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文档简介

1、第十六章 激素生化一、概述(一)内分泌系统的组织体系 制造分泌 血液 内分泌细胞 激素 靶细胞 生物学效应 (第一信使) 1内分泌细胞 制造分泌1. 内分泌腺 e.g. 甲状腺2. 内分泌细胞 e.g. 胰岛细胞3.神经内分泌细胞 e.g. 垂体后叶-ADH、催产素1.内分泌(endocrine):血循环2.旁分泌(paracrine): 相邻 扩散3.自分泌(autocrine): 自身受体 2(二)激素氨基酸衍生物肽或蛋白质甲状腺激素儿茶酚胺类激素松果体激素胰岛素、胰高血糖素下丘脑激素、垂体激素甲状旁腺素、降钙素胃肠道激素3类固醇脂肪酸衍生物肾上腺皮质激素性激素1,25(OH)2-D3前列

2、腺素(1)量小作用大(2)有特异性(3)作用迅速45(三)激素的受体(receptor)1.化学本质2. 存在部位蛋白质靶细胞质膜 靶细胞内靶细胞质膜和靶细胞内63. 特点(1)高度的特异性(2)高度的亲和(3)结合的可逆性(4)生物学效应激素1- 受体1非共价键结合(可逆)和结合量成正比 1. 血中激素的量2. 靶细胞上的受体的量3. 激素与受体的亲和力7(四)激素的作用机制 水溶性激素:肽或蛋白质激素儿茶酚胺类激素脂溶性激素:类固醇激素甲状腺激素1,25(OH)2-D3维甲酸反式作用因子8(五)激素分泌的调节与反馈1. 受下丘脑、垂体的调节控制下丘脑垂体靶细胞内分泌腺+-负反馈/正反馈9e

3、.g.(1)insulin 血 Glucose (2)甲状旁腺激素 血Ca+ 2. 不受下丘脑、垂体的调节控制 血中某些成分改变来调节激素的分泌10二、甲状腺激素 (一)化学本质: 含碘的酪氨酸衍生物 T3 三碘甲酰原氨酸(triiodo thyroxine ) T4甲状腺素( thyroxine) L- T3 ,L- T41112(二)甲状腺激素(T3、T4)的合成1 . 原料酪氨酸:甲状腺球蛋白上的酪氨酸残基碘:血液中摄取入无机碘化物(I-)2. 合成场所甲状腺滤泡上皮细胞 (胞膜外侧)133 .合成过程(三个阶段)1. 聚碘 耗能、主动转运、逆浓度差 2. 碘的氧化 甲状腺过氧化物酶 2

4、I-+2H+H2O2 “I2”+2H2O 活性碘14食物碘 I- I- “I2” 甲状腺滤泡 上皮细胞甲状腺滤泡腔血液钠泵ATPADP还原过氧化物酶载体15(1)成人碘的需要量(50ug/天) 不足: 地方性甲状腺肿 大量供应:甲状腺手术前服用复方碘液(2)抑制甲状腺聚碘作用的因素 * ATP:缺氧、氰化物、2、4二硝基苯酚等 * 钠泵:乌本苷 * 载体: Br-、CLO4-、SCN-(3)聚碘能力与甲状腺功能的关系 吸131I试验:甲亢- 甲减-163. 酪氨酸的碘化和T3、T4的合成 (甲状腺滤泡腔)A.场所: 甲状腺球蛋白(thyroglobulin)(1)甲状腺滤泡上皮细胞分泌的一种糖

5、蛋白(2)空间结构是Tyr碘化、T3/T4合成必要条件 B.酪氨酸的碘化:甲状腺球蛋白上Tyr残基 E MIT + “I2” DIT17 EC.MIT+ DIT T3 E 储存(2-4月*) DIT + DIT T4 (用药)E: 甲状腺过氧化物酶 催化 碘的 氧化 Tyr的碘化 T3、T4的合成 过程:图16-3 18图16-3194.甲状腺激素的分泌、运输、降解分泌:TSH 图16-3运输:甲状腺结合球蛋白(TBG) 75% Pre-Alb 15% Alb 10% 血中:少量T3 TBG结合(多) 大量T4 游离 (少) (活性) FT3(多)FT4(少)20FT3-生理活性最强*应用:

6、TT3 TT4(RIA,受TBG影响) *FT3 FT4降解: 5脱碘酶T4 T3 四碘甲腺乙酸 (脱氨、脱羧) 一碘甲腺乙酸 rT3* (5脱碘酶) 胆汁 (肝脏) +葡萄糖醛酸 215. 甲状腺激素分泌的调节 受垂体、下丘脑的调节控制 下丘脑TRH 垂体TSH 甲状腺甲状腺 激素 靶细胞+-226. 甲状腺激素对代谢的作用 A.能量代谢 Na+K+-ATP酶活性 BMR(basic metabolic rate)B. 蛋白质代谢 促进蛋白质合成 缺乏:呆小症C. 糖代谢血糖D. 脂代谢 脂肪动员FFA 胆固醇胆汁酸血胆固醇23甲亢:TCh 甲减:TChE. 水代谢 促进淋巴循环 甲减:粘液

7、性水肿7. 常见甲状腺疾病242526三、儿茶酚胺类激素(一)生物合成1. 原料:酪氨酸 2. 部位:嗜铬细胞3. 过程:图16-5 限速酶:酪氨酸羟化酶2728图16-529(二)降解1. 部位:主要是肝脏2. 主要产物:香草扁桃酸 (vanillyl mandelic acid VMA) 3. 过程:图16-64. 酶:儿茶酚-O-甲基转移酶 (catecholo-methytransferase, COMT) 单胺氧化酶 (momo-amine oxidase, MAO)5. 正常VMA排泄量3-7ug/24H 嗜铬细胞瘤VMA30变肾上腺素/变去甲肾上腺素3,4-二羟扁桃酸图16-63

8、1(三) 对代谢的作用 促进能量动员及利用 cAMP 血糖 (四)调节 (应激) 无下丘脑、垂体的调节 交感神经兴奋 分泌32(一) 化学结构:类固醇类激素1. 特点:A. 21碳B. 一双键 4 一羟基 C21 二酮基 C3,C202. 糖皮质激素与盐皮质激素的结构特点 图16-833四、肾上腺皮质激素组织学位置 (肾上腺皮质)球状带束状带网状带分泌的激素盐皮质激素 (醛固酮)糖皮质激素 (皮质醇)性激素(脱氢表雄酮)对代谢的作用 调节水盐代谢 调节糖、脂、蛋白质代谢 肾上腺雄激素34(二)生物合成1. 原料:胆固醇 血中摄取 乙酰辅酶A合成2. 场所及酶:肾上腺皮质细胞 20羟化酶(需NA

9、DPH,CycP450,加单氧酶系)3、合成过程及特点:(1)过程351*2*317111118图16-836(三) 分泌与运输(1) 分泌量与血中浓度(2) 分泌的特点(脉冲,昼夜节律,体位)(3) 运输(CBG)(四) 灭活及排泄 (1)灭活场所: 肝脏(2)灭活主要反应: 加氢, 与GA结合 尿排37 17羟类固醇(17-OHCS ) :肾上腺糖皮质激素的代谢产物, 17位上仍保持有二羟丙酮 THF,THE和游离皮质醇 24hr尿中含量反映了糖皮质激素分泌正常与否。3817酮类固醇(17-KS):代谢产物 皮质醇 (少数) 雄性激素(主要)17位上侧链断裂而转变为酮基24hr尿中含量反映

10、了 糖皮质激素 雄激素 肾上腺分泌 性腺分泌39(五) 对代谢的作用 表16-7糖代谢蛋白质 代谢脂代谢 外周组织 肝 血液 血糖利用 糖异生 血糖 糖原合成 蛋白质合成 蛋白质合成 血氨基酸 蛋白质分解 (紫纹) 脂肪动员 脂肪合成 血FFA“向心性肥胖”40(六)糖皮质激素激素分泌的调节 激素治疗后停药的原则 下丘脑CRH 垂体ACTH肾上腺皮质糖皮质激素 靶细胞+-41六、垂体激素 垂体激素的特点:肽、蛋白质、糖蛋白3.分子结构相似,有交叉免疫反应,交叉 生理功能 ACTH GH ADH MSH PL OX42表16-7434.可来源一个共同的前体,经剪切而成不同 的激素, e.g. ACTH、MSH、内啡肽、脑啡肽 来源于鸦片皮质原44七、下丘脑激素 1. 化学本质:多肽2. 分泌二类激素 释放激素(releasing hormones,RH) 释放抑制激素(releasing inhibiting hormones, RIH) 45图16-1946八、心钠素和内皮素 (合成部位,作用) 心钠素 心:心房细胞合成分泌的多肽 钠:排钠、利尿拮抗 受体:膜受体-

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