白血病以及其预防

1、白血病及其预防第一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月一、白血病概述二、白血病分类三、白血病预防、诊断鉴别及并发症四、生化药物治疗白血病的方法及研究进展第二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 白血病全称为骨髓增生异常综合症。白血病患者血细胞增殖失控，产生过多的白细胞，且有分化障碍，凋亡受阻，使得多数白细胞停止细胞发育，而处于幼稚细胞阶段。在骨髓、脾、肝等造血组织中白血病细胞大量增生累积，抑制红细胞和血小板止血的产生，甚至没有足够多的正常白细胞抗感染。因此，非常容易受伤、出血、感染。该病发病率在年轻人与儿童恶性疾病中居首位。白血病的病理造血干细胞大量增殖各种幼稚的血细胞分裂正常情况

2、白血病血细胞的增殖分化失去控制各种成熟的血细胞分化第三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 白血病早期症状不太明显，典型的症状 出现白血病细胞。主要表现在以下几点：贫血及相关症状如：虚弱、面色苍白，有生病感。食欲减退，体重下降。容易擦伤或出血，如：牙床出血，流鼻血。极易感染，如出现咽喉痛，支气管炎并伴有头疼、低热、嘴痛及皮疹等。淋巴结肿大，特别在喉部、腋下及腹股沟。病情严重时，突发高热，意识模糊，无力讲话和移动四肢。第四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月一、病毒 肯定能引起人类产生白血病的化学物有苯及甲苯等。二、电离辐射 可引起白血病，与剂量大小及放射部位有关，一次较大剂量或多次

3、小剂量照射，均可致白血病。例：日本广岛和长崎原子弹爆炸，强直性脊柱炎和真性红细胞增多症放射治疗，X线工作者。第五张，PPT共四十九页，创作于2022年6月三、化学物质 职业性接触苯、氯乙烯、金属毒物和长期应用抗癌药物(特别是多种烷化剂) 。骨髓毒性的化学物质：氯霉素、磺胺、保泰松等。乙双吗啉。 四、遗传因素 一些先天遗传性疾病比较容易发生白血病。在同卵的双生子女中，一方发生白血病，另一方发生白血病的机会高达25%。 总之，病毒为主要的病因，电离辐射、化学物质、遗传为辅助因素，免疫功能缺陷有助于发病； 染色体异常，癌基因活化，抑癌基因失活，基因突变是白血病发生的主要机制。第六张，PPT共四十九页

4、，创作于2022年6月1、白血病总发病率约25/10万人， 无地域差别。2、不同类型白血病的发病率与人种、地域、年龄有关(1) 欧美白人 CLL(2) 亚洲人 AL 10岁 AL尤ALL，CL罕见 10岁 AML 40岁 CLL罕见3、 男性女性 尤CL男性更多见。 其中，AL是急性白血病，CL是慢性白血病，AML急非淋巴细胞白血病，ALL急性非淋巴细胞白血病,CLL慢性淋巴细胞性白血病。第七张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 白血病由于病变广泛，极难像胃癌、肺癌那样能早期手术切除，只能采取全身性的各种治疗。 慢性白血病患者的病程通常数年，随着治疗水平的提高，已有一些慢性白血病病人生存

5、期明显延长。 急性白血病病情发展迅速，如果诊断后不给与治疗，寿命一般不超过半年。近20多年来随着医学技术的发展，预后已有了很大的改观，白血病的缓解率有了明显的提高。国外急性白血病5年以上的生存病例可达2080%，国内也有不少长期生存的病例，生存十年以上也有不少报道，有一些病人已被彻底治愈。第八张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 白血病治疗方法有很多，如：化疗、放疗、基因治疗、免疫治疗、造血干细胞移植等，其中化疗是急性白血病最主要的治疗方法。当急性白血病的诊断确定后，最重要的就是要及时进行化疗。化疗，是“化学治疗”的简称。对于白血病而言，就是用不同的化学药物对病人进行治疗，这种治疗通常是

6、细胞杀伤性的，即用细胞毒药物将肿瘤细胞杀灭，不少患者通过化疗得到治愈。 但化疗物常在杀伤肿瘤细胞的同时，也杀伤正常细胞。第九张，PPT共四十九页，创作于2022年6月抑制骨髓：表现为全血减少，白细胞缺乏，很容易合并各种感染，贫血加重，血小板减少可能引起重要脏器出血。心脏毒性：有些化疗药物有较强的心脏毒性，胃肠反应：食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、口腔溃疡、便秘等神经毒性：有些药物可引起末稍神经炎，表现为指（趾）麻木。肝脏毒性：药物大多从肝脏代谢，一些病人会有药物性肝损害，医生会在化疗中加用保肝药物。泌尿系统损害：化疗药物代谢后，随尿液排出，可能损伤肾脏和膀胱壁。粘膜损害：一些特殊的药物易引起粘膜溃

7、疡。其它：脱发、色素沉着、皮疹、局部组织坏死及静脉炎等。第十张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 治疗白血病成本很高，化疗药特贵，且如果要进行移植，检查的项目就相应增多，还涉及到移植后的治疗。一旦配型成功，还有很多费用生成。关键是ICU(重症检测治疗室)的费用。移植前必须先把患者体内的白细胞全部杀灭，然后再移植造血干细胞。这个过程由于患者体内没有白细胞，特别容易感染，因此必须住进无菌室，还要用抗感染的药。这个过程需要一两个月。 白血病的治疗费用对普通家庭来说是一个很大的负担。第十一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月根据增生细胞类型，可分为粒细胞性、淋巴细胞性和单核细胞性三类。主要

8、表现为感染、发热、贫血和出血。按白血病细胞分化程度可分为急性及慢性两大类： 急性白血病根据白血病细胞的类型，临床上又分为急性淋巴细胞性白血病（ALL） 和急性非淋巴细胞性白血病（ANLL）两大类，每类又有几型。目前国内外通用的分型如下： 二、 白血病的分类第十二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 ANLL分为8型 M0急性髓细胞白血病微分化型M1急性粒细胞白血病未分化型M2急性粒细胞白血病部分分化型M3急性早幼粒细胞白血病M4急性粒-单核细胞白血病M5急性单核细胞白血病M6急性红白血病M7急性巨核细胞白血病ALL分为L1 、L2和L3型，近年来又根据细胞的免疫学特点分为T、 B、前B、

9、普通型和未分化型。第十三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月M0（急性髓细胞白血病微小分化型）原始细胞在光镜下类似L2型细胞。核仁明显。胞浆透明，嗜碱性，无嗜天青颗粒及Auer小体。髓过氧化物酶（MPO）及苏丹黑B阳性3%。在电镜下，MPO（+），CD33或CD13等髓系标志可呈（+）。通常淋巴系抗原为（），但有时CD7+、TdT+。M1（急性粒细胞白血病未分化型）未分化原粒细胞（I型+II型）占骨髓非红系细胞的90%以上，至少3%细胞为过氧化物酶染色（+）。M2（急性粒细胞白血病部分分化型）原粒细胞（I型+II型）占骨髓非红系细胞的30%89%，单核细胞20%，其他粒细胞10%。M2a

10、的染色体有t（8;21）易位，可查到AML1/ETO融合基因。第十四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月M3（急性早幼粒细胞白血病） 骨髓中以多颗粒的早幼粒细胞为主，此类细胞在非红系细胞中30%。可查到染色体t（15；17）易位和PML/RAR融合基因。M4（急性粒-单核细胞白血病） 骨髓中原始细胞占非红系细胞的30%以上，各阶段粒细胞占30%80%，各阶段单核细胞20%。CD14阳性。M4Eo：除M4各特点外，嗜酸性粒细胞在非红系细胞中5%。可查到inv/del(16)。第十五张，PPT共四十九页，创作于2022年6月M5（急性单核细胞白血病） 骨髓非红系细胞中原单核、幼单核30%。如

11、果原单核细胞（I型+II型）80%为M5a，80% 为M5b。CD14阳性。M6（急性红白血病）骨髓中幼红细胞50%，非红系细胞中原始细胞（I型+II型）30%。M7（急性巨核细胞白血病） 骨髓中原始巨核细胞30%。CD41，CD61，CD42阳性。说明：原始细胞浆中无颗粒为I型，出现少数颗粒为II型。第十六张，PPT共四十九页，创作于2022年6月急性白血病症状1、贫血：贫血症状往往出现的比较的早而严重，且呈现进行性发展，往往还伴有头晕、心悸、乏力、气短等现象，血红蛋白也往往多低于6克/毫升。 急性白血病症状2、出血：急性白血病患者往往会有广泛、局部出血现象，往往在牙龈、鼻腔、口腔粘膜等处常

12、见，皮肤膜淤血或紫癜，内脏出血引起的呕血及便血，女性急性白血病患者往往会有月经增多现象，也往往有经期延长现象等。当出现脑出血现象时，常常导致死亡。急性白血病症状3、感染和发热：急性白血病患者身体不同部位有感染且高热不退，以口腔炎为多见，齿龈炎、咽峡炎、肛周炎、肛旁脓肿现象比较的常见，肺部感染现象也往往比较的常见，有时还有可能引发败血症和菌血症，危及患者的生命。第十七张，PPT共四十九页，创作于2022年6月疗效根据类型和发现的时期不同而不同。患者越年轻缓愈率也就越高。这里的缓愈指的是患者体内不再有癌细胞，骨髓表现正常。近年来对白血病疗效有较大提高，有些病人已治愈，除输血和抗感染等对症支持治疗外

13、，联合化疗是当前主要的治疗方法，由于新的有效化疗药物的不断涌现和联合用药方法的改进，完全缓解率已达80以上；另外分化诱导剂维甲酸等可使早幼粒白血病细胞分化诱导成熟，疗效显著，是近年来的重要发现；骨髓移植可获痊愈，但仍有一些问题尚待解决。第十八张，PPT共四十九页，创作于2022年6月慢性白血病起病缓慢，早期多无症状，常在看其他疾病验血时无意中发现，根据细胞类型又分为慢性粒细胞性白血病（CML）和慢性淋巴细胞性白血病（CLL）两大类 。CML常有明显脾肿大，白细胞计数常高达 100200109升(L)，骨髓粒细胞极度增生，以成熟和中、晚幼粒细胞为主，90 以上有特征性的费城（ph1）染色体。治疗

14、可用羟基脲和马利兰，近来发现干扰素 -2b有较好疗效，还能消除ph1染色体，骨髓移植可望治愈。第十九张，PPT共四十九页，创作于2022年6月 CML 晚期可急性变，治疗同急性白血病，但预后更差。CLL 常有肝脾和淋巴结肿大，白细胞计数多为1550109L，骨髓淋巴细胞极度增生，主要是成熟淋巴细胞，早期常不需要治疗，而有明显淋巴结肿大、贫血、血小板减少者可用瘤可宁，也可放疗，近年来发现干扰素亦有一定疗效。主要死亡原因是骨髓衰竭和感染，骨髓衰竭是疾病终末期的表现，难以治疗，但积极预防和控制感染会延长寿命。第二十张，PPT共四十九页，创作于2022年6月慢性骨髓性白血病(CML)是较为棘手的一种，

15、因为此病一旦发展无法控制，一般仅能存活4年。 慢性淋巴性白血病(CLL)进程缓慢且通常为老年人患有，一般的治疗趋向于保守治疗。随着症状消失，该种病也就无需治疗了。如果淋巴结或其他器官出现肿胀，可通过一些口服化学性药品加以控制，所有CLL型患者都能过正常人的生活。在没有发展为急性血癌之前，口服药可有效地控制。第二十一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月CML型患者的症状达好几年，CML型患者若摄取干扰素，还可把生命延长的更长。但不管如何治疗，所有的CML型白血病最终都要发展为急性白血病，所以大夫一般建议患者进行骨髓移植。化疗对于白血病患者是基本的治疗，接受化学治疗的病人都经历了副作用的不适

16、。许多放松疗法-包括针灸、按摩、瑜珈、气功、药物或程序肌肉松弛都可帮助减轻化疗引起的疼痛及恶心。同时注意摄取一些能增强免疫能力的维生素、营养物质和其他中药。第二十二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月(1)避免接触过多的X射线及其他有害的放射线，对从事放射工作的人员需做好个人防护，孕妇及婴幼儿尤其应注意避免接触放射线。 (2)防治各种感染，特别是病毒感染，如C型RNA病毒。(3)慎重使用某些药物，如氯霉素，保泰松，某些抗病毒药物，某些抗肿瘤药物及免疫抑制剂等，应避免长期使用或滥用。第二十三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月(4)避免接触某些致癌物质，做好职业防护及监测工作，如在生

17、产酚，氯苯，硝基苯，香料，药品，农药，合成纤维，合成橡胶，塑料，染料等的过程中，注意避免接触有害，有毒物质。 (5)对白血病高危人群应做好定期普查工作，特别注意白血病警号及早期症状，有条件者可服用天仙活力源做预防性治疗。(6)多吃天然食物及经过卫生检验的正规生产食品，如：新鲜蔬菜、五谷杂粮等。第二十四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月诊断 白血病是骨髓的病变，因此需要进行骨髓穿刺检查以及骨髓切片检查，才能够确定诊断，为了进一步确认白血病的种类，还需要额外的特殊检查，才能精确将白血病予以分类并给予最适当的治疗，这些特殊检查包括：细胞生化特殊染色，流式细胞仪检查，染色体检查。第二十五张，P

18、PT共四十九页，创作于2022年6月 应与再生障碍性贫血，骨髓增生异常综合征，传染性单核细胞增多症，原发性血小板减少性紫癜及类白血病反应等病鉴别。 1、再生障碍性贫血 2、骨髓增生异常综合征 3、传染性单核细胞增多 4、原发性血小板减少性紫癜 5、类白血病反应第二十六张，PPT共四十九页，创作于2022年6月(1)感染：由于白血病造成正常白细胞减少，尤其是中性粒细胞减少，同时化疗等因素亦导致粒细胞的缺乏，使患者易发生严重的感染或败血症，常引起感染的细菌有：革兰阳性菌，如金黄色葡萄球菌，溶血性链球菌，棒状杆菌等，革兰阴性杆菌，如绿脓杆菌，大肠杆菌，克雷白氏杆菌等，霉菌感染以白色念珠菌，曲霉菌，毛

19、霉菌扩头毛孢子菌等，上述霉菌感染多发生于长期粒细胞减少或持续发热而抗生素不敏感的患者，有的接受皮质激素治疗的患者，由于细胞免疫功能低下，更易被病毒感染，如水痘带状疱疹病毒，单纯疱疹病毒等，此外卡氏肺囊虫感染也常见，上呼吸道感染及肺炎为其常见类型。第二十七张，PPT共四十九页，创作于2022年6月(2)肠功能衰竭：由于治疗白血病中的化疗药物，放疗手段影响肠胃功能，而导致怕胃功能衰竭，患者的营养补充成为一个突出的问题，目前采用锁骨下静脉插管到上腔静脉内进行高营养输液仅解决部分问题，营养缺乏可发生肺炎，肠炎等并发症。第二十八张，PPT共四十九页，创作于2022年6月(3)高尿酸血证：正常人由于核酸代

20、谢分解，每日尿中排出尿酸300500mg，白血病患者因大量白血病细胞的核酸分解可使尿酸排出量增加数十倍，当患者接受化疗，放疗等治疗时则出现高尿酸血症，应用皮质激素等又能增加高尿酸症，高浓度的尿酸很快过饱和而沉淀，引起肾小客广泛损伤和尿酸结石，可导致少尿，无尿，因此白血病患者必须补充较充分的液体，以保证一定的尿量，并服用别嘌噙醇，如发生肾功能衰竭则须限制补液量，并作透析治疗。第二十九张，PPT共四十九页，创作于2022年6月(4)出血：白血病患者由于白血病细胞恶性增生，血小板明显减低，易引起呼吸道，消化道，泌尿系出血，尤其是颅内出血，所以要根据病因打取积极止血措施，包括输注浓缩血小板。(5)肺部

21、疾患：由于白血病患者正常成熟中性粒细胞减少，免疫功能降低，常常导致肺部感染，此外白血病细胞，浸润可阻塞肺部小血管，支气管而发生呼吸困难，呼吸窘迫综合征，胸片可有毛玻璃状或粟粒网状，可作肺部放射的试验性治疗。第三十张，PPT共四十九页，创作于2022年6月(6)电解质失衡：白积压病治疗过程中常因白血病细胞破坏过多或因化疗药物性肾损害等原因而排钾过多，又因化疗引起饮食欲差，消化系统功能紊乱，钠入量不足而致低血钾，或因白血病细胞破坏使磷释放增多，导致低钙等，因此在治疗过程中要注意钾，钙，钠等电解质浓度。(7)播散性血管内凝血(DIC)：播散性血管是一组严重的出血综合征。第三十一张，PPT共四十九页，

22、创作于2022年6月第三十二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月1.治疗性抗体2.细胞治疗3.基因治疗4.干扰素治疗第三十三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月人类战胜病魔主要依靠自身免疫系统产生的特异性抗体, 在人体免疫功能不足的情况下, 补充给予与人体产生的相似或相同的单克隆抗体可以治疗一些疾病, 这是被确认的治疗性抗体;其疗效与化学药物相同, 但更安全, 几乎无副作用, 抗体联合化疗有效率高达80% 以上。目前,鼠源性单克隆抗体由于副反应大、代谢快, 已经逐渐退出市场。人源化和全人源化单克隆抗体由于副反应小、在体内滞留时间长, 有利于治疗。重组多克隆抗体可以克服单抗治疗的局限

23、性, 更有效地捕捉可能逃逸的突变靶标。少数重组多克隆抗体药物( antiRhD) 已进入临床研究。第三十四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月Lintuzumab林妥珠单抗是一种人源化的单克隆抗体，从原始鼠科M195发展而来。林妥珠单抗作为一个未改性和放射性标记的单克隆抗体已被用于治疗AML。第三十五张，PPT共四十九页，创作于2022年6月Gemtuzumab ozogamicin (GO)是重组人源化抗CD33的抗体，与一种抗肿瘤抗生素卡奇霉素的衍生物有关，是唯一的通过美国食品和药物管理局（FDA）批准的抗体药物。它用来治疗复发性急性髓系白血病（AML）的老年患者。概括的讲，GO结合

24、CD33分子并内化，分配到溶酶体中，其中卡奇霉素释放，导致DNA氧化性损伤、线粒体损伤，进而导致细胞凋亡。第三十六张，PPT共四十九页，创作于2022年6月细胞治疗是以组织细胞、成体干细胞/ 前体细胞、胚胎干细胞移植为手段的一种新的生物治疗方法。用人体自身的干细胞治疗自身疾病, 不危及自身的健康, 不存在免疫排斥问题, 因此是理想的医学临床治疗和研究的来源。第三十七张，PPT共四十九页，创作于2022年6月造血干细胞移植(HSCT)是通过大剂量放化疗预处理，清除受者体内的肿瘤或异常细胞，再将自体或异体造血干细胞移植给受者，使受者重建正常造血及免疫系统。造血干细胞移植已临床使用近半个世纪, 长期

25、以来治愈了数以万计的白血病患者。第三十八张，PPT共四十九页，创作于2022年6月作为造血微环境重要组成的间充质干细胞(MSC)由于其来源广泛、取材方便、可进行体外扩增、具有多分化潜能、促进造血和具有免疫调节能力等优点，成为了近年来研究的热点，并逐渐被应用于临床治疗。Ball等报道，输注体外扩增的供者来源的MSC(1.6106kg)能够加快半相合移植后白细胞恢复，尤其是淋系的恢复，并促进移植物长期植入，减少了感染的发生。第三十九张，PPT共四十九页，创作于2022年6月MacMillan等对15例儿童高危急性白血病患者行脐血造血干细胞移植，移植时同时输注体外培养扩增的父母单倍型相合骨髓来源MS

26、C(至少5106kg)，结果缩短了中性粒细胞及血小板植入时间，延长了生存时间。第四十张，PPT共四十九页，创作于2022年6月定义： 将人正常基因或有治疗作用的基因通过一定的途径导入机体靶细胞以纠正基因缺陷或发挥治疗作用。基因治疗的途径 主要有间接体内( ex vivo ) 和体内( in vivo) 两种。 间接体内法是先在体外将外源基因导入载体细胞, 然后将基因转染后的细胞回输给病人, 使携有外源基因的载体细胞在体内表达治疗产物, 以达到治疗的目的, 这是目前研究和应用较多的一种方法。 体内法是将外源性基因通过肌肉注射、静脉注射、器官内灌注、皮下包埋等方法导入受体体内有关的器官组织和细胞内

27、, 但此法转染率较低。第四十一张，PPT共四十九页，创作于2022年6月基因治疗的载体 选择恰当的转移方法或载体, 使目的基因靶向,可控并有效地表达, 是基因治疗成功的关键。目前外源基因的转移方法主要有病毒法和非病毒法。第四十二张，PPT共四十九页，创作于2022年6月反义核酸疗法是应用反义核酸在转录和翻译水平阻断某些异常基因的表达, 使肿瘤细胞进人正常分化轨道或诱导细胞凋亡。反义核酸有3种： 一类是人工合成的寡脱氧核昔酸（ODN）, 注射进人机体后以胞吞的方式进入细胞, 直接结合到DNA双链的特定部位, 形成三聚体, 影响转录因子结合, 使转录不能启动; 同时ODN可以防止双链解旋, 也进一

28、步影响了转录。另一类是将特定的反义核酸连接到表达载体上(质粒、病毒), 导人靶细胞后直接转录出反义RNA,与相应的mRNA形成双链, 阻止蛋白翻译。第三类是核酶, 一种具有催化活性的RNA分子, 与相应的mRNA结合后具有位点特异性的剪切作用, 从而将mRNA降解。第四十三张，PPT共四十九页，创作于2022年6月Spiller等构建了MP:PO:MP嵌合型ODN, 嵌合型ODN特异性反义作用更强, 且更稳定。由于反义核酸疗法最大障碍在于细胞摄取率过低, 他们比较了3种CML细胞摄取ODN的方式发现, 电穿孔, 链球菌溶血素-O穿透处理细胞能明显增强细胞摄取率, 明显抑制靶mRNA的水平;但是与不同脂质连接的ODN的细胞摄取率无明显提高。Skorski等给SCID小鼠注射CML急变的细胞, 然后分别给予等剂量针对bcr-abl、c-myc或bcr-abl+c-myc的ODN, 联合用药组虽未能治愈, 但疾病进展更易于控制, 提示针对多个癌基因的反义核酸疗法可能会增加疗效。第四十四张，PPT共四十九页，创作于2022年6月Fabritis等利用反义核酸净化后的骨髓对1例CML加速期患者进行自体移植。移植细胞体外用针对b2a2 mRNA的ODN净化处理, 可使CFU-GM和C