药物分析-flash

1、药物分析-flash 基本结构与化学性质鉴别实验与特殊杂质检查含量检查掌握今日之要闻播报苯乙胺类药物的基本结构常见苯乙胺类药物常见苯乙胺类药物常见苯乙胺类药物主要化学性质 1.弱碱性 ： 本类药物结构中有烃氨基侧 链，为仲胺氮显弱碱性。2.酚羟基特性 ： 本类药物结构中有酚羟 基，可与FeCl3;发生氧化。3.光学活性 多数药物结构中有手性碳原 子，具有旋光性。鉴别试验主要反应类型(一）与三氯化铁反应 (二）甲醛硫酸反应 (三）氧化反应 (四）紫外特征吸收与红外吸收光谱(五）与亚硝基铁氰化钠 (六) 双缩脲反应主要反应类型(一）与三氯化铁反应 (二）甲醛硫酸反应 (三）氧化反应 (四）紫外特征

2、吸收与 红外吸收光谱(五）与亚硝基铁氰化钠 (六) 双缩脲反应鉴别试验。 (一、二）与三氯化铁、甲醛硫酸反应 在此试剂中形成醌式结构而显色。 药物三氯化铁甲醛-硫酸肾上腺素0.1mol/LHCl显绿色,加氨试液显红紫红红色去甲肾上腺素绿色,加NaHCO3试液显蓝色红色淡红色去氧肾上腺素紫色玫瑰红 橙红 棕红异丙肾上腺素深绿色,加5NaCO3试液显蓝紫色红色棕色 暗紫色鉴别试验(三）氧化反应 本类药物具有Ar-OH，易被氧化剂I2, H2O2, K3Fe(CN)6氧化而显色，例如：肾上腺素在中性或酸性条件下，被I2, H2O2 氧化后，生成肾上腺素红； 盐酸异丙肾上腺素在酸性条件下，被I2氧，生

3、成异丙肾上腺素红。鉴别试验(四）紫外特征吸收与红外吸收光谱例如： 盐酸异丙肾上腺素 0.05mg/ml max = 280nm A =0.50 这一类药物均可采用红外吸收光谱进行鉴别鉴别试验(五）与亚硝基铁氰化钠(Rimini试验） 是鉴别脂肪伯氨基的特殊反应；可用于重酒石酸间羟胺鉴别。D 亚硝基铁氰化钠 丙酮 NaHCO3红紫色鉴别试验(六) 双缩脲反应 是鉴别芳环氨基醇的特殊反应；可用于盐酸麻黄碱，盐酸伪麻黄碱鉴别：D CuSO4 + NaOH显蓝紫色醚层(紫红色) 水层(蓝色)鉴别试验乙醚 (一) 酮体检查 本类药物在生产过程中多采用酮体氢化还原制得，若氢化不完全，易引入酮体杂质。 采用

4、UV法检查： 利用酮体在310nm有吸收，本类药物无吸收。例如 肾上腺素本项检查 配2.0mg/ml =310nm A0.05 盐酸去氧肾上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.20 盐酸异丙肾上腺素 配2.0mg/ml =310nm A0.15 特殊杂质检查利用酮体在紫外310nm处有最大吸收，而药物本身在此波长几乎没有吸收，测定一定浓度下样品溶液在310nm处的吸收度来控制酮体的限量酮体检查肾上腺素、去甲肾上腺素等是经相应的酮体氢化还原而得，若氢化不完全，可能引进酮体杂质，药典采用紫外法检查。特殊杂质检查 样品溶液2.0mg/mL，310nm处的吸收度不得大于0.05，已知酮体的吸

5、收系数E=453，限量是多少?根据： A=ECLC=A/（E*L）=0.05/453=0.0001204（C/100）*1000/2*100%=0.06%思考？(二) 有关物质的检查 采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 限量为0.5% ？ (三) 盐酸苯乙双胍中有关双胍的检查 采用杂质对照法进行检查。特殊杂质检查主要反应类型(一)非水溶液滴定法(二)溴量法(三)比色法(四)提取酸碱滴定法(五)荧光分光光度法(六)HPLC法(七)衍生化GC法 含量测定原料药制剂 (一) 非水溶液滴定法 本类药物的原料药多采用此法。 1. 重酒石酸去甲肾上腺素的测定 相当于B的有机酸盐可直接滴定。 2.盐酸

6、克仑特罗的测定 相当于B的HX酸盐不能直接滴定，需加Hg(Ac)2处理后滴定。 3.硫酸沙丁醇的测定 相当于B的H2SO4盐可直接滴定, 也可处理后滴定。含量测定(二) 溴量法： 本类药物重酒石酸间羟胺、盐酸去氧肾上腺素及其注射液用此法。基本原理：含量测定3测定方法：取样品0.1g，精密称定，指碘量瓶中，加水20ml是溶解，精密加溴液（0.1mol/L）50ml，再加盐酸5ml，立即密塞，放置15min并振摇，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，振摇后，用硫代硫酸钠液（0.1mol/L）滴定，致近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。 每1ml溴滴定液

7、（0.1mol/L）相当于3.395mg的C9H12NO2-HCl计算：中国药典2005规定：当量以1mol Br2计 故根据反应式，1mol的Br2相当于1/3mol的去氧肾上腺素，即 滴定当量 E=M/3=203.67/3T=E*mol/L=M/3 *0.1=6.790(mg）（v0-v)XC/0.1 6.790W(mg)100含量测定(三) 比色法： 含量测定 利用药物分子结构中的Ar-OH与Fe3络合显色，进行比色测定； 也可利用药物分子结构中的Ar-NH2重氮化偶合显色，进行比色。比色法之：盐酸克伦特罗栓的含量测定 上述偶合剂可与HNO2显色，干扰比色测定，可先加氨基磺酸铵分解过量的

8、HNO2。HNO2 2H2NSO3NH42N2 + (NH4)2SO4 + H2SO4 +H2O (四) 提取酸碱滴定法硫酸苯丙胺的含量测定：BH2SO4 + NaOH + NaCl乙醚提取B+ H2SO4蒸去乙醚NaOH标准液滴定终点含量测定(五) 荧光分光光度法肾上腺素测定：ex410nm、em520nm处测定荧光强度，对照法定量。肾上腺素 +I2 肾上腺红一定条件下N-甲基-3,5,6-三羟基吲哚含量测定(六) HPLC法 例一、重酒石酸去甲肾上腺素注射液的测定 采用RPIP-HPLC-UV法；用外标一点法进行定量测定。 例二、血浆中儿茶酚胺类（肾上腺素类）药物的测定 采用RPIP-HP

9、LC-EChD 法；用标准曲线法进行定量测定。含量测定 (七) 衍生化GC法 （GC-FID 以盐酸美西律作内标物) 应用示例：盐酸芬氟拉明片的含量测定 盐酸芬氟拉明三氟乙酰肝 衍生物含量测定掌握1：苯乙胺类药物具有怎样的结构和 理化性质。2:苯乙胺类药物特殊杂质是什么，如何检测？ 3：苯乙胺类药物含量测定主要有哪些方法？制作及编导： 天涯兼职指导： 姚彤炜老师 oooS o o ooSS S o SS SS oS o oo ooSSo o o SSooo o oo o o “ So o S o SSoo“ oSSSSo S oS SS SS S SSoS o o oo oSo ooS oSo SSSSooSS oSooooS o SS S oo oSSooSo oooSSoSSoSSoS oSoo o ooSSoSoo oSooSooS o o oo o S SS S oS oSSSSSSSoS o SoSSSSoSS S S SooSS ooSoo oSSooSoooooS oo o