点注重产质量量。六、本章小结 质量本钱四要素彼此间存在着内在HYPERLINK lunwentianxia/class_free/163_1.shtml逻辑上的一致性，追求适宜的质量本钱，最大限制降低质量本钱总和，是企业质量管理任务的重要组成部分，但是最正确质量程度确实定是一项复杂的任务，企业只能结合本身的实践情况，综合思索各种影响要素后构建新的质量本钱管理体系。而从产品设计阶段入手，适当添加预防本钱，引入风险管理，及早辨识和控制风险，结合净现值分析，对所采取的措施进展经济性评价，最大限制降低质量本钱总和，实现质量本钱的优化，是企业质量管理任务的重要组成部分。第二章 风险

39、管理结合净现值分析，构建新的质量本钱管理体系第一节 质量风险管理在设计阶段中的运用一、质量风险管理在制药行业中实施的背景2l世纪以来，美国FDA等药政管理部门相继提出了以风险管理为根底的药质量量管理概念。ICH Q9(质量风险管理)的发布正式确定了风险管理的概念，作为FDA近年来不断大力倡导的QbD理念不可分割的部分，Q9描画了制药行业质量风险管理过程中的实施要点、运用工具及潜在运用，为企业进展风险管理提供了根据及指点。ICH Q9指出，质量风险管理应在影响药质量量的不同方面得到运用，包括开发、制造、分销以及原料药、药物医疗制剂、生物和生物技术产品包括在药物医疗产品、生物和生物技术产品中运用的

40、原料、溶剂、赋形剂、包装和标签资料整个产品生命周期的检查和注册/审评过程。 作为国内药品消费企业，要顺应国内外法规的新变化。正如ICH Q9 所提倡的业界与质量风险管理运转整合的期望，制药企业该当了解，质量风险管理是一个过程，当将其整合到质量体系当中时，可以支持基于科学和实际的决策。虽然恰当的运用质量管理风险管理并不能免除业界遵守药政要求，然而，有效的质量管理风险可以促使企业做出更好和更有远见的决策，它可以为管理者提供业界更多的应对潜在风险才干的保证并且能够会影响直接监管的范围和程度。另外，质量风险管理可以促使资源能被一切部门更好地运用。71. ICH Q9 实施的里程碑 2003年11月在日

41、本大阪，ICH指点委员会提出质量风险管理概念并赞同把它作为一个新文件。在接下来的2年当中，经过专家组内部科学讨论，六个ICH方达成协定，把ICH Q9在ICH三个地域发放磋商，同时协调公共意见。2005年11月在美国芝加哥，经ICH当局赞同，签发文件，并决议于2006年在三个区域实施。2. ICH Q9 在欧盟，美国与日本的药政位置 EMEA:2006年1月19日发布，2021年2月12日把ICH Q9作为GMP第20附件，正在修订GMP的有关章节。 FDA：2006年6月2日发布 MHLW：2006年9月1日发布二、我国制药行业运用质量风险管理的现状 随着中国企业国际化和中国市场全球化程度的

42、不断提高。风险管理正日益成为中国企业所面临的重要课题，特别是2006年国资委发布等相关文件以来，中国企业曾经全面步入了“风险管理年。然而，前不久由甫瀚公司委托独立第三方进展的一项名为“中国大陆风险气压计的调查结果却显示，国内企业风险管理现状不容乐观。无论是在风险接受才干还是风险管理才干上都处于较低程度。在这项调查中，只需9的内地上市公司高管表示，其公司在识别和管理一切潜在艰苦风险方面进展得“非常有效这一比例远远低于美国(53)、英国(37)以及中国香港(22)等大多数国家和地域的程度，这清楚地阐明中国内地企业在风险管理方面与世界的差距。报告得出的结论显示，内地大型上市公司虽然在资产规模、盈利才

43、干、市场占有率方面生长迅速，但在风险管理才干上表现欠佳，高程度、系统性风险管理架构的普遍缺失曾经成为制约中国企业胜利走向国际市场的一大要素。对于正加快国际化步伐的中国企业而言，提高风险管理程度已成为加强国际竞争力的当务之急。8在质量风险管理上，制药行业曾经落后于相关行业，医疗器械行业有ISO-14971-2000，食品行业也有了ISO-22000HACCP),我们有能够正在不知不觉地运用质量管理风险，然而，实施不协调，经常是没全面地整合到现行质量体系当中。对消费过程中的药质量量风险进展管理，特别是新产品试制过程中，企业应该翔实设计变卦的数据，为日后大规模正式消费提供质量管理的根据，甚至是消费本

44、钱核算的根据，对目前以仿制药消费为主的国内制药企业来说尤为重要。三、质量风险管理的运用1.对质量风险管理的正确了解 通常，质量风险被了解为质量危害出现的能够性和严重性的结合。质量风险管理即是在产品生命周期内对其质量风险进展评价、控制、信息交流和回想评审的系统化过程。92.风险管理的过程启动质量风险管理过程风险评审风险辨识风险分析风险管理工具风险沟通风险评价风险控制风险降低质量风险管理程序的输出/结果接受风险事件评审风险评审2.1风险评价当企业正式启动质量风险管理过程后，首先要明确，能否为现有法规所允许或法规有详细要求，假设有，那么完全没有灵敏性，只能按照法规的要求执行；如无，才干开场正式的或非

45、正式的质量风险程序。风险评价开场于一个明确的问题或风险问题，包括辨识危险要素与暴露在这些危险要素相关风险的分析与报告。它关注：什么能够出错？会出错的能够性概率有多大？结果严重性是什么？2.1.1 风险辨识 指发现潜在的质量危害，它关注“什么能够会出现问题，以及能够的后果。2.1.2 风险分析 是对已识别危害的估计，可用定性或定量方法描画质量危害发生的能够性和严重性。2.1.3 风险评价 是根据给定的风险规范对所识别、分析的风险进展比较、判别。2.1.4 风险评价的输出 定量或定性地描画风险，一些时候，运用“风险记分来进一步确定描画风险的陈列。在定量风险评价中，对一个风险估计能提供一个特定结果的

46、能够性，给出一系列产生风险情况。因此，定量风险评价对于在某个时间的特定后果非常有用，也非常直观。2.2 风险控制 风险控制是将风险降低到可接受的程度的各种决议和措施，这些措施该当与风险的显著性相当。决策者能够会采取不同的过程，包括效益-本钱分析，以用于了解风险控制的适宜程度。它重点关注： 质量风险能否在可接受程度之上？ 可采取什么措施来降低或消除质量风险？ 在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？ 在控制已确认质量风险时能否会导致新的质量风险？2.2.1 风险降低当质量风险超越了某个特定的可接受程度后缓和或防止质量风险的过程。包括用于减缓损伤的严重性或其发生概率所采取的措施。2.2.2 接受

47、风险风险接受可以是一个接受剩余风险的正式决议或是当剩余风险不详细时的被动接受，对于一些类型的损伤，甚至最好的质量风险实际也未必能全部消除风险，这些情况下可以以为已运用了恰当的质量风险管理战略，并且质量风险已降低到一个特定的可接受程度。2.3 风险沟通风险沟通是决策者和其他人员之间分享有关风险和风险管理的信息的过程，各方之间可在任何风险管理过程阶段中进展，并该当对质量风险管理过程的输出结果进展适当的沟通和存档。2.4 风险评审对风险管理过程的输出结果进展评审该当思索采用新的知识和阅历，并定期对其进展审评。3.风险管理的工具 风险管理的工具共有以下几种：失败方式与影响分析FMEA)；失败方式、影响

48、和关键点分析(FMECA)；失败(缺点)树状分析法FTA)；危害源分析与关键控制点(HACCP)；危险可操作性分析(HAZOP)；初步危害源分析(PHA)；风险评级和过滤；支持性统计学分析工具。3.1 失败方式与影响分析 Failure Mode Effects AnalysisFMEA)定义：对失效进展分析，找出使之失效方式，辨识失效缘由，研讨该项失效方式对系统会产生的影响。运用：评价过程潜在失效方式，对潜在失效风险进展排除、减轻和控制。3.2 缺点方式影响与严重性分析 Failure Mode Effects and Critical Analysis (FMECA)定义：分析系统中一切能

49、够产生的缺点方式，及对系统呵斥的一切能够影响，并按每一个缺点方式的严重程度及其发生概率予以分类的一种归纳分析方法。运用：与制造过程相关的缺点及风险3.3 缺点树分析 Fault Tree Analysis(FTA)定义：指用以阐明产品哪些组成部分的缺点或外界事件或它们的组合将导致产品发生一种给定缺点的逻辑图。缺点树是一种逻辑因果关系图。构图的元素是事件和逻辑门，事件用来描画系统和部件缺点的形状，逻辑门把事件联络起来，表示事件之间的逻辑关系。运用：假设产品或过程功能性妨碍，辨识一切用于预防假设缺点的根本缘由，一次对一个系统进展分析，经过辨识缘由链，可以合并多个缘由。3.4 危害分析关键控制点 H

50、azard Analysis and Critical Control Points(HACCP)定义：WHO定义，HACCP是一种系统性，前瞻性与预防性的方法用来保证产质量量，可靠与平安。运用：辨识并管理污染风险3.5 危害及可操作性分析 Hazard Operability Analysis(HAZOP)定义：各专业人员组成的分析组对工艺过程的危险和操作性问题进展分析，这些问题实践上是一系列的偏离设计工艺条件。运用：假定风险事件是由于偏离设计或操作意图呵斥，从正常运用中辨识潜在的偏向，特别适宜于化学工业系统的风险评价。3.6 预先危险分析定义：在每项消费活动之前，特别是在设计的开场阶段，对

51、系统存在危险类别，出现条件，事故后果等进展概略地分析，尽能够评价出潜在危险性。运用：辨识风险事件发生的能够性，定性地评价导致损伤或损坏安康能够范围，辨识能够的补救措施。3.7 风险排序及过滤定义：比较并区分风险优先次序运用：药政或业界检查/审计中，区分制造现场优先次序，当对于风险组合与下面的处置结果是相反的，并且难以用单个工具进展比较时，风险排序方法尤为有效。3.8 辅助性统计工具统计学工具包括：控制图、实验设计DOE)、工序才干分析、直方图、陈列图。运用：对有效数据评价，协助 判别数据显著性。64.风险的类型与运用工具 该当指出，企业在选用风险管理工具进展风险管理的时候，首先要明确，能否选用

52、工具，选用哪种工具取决于所研讨系统与风险的复杂性，没有一个工具是万能的，必需根据目的选用相应的工具。64.1 表2-1 风险管理工具及其优缺陷比较风险管理工具优点缺陷失效方式与影响分析(FMEA)a.前瞻性工具b.用来辨识关键步骤c.涵盖微小的风险a.能够耗费时间与资源b.不能分析复杂的体系与混合的失效影响c.胜利完成需求专门知识，阅历与良好团队技艺续表2-1d.处置冗余数据能够很困难6缺点方式影响与严重性分析(FEMCA)a.前瞻性工具b.分类辨识关键步骤c.归纳分析风险，加强结果的可靠性耗费时间与资源b.胜利完成需求专门知识，阅历与良好团队技艺c.处置冗余数据能够很困难缺点树分析(FTA)

53、作为回想性工具比较好显示相互关联可以用于定量分析，也可以用于定性分析必需正确输入耗费时间与资源需求大量的信息很难预见人的错误危害分析关键控制点HACCP运用与确认及验证非常相识的原理关键控制点与关键工艺参数类似必需与其他工具相结合对复杂过程效果不佳要求对工艺有深化的了解很多关键控制点该当关注风险控制活动能够需求运用其他方式对风险进展定量危害及可操作性分析HAZOP简化决策允许交叉现场均匀分析引导过程步骤仅仅运用于详细情况能够需求运用其他模型来对风险进展定量不是一个构造性方法不能设计出定量的风险评价复杂的输出预先危险分析PHA设计阶段辨识风险，评(续表2-1)价潜在危险识别关键部位定性评价风险早

54、期资料缺乏需结合其他工具运用风险排序及过滤比较并区分风险优先次序，直观捕获涉及的风险要素定量分析风险，对风险得分较高者优先采取措施a.胜利完成需求专门知识，阅历与良好团队技艺b.处置冗余数据能够很困难4.2 表2-2 风险的不同类型风险类型表现方式系统风险设备与人界面，操作风险，环境，设备，IT，设计要素体系风险组织质量体系，控制，丈量，药政符合性过程风险工艺操作，质量参数产品风险平安性与有效性质量属性，根据规格规范丈量的数据4.3 表2-3 风险类型与运用工具运用方法/工具普通详细系统风险体系风险过程风险产品风险风险陈列与过滤失效方式与影响分析FMEA灾祸分析与关键控制点HACCP过程流程图

55、流程图统计工具检查表Q9 鼓励运用科学和实践方法来进展判别运用何种风险管理工具，无论是运用传统的非正式方法，如：景象汇总、趋势或其他信息来处置赞扬、质量缺陷、偏向和资源分配，抑或上述的公认的正式风险管理工具，并提倡多种方法灵敏地结合运用。其中，失效方式与影响分析FMEA提供了一个评价过程潜在缺点方式以及在输出和/或产品性能上的能够效应，一旦建立了缺点方式，可以采用风险降低，可以用于消除、包容、降低或控制潜在缺点。FMEA有系统地将复杂过程分析方法分解为易操作的几个步骤，其对于汇总缺点重要方式，引起这些缺点的要素以及这些缺点的能够效应，是一个强有力的工具。经过实行FMEA，可在产品设计或消费工艺

56、真正实现之前发现产品的弱点。FMEA是一种提供了定量评价缺点及其潜在隐患的预防性方法，以为是最普通适用方式的风险分析。85.风险管理的常用工具失效方式与影响分析FMEA5.1 FMEA的历史FMEA最早于20世纪50年代由美国格鲁曼公司开发，用来预防飞机制造业中的发动机缺点。在60年代 由美国航天局在阿波罗工程中被要务虚施。从1974年美国海军建立了第一个FMEA规范开场，真正把FMEA发扬宽广是美国的汽车工业，至90年代，美国的汽车工业已将FMEA纳入QS9000规范中。5.2 FMEA 的三个要素FEMA是一种用来确定潜在失效方式及其缘由的分析方法，经过量化风险管理中的三个要素，失效的严重

57、程度(severity of the failure，S)；发生概率(probability of occurrence，P)；可检测概率(probability of detection，D)。将能够影响的问题进展提早预防，是一个事前行为。 对于定量进展的风险评价，三个要素通常赋值为110。这些数值相乘，其结果是风险优先数(RPN)。RPN=SxPxD。该风险优先数(RPN)从而得到1-1000的数值。RPN最坏的情况是1000，最好的情况是1。公司在采取降低风险措施的前提下需求决议RPN值，这就要提出风险分析。当再次进展评价时，这些措施应该产生效果，RPN要低于限制值执行措施后)，它也可以

58、在详细的运用领域进展(如计算机系统的风险分析，因此对于风险分析，FMEA是一个非常灵敏的方法。表2-4 严重程度(S)十程度量化例子10危险程度高失效能够导致客户死亡或永久损伤。财务损失：1,000,000元9极高失效能够导致客户损伤。失效产生不符合注册的规格规范。失效很能够导致召回。财务损失：1,000,0008非常高失效能够导致客户产生副反响。失效产生不符合GMP法规或产品注册。失效能够导致召回。财务损失：500,0007高失效导致客户感到平安问题。失效导致不可以对个体补偿。失效呵斥客户高度不称心。商务缘由可以召回，但官方要求召回不能够。财务损失：100,0006中等失效呵斥客户高度不称心

59、并有许多赞扬，失效不能够导致召回。财务损失：50,0005低失效能够导致客户单独赞扬。财务损失：10,0004非常低失效不与剂型问题相关如小的包装问题并且客户容易抑制。财务损失：5,0003小失效能够被客户觉察但不大能够遭到有意义足够正当的赞扬。财务损失：1,0002非常小失效出现对客户不明显。财务损失：1,0001无失效不能够被客户所觉察。财务损失：无表2-5 发生概率(P)十程度量化例子10非常高：失效总是不可防止每天出现一次以上或每10个单位出现多于3个的概率(Cpk0.33或2.00或6 表2-6 可检测概率D十程度量化例子10绝对不确定该产品没有检查或不能检测由于失效呵斥的缺陷9非常

60、微小产品经过取样，检测，在可接受的质量程度取样方案放行8微小在样品没有缺陷的根底上接受产品7非常低在过程中产品经过100%人工检测6低产品用继续/非继续100%人工检测，或其他防止错误的度量5中一些统计过程控制SPC运用过程与产品的离线检测4中高运用了统计过程控制，并且出现时空形状立刻出现反响3高有一个有效的统计过程控制程序，工序才干Cpk大于1.332非常高小一切产品100%自动检测1几乎一定察看到缺陷，用经过定期校验并对设备有预防性的维护措施，100%进展自动检测。5.3 FMEA 的实施流程第一步：成立风险管理小组；第二步：辨识知与潜在失效方式，如：产品不符合规格规范、过程不符合收率要求