GMP培训材料之二生产管理

1、GMP培训材料之二-洁净室管理药品生产环境净化级别要求一、规范中对药品生产环境的有关规定1、无菌药品生产环境的空气洁净度级别要求：（1）最终灭菌药品：100级或10，000级背景下的局部100级：大容量注射剂（毫升）的灌封；,级：注射剂的稀配、滤过；小容量注射剂的灌封：直接接触药品的包装材料的最终处理。100，000级：注射剂浓配或采用密闭系统的稀配。（2）非最终灭菌药品：100级或10，000级背景下局部100级：灌装前不需除菌滤过的药液配制；注射剂的灌封、分装和配制；直接接触药品的包装材料最终处理后的暴露环境。10，000级：灌装前需除菌滤过的药液配制。100，000级：轧盖，直接接触药品

2、的包装材料最后一次精洗的最低要求。（3）其他无菌药品：10，000级：供角膜创伤或手术用滴眼剂的配制和灌装。2、非无菌药品生产环境空气洁净度级别的最低要求：100，000级：非最终灭菌口服液体药品的暴露工序；深部组织创伤外用药品、眼用药品的暴露工序；除直肠用药外的腔道用药的暴露工序。300，000级：最终灭菌口服液体药品的暴露工序；口服固体药品的暴露工序；表皮外用药品的暴露工序；直肠用药的暴露工序。3、原料药精制、干燥、包装生产环境的空气洁净度级别要求：（1）法定药品标准中列有无菌项目的原料药，其暴露环境应为10，000级背景下局部100级；（2）其他原料药的生产暴露环境不低于300，000级

3、。（3）100，000级：口服制剂其发酵培养密闭系统环境（暴露部分需无菌操作）；酶联免疫吸附试剂的包装、配液、分装、干燥；胶体金试剂、聚合酶链反应试剂（）、纸片法试剂等体外免疫试剂；深部组织创伤用制品和大面积体表创面用制品的配制、灌装。影响生产环境洁净度的因素一、尘粒及细菌污染（1）大气中的尘粒：烟、灰尘、花粉、雾；皮肤屑；纤维、植物、纺织品、纸张、木头、腐植质。（2）污染来源：自然现象、风、火及灰、建筑材料、地面尘埃、有机物、植物、花粉、腐败物、孢子、微生物、头发、皮肤等。（3）设备：金属粒子、氧化物等；（4）人及工业活动：燃烧、排气、烟草、衣服、鞋、轮胎、土木工程等。例如：对于一个200万

4、人口的城市，每天：鞋的磨损为1.5吨；轮胎的磨损为8吨；抽烟者产生的粉尘为8吨。（5）来自人的尘粒污染：衣服、皮肤、头发、嘴巴和鼻子、化妆品等。（6）来自口腔的污染：卩尘粒咳嗽0尘粒；喷嚏10（）来自外部空气的污染：尘粒。、未经任何处理的外部空气XX1010尘粒0.、身穿工作服剧烈活动：106尘粒0.秒；X尘粒卩秒、穿合适的服装且符合要求可减少至1100个尘粒（8）微生物污染的来源：随空气进入、随物料进入、人员带入。二、控制污染的原则：预防外部污染物的进入；连续消除产生的污染；限制污染现象的发生。1、预防外部污染物的进入（1）空气过滤；（2）保持房间处于正压状态；（3）气锁（防止污染物进入在人

5、流、物流过程中保持一定压差）；（4）灭菌，湿法、干法、射线灭菌，环氧乙烷，无菌过滤。灭菌过程中需注意的几方面a、所有灭菌方法都必须经过验证；b、条件允许时，使用热力灭菌；c产品不会在灭菌过程中被破坏；d用物理参数来证实灭菌的效果；e对灭菌方法定期进行再验证。蒸汽灭菌时：C1分钟相当于120C10分钟；C1分钟相当于120C1/100分钟C1分钟相当于100C100分钟。2、连续消除产生的污染：()流速：输入的过滤空气的量要于房间的面积相适应，换气次数次小时；流型：输入的过滤空气能连续排除被污染的空气；层流：空气流、空气以相同的速度流动、平行流动、水平流动及垂直层流。3、限制污染现象的发生：人员

6、：应预防药品不受人的污染。衣服：无菌工作服要维护良好，且穿戴要正确；工作服无破缝、无污渍；穿戴工作服要系紧衣扣，无头发或自身衣服露出。10万级洁净区的着装要求：罩住头发和胡须，穿戴该区域专用工作服、专用鞋或鞋套。1万级洁净区的着装要求：罩住头发、胡须和小胡子，上衣/裤子或连体服、紧腰、高领、专用鞋或鞋套，所用材料不产生污染。100级洁净区着装的要求：带兜帽、口罩、无尘灭菌手套、穿无菌鞋或鞋套，所用材料不产生污染，无私人衣物，每次进入洁净区均需穿新灭菌的工作服。穿洁净工作服的标准操作规程正确的更衣要求：1、在净化室工作，必须遵守洁净室内每一个细节的工作规范；2、不允许将任何有害的物质带入洁净室；

7、3、避免污染带给产品可能的严重损害；4、人员的清洁和卫生是很重要的；5、进入洁净室必须卸妆；6、工作服帽子大小要合适，必须遮盖所有头发，以防止皮肤碎片及头皮屑污染；7、不得将手机、传呼机、手表及首饰带入洁净室；8、戴口罩是控制来自口腔污染的有效方法之一；9、洁净工作服不得接触地面；10、穿洁净鞋或鞋套时，脚不得接触地面；11、进入洁净室要正确着装。进入更衣室的更衣程序：换干净鞋卸装取下手表/首饰换内衣（需要时）洗手戴帽子戴口罩穿洁净服换鞋和/或鞋套镜前检查着装收拾整理洗手戴工作手套进在入无洁净菌室。区工作的要求、只有洁净区工作人员和授权人员方可进入洁净室、在洁净室内不要快速走动，避免不必要的移

8、动；、不要从层流区附近穿过，不可避免时至少要离开1米；、所有在、所有在地洁面上净的区物品内，均工视作为已的、接触物品时，应对手（手套）进行消毒；、工作时，不得用手接触口罩；、揉鼻子要去更衣室，并更换手套和口罩；、操作时，不要坐着；、不在层流下或工作台上休息；、休息时，站着，手臂沿身体下垂，不要两臂交叉，也不要放在臀部、休息时，座着，把手放在膝盖上，不要交叉双手或双腿；、工作中必要时才讲话；、工作时，可使用电话，不可通过气锁讲话。洁净厂房及设备的要求、墙壁表面光滑、易清洗；、送风口（回风口）、灯具及管道与天花板相接处应密闭；、100级洁净区无水池、地漏，其他洁净区的地漏要有水封设施；、更衣间应安

9、装高效过滤器；、连锁设施的两个门不能同时开启；、不同压力的操作间之间应安装压差表；、净化级别不同的操作间之间传送带的安装问题；、设备大的维修、维护应在洁净区外进行；、设备维护后，应进行清洁、消毒或灭菌；0纯化水、注射用水的使用，C循环、C保温等。洁净室清洁的概念、清洁：除去肉眼可见的污染物。、净化：除去肉眼看不见的污染物。、消毒：在表面清洁后，用于消灭多种微生物，使其数量减少到可接受的水平、灭菌：杀灭所有微生物。洁净室消毒的顺序及注意事项、天花板墙壁与墙壁连接的物体管道台面设备地面、从上到下，从里到外。、不要在清洁过的地1、清洁剂：市售家用洗洁精或其他适宜的清洁剂。2、对清洁剂的要求：（1）无

10、毒、无腐蚀性；（2）能溶解赃物；（3）能降低表面张力。洁净室的清洁方法1、真空吸尘：仅对大粒子有效；2、干擦：干擦可能脱落粒子，仅用于擦干潮湿的表面；3、湿擦：这是大多数的除污及清洁的方法。标准清洁操作规程（）的内容、目的；、程序；、范围；、取样及检测；、参考文件；、清洁次数（频率）；、职责；、记录；、材料；、其他。洁净室消毒剂的用途及作用1、消毒剂的用途：抑制、杀灭细菌，抑制、杀灭真菌，杀灭病毒及芽孢2不同消毒剂的作用：（）破坏：氯化物、过氧化氢（）使蛋白质变性：乙醇、戊二醛、石炭酸（）裂解细菌细胞膜：季胺盐类（如新洁尔灭）4）与酶结合：洗必泰常用的消毒剂高效消毒剂：能杀灭细菌芽孢和真菌孢子在内的各种微生物。1、含氯或碘的消毒剂；2、过氧化物：过氧化氢、过氧乙酸；3、醛类：甲醛、戊二醛；4、臭氧；5、环氧乙烷。中效消毒剂：可杀灭细菌芽孢以外的各种微生物。1、醇类：乙醇、异丙醇；2、酚类：石炭酸（来苏水）。低效消毒剂：只能杀灭一般细菌繁殖体、表面真菌或亲脂性病毒。1、洗必泰；2、新洁尔灭对理想消毒剂的要求理想的消毒剂应为：1、广谱；2、效果好；3、既是清洁剂，又是消毒剂；4、不易受污染物或其他物质的影响；