18.复方乙酰水杨酸片工艺规程

1、复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页复方乙酰水杨酸片工艺规程山西信谊制药有限公司质量保证部二OO二年1、产品概况2、处方和依据3、生产工艺流程图4、操作过程及工艺条件5、设备一览表及主要设备生产能力6、工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护7、原辅料消耗定额、技经指标及计算方法8、包装要求、说明书、贮藏方法9、原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数10、劳动组织与岗位定员11、支持文件12、附页复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页复方阿斯匹林片工艺规程1.产品概况：产1品名称：复方阿斯

2、匹林片(复方乙酰水杨酸片)汉语拼音英文名称：规格：即每片含乙酰水杨酸非那西丁咖啡因。执行标准卫生部药品标准：I()剂型：片剂含4量限度:乙酰水杨酸、非那西丁为标示量的95-1咖0啡5因%为;标示量的90.0-110.0%性5状:本品为白色片有6效期:二年处方和依据乙酰水杨酸过目筛非那西丁过目筛咖啡因过目筛淀粉过目筛15淀%粉浆淀粉枸椽酸溶于打糊水中搅匀用淀粉（外加）过过目过筛滑石粉过过目筛用量原辅料处理制成片每片成份及含量序号成份每万片处方量每万片处方量每片含量乙酰水杨酸非那西丁咖啡因淀粉枸椽酸滑石粉总量制3粒处方：序号原辅料名称每万片处方量每万片处方量乙酰水杨酸非那西丁咖啡因淀粉淀粉浆（干量

3、）枸椽酸滑石粉淀粉总量4依据:卫生部药品标准生产工艺流程图：生1产工艺流程总图:（另附）制2粒生产工艺流程图（1万0片/锅复方阿司匹林片工艺规程复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页r信sINE誼操作过程及工艺条件:原辅料处理:按前处理的执行。乙.酰2水杨酸、非那西丁过80目筛，咖啡因过16目筛后使用,淀粉和滑石粉过目筛后使用。淀粉浆配成备用。分锅配料混合制粒（搅拌制粒、沸腾干燥工艺）:按制粒执行。干制粒：按工艺处方将乙酰水杨酸和的淀粉加入槽形混料器中干混分钟。进行干压片。用目镀锌铁网筛整粒后待与其他颗粒混合

4、。湿制粒按工艺处方将非那西丁、咖啡因和淀粉加入高效湿法制粒机中搅拌干混分钟。将溶有枸椽酸的淀粉浆加入上述干粉中搅拌湿混分钟即做好软材。溶3起溶动3制粒器（慢档）将,软材粉碎成粒状,然后制粒开快档,同时搅拌器也开快档功率达维寸约分15停机放料。干燥将湿颗粒放入弗腾干燥器内进亍干燥控制进风温度在5土待复方阿司匹林片工艺规程复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页物料温度达C土即呵出料。4制粒工艺参数及注意事项4工.艺1参数序号项目参数备注原辅料干混时间分钟原辅料湿混时间锅制粒搅拌时间分钟搅拌功率进风温度C土颗粒出

5、料温度C土整粒筛目目筛总混时间分钟注4意.事2项本品生产中尤其在湿润状况下,严禁与铜、铁器具及碱性第接触，以免变色变质。乙酰水杨酸与非那西丁在一起干燥时易发生低共熔，故需分开造粒为好，柠檬酸溶于打浆水中过滤后使用。5整粒已干燥好的颗粒经装有12目尼龙筛网的摇摆颗粒机进行干颗粒整粒。6总混将整粒后的乙酰水杨酸干颗粒和其他干颗粒及0淀粉和滑石粉全部吸入三维运动混合器中，进行充分混合,时间不少于30分钟，方可放料抽W验。颗7粒的质量标准含量乙酰水杨酸：非那西丁：30.0-咖啡因：7.0-8.水分外观白色颗粒压片（工艺参数及工艺要求）根1据颗粒含量和批颗粒总重量,计算出应压片重和应压万片数。冲头规格直

6、径为平面带字园冲。脆碎度符合药典规定。片4子外观:白色崩解时间w分钟平均片重g土片重差异土含8量限度:乙酰水杨酸与非那西丁应为标示量咖啡因应为标示量的91-1。09%片9子要求符合片剂外观质量标准通则要求（见附件）。开1机0试压,按规定进行片重、片重差、外观等检查。符1合1要求后,正式开机生产,每30分钟检查一次片重及外观复方阿司匹林片工艺规程复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页rr-信1INEJ包装材料见包材卡编号。按包装执行。.按3塑料热合包装机操作规程操作。.包4装规格:片2/袋。.包5装质量要求:

7、应符合片剂外观包装质量等级标准通则要求见附件）。5.设备一览表及主要设备生产能力：工作区域设备名称型号数量生产能力前处理咼效粉碎机振荡筛粉机制粒咼效湿法混合制粒机沸腾干燥器快速整粒机三维运动混合机批压片旋转式压片机万片批包装塑料热合包装机6工艺（环境）卫生、技术安全及劳动保护：工艺环境卫生生包产1车间内除拆包间、除尘间、外包材料存放间、大包间、一复方阿司匹林片工艺规程复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页更外，均为三十万级洁净区。生产环境、设施根据要求，房顶、墙壁清洁无颗粒状剥落,通风良好。操作人员进入洁净

8、区，必须执行“洁净制度”和“人流”。前.处4理:场地四壁无尘、干燥，用吸尘吸墙壁、地面顶之尘。制粒料车的使用和清洗按其进行。压操片6:生产场地不应有与生产无关的物品。做好定置安放工作，保持工作台等的整洁。使用冲模，按其管理制度执行。包操装7:进入生产车间的包装材料必须整洁,采取除尘措施,任何废弃物必须及时投入废弃袋中。包装线发生故障及时清理，整洁后开车生产。操中8间站:保持中间区域,公共通道清洁。保持每个货位堆放整齐。周转桶必须按定位要求堆放，清洗干净后备用，定好状态标志牌，注明日期，在时限内按先进出和程序使用。操包9装材料仓库：必须保持整洁。操生1产0设备、生产容器、生产工具的使用和清洁，按

9、工艺装务操作、工艺装备清场、生产容器清洁执行。操作前生产场地必须符合清洁标准并持有签证的清场合格证。交1班2前必须做好地面、机器、工具的清洁工作，并擦净周围门窗、玻璃，保持下水管道畅通。前作处作理：制粒、压片包装、辅助工段的工艺卫生操作按各工序的岗位执行。调换品种按设备、场地的清洁进行（品种暂停时，须及时清场，不得超过24小时）。清5洁时用真空吸尘系统或真空吸尘器除尘后,再用抹布、拖布清洁。清6场标准无6上.一1品种的任何遗留物。场6地.四2壁整洁无尘,装备无尘。先由组长检查后再由检查确认达到标准后签发清场合格证。定期做好技术走廊的清洁除尘工作。运货车、垫仓板的使用与清洁根据装备进行。衡器使用

10、按衡器使用进行。操作人员要定期进行身体检查符合健康标准者才能上岗。非操作人员不得擅自进入工作室。技术安全、劳动保护:操作人员必须经技术培训、安全教育后，方能上岗。各非工术序术所术有设备,在运转时均勿将手伸入,以免发生伤亡事故。术生3产术中术使术用的乙醇、汽油、机油、纸张、包材等易燃易爆品要安全存放，及时清理。术车4间岗位严禁烟火,需动火时必须事先办理动炎手续,以防发生火灾。各工序所有设备按工艺装备操作工艺装备清场执行。加、点油量要到位，做好生产过程中各设备的保养防护工作。加强对电器设备的管理安全用电严禁用水冲或湿布擦抹电气开关。7.原辅料消耗定额、技经指标及其计算方法：原辅料消耗定额原辅料名称

11、消耗定额万片原辅料名称消耗定额万片乙酰水杨酸淀粉非那西丁枸椽酸咖啡因滑石粉技经指标及其计片算方法项目计算方法指标颗粒工序收率应压片重理论片重压片工序收率压片总重量颗粒总重量包装工序收率入库数实际万片数产品成品率入库数投料万片数产品优级品率优级品数入库数复方阿司匹林片工艺规程复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页包装要求、说明书，贮藏方法：包装要求:.用1塑料热合包装机包装,2片/袋。检查薄膜袋印刷内容。.每310袋0装一中盒，并放入相应产品合格证。检每430中盒装一个纸箱，并放入产品合格证。包装箱口用印有

12、商标和厂名的封箱带封口。包装材料规格、尺寸、型号，参照包装材料卡说明书等内容应与国家药监局统一下发的一致贮藏方法:密封干燥处保存。有效期：二年。9.原辅料、中间产品及成品的质量标准和技术参数9检1原辅料的质量标准:原辅料名称质量标准产地乙酰水杨酸山东新华非那西丁山东新华咖啡因山东新华淀粉山东聊城枸椽酸滑石粉丿西桂林辅检料1控制项目控制项目复方阿司匹林片工艺规程控制项目复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 #页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页鉴别：干燥失重（W）菌检个枸椽酸鉴别：含量滑石粉鉴别铁盐菌检控制项目复方阿司匹林片工艺规程控制项目复方

13、阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 #页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页控制项目复方阿司匹林片工艺规程控制项目复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 #页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页中间产品质量标准.前1处理的质量标准项目质量标准细度夕卜观乙酰水杨酸、非那西丁过目筛，咖啡因过目筛滑石粉、淀粉过目筛黑点数W点平板法.制2粒质量标准项目质量标准含量乙酰水杨酸：非那西丁咖啡因水份外观白色颗粒无黑点、无变色粒、无异物。粒经分布均匀，颗粒流动性子，可压性子。片.芯3的质量标准复方阿司匹林片工艺

14、规程复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页iSlNE质量标准项目片芯外观白色片符合片剂外观等级标准通则要求（见附件）。脆碎度符合药典标准平均片重g土5%片量差异5%崩解时限W盼钟含量限度乙酰水杨酸与非那西丁应为标示量咖啡因应为标示量。%半成品的检查方法前1处理在抽取原辅料的样品时目测鉴定原辅料外观质量应符合质量标准：无异物、杂点符标。平板法称取样品置白色背景下铺成02用清净的玻璃板压平,在光亮处观察,如有杂黑点就拣出,然后翻动样品再压平如此检查三次累计拣出的杂黑点数W个点。检查原辅料的细度符合标准。颗2粒目

15、测粒径分布均匀松密度、色泽合适。分析含量、水份、理论片重、压片片重，应符合标准。片芯的检查方法随3机查抽1取正常运转中的压片机左右路轨各目0片。用已核对“0”点的“扭力天平”称量，检查片芯的重量是复方阿司匹林片工艺规程复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页目3测.片3芯的外观（参照附件:片剂外观包装等级标准通则）。控制片芯的脆碎度应符合药典规定控制片芯的崩介时限W0分钟。过程控制附技术标准、质量标准，根据去痛片的技术标准、质量标准及每道工序的检查，负责生产全过程的监控。前1处理:检查清仓的执行情况。检查清场

16、的执行情况。检1查查筛3圈、筛目是否符合要求。配2料检查岗位执行情况。检查清场执行情况。检查计量器具的有效期、校零工作。检2查查原4辅料的称量、配比等的准确性。检2查查批5生产记录,要求完整、正确、整洁制3粒检查岗位执行情况。检查清场执行。检查工艺装备执行情况。检查工艺装备清场执行情况。检.查5批生产记录、复核制度执行情况。检.查6分锅配料、混合、糖浆等的配制情况。检.查7工艺参数是否符合要求。检.查8房间的状态标志是否与批生产记录一致混.合9后,抽样送检。压片以化验结果合格为依据黄牌翻绿牌。检查岗位执行情况。检查清场执行情况。检查工艺装备执行情况。检查工艺装备清场执行情况。检.查6复核制度、

17、状态标志及批生产记录填写情况。开.车7检查:确.认7片.重1、硬度、溶出度。确.认7外.观查标准（附件:片剂外观包装等级标准通则）确.认7车.速查。正.常8生产中的检查:检.查8开.车1时的各项内容。每班循回检查二次不稳定时不定时抽查。该批结束前抽样送验。包衣：以化验结果合格为依据黄牌翻绿牌。复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 #页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页复方阿司匹林片工艺规程.Fsin声检查岗位执行情况。检查清场执行情况。检查工艺装备执行情况。检查工艺装备清场执行情况。检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。检5查查包7衣液

18、配料是否符合要求。检5查查工8艺参数是否符合要求。检5查查外9观是否符合标准（参照附件：片剂外观包装等级标准通则）。5抽查样1送0验。包复装（附件：包装材料卡）:以化验结果合格为依据，黄牌翻绿牌。检查岗位执行情况。检查清场执行情况。检查工艺装备执行情况。检查工艺装备清场执行情况。检查复核制度、状态标志、批生产记录填写情况。开复车查检7查，确认塑料瓶包装的包装质量（参照附件：片剂外观包装等级标准通则）。正复常查生8产检查:复检查查8开查车1时的各项内容。每班循回检查二次不稳定时抽查）复方阿司匹林片工艺规程山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 页山西上海信谊制药有限责任公司第 #页外.包9装核.对9品.名1、规格、批号、有效期，检查装量是否正确，不允许装量不足。检.查9批.号2、