口腔免疫学复习资料

1、 免疫学（immunology）：是研究人体免疫系统结构和功能的科学，阐明免疫系统识别抗原和危险信号后发生免疫应答及其清除抗原异物的规律，探讨免疫功能异常所致病理过程和疾病发生发展机制。 免疫应答（immune response）：免疫系统识别和清除抗原的过程。 口腔是机体门户，是微生物、外来异物进入机体的重要途径，因此口腔的防护与识别尤为重要，是全身免疫的一部分，有其自身的特点。本章节的主要介绍口腔局部与免疫有关的器官与细胞；由这些细胞与器官构成的口腔免疫系统；以及与口腔常见疾病相关的免疫应答发生机制。口腔免疫器官和细胞口腔免疫器官机体免疫器官分为中枢免疫器官（cental immune o

2、rgans）和外周免疫器官（peripheral immune organs），口腔免疫器官为外周免疫器官。中枢免疫器官又称为初级免疫器官（primary immune organs），包括骨髓和胸腺。中枢免疫器官发育较早，影响外周免疫器官的生成与发育；淋巴细胞在中枢免疫器官生成、发育、成熟后进入外周免疫器官行使功能。外周免疫器官以发育成熟的淋巴细胞为实体的特定结构，也成为次级免疫器官（secondary immune organs），包括淋巴结、脾及粘膜相关淋巴组织（mucosal associated lymphoid tissue， MALT），是免疫细胞捕获和浓缩外来抗原的场所。口腔免

3、疫器官包括：粘膜相关淋巴组织、咽淋巴组织、涎腺淋巴组织以及口腔周围的淋巴结。粘膜相关淋巴组织（MALT）也称为粘膜免疫系统（mucosal immune system，MIS），广泛分布于消化道、呼吸道合泌尿生殖道粘膜固有层的淋巴组织，占机体淋巴组织1/2；其主要功能是参与粘膜表面获得性免疫应答；产生分泌型IgA（SIgA），是粘膜局部抵御病原微生物的主要机制。MALT分为器官型MALT（O-MALT）和弥散型MALT（D-MALT）两类。O-MALT是淋巴细胞集中分布，形成淋巴滤泡结构，其中肠道的O-MALT称为皮氏小结（Peryes patches）。D-MALT是指粘膜固有层中分布广泛而

4、分散的淋巴细胞、浆细胞（plasma cell）、自然杀伤细胞（natural killer，NK）等。口腔MALT主要是指口腔粘膜固有层的D-MALT，另外还包括上皮层内散在的淋巴细胞及朗格汉斯细胞（Langerhans cell）。舌根部、软腭及牙龈的MALT丰富，抗原刺激黏膜固有层内淋巴细胞增生，在上皮下形成淋巴滤泡，称为O-MALT。咽淋巴环是口腔特有的免疫防御形式。包括前面的舌扁桃体、侧方腭扁桃体和咽鼓管扁桃体、后方的咽扁桃体。涎腺淋巴组织涎腺淋巴组织分布于大涎腺结缔组织间质内，主要为淋巴细胞、浆细胞、肥大细胞和巨噬细胞。唇腺、颊腺等小涎腺分泌管周围常有淋巴细胞聚集，称为导管相关淋巴

5、样组织。涎腺内浆细胞可能来源于皮小结内活化的B细胞，经淋巴循环转移至涎腺发育为浆细胞，主要合成SIgA，另外还有IgG、IgM随唾液进入口腔。口腔周围淋巴结淋巴结：淋巴循环的中继环节，是结构最完备的外周免疫器官，广泛分布于全身非粘膜部位的淋巴通道处，过滤淋巴液、截获抗原；是B细胞、T细胞活化、启动免疫应答的重要部位。分为皮质和髓质区，浅皮质区是B细胞定居场所，深皮质区是T淋巴细胞为主；髓质主要是B细胞和浆细胞。与口腔相关淋巴结是腮腺淋巴结，包括腮腺浅淋巴结合腮腺深淋巴结；颏下淋巴结以及下颌下淋巴结。 口腔免疫细胞免疫细胞存在于除中枢神经系统以外的几乎所有组织中，集中分布于淋巴器官。参与口腔免疫

6、应答的细胞主要有淋巴细胞、巨噬细胞、树突细胞、粒细胞和肥大细胞。其功能是识别抗原、启动天然或获得性免疫系统、清除抗原保护机体。淋巴细胞分为B细胞、T细胞和NK细胞。B、T细胞参与获得性免疫应答，NK细胞具有天然杀伤能力的细胞参与天然免疫。B细胞口腔组织B细胞分布于淋巴器官的非T细胞依赖区及粘膜固有层。在口腔获得性体液免疫应答中起重要防御保护作用。根据表层是否表达CD5分子，分为两个亚群。B1细胞：CD5+；参与非特异性免疫；与多种细菌多糖结合，抵御微生物感染；产生多反应性自身抗体，清除致病的自身抗原；产生致病性自身抗体，介导自身免疫损伤；粘膜固有层的细胞多是B1细胞，其特点是作用快（96小时以

7、内）；活化B1细胞产生IgM，无IgD。B2细胞：CD5-；通常所说的B细胞，外周血淋巴细胞的30%；与特异抗原结合导致B细胞活化、增殖，分泌特异性抗体参与获得性体液免疫；产生、分泌白介素-6（interleukin-6，IL-6）、IL-12及IL-14等细胞因子参与调节免疫应答；表达主要组织相容性抗原II类分子（class II major histocompatibility complex molecule，MHC-II），具有抗原呈递（antigen presentation）作用，激活T细胞。T细胞发生于骨髓，迁移至胸腺发育、成熟，占外周血中淋巴细胞总数的60%。T细胞不生成抗体

8、；T细胞抗原受体（T cell receptor， TCR）是由膜表面、链或是，链组成的TCR识别抗原单位和CD3分子共同构成；TCRT细胞占外周成熟T细胞90%以上，是通常所指T细胞，与获得免疫有关；TCRT细胞与天然免疫有关；T细胞只能识别抗原呈递细胞（antigen presenting cell，APC）递呈的MHC/抗原复合体。T细胞活化步骤：与APC粘附；扫描APC表面；识别MHC/抗原复合物；刺激分子提供第二活化信号；活化信号在细胞内传递，T细胞活化、增殖、分化。T细胞分为：辅助性T细胞（Th）、细胞毒性T细胞（cytotoxin T lymphocyte，CTL或Tc）、调节T

9、细胞（regulatory T lymphocyte，Tr）及自然杀伤T细胞（natural killer T cell，NKTC）四类。Th细胞只能识别有MHC-II/抗原肽复合物形式呈递的外源性抗原，通过分泌细胞因子参与免疫效应：辅助B细胞活化、增殖、分化并产生抗体；激活巨噬细胞增强其吞噬和抗原呈递作用；活化毒性Tc细胞；趋化炎症细胞。Tc细胞只能识别有MHC-I/抗原肽复合体形式呈递的内源性抗原，直接杀伤被病毒感染的细胞及肿瘤细胞；排斥、溶解同种异体移植体；攻击体内产生非己物质靶细胞。Tr细胞具有抑制Th、Tc细胞活化与增值的功能，在免疫应答的负调节和免疫耐受重起重要作用。NKTC可识别

10、不同靶细胞表面CD1分子呈递的共有脂类和糖脂类抗原，不受MHC限制，是天然免疫细胞；具有细胞毒作用，可杀伤靶细胞；分泌IL-4诱导T细胞分化，调节免疫功能。NK细胞细胞表面不表达属于B、T细胞的特有膜分子；天然免疫细胞，抗原识别不受MHC限制，具有对肿瘤及病毒靶细胞的杀伤作用，同时识别正常宿主细胞不产生杀伤作用NK细胞杀伤途径是：释放穿孔素和颗粒酶作用与靶细胞膜，杀伤靶细胞；表达凋亡蛋白；分泌TNF。巨噬细胞正常口腔组织中巨噬细胞较少，多分布于粘膜固有层、粘膜下层的结缔组织中，游离出现于龈沟液中。单核细胞随血液循环转移至组织内分化发育成巨噬细胞，具有很强的变形、移动和吞噬能力；正常组织中少见，

11、静息状态，仅有非特异性吞噬外来异物和清理细胞碎片的功能，没有抗原呈递功能；IFN-刺激后，MHC-II表达上调，将被吞噬、处理的抗原信息呈递给淋巴细胞，分泌细胞因子；如果同时受到IFN-和LPS或补体C3b刺激，直接吞噬微生物能力明显提高。 树突细胞专指免疫系统中胞体有许多树枝状突起的细胞，口腔相关上皮内树突细胞称为朗格汉斯细胞，位于深棘层和基层角质细胞间；上皮内唯一的抗原呈递细胞，表达高水平的MHC II分子，激活上皮内或固有层的T细胞启动获得性免疫应答。 粒细胞清除入侵微生物和衰老死亡组织的作用；被T细胞分泌的细胞因子激活和吸引，吞噬经过调理的异物颗粒。中性粒细胞：含有多种破坏细菌和真菌包

12、膜物质；移动和吞噬能力强；产生各种细胞因子。嗜酸性粒细胞：速发性超敏反应部位产生IgE抗体是，其高度聚集，吞噬、降解抗原-抗体复合物，释放组织胺酶灭活组胺，抑制超敏反应；能被SIgA激活；IL-5能刺激其加速生长和分泌。嗜碱性粒细胞：进入组织后称为肥大细胞，分布于呼吸道、消化道和皮下疏松结缔组织中。肥大细胞粘膜固有层中分布；胞浆内有肝素、组胺和5-羟色胺等炎症反应介质；细胞表面有高亲和性IgE受体，被激活后，释放胞浆颗粒，引起组织炎症。口腔免疫体系口腔免疫体系由天然免疫和获得性免疫构成。口腔天然免疫系统也称为非特异性免疫（nonspecific immunity）；物种进化而来的能力；受基因、

13、遗传控制；迅速、稳定。包括物理屏障、化学屏障、细胞及其细胞因子和生物屏障。天然免疫主要通过识别微生物表面特有的多糖和脂多糖等物质直接抵御微生物对机体的侵袭，特异性差，没有免疫记忆。物理屏障口腔黏膜覆盖于组织表面，阻止有害物质进入机体的屏障，由复层扁平上皮、基底层和固有层组成；上皮层主要由角质细胞构成，还包括朗格汉斯细胞、淋巴细胞、黑色素细胞和梅克尔细胞；全层更新10-14天。机械屏障+细胞成分参与口腔免疫化学屏障唾液和龈沟液含有无机盐、蛋白质、酶等化学物质对机体有天然免疫作用。 唾液腮腺、颌下腺、舌下腺和小涎腺分泌液体，其中多种成分与天然免疫有关。无机盐硫氰酸盐：具有一定的抑菌作用；与过氧化氢

14、、过氧化物酶一起组成唾液抗过氧化物酶系统时其抑菌作用明显。硝酸盐及亚硝酸盐：具有直接抑制细菌和真菌生长的作用；部分微生物能将硝酸盐还原为亚硝酸盐。重碳酸盐和碳酸盐缓冲体系对维持口腔唾液pH至关重要。有机物糖蛋白和粘蛋白：均为含多糖侧链的蛋白质分子，氨基己糖4%，为糖蛋白；4%为粘蛋白糖蛋白和大分子量粘蛋白是唾液粘附于粘膜形成完整薄膜的基础；小分子量的粘蛋白促进血链和轻链的聚集，减少菌斑中变链的比例。 糖蛋白中的富组蛋白参与构成获得性薄膜；抑制变链生长、杀灭白念孢子。乳铁蛋白：竞争Fe3+，干扰细菌代谢。过氧化物酶：腮腺分泌，形成过氧化物酶系统，对口腔链球菌和乳杆菌有较强的抗菌效果。溶菌酶：大小

15、涎腺及涎腺导管上皮产生，破坏细胞壁肽聚糖结构，天然免疫的重要组成部分。龈沟液龈沟上皮渗出，由无机盐和蛋白质构成，成分与血清相似。酶：主要来自中性粒细胞和巨噬细胞， 释放髓过氧化物酶、蛋白水解酶、溶菌酶抑制微生物生长。 蛋白质：主要是乳铁蛋白等抑制细菌生长的蛋白质成分。细胞、细胞因子及补体细胞参与天然免疫的细胞包括：粒细胞、肥大细胞、巨噬细胞、朗格汉斯细胞、上皮角质细胞和成纤维细胞。 上皮角质细胞参与物理屏障形成和分泌IL-1，刺激淋巴细胞活化；成纤维细胞分泌多种细胞因子。细胞因子细胞因子是各类参与免疫功能的细胞受刺激后合成和分泌的生物活性分子；介导细胞间的信息传递、调节细胞功能； 超过百种；形

16、成细胞因子网络（cytokine network），全面调控机体免疫。补体系统补体系统是由血液和体液中30余种蛋白质分子组成的级联反应体系（cascade system），包括9种补体成分（C1-C9）、10种以上补体调节蛋白和补体受体。正常情况下以无活性的酶原形式循环与血液和组织液。在抗原-抗体复合物、微生物等物质的活化作用下，各种酶原被依序激活而发生免疫效应。补体活化有三种途径：经典途径、替代途径和甘露糖结合蛋白途径，最终都将启动补体的活化终末步骤，生成C5b6789膜攻击复合体，造成细菌或其他靶细胞膜穿孔，导致细胞渗透性裂解。生物学屏障口腔正常菌群构成获得性免疫也称为特异性免疫，是个体在

17、生存过程中通过免疫应答反应产生对抗原的免疫能力，为个体特有，选择性强，可转移，不能遗传，有免疫记忆效应的特点。抗原和半抗原抗原（antigen，Ag）是能被TCR或BCR特异性识别，结合而激活T或B淋巴细胞，介导免疫应答的物质，具有抗原性和免疫原性。仅有抗原性的称为半抗原（hapten）。天然抗原包括：微生物、自身抗原（医源性、病原性）、异嗜抗原（不同物种同一种抗原，A组链球菌和肾小球基膜）、肿瘤抗原等。人工抗原：化学药物、人工合成多肽和基因重组蛋白质主要组织相容性抗原指同种异体移植是引起的急性移植排斥反应的同种异体抗原，编码该类抗原的基因称为主要组织相容性复合体（MHC）。其功效不仅限于移植

18、排斥反应，是免疫系统重要的免疫分子。抗体是B细胞产生的体液免疫应答的效应分子，是血清球蛋白中具有免疫活性部分，也称为免疫球蛋白（Ig），为IgA、IgM、IgD、IgE和IgG。血液中各种Ig都参与口腔体液免疫，唾液和龈沟液中的Ig与口腔疾病关系更为密切。唾液中含有SIgA、IgA、IgG和IgM；龈沟液中含有IgG、IgM和IgA；以唾液中SIgA和龈沟液中IgG重要。SIgA：诱导细菌间凝集，阻止在牙面菌斑粘附；抑制细菌、真菌在粘膜表面粘附；抑制细菌酶活性，干扰细菌代谢；与病毒表面受体结合，抑制病毒与宿主细胞膜融合，阻止病毒进入细胞内；直接中和细菌和病毒产生的毒素。IgG：抑制细菌、病毒感

19、染和中和毒素作用；增强巨噬细胞吞噬和杀菌作用；多个IgG分子与细菌结合能激活补体系统杀灭细菌。细胞因子口腔疾病免疫龋病免疫主要发生于牙面的生态环境中。天然免疫物理屏障：牙齿排列化学屏障：无机盐、糖蛋白/粘蛋白、蛋白质、补体及缓冲体系对致龋菌的粘附、生长有抑制作用。生物屏障：生物膜获得性免疫抗原成分主要是微生物成分：细菌胞壁成分，变异链球菌的肽聚糖、多糖、脂磷壁酸、表面蛋白、葡聚糖结合蛋白等；细胞外酶，GTF、FTF。体液免疫龋病体液免疫效应主要表现是体液中含有SIgA、IgA、IgG和IgM等抗体成分。抗龋特异性SIgA随唾液进入口腔，抑制葡糖基转移酶活性，减弱致龋菌的粘附能力；动物实验表明S

20、IgA对龋病有免疫效果；龋病患者唾液中SIgA含量临床意义未定；一般认为，在致龋因素刺激下SIgA多不利于龋病发生。龈沟液IgG和IgM：龋病患者血清中针对变链的IgG和IgM增多；阻止细菌在牙面附着；抑制细菌酶活性；增强中性粒细胞释放溶酶体效应；激活补体系统细胞免疫被致龋菌致敏的CD4+T细胞释放细胞因子，辅助B细胞和巨噬细胞活化，但不激活CD8+T细胞产生细胞毒作用。免疫防龋根据机体对外来抗原刺激进行免疫应答，随之产生获得性免疫能力的原理，采取被动或主动免疫的形式达到防龋目的。主动免疫接种疫苗，刺激机体发生获得性免疫应答。维持时间长，特异性强。表面蛋白抗原I/II和GTF蛋白抗原的疫苗；D

21、NA疫苗在研究中。 被动免疫输入针对致龋菌或细菌单位特异性抗体获得免疫方法。起效迅速，维持时间短。牛乳中含有变异链球菌抗体；蛋黄中抗变异链球菌的IgY抗体；将变异链球菌表面蛋白基因转入番茄基因中获取抗体。牙髓炎免疫疏松结缔组织中与免疫相关的有T细胞、巨噬细胞、树突细胞和成纤维细胞。抗原物质引发牙髓炎免疫的主要是病原菌及其有毒的代谢产物：细胞壁成分：G+、G-菌共有的是胞壁抗原成分多糖、肽聚糖、脂磷壁酸、表面蛋白等；LPS为G-特有，有强抗原性和致病性，是主要的牙髓炎抗原。细菌代谢产物：外毒素，蛋白质，游离于菌体外，可以经深龋侵入牙本质小管及牙髓与宿主细胞结合。药物：醛、酚类药物，半抗原。牙髓炎

22、的免疫反应非特异性免疫首先启动补体系统生成C5b6789膜攻击复合体，导致细菌包膜穿孔、裂解；补体活化过程中产生的片段C3a和C5a能激活肥大细胞并趋化炎症细胞；血管周围的单核细胞发育成巨噬细胞吞噬细菌，并产生IL-1,、IL-6、IL-12及TNF，中性粒细胞受这些炎症因子驱使，浸润牙髓组织，参与杀灭细菌。获得性免疫细胞免疫细胞免疫中心是T细胞活化，产生细胞因子。病原菌刺激牙髓内的抗原呈递细胞-巨噬细胞、树突细胞，有抗原呈递细胞对LPS、多糖及脂类等抗原信号加以识别，通过MHC-II分子（第一信号）呈递给CD4+T细胞；CD4+细胞同时受到抗原呈递细胞表达的CD80和CD86刺激（第二信号）

23、，T细胞活化、增殖分化为效应细胞和记忆细胞，效应细胞分泌各种细胞因子，进一步介导牙髓内获得性免疫巨噬细胞同时释放大量TNF进一步活化树突细胞，加速抗原呈递效应体液免疫正常牙髓组织没有B细胞。活化的CD4+T细胞产生的IL-4、IL-6等细胞因子能趋化B细胞从末梢血向牙髓转移、扩增、分化，发育为浆细胞，产生IgG、IgA、IgM 和IgE；IgG和IgM通过经典途径激活补体系统，攻击杀灭病原微生物。根尖周病免疫根尖周病是指根尖周围组织疾病，大多由牙髓炎继发，主要病理表现是炎症和增生。抗原物质抗原成分大多来自根尖孔。病原菌及其代谢产物，以G-菌为主；变性、坏死的牙髓组织；临床使用药物，醛、酚类物质

24、，半抗原。 免疫应答根尖周病是慢性增生性疾病，由于是继发牙髓炎症而来，因此获得性免疫可以早起介入。其典型病变是慢性肉芽肿。病灶侵润细胞中60%以上是淋巴细胞和浆细胞，T淋巴细胞为主，尤其在病变活动期以CD4+T细胞为主，表明T细胞在疾病免疫过程中起主导作用，是在淋巴细胞介导下，对来自牙髓各类慢性抗原刺激发生的迟发型超敏反应（delayed type hypersensitivity），IV型超敏反应。典型的免疫过程：识别，T细胞识别抗原呈递细胞表面的抗原信号；活化，T细胞活化、增殖并分泌细胞因子；效应，趋化粒细胞、提升巨噬细胞的吞噬功能。根尖周病骨吸收根尖周病的重要病理改变是牙槽骨吸收，其免疫

25、因素：脂多糖:诱导破骨细胞功能活跃，刺激成骨细胞产生破骨细胞分化因子（ODF），诱导破骨细胞前体细胞活化为破骨细胞；T细胞分泌的淋巴毒素：活化中性粒细胞、调节急性炎症反应的功能；细胞因子：巨噬细胞、淋巴细胞分泌的IL-1、IL-6、IL-8、TNF及破骨细胞激活因子（OAF）等；前列腺素E2（PGE2）：成纤维细胞、巨噬细胞、骨细胞在IL-1调理下产生、释放，促进骨吸收、抑制骨形成；补体片段：IgG、IgM介导补体系统活化产生的C3a、C4a、C5a刺激炎症细胞释放炎症介质，导致骨吸收或抑制骨形成；中性粒细胞释放溶酶体也有降解骨组织的作用。牙周病免疫牙周组织包括牙龈、牙周膜和牙槽骨。本标题特指

26、慢性牙周炎的免疫学变化。抗原物质G-的LPS和代谢产物是牙周病免疫的主要抗原成分菌斑和细菌种类：非特异菌斑学说，强调菌斑数量；特异菌斑学说，强调菌斑特异性；菌斑失调；目前认为G-厌氧杆菌、G-兼性厌氧杆菌是主要致病微生物，包括：牙龈卟啉单胞菌、福赛氏菌、中间普氏菌、具核梭杆菌、Aa及齿垢密螺旋体，二氧化碳嗜纤维菌。 细菌成分与细菌酶成分：内毒素：抗原性、毒性最强肽聚糖；脂磷壁酸；表面蛋白抗原；菌毛：Pg、Aa的纤毛，主要成分是菌毛蛋白（pilin）；血凝素：Pg的HA-Ag2；白细胞毒素：Aa产生的蛋白质，具有裂解白细胞的作用酶：包括蛋白酶、胶原酶、溶纤维蛋白酶、透明质酸酶、硫酸软骨素梅以及D

27、NA降解酶。细菌酶的抗原性强；组织损伤明显，能破坏牙龈上皮细胞间的桥粒连接并溶解细胞外基质，产生上皮间隙；导致细菌穿透上皮进入组织。天然免疫牙周病的非特异性免疫包括牙龈粘膜屏障、细胞浸润、细胞因子及补体等对牙周病早期积极的炎症反应，也包括后期对宿主组织的损伤。牙龈上皮：完整的上皮是抵御外来物质的重要物理屏障；通透性好，利于上皮下的Ig分子、细胞因子及免疫细胞渗入龈沟；上皮细胞产生IL-1、IL-15及集落刺激因子；龈沟上皮和结合上皮的细胞外基质中的细胞粘附分子（CAM）具有趋化中性粒细胞进入龈沟及牙周袋的功能，促进杀灭入侵微生物作用。浸润细胞中性粒细胞：当龈沟上皮受到细菌入侵时，在CAM趋化下

28、，吞噬病原菌，同时释放各种细胞因子及酶；巨噬细胞：主要作用是接触、吞噬、处置病原菌；将有效抗原以MHC-II分子/抗原形式呈递给CD4+T淋巴细胞，使其活化，启动获得性免疫应答；产生、释放各种细胞因子，IL-1、IL-6，TNF等；NK细胞：NK细胞主要功能是杀灭被病毒感染的宿主细胞，在牙周病中表达充分，或许参与牙周病的天然免疫过程；其他：成纤维细胞、血管内皮细胞活跃增生，分泌IL-1、IL-8而介入牙周病反应的调控；成纤维细胞分泌PGE2和基质金属蛋白酶，与疾病进展有关；朗格汉斯细胞细胞具有MHC-II/抗原复合物呈递CD4+T细胞的功能。酶来源于炎症细胞和局部组织损伤后分解产生基质金属蛋白

29、酶（MMP）：由中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞及成纤维细胞分泌的一组酶统称，包括胶原酶、弹力纤维酶、组织蛋白酶及酸性磷酸酶等；降解胶原组织、纤维蛋白、层粘连蛋白等，是牙周病过程中破坏性极强的介质；活动期浓度增高，判断牙周病活动期的重要标志；碱性磷酸酶：是与骨代谢、中性粒细胞颗粒相关的酶，其活性与牙周袋、牙槽骨丧失显著相关；天冬氨酸氨基转移酶：细胞死亡后被释放，反应组织或细胞坏死的标志酶，在龈沟的含量与牙周病的活动由显著相关性。细胞因子参与牙周病天然免疫的细胞因子种类很多，在牙周组织或阴沟内彼此协同、相互制约，形成复杂的细胞因子网络；细胞因子介导免疫应答的同时也破坏宿主细胞，显示炎症的负效应。趋

30、化白细胞因子：IL-8；诱导巨噬细胞表达MHC-II因子：IL-1、IL-4；激活T细胞因子：IL-2、IL-4、IL-6及TGF-；促B细胞生长因子：IL-4；抑制牙槽骨吸收细胞因子：IL-4及护骨因子；促牙槽骨吸收细胞因子：IL-1、IL-6、IL-8、TNF、PGE2及破骨细胞分化因子。补体补体系统时天然免疫系统的重要组成部分，健康龈沟液中存在完整的C3、C4蛋白；牙周病龈沟液中C3、C4减少，C3a、C3b、C4a、C5a增多，补体系统被激活；LPS直接激活补体系统的替代途径，抗原抗体复合物激活经典途径，形成C5b6789膜攻击复合体，杀灭病原菌；有些小片段刺激肥大细胞和嗜碱性细胞释放组胺，增加局部血管通透性，趋化中性粒细胞和巨噬细胞作用；补体系统同时也可对宿主细胞产生损伤。Toll样受体（Toll-like receptors，TLRs）位于巨噬细胞、树突细胞、中性粒细胞上一组富含亮氨酸重复序列的跨膜蛋白，可以识别脂多糖、菌毛等抗原，参与天然免疫；重度牙周病患者有高表达。牙周病的获得性免疫近年的研究结果表明：牙周病是免疫体系发生超敏反应的结果。所谓超敏反应是指免疫系统在发挥免疫防御作用的同时，给机体带来炎症损伤的现象。IV型超敏反应（T细胞介导的迟