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文档简介

1、第四十一章抗结核病药及抗麻风病药Antituberculosis Drugs and Anti-leprosy Drugs异烟肼(isoniazid,INH;雷米封 rimifon)一、常用抗结核病药 对生长旺盛的活动期结核杆菌有强大的杀灭作用,是治疗活动性结核的首选药物抗菌机制结合细菌的-酮脂酰载体蛋白合成酶分枝菌酸合成细胞壁受损 对活动期的结核杆菌有杀菌作用,而对静止期的结核杆 菌仅有抑菌作用 窄谱: 高度选择性抑制分支杆菌疗效高、毒性小、方便、价廉,首选药;口服吸收快而完全,分布广泛,容易渗入病灶;对结核分枝杆菌有高度选择性杀菌,抗菌力强;单用易产生耐药性,但耐药菌致病力降低。抗菌特性体

2、内过程 口服吸收快而完全,生物利用度高 在体内分布广泛,渗透力强,可穿透进入干酪病灶中。 大部分在肝脏乙酰化代谢失活,少部分以原型经肾代谢。 代谢速度个体差异大预防用药时可单独使用;对各种类型结核病均应与其他第一线药物联合应用。临床应用与剂量有关,治疗量下发生率低 神经系统毒性:周围神经炎(常并用维生素B6) 过敏反应:发热、皮疹等 肝毒性:肝细胞坏死 肝药酶抑制剂,影响其他药物(可抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠中毒)不良反应利福平 (rifampin)抗菌谱广:结核杆菌、麻风杆菌;对G+菌,尤其耐药金葡菌;对G-菌、某些病毒和沙眼衣原体。 抗菌活性:杀菌,静止期、繁殖期均有效抗菌机制: 抑制

3、DNA依赖性RNA多聚酶,阻碍mRNA合成。耐药性: 单用易产生耐药性抗菌作用吸收:快而完全,生物利用度高分布:广,穿透力强,脑中高代谢:主要经肝代谢(乙酰化),是肝微粒体酶诱导剂。 排泄:胆汁(60-65%)、尿(30%) 、腺体(唾液、汗液) ,橘红色体内过程 一线抗结核病药,与其他药合用;麻风病;预防脑膜炎、耐药金葡菌感染;眼科感染(沙眼)。临床应用肝损害,黄疸、肿大 过敏反应、胃肠刺激、致畸肝药酶诱导剂,可提高其他药物的代谢缩短t1/2,药效明显减弱 不良反应乙胺丁醇(ethambutol)抗菌谱: 各型结核杆菌抗菌力: 杀菌剂抗菌原理: 耐药性:单用易产生耐药性。抗菌作用细胞壁受损分

4、枝杆菌阿拉伯糖基转移酶抑制剂与异烟肼、利福平合用;毒性低,病人易接受,基本取代了对氨水杨酸临床应用视神经炎(视力下降、视野缩小、红绿色盲): 剂量依赖性、可逆性;及早发现并停药,可恢复不良反应对氨水杨酸(sodium paraaminosalicylate,P.A.S)叶酸合成抑制剂,对结核有抑菌作用,弱(二线药)延缓耐药性产生合用可增强疗效和延缓耐药二、第二线抗结核病药三、新一代抗结核病药 利福定 利福喷丁 司帕沙星五项原则:1、早期用药:药物易渗入,细菌对药物敏感2、联合用药:提高治愈率、降低复发率、 降低毒性、防止耐药性发生3、足量用药4、规律用药5、全程用药四、抗结核病药的应用原则 结

5、核病为慢性病,需长期治疗。抗麻风病药(antileprotic drugs) 应采用多药联用治疗,发病率降低90%,半数 以上国家此病已经灭绝。 氨苯砜、利福平和氯法齐明等 WHO推荐的方案,氨苯砜100mg/d口服,利福平及氯法齐明每月一次分别为600mg与300mg间服,疗程为2年。第四十二章抗真菌药 Antifungal Drugs抗真菌药:抑制或杀死真菌生长或繁殖的药物。用于治疗真菌感染。通常由白色念珠菌、新型隐球菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌等引起;主要侵犯内脏器官和深部组织;发病率低但危害性大,常可危及生命;全身感染治疗药物: 深部抗真菌药 两性霉素B、咪唑类、三唑类等深部真菌感染

6、常由各种癣菌引起;主要侵犯毛发、皮肤、指 (趾)甲等, 引起头癣、体癣、股癣、手足癣、甲癣、叠瓦癣、黄癣等; 发病率高;主要治疗药物: 表浅部抗真菌药、外用抗真菌药 灰黄霉素、制霉菌素或局部应用的咪唑类抗真菌药。浅部真菌感染(一)多烯类 两性霉素 B(amphotericin B) 咪唑类、三唑类一、影响细胞膜抗真菌药由链霉菌属的需氧型放线菌培养液中提取而得。两性霉素 B(amphotericin B)药动学 口服及肌注均难吸收; 静脉滴注,t1/2 约24h; 蛋白结合率大于 90;高浓度有杀菌作用;首选治疗深部真菌感染: 如新型隐球菌、白假丝酵母菌、球孢子菌、荚膜组织胞浆菌、皮炎芽生菌、孢

7、子丝菌、曲霉菌、毛霉菌抗菌谱广谱抗真菌药选择性地与细胞膜的麦角固醇结合,在胞膜上形成孔道,增加细胞膜通透性,导致细胞内许多小分子物质外漏,造成细胞死亡;细菌的细胞膜不含固醇,故对细菌无作用。抗菌机制增加细胞膜通透性首选注射用于真菌所致全身感染,如真菌性肺炎、脑膜炎、心内膜炎等;口服用于肠道真菌感染;局部用于眼科、皮肤科和妇科。临床应用较多,常见发热、寒颤,有时呼吸困难和血压下降;长期用药可出现肾功能损害,如蛋白尿、管型尿、血尿、血尿素氮或肌酐值升高;偶见白细胞和血小板减少。不良反应剂型改变:脂质体为多烯类抗真菌药;化学结构和抗真菌作用机制均与两性霉素B基本相同;但毒性更大;仅局部用于皮肤、口腔

8、、膀胱和阴道的假丝酵母菌感染。制菌霉素 (nystatin)(二)唑类(azoles)化学合成 三唑类(triazoles) 咪唑类(imidazoles)一、影响细胞膜抗真菌药(二)唑类(azoles) 干扰细胞膜中麦角固醇的生物合成,使膜缺 损,增加膜通透性,进而抑制真菌生长或使 真菌死亡。抗菌机制抑制细胞膜的形成广谱,隐球菌属、念珠菌属和球孢子菌属等有效;口服吸收完全,可迅速分布于皮肤、痰、唾液、脑脊液;对多数真菌性脑膜炎可作首选药;临床用于治疗念珠菌病(食管、口腔、阴道);不良反应少,耐受性好氟康唑( fluconazole)三唑类皮肤中浓度高于血浆4倍,停药后甲板中有效治疗浓度仍可持

9、续数月; 脑脊液中无治疗非脑膜炎性组织胞浆菌病;不良反应少。伊曲康唑( itraconazole)三唑类氟康唑的衍生物,抗真菌活性为氟康唑的10500倍。对多种耐氟康唑、两性霉素B的真菌深部感染有显著治疗作用不良反应少,常见可逆性视觉干扰(光幻觉)。伏立康唑 (voriconazole)三唑类第一个口服的广谱抗真菌药;对深部、浅部真菌感染均具抗菌活性;口服吸收良好,不良反应较多;仅局部应用。酮康唑(ketoconazole)咪唑类口服吸收差,不良反应多且严重;仅局部用于治疗浅部真菌病和皮肤黏膜或阴道念珠菌感染。 克霉唑(clotrimazole)咪唑类口服吸收差,不良反应多;仅局部用于治疗阴道

10、、皮肤或指甲的真菌感染。 咪康唑 (miconazole)咪唑类(三)丙烯胺类(allylamines) 特比萘芬(terbinafine) 布替萘芬(butenafine)一、影响细胞膜抗真菌药选择性抑制角鲨烯环氧化酶,阻断合成麦角固醇,影响细胞膜形成 抗浅部真菌药;口服吸收良好;在皮肤角质层、甲板和毛囊等组织可长时间维持较高浓度;口服或外用可治愈大部分癣病;不良反应少且轻。特比萘芬(Terbinafine)(四)吗啉类 阿莫罗芬(amorolfine)一、影响细胞膜抗真菌药广谱;全身给药无活性,只局部治疗甲癣和真菌性皮肤感染又称5-氟胞嘧啶与化疗药物5-氟尿嘧啶相似氟胞嘧啶(Flucytosine)三、其他抗真菌药抗深部真菌感染药物抗菌谱窄,对新型隐球菌属、着色真菌和假丝酵母菌具有抗菌活性;口服吸收迅速完全,可透过血脑屏障;抗菌作用窄谱抗真菌药通过胞嘧啶渗透酶(真菌细胞的渗透系统)被摄入真菌细胞内;在胞嘧啶脱氨酶作用下去氨基转化为活性产物5-氟尿嘧啶;。5-氟尿嘧啶替代尿嘧啶参与真菌核酸代谢,从而干扰DNA的合成;人体细胞缺乏将本药代谢为5-氟尿嘧啶的酶, 对人体的细胞代谢影响较小。抗菌机制主要用于敏感真菌所引起脑膜炎及尿路感染的治疗;疗效不如两性霉素B,临

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