老年人肺部感染临床诊疗方案修订稿

1、老年人肺部感染临床诊疗方案WEIHUA system office room【WEIHUA 16H-WEIHUA WEIHUA8Q8- 老年人肺部感染临床诊疗方案老年人起病隐匿，老年人全身和局部反应性降低,自觉症状轻微，症状不典 型。体温调节能力低，不如年轻人明显,甚至在严重感染情况下也是如此。大多数患者对于一般症状，如、反应不明显，而常出现等非特异性症状，故导致有些患者自以为是上呼吸道感染、胃炎、脑供血不足而自 行服药，未及时到呼吸科就诊。有些患者因出现其他系统症状而就诊于其他，有时因患者症状不典型，肺部 体征无特异性，缺乏经验而造成漏诊或误诊,导致老年肺炎的早期确诊率低于非 老年组。部分患

2、者无白细胞及,所以给肺部感染的早期诊断带来一定困难，故对 老年患者要仔细观察病情变化，认真查体，争取做到早诊断、早治疗。老年人肺部感染的流行病学及常见病因 20世纪90年代感染性疾病 致死者占全球死亡人数的1/3,其中肺部感染居各类感染之首。老年人肺部感染 率高,65岁人群中，每10万人就有1 012例罹患肺部感染。肺部感染在老年人各种直接致死原因中占第4位,280岁老年人肺部感染 为第1死因。国外老年人肺部感染病死率为24%-35%,年轻人仅为%, 而国内老年人肺部感染病死率高达 %。肺部感染是老年人最常见的感染性疾病,占老年感染性疾病的57%。正常 情况下肺具有较完善的自然防御机制，可抵抗

3、病原菌入侵。老年人易发生肺部感染的原因有:老年人呼吸系统老化，体液及细胞免疫 功能降低,呼吸道局部免疫球蛋白分泌减少,T细胞数目减少且功能异常,若受到 细菌入侵和寒冷应激等刺激时易引起肺部感染,尤其在秋冬季节易患感染；呼吸道纤毛运动能力减低，消除呼吸道分泌物能力下降，造成呼吸道分泌 物聚集，使呼吸道黏膜上皮易受损害;老年人喉反射降低，吞咽功能减退,胃内容 物和咽喉分泌物容易误吸入气管内，带入的病原微生物或理化致病因子易诱发；老年人多合并慢性疾病，如、等全身性疾病，使机体抵抗力下降，在疾病 诱发因素的作用下,容易引起肺部感染。老年人肺部感染的临床特点 病原体多样化？的病原体中细菌仍占主要 地位。

4、肺炎链球菌较一般人群感染为少，流感嗜血杆菌、金黄色葡萄球菌、克雷 伯杆菌属以及其他革兰阴性杆菌(G-)、厌菌为常见菌群。以厌氧菌为主的复数菌吸入性肺炎为老年人常见的肺部感染性疾病。据国 外报道，吸入性肺炎在老年人社区肺炎中可高达15%，其他如病毒、衣原体亦常 见。总之，老年人社区获得性肺炎的病原体较青壮年复杂。老年人医院获得性肺 炎中G-杆菌约占75%，多重感染尤其常见，占1/3或更高。临床和X线表现不典型老年人肺炎的临床表现常不典型。一般症状 如、咳嗽、胸痛可不明显,而呼吸急促甚为常见。在伴有基础疾病患者中可 有、意识模糊、等特殊表现。老年人肺炎常伴发而出现相应症状,40%可有脓毒症。体征除

5、局部可闻及 外，通常无实变体征。X线胸片检查是发现及确诊老年肺部感染的最直接辅助检查。由于老年人机体反应性差，终末细支气管弹性减弱，黏膜、腺体萎缩使气道 管腔狭窄,气道分泌物不易排除等原因，使得老年人肺部感染多为支气管肺炎，约 占76%，影像学上表现为肺纹理增粗、紊乱、边缘模糊的斑点、斑片状阴影。 老年人的支气管肺炎与其他年龄组的支气管肺炎相比，以下叶多见，且范围较 广,75%患者病变常累及多数肺叶，呈多灶性分布,而典型的大叶性肺炎的肺实 变较少见。若患者伴有脱水，特别在白细胞偏低时,可减缓肺部浸润灶的出现;肺部基础 病变如心力衰竭常使肺炎难以识别;肺气肿、肺大疱常导致不完全实变;老年人 肺炎

6、吸收可延迟至6周,与老年人阻塞性肺炎或肺结核不易鉴别。诊断治疗限制因素多老年人较青壮年口咽部定植的G-杆菌增加。年迈卧 床、生活难以自理者口腔卫生状况差，口咽部细菌包括厌氧菌进一步增加。所以, 老年人咳痰标本细菌学检查的诊断价值进一步降低。加之，老年人常常无力咳嗽或者咳嗽反射减弱，很难获取来自下呼吸道深部 的咳痰标本。而老年人由于体质或合并多种基础疾病等原因，限制了侵袭性诊断 技术的应用。在抗菌治疗方面，老年人胃酸分泌减少,胃液pH值高，使某些药物 离子化和溶解度改变，如酯化口服抗生素(头孢吠辛等)吸收减少。老年人内脏血流量减少，黏膜表面具有吸收功能的细胞数量减少，以及体力 活动少，肌肉血流降

7、低，均影响口服和肌注抗生素的吸收。老年人水分和肌肉组 织减少，而体脂相对增多,使药物分布发生变化，水溶性抗菌药物分布容积(Vd)降 低，而脂溶性药物则增高随着年龄增长，血清蛋白浓度降低，使药物的血清蛋白结合率下降，游离浓度 升高,对高蛋白结合率药物影响尤其明显。更为重要的是，老年人肝肾功能减退， 药物代谢转化和排泄清除均受影响，对药物的耐受能力降低，易出现不良反应。并发症多老年常患有多种慢性基础疾病，如慢性阻塞性肺病、病、心脑血管 病、帕金森病等，既是发病危险因素，也是导致并发症的重要原因之一。老年人 肺炎并发症远较青壮年患者多。最常见的并发症是心力衰竭和循环功能衰竭，特别是已有缺血性心脏病或

8、高 血压心脏病的患者，心律失常亦颇常见。约1/3老年肺炎患者特别是年龄85 岁的患者并发急性意识障碍，从轻微的定向力障碍到幻觉、檐妄等严重障碍。有研究表明，意识障碍程度与肺炎的严重程度无关，虽然部分患者与低氧血 症有关，经氧疗可以改善,但并不都与低氧相关。此外，老年人重症肺炎容易发生 呼吸衰竭和其他脏器的功能损害，预后较差。诊断方法及要点 老年人肺部感染临床和X线表现不典型，关键在于警 惕，及早发现，准确作出诊断,而确诊的根本是病原学诊断，但是病原学检查又受诸 多因素限制。临床上比较实际和通行的做法是根据症状、X线和经验性抗生素治疗有效 作出临床诊断，但会有风险，即容易造成特殊病原体肺部感染和

9、非感染性肺部疾 病延误诊断，或者因经验性治疗抗生素选择性和针对性不强，不仅影响疗效，而且 导致抗生素不合理使用和细菌耐药。所以临床上应在经验性抗生素治疗前留取细菌或其他可疑微生物的检查标 本,如血液、胸液和深部咳痰。在经验性治疗无效和病原（因）诊断不明者，侵袭 性病原学诊断技术或其他鉴别诊断措施，只要估计患者能够胜任和没有绝对禁忌 指征,仍应采取积极态度。致病菌院内感染、多次感染、混合感染以及细菌耐药率高是老年肺部感染 病原学的特点。老年人肺部感染最常见的致病菌仍以革兰阴性杆菌为主，其中肺炎克雷伯 菌、铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌占主导地位。革兰阳性球菌以肺炎链球菌为 主,近几年金黄色葡萄球菌有

10、增多趋势。患者痰培养阳性率较低,考虑是由于老 年患者排痰能力降低、咳嗽无力、意识障碍,无法留取标本，或留痰不规范以及 多次住院反复用药等因素有关。此外，真菌感染在老年人肺部感染中已逐渐成为重要条件致病菌，白色念珠 菌为真菌感染的主要致病菌，致病性最强，且具有抑制机体免疫功能的能力。真菌感染与老年患者自身免疫功能低下,反复感染及广谱抗生素的大量及不 合理应用有关。老年患者在治疗过程中，若痰不易咳出,痰黏稠，发热，抗生素治疗 无效时，应考虑真菌感染可能，及时送痰培养检测真菌,及时应用抗真菌药物，但要 注意抗真菌药物的肝毒性，并注意加强口腔护理。诊断依据新近出现的咳嗽、咳痰，或原有呼吸道症状加重，并

11、出现脓性痰, 伴或不伴胸痛;发热;肺实变体征和（或）湿性啰音;WBC10 x109/L或 4x 109/L,伴或不伴核左移;胸部X线检查显示片状或斑片状浸润阴影或间 质性改变,伴或不伴胸腔积液。以上14项中任何1项加第5项,并除外肺结核、肺部肿瘤、非感染性肺 间质疾病、肺水肿、肺不张、肺栓塞、肺嗜酸性粒细胞浸润症、肺血管炎等，即 可诊断。病情评估意识障碍;呼吸频率30次/分;PaO260 mm Hg、 PaO2/FiO2300,需行机械通气治疗;血压90/60 mm Hg;胸片显示双 侧或多肺叶受累，或入院48小时内病变扩大50%;尿量20 ml/小时，或 80 ml/4小时,或急性肾衰竭需透

12、析治疗。另外，年龄65岁，基础疾病较重或相关因素较多，白细胞数20 x109/L或 V4X109/L,或中性粒细胞计数 1x109/L;PaCO250 mm Hg;血肌酐 10 pmol/L或血尿素氮 mmol/L;血红蛋白90 g/L或血细胞比容 ;血浆白蛋 白25 g/L,也可作为重症肺炎的诊断依据。治疗方案 一般治疗休息;降温:指征体温C。时，给予物理疗法或 药物;镇咳、化痰:及时给予祛痰剂及支气管扩张剂以解除呼吸道阻塞,改善通 气;吸氧:老年人患病时易发生低氧血症以及呼吸衰竭，而持续低浓度吸氧可使 症状得到改善；营养支持、水电解质和酸碱平衡:改善患者的营养，可提高机体免疫力，缩 短病程

13、，减少抗感染药物的用量。对于不能进食、昏迷的患者应鼻饲给予充分的 高热量、高蛋白、高维生素饮食,酌情给予静滴丙种球蛋白或白蛋白、血浆、氨 基酸或高营养液等，保证机体的能量供应;当老年肺炎患者出现严重并发症和 中毒症状时,要严密监护。合并感染中毒性休克时，应及时给予抗休克治疗，及时纠正心力衰竭、心律 不齐，维持心血管状态的稳定，为保持气道通畅和纠正严重的缺氧和二氧化碳潴 留需及时行机械通气治疗;长期卧床患者应注意下肢静脉血栓形成或肺栓塞的 发生。抗生素治疗老年人肺部感染以混合感染多见，且有耐药菌感染。一旦确诊肺 部感染，应及早使用抗生素，早期（8小时）合理的抗生素治疗能降低肺部感染的 病死率，是

14、治疗老年细菌性肺炎的关键。在病原菌尚未明确前，应根据临床经验 选择抗生素，采用联合治疗,宜选用静脉给药途径，但液体量不宜过多，输液速度不 宜过快，以免加重心脏负担。由于老年人肺部感染吸收慢，所以，抗感染治疗的疗程宜稍长，一般疗程10 14天或体温、血象正常5 7天后方可考虑停药，且应避免长期使用1种 抗生素，以免造成细菌耐药及继发真菌感染。待痰培养结果回报后，再根据药物 敏感试验结果和经验性治疗的初始反应来决定是否更换或调整抗生素，必要时联 合用药并适当延长疗程，一般34周。在抗生素的疗程中，不良反应的发生率也 高于中青年人，故应按老年人的特点拟订个体化治疗方案。若患者不是高龄，可选用一般抗生

15、素，如6-内酰胺类、喹诺酮类、大环内酯 类。若患者高龄，对高龄或已有慢性肾功能不全患者禁用氨基糖苷类，应用喹诺 酮类药物时，应加强血药浓度监测,可根据肾功能减退程度合理选择药物和剂 量。老年人肺部感染抗菌治疗需要注意的几个问题单环6-内酰胺类氨曲南在老年人肺部感染治疗中的地位氨曲南的特点:抗G-杆菌窄谱抗生素，选 择性、针对性用药可以避免不必要的过多使用广谱抗生素，减少菌群紊乱和二重 感染。与青霉素没有交叉过敏反应。肾脏毒性极低或无肾毒性，虽然经肾排 泄,但无蓄积作用，对老年人感染尤其适用，疗效甚佳。虽然氨曲南是窄谱抗生素，但用于需要广覆盖的经验性治疗、混合性感 染或难治性感染时，它可以与其他

16、多种抗生素联合。6-内酰胺类联合氨基糖苷类 是治疗重症感染的经典联合方案，但是氨基糖苷类的耳肾毒性多见，不少医生推 荐在特殊人群，特别是老年人和有肾功能减损者，以氨曲南取代氨基糖苷类,即“双 6-内酰胺类联合”,而且研究表明,二者亦具有相当程度的协同作用。当然,选择氨曲南与另一种6-内酰胺类联合,后者必须是对6-内酰胺酶低诱 导的药物。氨曲南对铜绿假单胞菌有相当良好的抗菌活性。在美国胸科学会等 制定的医院获得性肺炎治疗指南中，氨曲南被列为重症患者联合治疗药物之一。 因此,在治疗老年人G-杆菌肺部感染中，氨曲南具有颇为独特的优势。降低细菌耐药的抗生素干预策略抗生素不合理应用造成选择性压力增加，

17、使细菌耐药率不断攀升，给当前抗菌治疗的药物选择带来很大困难。如何防止细菌耐药，就临床药物选择而言,近年来针对耐药问题特别是ill -代头孢菌素耐药率上升，提出必须改变抗生素治疗策略，或称干预策略。Kollef等 在外科加强护理病房（ICU）因耐药菌引起医院感染流行，停用头孢他啶而改用环 丙沙星,6个月内呼吸相关性肺炎（VAP）的G-杆菌耐药率降低78%。另有报道ICU由于产气肠杆菌对头孢他啶和环丙沙星耐药，并出现流行，改 用头孢吡肟后1年内肠杆菌科细菌的耐药率降低75%，其中产气肠杆菌耐药率 减少10倍。对粒细胞减少伴发热患者用头孢吡肟联合阿米卡星取代头孢他啶治疗产诱 导酶的肠杆菌属细菌感染,

18、3年间肠杆菌属细菌以及枸橼酸属细菌耐药率减少 80%。在耐糖肽类屎肠球菌流行时，限制头孢噻肟、克林霉素、万古霉素的使 用,代之以哌拉西林/三唑巴坦和氨苄西林/舒巴坦，经过8个月治疗，屎肠球菌耐 药率减少70%。这些研究有力地说明抗生素干预策略可以有效减少耐药，在医院特别是ICU 等高耐药病区应根据耐药监测资料，采取果断措施停用严重耐药的抗生素，而以 新的、有效的抗生素取代，以控制耐药菌的传播与蔓延。一个令人担忧的问题是 新抗生素应用的增加是否也会很快引起耐药,重蹈头孢他啶的复辙，目前尚不 能作出肯定回答，理论上和过去的经验说明这是可能的。抑菌剂和杀菌剂联合使用并非都出现拮抗作用抗菌药物按其作用

19、可分为： 繁殖期杀菌剂（6-内酰胺类、万古霉素、磷霉素等）;2静止期杀菌剂（氨基糖 苷类）;快效抑菌剂（大环内酯类、四环素类、氯霉素、林可霉素类）;慢效抑 菌剂（磺胺类）。联合用药+产生协同作用;+可能拮抗;+累加作用累 加或协同作用;+无关。长期以来对+可能出现拮抗，被作为联合使用的 禁忌,其临床依据是早年报道青霉素联合金霉素(抑菌剂，现已不用)治疗肺炎链 球菌脑膜炎，病死率，较高剂量单一青霉素治疗(病死率)显着为高。动物实验研究表明，青霉素与四环素联合,青霉素抗菌作用降低，但提高青霉 素剂量或青霉素先于四环素给药即可避免或减少这种拮抗作用。关于6-内酰胺 类和大环内酯类联合应用迄今无拮抗作

20、用的报道。世界上绝大多数国家包括我国的社区获得性肺炎诊治指南中,对中重症患者 都推荐ii/iii-代头孢菌素联合大环内酯类联合用药。有研究认为6-内酰胺类联 合大环内酯类是社区获得性肺炎的最佳经验性治疗方案，可以降低病死率，并缩 短住院时间。运用药动力学/药效学理论指导临床制定合理用药方案目前用于指导临床用 药的药效学参数包括:药物浓度高于最低抑菌浓度的时间占给药间期的百分数 (TMIC%)。受此参数制约的抗菌药物主要是6-内酰胺类,以及新大环内酯类和克林霉 素;指24小时曲线下面积(AUC)与MIC的比率(24小时AUIC),其相关抗菌 药物是氨基糖苷类、喹诺酮类和阿奇霉素;峰浓度(Peak

21、)与MIC的比率湘关 的抗菌药物有四环素、万古霉素、链阳霉素、氨基糖苷类和喹诺酮类。临床最常用的3类抗生素的药动学/药效学特点:6-内酰胺类属时间依赖 型抗菌药物，要求TMIC%至少达到给药间歇时间40% 50%。绝大多数6-内酰胺类半衰期很短（除头孢曲松外）,且无药物后效应,故必须 按半衰期推荐的给药时间规则给药。临床上有人随意提高6-内酰胺类剂量，而 不参考药物半衰期，仅予1次/日给药，是不能保证TMIC%达到规定要求的，也 就不能保证疗效。青霉素需要每隔6小时/次给药，最少也需要每隔8小时/次， 对于敏感菌并不需要提高剂量。氨基糖苷类药物24小时AUIC与疗效关系更密切，而临床观察则认为

22、 Peak/MIC的意义更重要。为使临床有效率90%,Peak/MIC需8 10倍。 因此，目前大多数提倡氨基糖苷类日剂量1次给药，不必分成2次（儿童和老年人 应谨慎）。细菌初次接触氨基糖苷类药物后可出现药物摄取下调现象，在下调期间，药 物杀菌作用下降,MIC提高,可持续数小时。故1次/日给药可使下调作用在给药 间歇期内消失。也可减少该类药物的耳、肾毒性，因为氨基糖苷类药物在低维持 浓度、较高间歇浓度时肾小管和耳内淋巴液对药物的摄取增加。临床研究目前 尚未完全肯定1次/日次给药的优越性。在老年人更不应推荐氨基糖类苷2次/ 日剂量1次给药。临床上静脉应用环丙沙星治疗严重感染AUIC250时能取得

23、最满意疗 效，而且可以避免细菌耐药。FDA已批准在重症感染时应用环丙沙星的剂量可 提高至 g/日。氟喹诺酮类药物1次/日给药方案以及老年人的合理剂量有待 进一步研究。根据药效学参数指导临床用药，不仅保证疗效的需要,而且能够防止和减少 耐药菌株的突变或被选择。目前临床的一些不合理给药习惯需要纠正。AECB的抗菌治疗慢性支气管炎是老年人的常见病,急性加重期除平喘祛 痰外，控制感染十分重要。单纯性慢性支气管炎急性发作(AECB)的主要病原体 为流感和副流感杆菌、MRSA以及产超广谱6-内酰胺酶的G-杆菌等。多主张在SHAP获得培养结果之前，早期给予广谱抗生素联合治疗,要求覆 盖所有最可能的致病菌,即广覆盖,Kollef称其为猛击”(hitting hard)原则。 碳青霉烯类或具有抗假单胞菌活性的6-内酰胺类联合氨基糖苷类或喹诺酮类作 为推荐方案，在国内外的SHAP抗菌治疗指南中都是