四季公馆会议周新华-嘉和生物

1、QTi!a!;İq!J Y# #mO+D v /#co22J #cY+ & #$% cG|R2 )_ |#cNY+ & &(%)#cW22 M* loc|it /:lG;&*+,-|Yo Tid| |1L r su-V$w 技术生物制药行业中的应用周新华 博士IPEM项目客座教授生物)首席执行官使用技术研讨会博雅国际酒店嘉和生物药业生物制药工艺中2015年8月12-13日(致谢(GE)(Sartorius)n Zhao (Millipore)Ju(Genor Bioarma)讲演内容概要技术使用历史生物技术产业的重要意义1.2.3.4.5.对于国内关于技术的经验主要的考虑和问题溶出物和溢出物环

2、境评估系统的质量认证可放大性结论使用的UF/DF膜的溶液置换和浓缩的蛋白制剂，以及各种一次性的药物输液系统已经应用临床实践30多年了Global: Continuous Growing Trend ofBiologics 2014年销售额前10的药品Drug NameCompany2013 inbUSD2014 inbUSDChange,%ClassHumiraAbbvie/Abbot10.6612.5417.63mAbSovaldiGilead Scien10.28nucleotideogRemicadeJNJ, Merck8.949.243.35mAbEnbrelAmgen, Pfizer

3、8.338.542.52mAbLantus/InsulinGlargineSanofi7.858.437.39rProteinRituxan/MabTheraRoche, BiogenIdec8.638.681.01mAbAvastin/BevacizumabRoche6.786.961.03mAbAdvair/SeretideGSK8.786.97-20.6small mol.HerceptrastuzumabRoche6.386.791.06mAbGlobal: Continuous Growing Trend of BiologicsTop 16-Best Selling in 2013

4、: mAbsDrug NameCompany2013 in bUSD2012 in bUSDChange, %ClassHumiraAbbvie/Abbot10.669.2714.99mAbRemicadeJNJ, Merck8.948.228.76mAbRituxan/MabTheraRoche, Biogen Idec8.928.653.12mAbAdvair/SeretideGSK8.788.44.52small mol.EnbrelAmgen, Pfizer8.337.964.65mAbLantus/Insulin GlargineSanofi7.856.6518.05rProtein

5、Avastin/BevacizumabRoche7.046.498.47mAbHerceptrastuzumabRoche6.846.623.32mAbCrestor/Rosuvasin Cal.AstraZeneca5.996.62-9.52small mol.Abilify/aripiprazoleOtsuka, BMS5.274.0928.85small mol.Cymbalta/duloxetineEliLilly,Shionogi5.195.082.17small mol.Gleevec/imatinib mesylateNovartis4.694.680.21small mol.L

6、yrica/pregabalinPfizer4.64.1610.58small mol.NeulastgfilgrastimAmgen4.394.097.33rProteinCopaxoneTeva4.3348.25polypeptideRevlimid/lenalidomideCelgene4.283.7713.53small mol.İ C12D47- E/D*! FG! )73/D, H423,0:-212+I5) 9;PAtZMBoh 4%#.5* 6352.7&8 9: ;5*522.2 6352.7&8 0* 8:;8PQ?89: ) Q?8R:%EL8NGF9 N %6%EL9G

7、 M6Product AL9G M6Product BProduct CL99G M6899G%6F899G%6L99G M6Product DC) H/0(*I+:/J&K/,(S8:;?PL?89: ) L?8R:- SXiGGGeuCTMSU-3,+D73,5! ?4-+1, /?,*25/17D! P2D37Q1, Q42D,7032D? 7-5 R,?,1?# #I?3,*?! S4?P2?7Q1,? T2D ,547! H/TT,D?;J #374-1,?C4K,5 #I?3,*?! #4-+1, $D25/032002;LMN?45 L?;(C ABC#:3?. -A ;,)A

8、A3=) G+ ;3-$:) #;) (G$LXQh%14*4-7342- 2T _UQ730: 32 Q730: 0D2? 02-37*4-7342-Ly PD25/03 32 PD25/03 0D2? 02-37*4-7342-MLy VP43W 02DD2?42- P20X,3? 67 54TT40/13 32 01,7- ?/DT70,?KY,5/0342- 4-fUC704143I! 2P,D7342-? 02*P1,K43I! :/*7- ,DD2D?zc:fOF&1129? *2D, T20/? 2- *7-/T703/D4-+ 3:, 5D/+ZRAM=技术: 经济优势未来新需

9、求:传统的制造业高产出率、多数量抗体药物小型、多产品灵活、模块化快速、低成本、可验证的品质量本土生产大规模/单一产品固定的管道，难以改变建造缓慢/昂贵为产品建造传统的 不锈钢设备低成本的设备低生产成本=有竞争力的价格=可以接受治疗系统与传统不锈钢技术间的主要区别技术重复利用技术p溶出物/溢出物部分的表面积较小生成的高温蒸汽p设备有大的表面积次级供应商提供的伽马辐射出厂设置,常规步骤从供应商开始, 要求严格的程序供应商的保证无需再清洁ppp组件p遵守项目管理或清洁,复杂耗时由制药商独家拥有p防渗漏ppp清洁遵守制药商的清洁规则不锈钢与技术验证总规划主要工艺对比验证要求不锈钢设备设备清洁原位(CI

10、P)不需要原位蒸汽灭菌(SIP)伽马辐射溶出物/溢出物过滤器, 垫圈，容器袋子, 过滤器, 管路设计认证设计验证设计验证安装认证安装验证安装验证运行认证运行验证运行验证过程认证过程工艺验证过程工艺验证生产技术节能，环保，减排1.由Meagan Mauter进行的流线型的生命周期评价 Chem Eng / Env Eng Graduate Student, Yale University2.3.通用医疗委托的研究于生物制剂制程国际会议Meagan Mauter, Vol. 7, Supp. 3: p 18-29, April2009减少的周转时间达1300小时，与不锈钢相比减少了92%减少能量消

11、耗达42百，每年减少了43%每年节省水资源超过 66,000公升，相当于约3油罐卡车技术: 生产力优势和不锈钢技术结论加速运转周期省去清洁设备和验证减少在设备设施上的资本投入减少开启和运行设备的时间减少交叉污染的几率年生产批次对比p ppp pp省去和验证p 对于多品种药物生产，技术可双倍产能p 对于单品种药物生产，技术可50%产能单抗生产：和不锈钢技术经济性对比每升产出3g, 完全不锈钢系统 vs. 完全使用厂房技术的应用经验2015喜康寿中国规模4*2000升 CMO, 2015药明生物工厂勃中国8千万美金, 规模1000升 CMO, 2015中国无锡1.5亿美金, 规模12*2000升,

12、 2*1000升，全球最大的一次性-单抗 工厂建筑竣工, 2017技术 。趋势:中国的新建药厂采用21Q_- RSTGcNXG G F F;G G F F;G# H 2D,7032DFG# H 2D,7032D( 7? H 2D,7032Db14-4071 b14-4071 ;Lb14-4071 L;L;L;L_A_FA_A_FA _A! Q PR R! _V RX! _Ge GR GXFFISXbMS0!3V XbS%V) ? ? ? ? *6- ? P QOQQQjQQQ J QJQJQJQJQ QQY使用系统在多个生物制药领域中的应用Media & Buffer PrepStorage

13、& TransferUSPDSPConnectorSlingF&FVaccinerProtmAbPlasmaCellready 3-2000L,SensorRea dy loopMobius mixers and bags 100- 1000LMobius mixers 1000LLynx connectorsNovaseptu m bags and syringesMobius 100 200Lbags, assembsMobius 5L- 1000LbagsMobius mixers and bags 50- 1000LMobius mixers and bagsLynx connecto

14、rsNovaseptu m bags and syringesMobius 100 200Lbags, assembsMobius 50 200Lbags, assembsMobius 100 200LbagsMobius mixers and bags 50- 1000LSmart FlexwareLynx connectorsNovaseptu m bags and syringesMobius 100 500LbagsMobius mixers with S/D MQ $H z z88 ;! PXXb! vKGİspVX CJDQX! CKDXEmGGFUkrMXt ! QXB oz z

15、o* 2:;9 %442=*6 $ 6. Extractables and Leachablesa rational approach for the User用户的一个合理解决方式p Remember kep National bloodt in! 记住 保持客观性！s stored in low grade bags for last 50 years在低级别的袋子中过去50年国家级血液供应p Infufluids stored in lower grade plastic bags last 50 yrs过去50年输液在更低级别的袋子中p Stainless steel faciliti

16、es use plastics extensively, heated to 121 C不锈钢设施也大量使用件, 加热到121 Cp Many purification resins are plastic/petroleum derived许多纯化介质是/石油产品来源p EMA, FDA have licensed commer Koreal SU facilities in USA,EMA，FDA已在，韩国批准商业化SU设施Upstreros上游工艺过程Gradient of Risk for Assessing Fluid Contact Material评估流体接触材料的风险梯度Gra

17、dient of Risk风险梯度wFlask融瓶Direct Product Contact直接产品接触Indirect Product Contact非直接产品接触Media Feeds培养基给料Antifoam消泡剂Antifoam消泡剂Media培养基捕获过滤离心生产生物反应器N-1生物反应器N-2生物反应器Downstreros下游工艺过程Gradient of Risk for Assessing Fluid Contact Material评估流体接触材料的风险梯度Gradient of Risk风险梯度Direct Product Contact直接产品接触超滤/渗滤层析层析分装灭活酸化最后添加物Indirect Product Contact非直接产品接触洗脱缓冲液洗脱缓冲液平衡/冲洗缓冲液滴定剂缓冲液Met-平衡/冲洗缓冲液tnBDS 分配袋BDS 转移袋灭活袋ProA Pool物料袋Extractable/Leachab