临床药理学老年人的用药课件

1、 老年人用药临床药理学第1页，共32页。老年人的用药特点: 用药种类多而疗程长 主观选择药物的要求高 依从性差 个体差异大 不良反应发生率高第1节 概述为何要重视老年人用药？老年人及老龄化社会。第2页，共32页。第1节 概述 老年药理学（P115）：是针对老年机体的特点，研究药物的药效学、药动学和不良反应的一门新兴的药理学分支学科。 机休衰老（senescence）是任何生命必须经历的符合自然发展规律的过程。 老年人发生一系列变化（为便为理解，概括为:“器质性退化”导致“功能性退化”）。第3页，共32页。1.随着增龄，老年人动脉粥样硬化与血脑屏障退化，导致脑供血不足、脑血管阻力和脆性增加，易发

2、脑缺血、脑溢血、脑梗死或神经系统感染；2.脑血管阻力，脑血流量，神经递质水平，导致认知功能减退；3.脊髓结构退化导致周围自主神经传导速度减慢，深部腱反射减弱或消失。4. 触、温等感觉的阈值升高。一、神经系统的变化第2节 老年人生理、生化功能的变化第4页，共32页。二、内分泌系统的变化1.内分泌器官-轴出现病理性减退和生理性下调，导致激素水平;2.性腺功能，激素受体数量 ，导致对促甲状腺素、生长激素、糖皮质激素等的敏感性 ；2.易发生退行性病变，如骨质疏松症（问题：应该去哪个科室做检测？） 。第2节 老年人生理、生化功能的变化第5页，共32页。三、免疫系统的变化1.胸腺退变和萎缩（最早衰老的器官

3、，青春期约40克，老年人约15克），产生T淋巴细胞功能 ，胸腺激素（10几种）水平 ，血清中天然免疫球蛋白 ，自身免疫抗体水平；3. 易患严重感染性、免疫性疾病及肿瘤等。第2节 老年人生理、生化功能的变化第6页，共32页。1.老年人心脏脂肪化和纤维化，出现器质性退化，心肌收缩力、心脏充盈受限制；2.心脏收缩期延长，使心肌耗氧量，对应激适应性；3.血管弹性减弱，外周阻力，血流速度，冠脉及脑、肝、肾等脏器的血流；4.收缩压明显升高、舒张压略降、脉压增大，压力感受器敏感性，易发生体位性低血压。第2节 老年人生理、生化功能的变化四、心血管系统的变化体位性低血压是由于体位的改变，如从平卧位突然转为直立，

4、或长时间站立发生的脑供血不足引起的低血压。第7页，共32页。1.肺重量和容量，肺泡数，肺功能；2.肺活量随增龄，残气量，动脉血氧分压；3.老年患者易胸闷、疲劳思睡、咳嗽效力下降，痰液不易咳出。五、呼吸系统的变化第2节 老年人生理、生化功能的变化第8页，共32页。1.牙齿和唾液腺功能，咀嚼消化功能；2.食管肌肉退行性变，吞咽困难、食管异常；3.胃运动和分泌功能；4.小肠吸收能力，结肠功能，便秘；5.胆道萎缩，胆汁量少且排出不畅，胆固醇 ，易发胆结石；6. 胰腺功能，脂肪吸收延迟；7.肝脏的解毒能力和蛋白质合成功能。六、消化系统的变化第2节 老年人生理、生化功能的变化第9页，共32页。1.有效肾血

5、流量，肾小球滤过率，肾小管主动分泌和重吸收功能，肾肌酐清除率vs尿比重；2.膀胱功能，易尿频、尿急、尿外溢、甚至尿失禁。3.部分老年人患有前列腺增生，尿量，尿潴留风险 。七、泌尿系统的变化第2节 老年人生理、生化功能的变化第10页，共32页。第3节 老年人药动学与药效学的特点从本质上来讲，药动学意为机体对药物的处理；药效学意为药物在机体或病原体上产生的效应。随年龄，机体各器官的生理功能，药物在机体中的吸收、分布、代谢和排泄等药代动力各环节均受影响，靶细胞药量、药物作用强度、持续时间与作用性质等药效学结果均可能随之发生变化。第11页，共32页。药物的药动学过程(体内过程)第12页，共32页。第3

6、节 老年人药动学与药效学的特点一、老年人的药动学特点(一)药物的吸收1.胃内pH的影响胃酸分泌，胃内pH，但经被动吸收的药物变化不大，而经主动吸收的药物吸收因相关载体减少而降低。2.胃肠活动度的影响一般影响不大，但伴有腹泻者则吸收减少。第13页，共32页。第3节 老年人药动学与药效学的特点一、老年人的药动学特点(一)药物的吸收3.胃肠与肝血流的影响(1)胃肠与肝血流，使氢氯噻嗪等药物吸收速率和程度均，使普萘洛尔等药物的首关效应降低而血药浓度增加。(2)局部血液循环差，肌内、皮下注射吸收差，不适宜于急症。第14页，共32页。一、老年人的药动学特点(二)药物的分布1.机体组成成分的影响 机体水分减

7、少，水溶性药物分布容积，血药浓度，药理作用；脂溶性药物反之，作用持久。第3节 老年人药动学与药效学的特点2.血浆蛋白结合率的影响 血浆蛋白含量，高蛋白结合率的药物如华法林、吗啡等游离型药物，药理效应。第15页，共32页。一、老年人的药动学特点(三)药物的代谢1.首关效应显著的硝酸甘油、吗啡等生物利用度。2.肝微粒体药酶活性，代谢变慢，异戊巴比妥、苯巴比妥、吲哚美辛、氨茶碱等血药浓度。3.戊巴比妥、苯妥英钠对肝微粒体药酶活性的诱导，很少发生耐受性。4.II相反应代谢酶如乙醇脱氢酶、异烟肼等的乙酰化反应酶不受年龄的影响。第3节 老年人药动学与药效学的特点第16页，共32页。表2 卡那霉素半衰期的年

8、龄影响(四)药物的排泄1.肾功能，主要经肾排泄的药物如氨基糖苷类、四环素类、地高辛、苯巴比妥等排泄。2.胆汁分泌功能，部分经胆汁排泄的药物如洋地黄毒苷、己烯雌酚等排泄。3.药物剂量应该依据肌酐清除率进行调整。第17页，共32页。表3 老年人对吸收、分布、代谢和排泄有影响的药物老年人吸收铁剂、钙剂、VitB1、半乳糖血浆蛋白结合率磺胺类、苯妥英钠、地西泮、水杨酸盐、保泰松、哌替啶、吗啡、利多卡因、奎尼丁、口服抗凝药、甲苯磺丁脲肝代谢多西环素、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、保泰松、哌替啶、吗啡、利多卡因、奎尼丁、口服抗凝药、普萘洛尔、吲哚美辛、茶碱、丙米嗪、对乙酰氨基酚、安替比林肾排泄青霉素类、氨基

9、糖苷类、四环素类、磺胺类、头孢菌素类、苯巴比妥、水杨酸盐、地高辛、甲氨蝶呤第18页，共32页。二、老年人的药效学特点(一)神经系统变化对药效学的影响1.神经组织功能，依从性。2.老年人对中枢神经系统药物敏感性发生变化：中枢兴奋药对老年人的作用。中枢抑制药对老年人的作用。氨基糖苷类、依他尼酸易致老年人听力损害。第3节 老年人药动学与药效学的特点老年人各靶器官及相应的靶细胞功能，加之药动学过程发生变化，药物的效应受到影响。第19页，共32页。二、老年人的药效学特点(二)心血管系统变化对药效学的影响1.老年人对受体激动药和受体阻断药的反应性。2.老年人对利尿药、降压药敏感性。3.老年人对升压药反应性

10、4.老年人对肝素、口服抗凝药非常敏感。第3节 老年人药动学与药效学的特点第20页，共32页。二、老年人的药效学特点(三)内分泌系统变化对药效学的影响1.糖皮质激素(GC)对葡萄糖代谢的抑制作用，GC对蛋白异化的敏感性，骨质疏松或骨折。2.应用胰岛素易引起低血糖反应或昏迷。3.老年机体对激素作用的调节能力，性激素分泌，更年期后适当补充性激素。4. 松果体结构与功能退化，松果体素分泌，昼夜节律调控能力，睡眠质量。（脑白金）第3节 老年人药动学与药效学的特点第21页，共32页。二、老年人的药效学特点(四)免疫系统变化对药效学的影响老年人易患严重感染性疾病、肿瘤和自身免疫性疾病。当无肝、肾功能障碍时，

11、一般主张稍微增加抗菌药的剂量或适当延长疗程。第3节 老年人药动学与药效学的特点第22页，共32页。第4节 老年人安全合理用药对策一、用药的一般原则(一)用药应使患者受益受益/风险比值1，才可用药(二)用药方案简明不宜5种(三)小剂量应用小剂量(成人剂量的1/51/4)起始，执行“低起点，缓增量”的给药原则。第23页，共32页。第4节 老年人安全合理用药对策一、用药的一般原则(四)择时用药1.四环素类、铁剂：饭后服用（晚餐后服用铁剂）2.健胃药、利胆药、驱肠虫药、盐类泻、胃肠解痉药：饭前服用3.胰岛素：上午10点用药4.糖皮质激素：隔日68点给药5.阿司匹林：早餐后用药第24页，共32页。第4节

12、 老年人安全合理用药对策一、用药的一般原则(五)控制疗程，及时停药(六) 控制嗜好与注意饮食1.吸烟增强尼可刹米、咖啡因、茶碱、非那西丁、安替匹林的代谢。2. 饮酒可加速戊巴妥钠、华法林、安乃近、甲苯磺丁脲等的代谢。3. 喝茶可妨碍铁剂、氟奋乃静、氟哌利多的吸收。第25页，共32页。第4节 老年人安全合理用药对策一、用药的一般原则(七)提高用药的依从性尽量简化治疗方案，用药简单，尽量减少用药次数和合并用药。第26页，共32页。第4节 老年人安全合理用药对策二、选药原则(一)需有明显的用药指征（概念复习）(二)避免应用不适用于老年患者的药物（e.g. 氨茶碱应用实例及分析）(三)选择合适的药物剂

13、型(四)慎用滋补药或抗衰老药第27页，共32页。思考题1.老年人药动学的主要变化有哪些？2.老年人药效学较年轻人有何特点？3.老年人安全合理用药的一般原则有哪些？第28页，共32页。表4 易致老年患者严重不良反应的药物第29页，共32页。表1 年龄对机体组成成分的影响(1)水溶性药物如安替匹林、乙醇、吗啡、地高辛、哌替啶、西咪替丁等Vd变小，血药浓度。(2)脂溶性药物如地西泮、硝西泮、利多卡因、氯丙嗪、苯巴比妥等Vd变大，药理效应持久。(3)奎尼丁、华法林、保泰松等Vd无明显变化。第30页，共32页。图 糖皮质激素分泌的昼夜规律最高：早晨 8 10 时最低：午夜12时2520151050 4 8 4 8 4血浆氢化可的松（ug/100ml）第31页，共32页。病例 老人慎用氨茶碱 一70岁的老人因胸闷、呼吸困难来到医院，经医