芳酸以及其酯类药物

1、关于芳酸及其酯类药物第一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月一、分类根据结构分为: 水杨酸类 苯甲酸类 其它芳酸胺芳胺芳伯氨基羧酸芳酸第二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月1、水杨酸类代表药物有阿斯匹林 水杨酸（钠） 对氨基水杨酸（钠） 第三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月2、苯甲酸类代表药物苯甲酸 羟苯乙酯泛影酸COOH COOCH2CH3OH第四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月3、其它芳酸代表药物止血敏 布洛酚第五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月二、结构特征： 苯环与羧基直接连接 芳酸 酯 芳酸酯 羧基通过其他基团与苯环连接 其他芳酸 其 他芳酸

2、酯 1. 芳酸具游离羧基，呈酸性，其pKa在36之间，属中等强度的酸或弱酸； X、NO2、OH等吸电子取代基存在使酸性增强 CH3、NH2等斥电子取代基存在使酸性减弱 邻位取代间位、对位取代，尤其是邻位取代了酚羟基，由于形成分子内氢健，酸性大为增强 第六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月2. 芳酸碱金属盐易溶于水，水解，溶液呈碱性，但碱性太弱，所以其含量测定方法为双相滴定法或非水碱量法。 3. 芳酸酯可水解，利用其水解得到酸和醇的性质可进行鉴别；利用芳酸酯水解定量消耗氢氧化钠的性质，芳酸酯类药物可用水解后剩余滴定法测定含量；芳酸酯类药物还应检查因水解而引入的特殊杂质。 第七张，PPT共

3、五十一页，创作于2022年6月6. 取代芳酸类药物可利用其取代基的性质进行鉴别和含量测定。如具有酚羟基的药物可用FeCl3反应鉴别；具芳伯氨基的药物可用重氮化偶合反应鉴别、亚硝酸钠滴定法测定含量 4.UV 5. IR 7. 色谱法制剂分析 第八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第一节 苯甲酸类药物的分析一、结构与性质（一）结构：苯环上直接连接羧基COOH（Na）COOCH2CH3OH第九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（二）性质：1、性状 ：白色固体，结晶性粉末。 游离类易溶于有机溶剂；盐类易溶于水。2、酸性：游离羧基，所以显酸性； 酯类水解后显酸性。 可以利用该性质采用酸碱

4、滴定法测定其 含量。3、FeCl3反应：第十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月COOH +2FeCl3+3NaOH 赭色沉淀COO-3FeFe(OH)34、分解性：发生分解反应，分解产物可以发生特殊反， 应用于鉴别和含量测定。第十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月二、鉴别试验三氯化铁反应： 1、苯甲酸、苯甲酸钠苯甲酸的钠盐水溶液或苯甲酸钠的中性水溶液，与三氯化铁试液作用生成碱式苯甲酸铁盐的赭色沉淀第十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 +2FeCl3+3NaOH2、丙磺舒+ +2FeCl3+3NaOH 米黄色沉淀COOHCOO-3FeFe(OH)3COOSO2N（C

5、H2CH2CH3）2 3Fe赭色沉淀第十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月二、分解产物的反应1、苯甲酸钠+H2SO4 苯甲酸（白色升华物） 可供鉴别 2、丙磺舒 + NaOH Na2SO3 Na2SO4 3、泛影酸 加热 碘蒸气（紫色） 供鉴别第十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月三、其他方法1、薄层色谱法：泛影酸 色谱条件：硅胶HF254薄层板 展开剂：正丁醇-冰醋酸-水（4：1：5） 紫外灯（254nm)下检视2、紫外分光光度法羟苯乙酯（5 g/mL）max=259nm A0.48丙磺舒（ 20 g/mL ） max=249nm A0.67 max=225nm第十五张，

6、PPT共五十一页，创作于2022年6月3、红外分光光度法三、杂质检查（一）羟苯乙酯中杂质检查 杂质： 游离水杨酸 方法：见阿司匹林中的杂质检查项下（二）泛影酸中杂质检查 1、游离碘：泛影酸为有机碘化物，对空气、日光和温度较敏感，受其影响易析出碘。 检查原理：淀粉遇碘变蓝 检查方法： 第十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月2、卤化物：加硝酸银试液后比浊3、碘化物：过氧化氢氧化生成碘显色，与碘化钾试液同法处理后比色。4、氨基化合物：芳香第一胺类化合物 检查方法：重氮化-耦合反应 可见分光光度法侧吸收度（三）布美他尼的杂质检查 芳香第一胺类化合物 检查方法：同上 第十七张，PPT共五十一页

7、，创作于2022年6月四、含量测定（一）酸碱滴定法 1、直接酸碱滴定法： pKa36能够满足直接酸碱滴定法要求的化合物：苯甲酸、丙磺舒、布美他尼； 滴定液：氢氧化钠滴定液（0.1mol/L） 指示剂：酚酞或甲酚红 第十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月 2、剩余酸碱滴定法羟苯乙酯 酯键 +碱 水解产物 用酸滴定过量的碱2NaOH（过量）H2SO4 Na2SO42H2O水解：剩余滴定：第十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月优点：消除了酯键水解的干扰 缺点：酸性杂质干扰3、双相酸碱滴定法：苯甲酸钠 采用双相溶剂：水-乙醚（二）银量法：泛影酸 泛影酸+锌粉 无机碘化物 滴定液：硝

8、酸银滴定液 指示剂：署红指示液第二十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第二节水杨酸类药物的分析一、结构与性质（一）结构在苯环上连接有羧基和酚羟基阿司匹林 水杨酸钠 对氨基水杨酸钠第二十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（二）性质 1、 性状：白色结晶（结晶性粉末） 2、显酸性：易溶于氢氧化钠及碳酸钠试液 3、 FeCl3反应（具有游离酚羟基）生成紫堇色配位化合物，可用于鉴别。 4、重氮化-偶合反应（芳香第一胺结构） 生成猩红色沉淀，可用于鉴别和含量测定。 5、水解性：酯键 第二十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（一 ） FeCl3反应 紫堇色1.水杨酸双水杨酸酯、

9、对氨基水杨酸钠COO-O-2Fe3Fe二、鉴别试验第二十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月+2、阿司匹林、贝诺酯（酯键水解后与三氯化铁反应）第二十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（二）、水解反应阿司匹林中酯键水解第二十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（三）、重氮化-偶合反应 对氨基水杨酸钠具有芳香第一胺结构或潜在芳伯氨基的药物 ，在盐酸酸性溶液中，与亚硝酸钠试液发生重氮化反应，生成重氮盐，与碱性萘酚偶合产生橙红色沉淀。 第二十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（四）其他方法1、紫外分光光度法：贝诺酯（7.5 g/mL） max=240nm 百分吸收系

10、数为730760。2、红外分光光度法第二十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月三、杂质检查（一）、阿司匹林中的杂质检查1、溶液的澄清度检查： 检查碳酸钠试液中不溶物酚类（如苯酚）醋酸苯酯水杨酸苯酯乙酰水杨酸苯酯杂质在碳酸钠试液中不溶，而阿斯匹林溶于碳酸钠试液。第二十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月2、水杨酸来源：生产过程中乙酰化不完全或贮藏过程中水解产生。原理：阿斯匹林无酚羟基，不与高铁反应。水杨酸有酚羟基，与高铁反应生成紫堇色第二十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（二）、对氨基水杨酸中的杂质检查杂质来源:未反应完全的原料间氨基酚 遇热受潮生成间氨基酚,再 被氧

11、化成二苯醌型化合物检查方法: 双相滴定法 HPLC(USP24)利用对氨基水杨酸钠不溶于乙醚，间氨基酚溶于乙醚的性质，使二者分离后，在乙醚中加水适量，用盐酸滴定，控制盐酸滴定液体积以控制间氨基酚限量。第三十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月四、含量测定（一）、酸碱滴定法 1、 直接滴定法 阿司匹林(原料) 原理：阿司匹林具有游离羧基，具有酸性，以标准碱滴定液直接滴定。 方法: 取本品约0.4g,精密称定,加中性乙醇(对酚酞指示液显中性) 20ml,溶解后,加酚酞指示液3滴,用氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)滴定.每1ml的氢氧化钠滴定液(0.1mol/L)相当于18.02的C9H8O

12、4。第三十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月第三十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（1）测定方法及计算 Ka=3.2710-4 反应摩尔比为11（2）讨论 中性乙醇 溶解阿司匹林且防止酯键水解。“中性”是对中和法所用的指示剂而言 优点：简便、快速 缺点：酯键水解干扰（不断搅拌、快速滴定） 酸性杂质干扰（如水杨酸） 适用范围：不能用于含水杨酸过高或制剂分析，只能用于合格原料药的含量测定第三十三张，PPT共五十一页，创作于2022年6月2、 水解后剩余滴定法 原理:阿斯匹林酯结构在碱性溶液中易于水解,加入定量过量的氢氧化钠滴定液,加热使酯水解,剩余的碱用酸回滴.需做空白试验校

13、正. 目的：NaOH在加热时易吸收CO2,用酸回滴定会消耗酸，影响结果第三十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月3、两步滴定法 适用于阿斯匹林片阿司匹林肠溶片 氯贝丁酯 片剂稳定剂:酒石酸或枸橼酸分解产物:水杨酸和醋酸第一步:中和第二步:水解和测定第三十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（二）、对氨基水杨酸钠含量测定 亚硝酸钠滴定法 对氨基水杨酸钠具有芳伯氨基,能在盐酸存在下与亚硝酸钠定量地发生重氮化,生成重氮盐.第三十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（三）紫外分光光度法（四）高效液相色谱法1、阿司匹林栓剂的含量测定第三十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6

14、月第三节 其他芳酸类药物的分析 一、结构与性质（一）结构：含有苯环和羧基，但羧基不直接连接在苯环上苯丁酸氮芥布洛芬NCH2CH2ClCH2CH2ClCOOHCH2CH2第三十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（二）性质1、性状：2、异羟肟酸铁反应：本类药物属于脂肪酸或其酯类，其酯与盐酸羟胺及三氯化铁试液作用，可生成有色的异羟肟酸铁，用于鉴别。第三十九张，PPT共五十一页，创作于2022年6月二、鉴别试验（一）异羟肟酸铁反应 1、氯贝丁酯OOCC3ClCOOC2H5CH3NH2OH.HClCH3KOHCl3CONHOKCH3CH3FeCl3HClClOCCH3CH3CONHOFe3+（

15、紫色）第四十张，PPT共五十一页，创作于2022年6月2、布洛芬布洛芬（羧基）+乙醇SOCl 酯+盐酸羟胺OH- 异羟肟酸盐+FeCl3 H+ 异羟肟酸铁（二）水解产物的反应依他尼酸（、不饱和酮结构）在碱性水溶液里分解，生成甲醛与变色酸钠和硫酸，显深紫色，可供鉴别。红色至暗紫色第四十一张，PPT共五十一页，创作于2022年6月（三）其他方法1、紫外分光光度法2、红外分光光度法三、杂质检查四、含量测定第四十二张，PPT共五十一页，创作于2022年6月98：80鉴别水杨酸及其盐类，最常用的试液是（C）A. 碘化钾 B. 碘化汞钾C. 三氯化铁 D. 硫酸亚铁E. 亚铁氰化钾 第四十三张，PPT共五

16、十一页，创作于2022年6月95：129. 乙酰水杨酸片剂可采用的测定方法为（CD）A. 非水滴定法B. 水解后剩余滴定法C. 两步滴定法D. 柱色谱法E. 双相滴定法 第四十四张，PPT共五十一页，创作于2022年6月98：134测定阿司匹林片和栓中药物的含量可采用的方法是（BC）A. 重量法B. 酸碱滴定法C. 高效液相色谱法 D. 络合滴定法E. 高锰酸钾法 第四十五张，PPT共五十一页，创作于2022年6月99：81. 两步滴定法测定阿司匹林片的含量时，每1ml氢氧化钠溶液（0.1mol/L）相当于阿司匹林（分子量=180.16）的量是（A）A. 18.02mg B. 180.2mgC

17、. 90.08mg D. 45.04mgE. 450.0mg 反应摩尔比为11第四十六张，PPT共五十一页，创作于2022年6月96：78苯甲酸钠的含量测定，采用双相滴定法，其所用的溶剂体系为（D）A. 水乙醇 B. 水冰醋酸C. 水氯仿 D. 水乙醚E. 水丙酮 阿司匹林加碳酸钠试液加热后，再加稀硫酸酸化，此时产生的白色沉淀应是（C）A. 苯酚 B. 乙酰水杨酸C. 水杨酸 D. 醋酸钠 E. 醋酸苯酯 第四十七张，PPT共五十一页，创作于2022年6月水杨酸与三氯化铁试液生成紫堇色产物的反应，要求溶液的pH值是（D）A. pH10.0 B. pH2.0C. pH78 D. pH46 E. pH2.00.1 两步滴定法测定阿司匹林片或阿司匹林肠溶片时，第一步滴定反应的作用是（B）A. 测定阿司匹林含量B. 消除共存酸性物质的干扰C. 使阿司匹林反应完全D. 便于观测终点 E. 有利于第二步滴定 第四十八张，PPT共五十一页，创作于2022年6月对氨基水杨酸钠中的特殊杂质是（B）A. 水杨酸B. 间氨基酚C. 氨基酚D. 苯酚 E. 苯胺 采用双相滴定法测定苯甲酸钠含量时，加入乙醚的目的是（A） A. 防止反应产物的干扰 B