人感染猪链球菌病课件

1、1 济南市第三人民医院 李伟人感染猪链球菌病第1页，共36页。2概念及流行病学特征 1. 概念猪链球菌病是由C、D、E及L等群链球菌引起的猪的多种疾病的总称，它是一种人畜共患传染病，属国家规定的二类动物疫病。猪链球菌病表现为急性出血性败血症、心内膜炎、脑膜炎、关节炎、哺乳仔猪下痢和孕猪流产等。 背景知识第2页，共36页。3 链球菌(Streptococcus)是化脓性球菌的另一类常见的细菌，广泛存在于自然界和人及动物粪便和健康人鼻咽部，引起各种化脓性炎症，猩红热，丹毒，新生儿败血症，脑膜炎，产褥热以及链球菌变态反应性疾病等。本菌细胞壁具有一种特异性的多糖类抗原，又称为C抗原。用温热稀盐酸浸出的

2、这种抗原与特异性抗血清作沉淀反应，可将溶血性链球菌进行血清学分类。按兰氏分类，目前确定的血清群有从A至V共20个群（其中缺I、J群）。每个群结合生化和培养特性又分为若干型或亚型。背景知识（一）第3页，共36页。4 链球菌(Streptococcus)是化脓性球菌的另一类常见的细菌，广泛存在于自然界和人及动物粪便和健康人鼻咽部，引起各种化脓性炎症，猩红热，丹毒，新生儿败血症，脑膜炎，产褥热以及链球菌变态反应性疾病等。本菌具有一种特异性的多糖类抗原，又称为C抗原。用温热稀盐酸浸出的这种抗原与特异性抗血清作沉淀反应，可将溶血性链球菌进行血清学分类。按兰氏分类，目前确定的血清群有从A至V共20个群（其

3、中缺I、J群）。每个群结合生化和培养特性又分为若干型或亚型。背景知识（一）第4页，共36页。5背景知识（二） 化脓性链球菌（Pyogenic streptococcus）是兰氏A群中唯一对人类致病的细菌，A组溶血性链球菌感染有关的观点已被普遍接受。链球菌菌体的荚膜是由透明质酸组成，与人体滑膜和关节液的透明质酸蛋白之间存在共同抗原性，可抵抗白细胞的吞噬而起到保护作用。A组链球菌的蛋白质抗原与人体心瓣膜和脑等组织存在交叉抗原性，可引起交叉免疫反应。这一交叉反应在风湿热瓣膜病变的发病机制中非常重要。链球菌可产生多种细胞外毒素，在其致病性中也起重要作用。但A群链球菌对动物的致病性不强。几乎所有的菌群，

4、都是从病猪体内分离得到。引起猪病并偶尔经伤口感染人的链球菌主要有：D群的猪链球菌II型，F群的咽峡炎链球菌，L、R、S、T、U、V群链球菌等。国外近二十年报道较多，引起猪病并偶尔感染人，导致人重症感染的，主要是猪链球菌II型，它能引起人和猪的脑膜炎、败血症和关节炎，还可引起人的知觉性耳聋和中毒性休克综合征等。 第5页，共36页。6背景知识（三） 抵抗力：55可杀死大部分链球菌，对一般消毒剂敏感，在干燥尘埃中可存活数日，对青霉素、红霉素、氯霉素、四环素等均敏感，耐药性低。A族链球菌有较强的侵袭力，可产生多种酶和外毒素。 第6页，共36页。7背景知识（四） 猪链球菌生长特性：刚分离的猪链球菌，其形

5、态为典型的革兰氏阳性链状球菌，无芽胞，无荚膜，在血平板上呈细小菌落，无色，半透明，溶血。传代培养后细菌形态不典型,多为革兰氏阴性球杆菌,不成链,因此刚分离到的细菌形态观察十分重要。 猪链球菌生化特征：氧化酶和触酶试验均阴性。水解七叶苷、淀粉和精氨酸 ，不水解马尿酸盐和明胶。分解乳糖、葡萄糖、麦芽糖、蔗糖和甘露糖，不分解阿拉伯糖、鼠李糖、山梨醇和甘露醇。 第7页，共36页。8背景知识（五）发病机制： 猪链球菌感染的发病机制较复杂，目前尚不清楚 已知猪链球菌型所含的两种蛋白质与其致病力有关。一种是胞壁质酶释放蛋白（muramidase-released protein,MRP），分子量136KD；

6、另一种是细胞外因子（extracellular factor,EF），分子量为110KD。但一部分菌株不含MRP和EF,仍可致病，说明还可能存在其他毒力因子。第8页，共36页。9链球菌病 人链球菌病主要是指猩红热，也可引起扁桃腺炎、风湿热、心内膜炎、丹毒、淋巴结炎及局部感染等，病原主要是A群链球菌，其次为G、L群。 国外多数学者认为人感染猪链球菌病是一种重要的动物源性职业病。1968年荷兰学者首次报道了人体感染病例。目前，全球已有200余例猪链感染病例报道，地理分布偏重于北欧和东南亚一些食猪肉的国家。 重症链球菌感染是由链球菌（Streptococcus）感染引起的预后较差的一类疾病的总称，主

7、要指链球菌中毒休克综合征（streptococcal toxic shock syndrome，STSS）。 第9页，共36页。10 病例潜伏期短，初期表现为畏寒、发热，伴有头痛、头昏、全身不适、乏力等症状。消化道症状有食欲下降，恶心，呕吐，少数患者出现腹痛、腹泻。病例皮肤有出血点、瘀点瘀斑；重症病例进行性休克表现：血压下降，脉压差缩小；部分脑膜刺激征阳性，脑脊液呈化脓性改变，重者可出现昏迷。重要脏器损害表现为间质性肺水肿、肝脏损害和肾脏损害。 第10页，共36页。11 临床实验室检查：血常规表现为白细胞计数升高（病情严重的患者发病早期可以降低或正常），中性粒细胞比例升高，严重患者血小板下降，

8、继发DIC的患者血小板可以严重降低。尿常规蛋白阳性，部分患者酮体阳性。 第11页，共36页。12 二十世纪中期，由于大量抗生素的使用，重症链球菌感染极为少见。但80年代中期以来，欧美各国相继报道A群链球菌（如化脓性链球菌）病的发病率上升，病死率增加；特别是侵袭性重型A群链球菌病发病率增加，该病能迅速破坏组织，引起坏死性筋膜炎和肌炎，并多伴有STSS而死亡。 第12页，共36页。132. 流行病学特征 本病潜伏期短，平均常见潜伏期23天，最短可数小时，最长7天传染源：病、死的猪（羊）传播途径：通过接触感染的猪和猪肉制品经破损皮肤等感染人体第13页，共36页。14易感人群：多发生在屠夫、养殖场工人

9、、生肉加工和销售人员，也有盗猎野猪者发病的报道。 本病一年四季均可发生，春、夏两季发病较多，传染迅速，呈暴发性流行。 地理分别呈相对集中，高度散发。第14页，共36页。15主要临床表现和治疗原则1. 临床表现 病人感染后起病急，临床表现为畏寒、发热、头痛、头昏、全身不适、乏力、腹痛、腹泻。外周血白细胞计数升高，中性粒细胞比例升高，严重患者发病初期白细胞可以降低或正常。 第15页，共36页。16重症病例迅速进展为中毒性休克综合征，出现皮肤出血点、瘀点、瘀斑，血压下降，脉压差缩小。可表现出凝血功能障碍、肾功能不全、肝功能不全、急性呼吸窘迫综合征、软组织坏死、筋膜炎等。部分病例表现为脑膜炎，恶心、呕

10、吐（可能为喷射性呕吐），重者可出现昏迷。脑膜刺激征阳性，脑脊液呈化脓性改变。皮肤没有出血点、淤点、淤斑，无休克表现。还有少数病例在中毒性休克综合征基础上，出现化脓性脑膜炎表现。 第16页，共36页。17表一 四川资阳市人猪链球菌病暴发病例的主要临床表现 第17页，共36页。182. 诊断依据与诊断标准 诊断依据A流行病学史：发病前7天内有与病死猪（羊）接触史，如宰杀、洗切、销售等。B临床表现B.1 急性起病，畏寒、发热，可伴头痛、头昏、全身不适、乏力、腹痛、腹泻、昏迷等全身中毒症状。B.2 中毒性休克综合征 血压下降，成人收缩压在12 KPa（90mmHg）以下，伴有下列两项或两项以上：（1）

11、肾功能不全；（2）凝血功能障碍；（3）肝功能不全；（4）急性呼吸窘迫综合征；（5）全身瘀点、瘀斑；（6）软组织坏死，筋膜炎，肌炎，坏疽。第18页，共36页。19B.3 脑膜炎 脑膜刺激征阳性，脑脊液化脓性改变。B.4 血常规化验：白细胞计数升高（严重患者发病初期白细胞可以降低或正常），中性粒细胞比例升高。C实验室检测： 病例全血或尸检标本等无菌部位的标本纯培养后，经形态学、生化反应和PCR法检测猪链球菌特有的毒力基因（cps2A、mrp、gapdh、sly、ef）鉴定，为猪链球菌。 第19页，共36页。20诊断标准 应综合病例的流行病学史、临床表现和实验室检测结果，缺乏其它明确病因的进行诊断。

12、疑似病例：AB.1B.4临床诊断病例：AB.2，或AB.3实验室确诊病例：疑似病例或临床诊断病例中具备C者。 第20页，共36页。213. 临床分型3.1 普通型 起病较急，临床表现为畏寒、发热、头痛、头昏、全身不适、乏力、腹痛、腹泻，无休克、昏迷。外周血白细胞计数升高，中性粒细胞比例升高。3.2 休克型 起病急骤，高热、寒战、头痛、头昏、全身不适、乏力，部分病人出现恶心、呕吐、腹痛、腹泻，皮肤出血点、淤点、淤斑，血压下降，脉压差缩小。第21页，共36页。223.3 脑膜炎型 起病急，发热、畏寒、全身不适、乏力、头痛、头昏、恶心、呕吐（可能为喷射性呕吐），重者可出现昏迷。皮肤没有出血点、淤点、

13、淤斑，无休克表现。脑膜刺激征阳性，脑脊液呈化脓性改变。3.4 混合型 患者在中毒性休克综合征基础上，出现化脓性脑膜炎表现。 第22页，共36页。234. 采样方法4.1 样品种类4.1.1 入院病人治疗前全血标本（不抗凝），同时做血平皿或血培养瓶培养。4.1.2 分别采集发病4-7 天、14-21 天的血清标本。4.1.3 尽量采集脑脊液标本。4.1.4 尸体解剖应无菌采集肝、脾、心血、胸（腹）水（如有病死猪也可进行解剖，取肝、脾、肾、心血）。第23页，共36页。244.2 血液和脑脊液标本的采集及培养程序4.2.1 无菌抽取血液5-10ml（适量脑脊液标本）置于无菌试管或者负压采血管中。4.

14、2.2 采集的同时做血平皿或者血培养瓶放置于35-37的培养，挑取可疑菌落转种，送国家CDC鉴定。4.2.3 记录病人的姓名、家庭住址、采集时间、性别、年龄、健康状况等资料（见附表）。第24页，共36页。254.3 运输以及保存4.3.1 所有的原始标本在转运过程中应置于安全可靠容器中。4.3.2 标本应在带有冰袋或者冰排的泡沫箱或保温箱中运输。第25页，共36页。26图4 猪链球菌型检验程序 第26页，共36页。275. 检验方法血清学检测：用兰氏分型乳胶凝集链球菌试剂盒进行分群，用猪链球菌1-34 个型血清进行分型生化反应：可用API 生化鉴定系统的api-strep 手工鉴定条进行鉴定，

15、该方法可直接鉴定到种基因鉴定：包括使用PCR 技术和对PCR 产物进行序列分析第27页，共36页。286. 治疗6.1 药敏情况 从临床用药疗效观察来看，早期单用大剂量青霉素，或青霉素合用菌必治等药物疗效很好。多数国外文献报道均认为该菌对青霉素和氨苄青霉素敏感，但有个别报道其对青霉素产生抗性的。 根据实验室对猪链球菌抗生素药物敏感性试验检测，结果表明，3个试验菌株对万古霉素、氨苄西林、亚胺培南均敏感，对链霉素、复方新诺明、萘啶酮酸均耐药。 第28页，共36页。296.2 治疗原则病人发病初期，可采用大量青霉素或合用菌必治等药物疗效很好。病程晚期，慎用任何抗生素，尤其对出现肾衰的病人，不宜使用抗

16、生素，主要是对症与支持治疗，必要时可进行透析，同时注意病人的酸、碱、电解质平衡等。 第29页，共36页。306.3 出院标准 无论疑似、临床诊断或实验室确诊病例，同时具备以下3项者方可出院。1全身中毒症状、休克表现、脑膜炎表现等消失；2体温正常3天；3外周血常规检查恢复正常。第30页，共36页。31预防和控制措施 控制人-猪重症链球菌感染的主要措施为控制生猪疫情，没有生猪疫情就没有人间感染；禁宰病、死猪，加强屠夫与小刀手的个人防护等也是非常必要的。 “不宰杀、不加工、不贩运、不销售、不食用病死猪”第31页，共36页。32（一）预防措施 1健康教育：通过宣传教育使生猪宰杀和加工人员认识到接触病、

17、死猪的危害，并要求其做好自身防护；提高养猪户、屠夫、小刀手识别猪病和病猪肉的能力。要求养猪户主动报告病猪疫情，死猪应就地深埋或焚烧，禁止抛入河、沟、塘等水体。群众不要购买及食用病、死猪肉。2免疫接种：在猪病流行高峰前，接种猪链球菌菌苗。要根据当地猪病流行的主要菌株，选择针对性的菌苗，由兽医部门统一接种，确保接种质量和成功率，接种过菌苗的生猪要做好登记和特征性标记。目前尚无人用链球菌菌苗。第32页，共36页。333预防服药：对于有链球菌猪病疫情的地区，与病猪有密切接触的同栏猪等，给予预防服药，可以有效地减少生猪疫情，没有生猪疫情的地区，不提倡预防服药，以防耐药菌株产生。4猪病监测与生猪检疫：建立、健全生猪疫情报告制度，对病、死猪取其病灶部位、脓灶、血液、淋巴结和各组织脏器等进行压片镜检以及病原分离与鉴定。实行生猪集中屠宰制度，统一检疫，严禁屠宰病、死猪；同时加强上市猪肉的检疫与管理，禁售病、死猪肉。 第33页，共36页。34 （二）疫点与疫区的消毒处理 对通向病家和病猪舍的道路、病猪舍，病家的地面、墙壁、门窗、门拉手等，可用含1%有效氯的消毒液或0.5%过氧乙酸等进行喷洒或擦拭消毒。病人的排泄物、呕吐物与