自身抗体在风湿病诊断中意义_第1页
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文档简介

1、关于自身抗体在风湿病诊断中的意义第一张,PPT共四十一页,创作于2022年6月 自身免疫性疾病(autoimmune diseases)是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。第二张,PPT共四十一页,创作于2022年6月 当自身抗原变性、损伤、移位及免疫功能失调、免疫耐受破坏、原发或继发性免疫缺陷或障碍和免疫识别紊乱时,会对自身抗原产生抗体,即自身抗体,从而造成免疫性病理损伤或功能障碍,引发自身免疫性疾病。 自身免疫性疾病病变累及多个系统,临床症状个体差异较大,诊断也较困难。但由于此病患者的血清中均会出现特异或相对特异的自身抗体,临床医生大多依据自身抗体检查诊断此类疾病

2、。 自身抗体对风湿病的诊断具有重要的临床意义。第三张,PPT共四十一页,创作于2022年6月2酶联免疫吸附法(ELISA) 1间接免疫荧光法(IFA Indirect Fluorescent Assay )3免疫印迹法(IB)WesternblotLIA第四张,PPT共四十一页,创作于2022年6月项目检验方法SLE四项ANA间接免疫荧光抗DSDNA抗体间接免疫荧光抗组蛋白抗体ELISA抗核小体抗体ELISAENA系列抗RNP免疫印迹、 ELISA抗SM免疫印迹、 ELISA抗SSA免疫印迹、 ELISA抗SSB免疫印迹、 ELISA抗JO-1免疫印迹、 ELISA抗SCL-70免疫印迹、 E

3、LISA抗核糖体P蛋白免疫印迹、 ELISARA三项AKA(抗角质蛋白抗体)间接免疫荧光抗RA33ELISA抗CCP(抗环瓜氨酸肽抗体)ELISAANCA四项P-ANCA(荧光模型为核周模型)间接免疫荧光C-ANCA(荧光模型为细胞质模型)间接免疫荧光MPO-ANCA(髓过氧化酶抗体)ELISAPR3-ANCA(抗蛋白酶3抗体)ELISA常见的自身抗体及其检测方法(1)第五张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(2)自身免疫肝炎七项ANA间接免疫荧光抗LMA抗(肝细胞膜抗体)间接免疫荧光ASMA(抗平滑肌抗体)间接免疫荧光抗LKM(抗肝肾微粒体抗体)间接免疫荧光抗SLA(抗可溶性肝抗原抗体

4、)间接免疫荧光AMA(线粒体抗体)间接免疫荧光抗LSP(抗肝脏特异性蛋白抗体)间接免疫荧光RF三项RF-IgGELISARF-IgAELISARF-IgMELISA抗磷脂综合征三项(ASP)ELISAPT-IgG(凝血素抗体)ELISAPT-IgMELISA抗2-糖蛋白1抗体ELISA常见的自身抗体及其检测方法第六张,PPT共四十一页,创作于2022年6月抗Ku抗体(Ku)抗Mi抗体(Mi-2)抗PM-Scl抗体抗JO-1抗体(JO-1)多发性肌炎、皮肌炎抗线粒体抗体M2型(AMA-M2)原发性胆汁性肝硬化抗nRNP抗体(U1-snRNP)混合性结缔组织病(MCTD)抗Scl-70抗体(Scl

5、-70)抗着丝点B抗体(CENP-B)系统性硬化抗SSB/La抗体抗SSA/R052抗体抗SS-A/R060抗体干燥综合征/系统性红斑狼疮抗核糖体P蛋白(PO)抗增殖细胞核抗原抗体(PCNA)抗Sm抗体抗组蛋白抗体抗核小体抗体抗双链DNA抗体IgG抗体系统性红斑狼疮项 目 名 称 疾 病ANA谱17项(免疫印迹法)(3)常见的自身抗体及其检测方法第七张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(一)类风湿关节炎(RA)类风湿因子(RF)早期诊断的系列指标抗RA33/36抗体抗核周因子(APF)抗角蛋白抗体(AKA)抗Sa抗体抗环瓜氨酸抗体(抗CCP)第八张,PPT共四十一页,创作于2022年6月

6、类风湿因子(RF)抗人IgG分子Fc片段上抗原决定簇的特异性抗体,分为IgM、IgG、IgA、IgE型RF在RA中的阳性率为70%80,是诊断RA的重要标准之一RF含量与病情的活动性和严重性成正比,持续高滴度的RF常提示RA病情活动,骨侵蚀发生率高,常可伴有皮下结节或血管炎等关节外表现,提示预后不良第九张,PPT共四十一页,创作于2022年6月类风湿因子(RF)RF并非RA独有的特异性抗体,对RA的诊断不具特异性 SLE 30% SS 70%90% SSc 20%30% MCTD 50%60% 非风湿性疾病(结核) 5%以下的正常人RF阳性不等于一定就是RARF阴性也不等于一定就不是RA第十张

7、,PPT共四十一页,创作于2022年6月第十一张,PPT共四十一页,创作于2022年6月RF常用检测方法RF 1:40阳性 乳胶凝集法(测IgM-RF)RF 256 Iu/ml 双抗夹心ElISA法(测总RF)RF-IgG 110IU/ml-IgA 18IU/ml ELISA法 -IgM 200IU/ml第十二张,PPT共四十一页,创作于2022年6月RA早期诊断的系列指标 敏感性 特异性抗RA33/36抗体 35.8% 99.6%APF 40%-80% 70%-90%AKA 40%-55% 85%-95%抗Sa抗体 40%-60% 98.6% 抗CCP 46%-70% 96%第十三张,PPT

8、共四十一页,创作于2022年6月抗环瓜氨酸肽抗体(抗CCP)瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微丝蛋白相关 抗体的主要抗原决定簇对RA诊断具有高度特异性(98%)可在RA早期出现预测早期关节炎发展为RARA关节侵蚀破坏的早期识别及预测第十四张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(二)系统性红斑狼疮(SLE)是一种临床表现有多系统损害症状的慢性系统性自身免疫性疾病,其血清有以抗核抗体为主的大量不同的自身抗体自身抗体(1)抗核抗体谱ANA、抗ds-DNA、抗ENA抗体(2)抗磷脂抗体(3)抗组织细胞抗体抗RBC抗体 抗血小板相关抗体 抗神经元抗体(4)其它RF、p-ANCA第十五张,PPT共四十一页,

9、创作于2022年6月抗核抗体(ANA)定义以细胞核内物质为抗原的抗体临床意义SLE的筛查抗体: 95%阳性,但滴度与SLE活动性无相关 阴性基本可排除SLE阳性并非SLE特异 阳性并非风湿病特异: 风湿病(SLE、SSc、SS、RA) 非风湿性疾病(感染、慢肝、肺纤维化、肿瘤) 服用某些药物(INH、苯妥英钠、肼苯达嗪、普鲁卡因酰胺) 第十六张,PPT共四十一页,创作于2022年6月抗核抗体(ANA)方法间接免疫荧光法结果判断: 滴度1:100为阳性 常见核型5种 不同核型的临床意义不同第十七张,PPT共四十一页,创作于2022年6月 核膜型 与抗ds-DNA有关, 多见于SLE,特别是有肾炎

10、者 均质型与AHA(抗组蛋白抗体)、抗DNA有关,主要见于SLE、药物性狼疮第十八张,PPT共四十一页,创作于2022年6月 斑点型 与抗ENA有关,应进一步查特异性抗体核仁型多见于硬皮病第十九张,PPT共四十一页,创作于2022年6月 着丝点型多见于CREST综合征第二十张,PPT共四十一页,创作于2022年6月ANA常见五种核型及临床意义核膜型与抗ds-DNA有关, 多见于SLE,特别是有肾炎者均质型与AHA、抗DNA有关, 主要见于SLE、药物性狼疮斑点型与抗ENA有关,应进一步查特异性抗体核仁型多见于硬皮病着丝点型多见于CREST综合征第二十一张,PPT共四十一页,创作于2022年6月

11、ANA检测方法间接免疫荧光法印迹法ELISA法第二十二张,PPT共四十一页,创作于2022年6月 抗核抗体谱(ANAs)定义:以细胞核内物质为抗原的抗体 抗DNA抗体抗ss-DNA 抗ds-DNA 抗组蛋白抗体H1,H2A,H2B,H3,H4 抗非组蛋白抗体抗ENA抗体 抗着丝点抗体 抗核仁抗体 核小体 其它线粒体、溶酶体、高尔基体等 第二十三张,PPT共四十一页,创作于2022年6月抗ds-DNA抗体临床意义 对SLE的诊断有较高特异性 滴度与SLE活动相关,可作为病情监测及疗效观察指标 与SLE肾损害有关检测方法 放免法(Farr)敏感,有利于早期预测 检测高亲合力的抗ds-DNA 间接免

12、疫荧光法(IF)特异 ELISA可检测低亲合力的抗ds-DNA 有助于中枢狼疮的病情监测 金标免疫斑点法第二十四张,PPT共四十一页,创作于2022年6月抗ENA抗体抗RNP MCTD100%阳性,且滴度高双手肿胀,雷诺现象,肌炎,指(趾)端硬化肾脏保护性抗体?抗Sm SLE的标记性抗体,阳性率30%有助于早期、不典型及治疗缓解后SLE的回顾性诊断抗SSA 原发性SS:60-75% SLE: 40-50% 与皮损、光过敏、白细胞减少、淋巴结肿大、 血管炎、紫癜相关 可造成新生儿狼疮、婴儿心脏传导阻滞抗SSB原发性SS:40%,较抗SSA更特异其它CTD伴抗SSB者常伴继发性SS抗Scl-70

13、硬皮病标记性抗体抗Jo-1 多肌炎/皮肌炎标记性抗体第二十五张,PPT共四十一页,创作于2022年6月抗核小体抗体(AnuA)核小体是细胞染色质中的一种成分,它是由DNA和组蛋白以特殊的方式相连而组成,在SLE的诱导和致病中起重要作用对SLE的早期诊断有重要意义比抗ds-DNA、抗组蛋白抗体更早出现阳性率:50%90%特异性98%第二十六张,PPT共四十一页,创作于2022年6月27抗核糖体P抗体针对磷蛋白P0、P1和P2的抗体。诊断SLE的高度特异性标记物。在1015的SLE患者中出现。抗体水平与疾病的活动度相关。与狼疮患者严重的行为异常、情感异常有关。抗组蛋白抗体在药物性狼疮的患者中出现率

14、很高(78)第二十七张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(三)皮肌炎/多发性肌炎(PM/DM)免疫学检查ANAENA抗Jo-1阳性其它检查肌酶谱肌酸磷酸激酶(CPK): MM-心肌和骨骼肌 MB-心肌 BB-平滑肌和脑内乳酸脱氢酶(LDH)谷草转氨酶(AST)谷丙转氨酶(ALT)碱性磷酸酶(ALP)第二十八张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(四)干燥综合征(SS)ANA阳性率40%70%ENA抗SSA抗体阳性率70%96% 抗SSB抗体阳性率50%87%抗-Fordrin对于pSS或sSS的诊断有一 定意义,但特异性和敏感性并不理想。RF阳性率75%100%高球蛋白血症WBC下降

15、第二十九张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(五)系统性硬化病(SSc)ANA阳性率50%55%ENA抗Scl-70阳性率15%40%抗着丝点抗体阳性第三十张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(六)混合性结缔组织病(MCTD)ANA阳性ENA抗RNP高滴度阳性第三十一张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(七)血管炎 抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)荧光图谱分型主要抗原成分胞浆型cANCA核周型pANCA蛋白酶3(PR3)髓过氧化物酶(MPO)第三十二张,PPT共四十一页,创作于2022年6月ANCA的临床意义c-ANCA和PR3-ANCA 对韦格纳肉芽肿有高度特异性(95%)

16、,敏感性80% 与病情活动性相关 常作为判断药物疗效和病情复发的指标p-ANCA和MPO-ANCA 不如c-ANCA具有诊断特异性 阳性者血管炎程度较高,其滴度也与病情活动相关 主要与显微镜下多血管炎 坏死性新月体肾小球肾炎 变应性肉芽肿性血管炎 相关第三十三张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(八)抗磷脂抗体综合征(APS)是一种非炎症性自身免疫病,临床上以动/静脉血栓形成、习惯性流产和血小板减少等症状为表现,血清中存在抗磷脂抗体血清学检查抗心磷脂抗体( ACA )IgG、IgM、IgA(ELISA)抗2糖蛋白1抗体(抗2-GP1)狼疮抗凝物(LA)凝血酶原时间(PT) 激活的部分凝血

17、活酶时间(APTT) 白陶土凝集时间(KCT) 蛇毒试验(RVVT) 第三十四张,PPT共四十一页,创作于2022年6月抗磷脂抗体抗2-GP1抗体比LA和ACA在APS患者中更具有特异性,是导致APS的主要抗体抗2-GP1抗体只出现于自身免疫性疾病, 而ACA也可出现于一些感染性疾病, 如梅毒、AIDS、肝炎、结核等 第三十五张,PPT共四十一页,创作于2022年6月(九)自身免疫性肝病抗核抗体(ANA)抗肝细胞膜抗体(抗LMA)抗平滑肌抗体(ASMA)抗肝肾微粒体抗体(抗LKM抗体)抗肝-胰抗体(抗LP抗体)抗可溶性肝细胞抗体(抗SLA)抗线粒体抗体(AMA)第三十六张,PPT共四十一页,创作于2022年6月自身免疫性肝炎(AIH) ANA 抗平滑肌抗体(SMA) 抗肝肾微粒体抗体原发性胆汁性肝硬化(PBC) 抗线粒体抗体(AMA)原发性硬化性胆管炎 ANCA阳性自身免疫性肝病第三十七张,PPT共四十一页,创作于2022年6月风湿病的实验室诊断自身抗体特异性非特异的免疫相关指标一般的实验室检查项目血常规尿常规肝功能肾功能等第三十八张,PPT共四十一页,创作于2022年6月注意事项选择

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