药物治疗：白血病及其用药

1、药物治疗：白血病及其用药白血病是造血干/祖细胞的克隆性恶性增生性疾病。白 血病细胞的分化阻滞可出现在造血干/祖细胞发育的不同阶 段，急性白血病是阻滞发生在较早阶段。根据白血病细胞的 系别表型特征，急性白血病又分为急性髓性白血病(AML)和 急性淋巴细胞白血病(ALL)。按照FAB分型，急性髓性白血 病又分为M。八个类型，急性淋巴细胞白血病又分为急性 B淋巴细胞和T淋巴细胞白血病。白血病主要临床表现有贫 血、感染、出血及肝脾淋巴结浸润等。目前化学药物治疗仍 然是最基本的治疗，急性早幼粒细胞白血病M型白血病)首 选维A酸、亚神酸药物治疗。一、急性髓性白血病的化学药物治疗1、常用化疗药物常用化疗药主

2、要用于急性髓性白血病的剂量范围和用 法：药物名称常用剂量给药途径给药天数高三尖杉酯碱(HHRT)2. 5-3mg/m2 静脉滴注 7 TOC o 1-5 h z 柔红霉素(DNR)40-60mg/m2静脉滴注3阿糖胞甘(AraC)100200mg/m2一日分两次，静脉滴注 7米托慈醒(DHAD)2-12mg/m2静脉滴注3伊达比星(Ida)812mg/m2 静脉滴注3一周1次，需历时23年，其间可加用原诱导方案作定期 再强化治疗。(2)Burkitt 白血病采用特殊短程强烈化疗。前期治疗先予CY200mg/m7d加 泼尼松60mg/m2共5天。继予大剂量MTX(1. Sg/m。dl)、大 剂量

3、CY(200mg/m2, 15日)或异环酰胺(gOOmg/m，15日) 加或不加大剂量AraC联合VCR、慈环类、VM26、地塞米松作 短程周期治疗，完成68疗程后停药不再维持。3、其他药物尚有环磷酰胺、左旋门冬酰胺酶、替尼泊昔、泼尼松。四、慢性髓性白血病的化学治疗药物 慢性髓性白血病是造血干细胞克隆性增殖所致的骨髓增殖性疾病。临床特征为进行性外周血白细胞增多，可见到 各阶段不成熟粒细胞，嗜碱及嗜酸粒细胞增多，骨髓有核细 胞极度增多，以粒细胞系为主，幼稚中性粒细胞及成熟粒细 胞明显增多，肝脾肿大；骨髓细胞具有特征性的Ph染色体 t (9; 22)和 bcr / abl 融合基因。CML患者的药

4、物治疗包括化疗、生物治疗及分子靶向治 疗。伊马替尼:口服慢性期剂量一日400nig；加速期、急变期为一日600mg, 一日1次，于进餐时服用。a-干扰素：18岁以上患者皮下或肌内注射812周，第1013天一,日300万U,第46天一,日600万U,第784天 一日600万U。至少治疗8周。羟基服：一般剂量一日24g,白细胞下降后减量，直 至到达血液学完全缓解，以后用一日0.51.0g维持。白消安：成人：一日4-6mg/m2o如白细胞数下降至20 X107L那么需酌情停药。或给维持量一日或隔日12mg,以 维持白细胞计数在10X107L左右。II TOC o 1-5 h z 依托泊甘(VP16)

5、100mg/m2静脉滴注5安口丫 咤(mAMSA)50-70mg/m2静脉滴注5阿柔比星(ACM-A)1520mg/d静脉滴注57此柔比星(THP)25-40mg/m2静脉滴注3筑噪吟(6MP)100mg/m2口服一日1次硫鸟喋吟(6TG)100mg/m2口服一日1次2、常用化疗方案诱导缓解治疗：标准诱导缓解治疗采用慈环类或米托 慈醍或高三尖杉酯碱联合阿糖胞甘，常用的有DA (DNR+AraC). IA (Ida+AraC)和HA (HHRT+AraC)方案，在此基础上还可加用VP16或6Mp(或6TG)等。其中阿糖胞甘一般采用标准剂量, 亦可采用大剂量(13g/m2/12h, 34日)。缓解

6、后治疗：常用缓解后治疗方案主要为慈环类联合 不同剂量AraC,共治疗26疗程，其中包括大剂量或中剂 量阿糖胞甘(13g/m2/12h, 34日)联合化疗14疗程。3、伊达比星【适应证】用于成人未经治疗的急性髓性白血病的诱 导缓解和成人复发和难治性急性髓性白血病的诱导缓解。 用于成人和儿童的急性淋巴细胞性白血病的二线治疗。【考前须知】应在有白血病化疗经验的医师指导下进 行。除非在利大于弊的情况下，否那么由于先前药物治疗或 放疗引起骨髓抑制的患者不可使用本品。开始治疗前应控 制任何全身性感染。已有心脏疾病以及先前使用高蓄积量 慈环类治疗，或者其他具潜在心脏毒性药物的使用都会增加 本品诱发心脏毒性的

7、危险。（5）治疗过程中应仔细监测血象、 心脏功能。（6）治疗前和治疗中应常规监测肝肾功能（以血清 胆红素和血清肌酎作为指标）。（7）老年人用本药后易出现骨 髓抑制，故应予以积极的支持治疗。（8）由于白血病细胞迅 速崩解，可能会引起继发性的高尿酸血症。因此必须监测血 中尿酸浓度，如高尿酸血症继续开展，应予以适当的治疗。外溢于静脉注射部位时可能引起严重的局部组织坏死。注射部位的刺痛和灼伤感意味着少量外渗，此时应停止输注, 改用其他静脉。（10）育龄妇女应被告诫采取避孕。（11）使用 本品12天后，尿出现红染，应告知患者无须惊慌。【禁忌证】妊娠及哺乳期妇女，肝肾功能严重损伤的患者，感染未得到控制的患

8、者，对本品及其他慈环类抗肿瘤药 过敏者。【不良反响】主要的不良反响为严重的骨髓抑制（表现 为白细胞、红细胞、血小板减少）和心脏毒性（表现为致命性 充血性心力衰竭、急性心律失常和心肌病）。其他不良反响 有：脱发，绝大多数患者为可逆性；恶心、呕吐；黏膜炎, 通常主要是口腔黏膜炎，出现于开始治疗后310天；食管 炎和腹泻；发热，寒战，皮疹；肝脏酶类和胆红素增高的发 生率为20%30%,单独使用本品或与阿糖胞甘合用会产生严 重的，有时甚至是致命的感染。【用法与剂量】通常根据体外表积计算剂量。口服:用于成人急性髓性白血病，单独用药，一日30mg/m2, 给药3天；或与其他抗白血病药物合用，一日15-30

9、mg/m2, 给药3天。静脉注射成人急性髓性白血病：与阿糖胞甘联合用 药，推荐剂量为一日12mg/m2,连续3天。另一用法为单独 和联合用药，推荐剂量为一日8mg/m2,连续5天。(2)急性 淋巴细胞性白血病：作为单独用药，成人的推荐剂量为一日 12mg/m2,连续 3 天；JLS. 10mg/m2,连续 3 天。所有的给药方案均应考虑到患者的血象，以及在联合用 药期间其他细胞毒药物的使用剂量而调整。配制：每瓶5mg溶于5ml注射用水，每瓶lOmg溶于10ml 注射用水。溶解后经过通畅的输注管与0. 9%氯化钠注射液一 起在510分钟内注入静脉内。这样可减少血栓形成的危险 和药物外溢后引起的严

10、重蜂窝组织炎及坏死。小静脉注射或 在同一静脉内反复注射可能造成静脉硬化。【制剂与规格】盐酸伊达比星胶囊：(l)5mg； (2)10mg； (3)25mg0注射用盐酸伊达比星：(l)5mg； (2) lOmgo4、安口丫咤【适应证】用于成人急性白血病，尤其是成人急性髓性 白血病的诱导缓解及缓解后继续治疗阶段的治疗，本品可与 其他类型的抗急性白血病药物组成联合化疗方案以治疗成 人复发性、难治性的急性白血病、慢性髓性白血病急变期。【考前须知】妊娠及哺乳期妇女慎用。（2）在使用本 药阶段密切观察外周血象，肝、肾功能，血电解质等动态改 变。（3）对有血钾低等电解质紊乱的患者，在用本药前应予 纠正，以免发

11、生心律失常等心脏毒性。（4）当采用较大剂量 本品或与其他抗白血病药物联合应用时可能产生严重的骨 髓抑制，要重视防治感染和出血的处理。【禁忌证】对本品过敏者，妊娠早期妇女。【不良反响】（1）严重的不良反响为骨髓抑制，其中以 周围血白细胞减低最常见，其次为血小板减少，严重者可出 现全血细胞减少。造血抑制的程度与药物剂量和用药前的骨 髓造血功能情况有关。当本品的疗程总量超过200mg/m2时多 伴程度不一的骨髓抑制。（2）消化道较常见的是口腔炎、黏 膜炎、胃纳减退，较少见的有恶心、呃逆、呕吐、腹泻等。 （3）心血管不良反响虽较少，但如发生也可能很严重。（4）其他会出现肝肾功能损害，可有脱发，个别可发

12、生癫痫。【用法和用量】成人：诱导缓解：须根据患者血象、病情及耐受程度，按体外表积一日静脉滴注70.100或120mg/m2, 如患者能耐受那么可考虑连续滴注5日，一疗程总量约350nig/m2为宜，每34周重复一疗程，如患者不能耐受那么用药日数可减少。成人缓解后继续治疗剂量为诱导缓解的半量, 静脉滴注，每48周重复一疗程。【制剂与规格】安口丫咤注射液:1. 5ml:75mgo二、急性早幼粒细胞白血病的化学药物治疗1、诱导缓解采用全反式维A酸（ATRA）一日40mg/m2,连续口服）联合 碑剂，酌情可加小剂量慈环类或羟基月尿为基础的治疗；即 ATRA+碎剂土小剂量化疗（碎剂用量为0. 1%亚碑酸

13、注射液5 10ml,缓慢静滴，一日1次。亦可用口服含碑制剂与规格代 替）。2、缓解后治疗以意环类为基础的化疗方案巩固至少2疗程，再采用每 天0. 1%亚碑酸注射液10ml,静滴34周为一疗程，之后可 采用化疗药物与亚碑酸交替治疗，待证明已取得分子生物学 水平完全缓解后，应用ATRA 一日（40mg/m2,每3月用15天） 加6MP, 一日加mg/M和MTX, 一周lOmg/m，间断治疗至少2 年。3、维A酸【适应证】用于治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）,并 可作为维持治疗药物。【考前须知】口服本品出现不良反响时，应控制剂与规格量或与谷维素、维生素B、B6等同服，可使头痛等病症减轻或消失【禁忌

14、证】对本品及阿维酸A酯、异维A酸和其他维生素A衍生物过敏者，严重肝、肾功能损害者和妊娠期妇女。【不良反响】常见口干、水肿、唇炎，皮肤和黏膜干燥，结膜炎，甲沟炎，脱发；高血脂，多发生于治疗后23个 月；可出现头痛、头晕(50岁以下者较老年人多)、颅内压增 高、目眩、忧郁、疲劳、嗜睡、心律失常、咳嗽、呼吸困难、 胸痛、关节及肌肉痛、骨增厚、脱屑以及对光过敏、皮肤色 素变化等；亦有脑水肿、白细胞增高以及肝、肾损害等。【用法和用量】急性早幼粒细胞白血病：一般一日2045mg/m2(或 4080mg),分次口服(一次 20mg, 一日 24 次, 也可增至一日lOOmg),疗程48周。儿童剂量一日0.

15、5lmg/kg,分13次口服。68周 为一疗程，达完全缓解所需总剂量平均4000哨。完全缓解后, 应继续治疗(与其他化疗药物交替治疗)，至少维持23年。【制剂与规格】维A酸片：(l)5mg； (2) 10mg； (3)20mgo维A酸胶囊：20mg4、亚碑酸【适应证】首选急性早幼粒细胞白血病，其次用于慢性 髓性白血病及其加速期及原发性肝癌晚期。【考前须知】在M3型白血病治疗过程中局部患者有白细胞增高现象，常在用药23周时，不必停止治疗，1周后白细胞可自行下降，必要时可口服羟基月尿降低白细胞。 用药过程中局部患者AST及ALT可轻度增高,可加用保肝药, 停药2周后可恢复至用药前水平。（3）用药期

16、间不宜哺乳。（4）儿童不宜作为首选药。（5） 用药期间出现外周血白细胞过高时，可酌情选用白细胞单采 别离，或应用羟基月尿、高三尖杉酯碱、阿糖胞甘等药。（6） 本品为医疗用毒性药物，遇未按规定用法与用量用药而发生 急性中毒者，可用二疏基丙醇等药物解救。【禁忌证】长期接触碑或有碑中毒者，非白血病所致的严重肝、肾功能损害者，孕妇禁用。【不良反响】可见消化道不适、皮肤干燥、色素沉着、心电图异常改变等、停药或相应处理后可逐渐恢复正常。【用法和用量】一日5lOmg,日剂量不超过10mg,本品加入250500ml氯化钠注射液或5%葡萄糖溶液中，一日1次，静脉滴注，34小时滴完。诱导缓解治疗连续用药30天为1

17、疗程，未缓解者继续治疗 直至完全缓解；复发及难治患者连续用药30天而效果不明 显者，可适当增加剂量。巩固维持治疗完全缓解后必须给予巩固治疗，30天为1疗程, 连续用药5年，第1、2、3年各疗程之间间隔为1、2、3个 月，第4、5年各疗程间隔45个月。儿童一次 0. 16mg/kg0【制剂与规格】亚碑酸注射液：(l)5ml： 5mg； (2) 10ml： lOmgo三、急性淋巴细胞白血病的化学药物治疗1、常用化疗药物常用急性淋巴细胞白血病化疗药物的剂量范围和用法药物名称常用剂量给药途径给药天数环磷酰胺(CY) 400800mg/m2静脉注射每周2次甲氨蝶吟(MTX) 10-30mg/m2静注或口服 每周12次长春新碱(VCR) 1. 5mg/m2静脉注射一周1次左旋门冬酰胺酶(L-ASP) 6000U/m2静脉注射 每天或隔日1次替尼泊甘(VM26) 165mg/m2静脉注射每周2次泼尼松4060mg/m2 口服 每天2、常用化疗方案(1)前体B-ALL和前体T-ALL