抗心律失常药物合理应用

1、关于抗心律失常药物的合理应用课件第一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月抗心律失常药物的应用原则注意基础心脏病的治疗及病因和诱因的纠正掌握适应证注意药物的不良反应第二张，PPT共三十八页，创作于2022年6月抗心律失常用药原则 原则：危及生命的心律失常有效性 改善症状用药安全性1.能使用一种药物治疗有效的，尽量避免联合用药；2.避免同时应用多种同一类药物；3.避免同时应用作用或副作用相似的药物；4.联合用药时应减少各药的剂量。第三张，PPT共三十八页，创作于2022年6月抗心律失常药的基本电生理作用 降低自律性 减少后除极和触发活动 改变传导性，终止或取消折返激动加快传导取消单向传导阻滞

2、减慢传导变单向传导阻滞为双向传导阻滞第四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月 改变不应期，终止或防止折返的发生绝对延长ERP：延长 APD、 ERP，以延长ERP更显著相对延长ERP：缩短APD、ERP，以缩短APD更显著使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化抗心律失常药的基本电生理作用第五张，PPT共三十八页，创作于2022年6月抗心律失常药物分类常用Vaughan Williams分类法：类：阻断快速钠通道类类类A类减慢动作电位0相上升速度（Vmax），延长动作电位时限。奎尼丁、普鲁卡因胺、丙吡胺等B类不减慢Vmax，缩短动作电位时限。美西律、苯妥因钠、利多卡因等C类减慢Vmax，减慢传

3、导与轻微延长动作电位时限。氟卡尼、恩卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪等。阻断肾上腺能受体，美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等阻断钾通道与延长复极，包括胺碘酮与索他洛尔阻断慢钙通道，维拉帕米、地尔硫卓等第六张，PPT共三十八页，创作于2022年6月Vaughan-William 分类ClassDrug exampleActions Uses I类：钠通道阻滞药IaIbIc奎尼丁普鲁卡因胺利多卡因美西律氟卡尼恩卡尼阻断 INa, IK, and ICa, APD, ERP, Velocity, Contractility阻断 INa (fast dissociation), APD, ERP阻断 INa (s

4、low dissociation), Velocity, ContractilityVT, AFVP VTII类：受体阻断药普萘洛尔 美托洛尔阻断 -adrenoceptor ContractilityAT, VTIII类：延长APD药胺碘酮阻断 IKr, APD阻断 INa (Inac), IKr, APDAF, ATIV类：钙通道阻滞药维拉帕米阻断 Ca2+ channelsAPD, A-V velocityAFflutter第七张，PPT共三十八页，创作于2022年6月应用治疗量或亚治疗量抗心律失常药物治疗过程中，原有心律失常加重或出现新的心律失常，称抗心律失常药物的促心律失常作用。几乎

5、所有的抗心律失常药物都有促心律失常作用。发生率约为5-10%左右。发生机制与复极延长、早期后除极导致尖端扭转型室速等有关。充血性心力衰竭、已应用洋地黄与利尿剂、QT间期延长者更易发生。抗心律失常药物促心律失常作用 第八张，PPT共三十八页，创作于2022年6月抗心律失常药物促心律失常作用大多数促心律失常现象发生在开始治疗后数天或改变剂量时，通常表现为持续性室速、长QT间期与尖端扭转型室速。防治方法：严格掌握用药指征；停用致心律失常作用的药物；积极纠正诱发因素；心力衰竭者，须严密监测心电图及血压、心功能，慎重选择药物种类、剂量及应用方法。第九张，PPT共三十八页，创作于2022年6月奎尼丁主要用

6、于房颤与房扑的复律、复律后窦律的维持和危及生命的室性心律失常。因其不良反应，且有报道本药在维持窦律时死亡率增加，近年已少用。第十张，PPT共三十八页，创作于2022年6月利多卡因利多卡因的药代动力学1、利多卡因是静脉应用的短效Ib类药物，用于室性心律失常的急性治疗。2、因口服迅速经肝首过代谢，故利多卡因需静脉应用才能达到有效的血药浓度。3、半衰期为8min，清除半衰期1.5-2h,最终在肝脏代谢。因此，开始静脉用药时如不给负荷量,将需20-60min才能达到治疗浓度。4、血流动力学耐受性较好，利多卡因仅微弱减慢希-浦系统的传导。第十一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月利多卡因的用法 负

7、荷量：1.0mg/kg(50-200mg),3-5min静推，5-10min重复 维持量：1-2mg/min 1h内最大剂量不超过200-300mg（4.5mg/kg）连续应用24-48h后半衰期延长，减低维持量70岁或肝功障碍：负荷量同上，维持量减半。第十二张，PPT共三十八页，创作于2022年6月利多卡因的临床应用1、利多卡因是快速抑制室早所选用的一种药物。2、汇萃分析表明不应常规应用利多卡因预防心肌梗死后室速或室颤发作。3、对短动作电位时程的心房肌无效，因此仅用于室性心律失常。 4、毒性反应表现语言不清、意识改变、肌肉搐动、眩晕和心动过缓。应用过程中随时观察疗效和毒性反应。第十三张，PP

8、T共三十八页，创作于2022年6月普罗帕酮药代动力学1、普罗帕酮可被完全吸收，经CYP 2D6酶系统代谢，其代谢能力是由遗传决定的。10的患者代谢缓慢，半衰期较长。 2、尽管其原形半衰期仅6小时，但因其活性代谢产物5羟普罗帕酮半衰期较长，达到稳态血药浓度需72小时。 3、应用较高剂量时，随血清浓度升高，与血浆蛋白结合减少，体内游离药物浓度呈非线性升高。第十四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月普罗帕酮的用法静脉推荐起始剂量： 12mgkg ，以10mg/min静推 单次通常70mg、最大剂量不超过140mg 口服剂量： 150mg Tid 或 Q8h 3-4d后无效剂量可到200mg，最

9、大200mg Q6h QRS波增宽者慎用，最大剂量150mg tid第十五张，PPT共三十八页，创作于2022年6月普罗帕酮的临床疗效1、控制室早、成对室早、非持续性室速的有效率为4865。2、室上速和阵发房颤病人的有效率超过50。 3、治疗无器质性心脏病的房颤患者的主要一线药物。口服弹丸量600mg转复房颤。4、目前还没有心肌梗死后和CHF时应用安全性的资料。5、对旁道有抑制作用。6、与地高辛合用：地高辛浓度升高40-607、与华法令合用：升高华法令血药浓度，延长INR。第十六张，PPT共三十八页，创作于2022年6月受体阻滞剂 1、控制房颤和房扑的心室率。 2、减少房性和室性期前收缩。 3

10、、减少室速的复发。口服起始剂量 美托洛尔25mg、2次/， 普萘洛尔10mg、3次/， 阿替洛尔12.525mg、3次/，根据治疗反应和心率增减剂量。 第十七张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮药代动力学口服胺碘酮的药代动力学参数项目参数口服生物利用率低30%60%药峰时间（Tmax）412h分布容积（Vd）大5000L主要消除途径肝代谢、胆道排泄主要代谢物去乙基胺碘酮消除半衰期长26107（5060）天蛋白结合率高96%治疗浓度1.02.5g/ml第十八张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮药效作用 1、扩冠、抗缺血 2、降压作用 3、增加心输出量 4、抗心律失常作用第

11、十九张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮适应证1. 危及生命的室性心律失常(FDA批准) 此类心律失常指室颤(VF) 和血液动力学不稳定室速(VT) 尤其适用于： . 急性或陈旧性心肌梗死者 . 左室功能不全或慢性充血性心衰者 . 心梗或心肌病猝死高危又不能植入ICD者 .植入ICD频发电击者第二十张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮适应证2. 房颤复律或维持窦律(未经FDA批准，但共识为适应证） 器质性心脏病AF 尤其心梗、心衰伴阵发性AF 无器质性心脏病，但其他药物不能控制或不能耐受第二十一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮适应证3、非持续性室速或频发

12、室早者，限用于： 左心功能不全，EF1周者 改口服400mg/d 二周后200mg/ 720mg/d1周者 改口服600mg/d 二周后200mg/d(2)通常： 负荷量 0.2 tid5-7， 0.2 bid5-7d 维持量 0.2（0.1-0.3） Qd第二十四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮的静脉适应证静脉适应证：需要紧急控制或致命性室性心律失常，快速性房颤血液动力学稳定的宽QRS波心速，尤其MI后无脉搏VT或室颤，电击无效者急性AF 48h内复律，静脉负荷后口服AM，有利于转复或维持窦律急性AF，不能控制心室率者心肺复苏中替代利多卡因第二十五张，PPT共三十八页，创作于

13、2022年6月胺碘酮 静脉剂 量：负荷量：3-5mg /kg 150mg推注10min以上, 间隔 10-15mi追加150mg。重 症: 300mg/次，短时间内510mg/kg。维持量：前6小时：1-1.5mg/min ， 后18小时：0.5mg/min。每日最大剂量：1.2g, 最大不超过2.2g。起效时间：30min应用天数：3天（24天）， 少数23周。第二十六张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮的临床应用1.转复48h内房颤 先给静脉负荷150300mg静注，20mg/kg 24h静滴。 600mg/d 1周，400mg/d 1周，200mg/d维持窦律。 有效转复律可

14、达5595。2.转复超过48h房颤 华发令抗凝，INR 2.03.0 ，食道超声：心房无血栓。 600mg/d 1周，400mg/d 1周，200mg/d 维持。 不能转复者电复律。第二十七张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮的临床应用3.持续性AF/AFL 伴血液动力学障碍或进行性缺血 电复律不能转复 电复律后AF/AFL复发 按以上剂量静注后口服 (I、C)4.持续性单形性VT，不伴心绞痛、肺水肿、低血压 150mg iv/10min (或3-5mg/kg)，1015min可重复 150mg，随后1mg/min 6h静滴(360mg)，0.5mg/min 静滴18h(540mg

15、)，24h控制在2.2克以内(I、B)第二十八张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮的临床应用5. 器质性心脏病，尤其左心功能不全，有VT/VF者 无条件植入ICD，应用AM作二级预防 推荐应用AM理由： . 2年内减少心律失常事件60 . 负性肌力作用最小 . 促心律失常发生率最低 . 按经验应用AM优于其他电生理指导下应用AAD6. 心衰 SCD一级预防(SCDHeFT) 应选ICD AM不能降低猝死率，也不增加死亡率第二十九张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮的副作用1、甲状腺功能障碍 临床症状可能被掩盖、隐匿 2、肺毒性 气短（93%），干咳、乏力、低热 进行性呼

16、吸困难，呼吸音下降 。 X线：弥漫性间质纤维化或浸润 肺功能下降第三十张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮的副作用3.心脏 心悸、血流动力学不稳定、头晕、黒朦、猝死 机制：致心律失常作用第三十一张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮对其他药物影响1.地高辛：（心衰者合用）影响：使地高辛浓度升高50%100%机制： 胺碘酮抑制肾小球排泄地高辛措施：地高辛减半.华法令 影响：增加华法令血药浓度，IR显著增加， 机制：胺碘酮抑制华法令经细胞色素酶代谢与清除 措施：监测INR，调整华法令剂量第三十二张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮对其他药物影响. 抗心律失常药物

17、影响：明显协同作用，致心律失常作用增加 机制：作用累加：胺碘酮抑制阻滞剂、 钙拮抗剂经细胞色素代谢 措施：剂量减小，心电监测第三十三张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮应用后随访1.时间：第1年：3月1次 第2年：6月1次2.内容： （1）病史 （2）体检 （3）辅助检查：肝功、甲功、电解质、 肺功、胸片、CT 、心电图第三十四张，PPT共三十八页，创作于2022年6月胺碘酮应用后随访1.肾衰 胺碘酮排泄：消化道。肾衰不是禁忌症2.肝衰 在肝代谢去乙基胺碘酮，有一过性肝损害。肝衰禁忌3.儿童 可用，按体重或体表面积计算4.妊娠 慎用：无致畸作用，可引起过缓，QT延长 相对禁忌：哺乳期第三十五张，PPT共三十八页，创作于2022年6月其他常用抗心律失常药物洋地黄类：可以提高迷走神经张力，延长心房和房室结细胞的有效不应期，从而减慢心率并使房室传导减慢。常用于阵发性室上性心动过速以及心房颤动、心房扑动伴快心室率，尤其伴心力衰竭者。常用药物有地高辛、西地兰。腺苷及三磷酸腺苷（ATP）：房室结有明显的抑制作用。主要用于终止