食品化学药剂学参考

1、剂型.剂型指方剂组成以后,根据病情与药物的特点制成一定的形态.为适应治疗或预防的需要而的药物应用形式,称为药物剂型,简称剂型.GMP. 是良好操作规范(Good Manufacture Practi )的英文缩写,其主要内容是对企业(药品制剂类)生产过程的合理性、生产设备的适用性和生产操作的精确性、规范性提出强制性要求.GCP. 中文名称为药物临床试验质量管理规范, 是规范药物临床试验全过程的标准规定,其目的在于保证临床试验过程的规范,结果科学可靠,保护受试者的权益并保障其安全.GLP. 指对从事实验研究的规划设计、执行实施、管理监督和的的组织管理、工作方法和有关条件性文件非处方药.非处方药是

2、指为方便公众用药,在保证用药安全的前提下,经国家卫生行政部门规定或审定后,不需要医师或其它医疗专业开写处方即可的药品,一般公众凭自我判断,按照药品及使用说明就可自行使用.酊剂.把生药浸在里或把化学药物溶解在里而成的药剂灭菌制剂.物理化学方法杀灭或去除所有活的微生物繁殖体和芽孢的一类药物制剂等张溶液.渗透压与红细胞张力相等的溶液等渗溶液.指的是渗透量相当于血浆渗透量的溶液F 值. 该值表示在某一杀菌条件下的总的杀菌效果. 通常是把不同温度下的杀菌时间折算 成 120的杀菌时间,即相当 120的杀菌时间,用F 实表示.应特别注意的是,它不是指工人实际操作所花的时间,它是一个理论上折算过的时间.D

3、值. 就是在一定的处理环境中和在一定的热力致死温度条件下某细菌数群中每杀死 90%原有残存活菌数时所需要的时间.热原.指能引起恒温动物体温异常升高的致热物质.它包括细菌性热原.内源性高分子热原.内源性低分子热原及化学热原等散剂.也称粉剂,系药物与适宜的辅料经.均匀混合而制成的干燥粉末状制剂.供内服或 外用倍散.是在小剂量的毒剧药中添加一定量的填充剂制成的稀释散,以利于下一步的配制.临界相对湿度(CRH).水溶性药物在相对湿度较低的环境下,几乎不吸湿,而当相对湿度增大 到一定值时,吸湿量急剧增加,一般把这个吸湿量开始急剧增加的相对湿度称为临界相对湿度湿粒.湿粒是在药物粉末中加入黏合剂,靠黏合剂的

4、桥架或黏结作用使粉末聚结在一起而颗粒的方法.它包括挤压制粒.转动制粒.流化制粒和搅拌制粒等.湿成的颗粒经过表面润湿,具有颗粒质量好,外形美观.耐磨性较强.压缩成型性好等优点,在工业 中应用最为广泛.溶出度.是指药物从片剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速度和程度填充剂.又名填料.填加剂.填充物.加入物料中可以改善物料性能,或能增容.增重,降低物料 的成本的固体物质.通常不含水.中性.不与物料组分起不良作用的有机物.无机物.金属或非金属粉末等均可作为填充剂HPMC. 即羟丙基甲基素,又名羟丙甲素 素羟丙基甲基醚,是选用高度纯净的棉素作为原料,在碱性条件下经专门醚化而制得.胶囊剂.指将药物填装于空心胶

5、囊中或密封于弹性软质胶囊中而制成的固体制剂滴丸剂.指固体或液体药物与适当物质(一般称为基质)加热熔化混匀后,滴入不相混溶的冷 凝液中.收缩冷凝而制成的小丸状制剂,主要供口服使用.膜剂.指药物溶解或分散于成膜材料中或于成膜材料中,制成的单层或双层膜状制剂栓剂.指药物与适宜基质制成的具有一定形状的供腔道内给药的固体制剂气雾剂.指含药.乳液或混悬液与适宜的抛射剂共同装封于具有特制阀门系统的耐压容器中,使用时借助抛射剂的压力将内容物呈雾状物喷出,用于肺部吸入或直接喷至腔道粘膜.皮肤及空间的制剂喷雾剂.指系用压缩空气或惰性气体作动力,以非金属喷雾器将药液喷出的剂型抛射剂.是气雾剂的喷射动力来源,可兼做药

6、物的溶剂或稀释剂.抛射剂多为液化气体,在常 压沸点低于室温,蒸汽压高.当阀门开放时,压力突然降低,抛射剂急剧气化,借抛射剂的压力将容器内的药物以雾状喷出.是将适度的药材置渗漉筒中,由上部不断添加溶剂,溶剂渗过药材层向动过浸出药材成分的方法浸膏剂.指用适宜的溶媒浸出药材的有效成分后,蒸去全部溶媒,浓缩成稠膏状或块.粉状的 浸出制剂流浸膏剂.指药材用适宜的溶剂浸出有效成份,蒸去部分溶剂,调整浓度至规定标准而制成的制剂HLB.称亲水疏水平衡值,也称水油度.它既与表面活性剂的亲水亲油性有关,又与表面活性剂的表面(界面)张力、界面上的吸附性、性及乳状液稳定性、分散性、溶解性、去污性等基本性能有关,还与表

7、面活性剂的应用性能有关.CMC.胶束浓度.表面活性剂分子在溶剂中缔合形成胶束的最低浓度即为临界胶束浓度广义酸碱催化.即能接受电子对有空轨道的物质是酸;能给出电子对的物质是碱.以酸碱为催化剂的催化反应称为广义酸碱催化m. 在-速度曲线图最低点所对应的横座 标,即为最稳定 ,以 m 表示固体分散体.指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统微囊.指用天然的或的高分子材料(统称为囊材)作为囊膜壁壳,将固态或液态药物成为的药库型微型胶囊包合物.一类有机晶体,它们的结构中含有两种结构:一种是能将其他化合物在它的结构骨穴里的化合物,称为包合剂或主体分子；另一种是被在包合剂结构的空穴或孔

8、道中的化合物,称为客体分子.脂. 指将药物包封于类脂分子层内而形成的微型泡囊体.经皮给药系统 TDDs.药物通过皮肤吸收的法,药物经由皮肤吸收进入血液循环并达到有效血药浓度.实现疾病治疗或预防的一类制剂经皮吸收促进剂.是增强药物经皮透过性的一类物质缓释制剂.释制剂指口服后在规定介质中,按要求缓慢地非恒速药物,与相应的普通制剂比较,给药频率至少减少一半或有所减少,且能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂.控释制剂.是通过控释衣膜定时.定量.匀速地向外药物的一种剂型,使血药浓度恒定,无峰谷现象,从而更好地发挥疗效.度.指口服药物从缓释制剂.控释制剂或肠溶制剂在规定溶剂中的速度和程度.简答题液体制剂.是

9、指药物以一定形式分散于液体介质中所制成的供口服或外用的液体分散体 系.液体制剂也是其他剂型(如注射剂.软胶囊.软膏剂.栓剂.气雾剂等)的基础剂型优点:1.分散度大,吸收快.2.给药途径多,可以内服,外用.3.易于分剂量,服用方便 4.减少某些药物的刺激性.5.某些固体药物口服制成液体制剂提高生物利用度.缺点:1.化学稳定性差.2.以水为溶剂者易发生水解或霉败,而非水溶剂则存在生理活性.成本等问题.3.还有携带.不便等缺点.常用溶剂.聚乙二醇类.丙二醇.乙醇.二甲基亚砜.甘油.水灭菌制剂.片剂.片剂是药物与辅料均匀混合后压制而成的片状或异形片状的固体制剂.片剂以口.服普通片为主,也有含片.舌下片

10、.口腔贴片.咀嚼片.分散片.泡腾片.片.速释或缓释或控释片与肠溶片等.优点 1.通常片剂的溶出度及生物利用度较丸剂好.2.剂量准确,片剂内药物含量差异较小.3.质量稳定,片剂为干燥固体,且某些易氧化变质及解的药物可借包衣加以保护,光线.空气.水分等对其影响较小.4.服用.携带.等较方便.5.机械化生产,产量大,成本低,卫生标准容易达到.缺点.1.片剂中需加入若干赋形剂,并经过压缩成型,溶出速度较散剂及胶囊剂慢,有时影响其生物利用度.2.儿童及不易吞服.3.含挥发性成分的片剂较久时含量下降.浸出制剂. 用适当的浸出溶剂和方法.从动植物药材中浸出有效成分.经适当精制与浓缩得到的供内服或外用的一类制

11、剂.四类:(一)水性浸出药剂.系指在一定加热条件下.用水浸出而制成的一类药剂.如汤剂、中药合剂等.(二)醇性浸出药剂.系指在一定条件下.用适当浓度的乙醇或酒浸出药材得制的药剂.如酊剂、酒剂和流浸膏剂等.(三)含糖浸出药剂.一般系指在水浸出剂型的基础上.经浓缩等处理后.加入适量糖(蜂蜜)或其他辅料制成.如煎膏剂(膏滋)、颗粒剂等.(四)精制浸出药剂.系指采用适当溶剂浸出后.浸出液经适当精制处理制成的药剂.如片剂、滴丸剂、气雾剂和中药注射剂等.特点:综合作用浸出制剂中含有多种成分.因此浸出制剂与同一药材提取的单体化合物相比.有利于发挥某些成分的多效性.有时还能发挥单一成分起不到的作用.作用缓和、持

12、久.毒性低浸出制剂 存的辅助成分.常能缓和有效成分的作用或抑制有效成分的分解.便于服用浸出制剂与原药材相比.去除了组织物质和无效成分.相应提高了有效成分浓度.从而减少了用量.便于服用.同时在浸出过处理或去除了酶、脂肪等无效成分.不但增加了某些有效成分的稳定性.也提高制剂有效性和安全性.浸出制剂中均有不同程度的无效成分.浸出药剂要求:1.制品中所含有效成分尽可能做到定量检查;2.无效成分和有害物质尽量除去;3.制品稳定.在一定期限内其组成和治疗作用不变.影响浸出溶剂的影响:可参照前面所列.浸出药剂类型.药材粒度:并不是所有的浸药材粒度都是越好.药粉末细度的选择应考虑浸出方法、浸出溶剂及药村的性质

13、.温度:药物理化性质等因系决定药物在浸出的不同的阶段对于温度的要求也不一样.若不据此调控好温度则不达达到最佳的浸出效果.所以温度一定要把握好浸出时间的影响:一般浸出量与浸出时间成正比.但经一定时间后.当扩散达到平衡时.时间却不再起作用.5 浓度差:在浸出过 .浸出效果的好坏.扩散是一个主要 .增加浓度差能加快扩散速度.使扩散物质的量增多.(六)浸出压力:有一些质地坚实的药材.很难被溶剂浸润.提高压力有助于增加浸润速度.也有助于成分的扩散.(七)新技术的的应用:新技术的推广应用将更能 药物有效成的的浸出效率.药物溶液形成理论.药用溶液的种类(一)水溶剂最常用的极性溶剂.吸收快.因此水溶性药物多

14、成水溶液.(二)非水溶剂 1.醇类如乙醇、2.二氧戊环类 3.醚类.甘油.4.酰胺类二甲基乙酰胺、能与水混合.易溶于乙醇中.5.酯类油酸乙酯.6.植物油类如豆油、玉米油、芝麻油、作为油性制剂与乳剂的油相.7.亚砜类如二甲基亚砜.能与水、乙醇混溶.影响药物溶解度的 1 药物的分子结构 2 溶剂化作用水合作用 3 晶型 4 溶剂化物 5 粒子大小 6 温度7 与离子效应8 混合溶剂9 添加物影响药物溶出速度的 和增加溶出速度的方法1.固体的粒径和表面积 2 温度 3 溶出介质的性 积 5 扩散系数 6 扩散层厚度药物制剂稳定性. 为了了解处方是否恰当.制造工艺是否合理.制剂否稳定.或为了药剂的使用

15、期.可以应用化学动力学的原理,进行稳定性试验.在实验时.除了要的以外.可影响实验准确性的其他都应维持不变.否则各种掺杂一起.就难以得出确切的结论.在进行药物制剂稳定性试验以前.应选择能区别反应物或分解产物的含量都可以.但是通常选用测定药物的方法.困为分解产物区别反应物或分解产物的含量都可以.但是通过常选用测定药物的方法.因为分解产物常常比较复杂.有时分解产物可能立即再次分解.因而不宜准确测定.含量分析方法应该简便、专一、灵敏度高.现代广泛采用仪器分析法.(一)留样观察法.(二)用化学动力学方法研究药物的稳定性一加速试验性.(三)药物粉末、片剂、固体药物与辅料的混合物的稳定性试验.固体分散体(S

16、D)是指将药物高度分散于固体载体中形成的一种以固体形式存在的分散系统.特点 1)载体使药物处在高度分散状态.2)强亲水性载体可增加难溶性药物的溶解度和溶出速率.从而提高药物的生物利用度;难溶性载体可延缓或控制药物;肠溶性载体可控制药物于小肠.3)利用载体的包蔽作用.可延缓药物的水解和氧化.4)载体可掩盖药物的不良气味和刺激性.5)使液体药物固体化.6)药物分散状态的稳定性不高.久贮易产生老化现象.7)滴丸为固体分散体.基质和冷却剂的种类还有限.常用的方法有熔融法、溶剂法、溶剂-熔融法、溶剂喷雾冷冻干燥法、研磨法等.载体材料应该具有无毒、无性、不影响药物稳定性、不与药物发生化学变化、不影响药物的

17、药效与含量监测等基本性质.常用的固体分散体载体材料可以分为三大类:水溶性载体材料.包括聚乙二醇(PEG)、聚维酮(PVP)、表面活性剂、有机酸、糖与醇等;难溶性载体材料.包括素、聚丙烯酸树脂等;肠溶性载体材料.包括脂素类和聚丙烯酸树脂类.分类速释型.缓(控)释型.肠溶型.指将药物包封于类脂分子层内而形成的微型泡囊体.脂的分类 1.脂按照所包含类脂分子层的层数不同,分为单室脂和多室脂.小单室脂(SUV):粒径约 0.020.08um;大单室脂(LUV)为单层大泡囊,粒径在 0.1lum.多层双分子层的泡囊称为多室脂(MIV),粒径在 15um 之间.2.按照结构分:单室脂,多室脂质体,般脂脂.3

18、.按照电荷分:中性脂,负电荷脂,正电荷脂.4.按照性能分:一,特殊功效脂.特点 1、靶向性和淋巴定向性:肝、脾网状内皮系统的靶向病等单核-巨噬细胞系统疾病的防治.2、缓释作用:缓慢,性.用于肝病、延缓肾排泄和代谢,从而延长作用时间.3、降低药物毒性:如两性霉素 B 脂可降低心性.4、提高稳定性:如胰岛素脂、等可提高主药的稳定性.脂作为药物载体的临床应用 1、抗肿瘤药物载体:阿霉素脂和顺铂脂已在国外上市.2、抗药物载体:苯硫咪唑脂和唑脂等.利用脂的靶向性,提高药物的生物利用度,减少用量,降低毒副作用.3、抗菌药物载体:庆大霉素脂和两性霉素 B,可减少药物的耐药性,降低心性.4、激素类药物载体.脂

19、的给药途径主要包括(1)静脉注射;(2)肌内和皮下注射;(3)口服给药;(4)眼部给药;(5)肺部给药;(6)经皮给药;(7)鼻腔给药.微囊.优点 1.增加药物的稳定性;2.延长药物的作用时间;3.防止药物在胃内破坏或对胃的刺激作用;4.掩盖药物的不良臭味;5.防止药物的挥发损失;6.使某些液体药物固体化以便.应用与;7.减少复方制剂中的配伍;8.使制剂具有缓释性.控释性;9.提高药物生物利用度.缺点 1.缺乏简单的适用于所有囊心物的方法,技术条件也难掌握;2.不能连续生产;3.药物质,与药物间无配伍不稳定.辅料的基本要求. 微囊与微球的辅料应具有稳定的理化性;具有良好的生物相容性,无毒性,无刺激性;微囊的囊材应有良好的成膜性;释药性能符合要求.常用辅料按来源可分为天然高分子材料.半高分子材料和合成高分子材料三类微囊的1.物理化学法囊材在一定条件下形成新相析出,故又称相分离法.其微囊化大体可分为 3 个步骤:将囊芯物或混悬在囊材溶液中;控制条件使囊材凝聚并沉积在囊芯物周围而成囊;囊材的.根据囊材析出的方法不同,相分离法可分为单凝聚法.复凝聚法.溶剂-非溶剂法.液中干燥法等.2.化学法在溶液中单体或高分子通过聚合反应或缩合反应产生囊膜而形成微囊.本法不加聚凝剂,制成 W/O 型乳浊液,再利用化学反应交联.常用的方法有界面缩聚法.辐射交