医药卫生GMP认证检查课件

1、GMP认证检查（原料药）梁之江 主任药师原国家药品监督管理局药品认证中心第1页，共90页。一、原料药1原料药是化学合成、DNA重组技术、发酵、酶反应或从天然物质提取而成，它分为非无菌原料药和无菌原料药两部分。做为加工成药物制剂的主要原料，为确保制剂产品的质量，原料药的精制、干燥（烘干）及包装工序应符合规范的要求。2、规范第一章总则第二条指出：规范是药品生产和质量管理的基本准则。它适用于药品制剂生产的全过程、原料药生产中影响成品质量的关键工序。第2页，共90页。2二、原料药生产中的特殊要求：1、一般原料药生产厂家同时生产多个品种，为防 止污染和交叉污染，对一些特殊品种青霉素类、 强致敏性药物、某

2、些甾体化学物、生物碱、高 活性、有毒、有害的药物应符合规范（1998年修订）中的相关规定，分别在独立厂 房或独立空气处理系统的密闭区域中，使用专 用设备进行生产。2、进入原料药无菌操作的人员和物料，必须按规 定净化，物料还需进行消毒或灭菌 。 第3页，共90页。3二、原料药生产中的特殊要求：3、原料药生产中使用或产生大量的易燃、易爆、 有害的物质，生产及贮存的厂房设施，要符合 国家有关规定，生产过程中产生的“三废”也要 符合国家排放标准。4、原料药生产宜使用密闭设备，密闭的设备及管 道可放在室外。如使用敞口设备或打开设备操 作时，应具有避免污染的措施，对于难清洗的 特定类型设备可专用于特定的中

3、间产品、原料 药的生产或贮存。第4页，共90页。4二、原料药生产中的特殊要求：5、使用有机溶剂或在生产过程中产生大量有害气体 的原料药精制、干燥工序，在确保净化的同时还 要考虑有效的防毒、防爆措施。此时空调净化系 统的回风不宜循环使用，防止系统中有机溶媒或 有害气体浓度增高而造成的危险。6、对于发酵工艺，应建立发酵用菌种保管、使用贮 存、复壮及筛选等管理制度，并应有记录。第5页，共90页。5二、原料药生产中的特殊要求：7、改变生产品种时，必须对设备进行彻底的清洗， 在同一生产线上连续生产同一品种时，如发现 有影响产品质量的残留物，在更换批次时，也 应对设备进行彻底的清洗。8、原料药的生产中需套

4、用和回收母液时，应对其 套用和回收和工艺进行验证，以保证成品质量， 并在批生产记录中注明。第6页，共90页。6二、原料药生产中的特殊要求：9、原料药的生产记录应有可追溯性，批生产记录 至少从粗品的精制工序开始。连续生产的批生 产记录以该批产品各工序生产操作及质量监控 的记录为依据。第7页，共90页。三、原料药生产环境的划分：1、非无菌原料药的生产中，除粗品或浓缩液、 活性炭、溶剂、外包装及其清理 等置于一般区域外，其余工序均应设在30万 级区域内（即：过滤、结晶、分离、干燥、 过筛、混粉、内包装等）第8页，共90页。8三、原料药生产环境的划分：2、无菌原料药的生产中，除抗生素浓缩液、冻干 液、

5、粗品、活性炭、溶剂、玻瓶或铝瓶（包括 粗洗）纯化水（包括过滤）、注射用水（包括过 滤）及标签和外包装置于一般区域。 - 反应液过滤（包括无菌过滤）及瓶（和塞） 的清洗、清洗和干燥灭菌应放置于10万级 净化区；第9页，共90页。9三、原料药生产环境的划分：- 抗生素的喷雾干燥、粉碎、过筛、冻干 部分的压盖、一般产品的结晶、分离、 干燥、洗瓶（塞）的冷却应放置于1万 级净化区内；- 抗生素的装瓶、冻干液部分的玻瓶定 量灌装、半压塞、冻结真空干燥、胶塞 全压塞，注入托盘、粉碎、过筛及一般 产品的过筛、混粉、装瓶应放置在万级 环境下局部百级净化区内。第10页，共90页。四、原料药生产管理要点：1、非无

6、菌原料药 精制精滤、结晶、分离、检验 干燥干燥、粉碎、混粉、检验 包装包装材料的处理、包装第11页，共90页。11四、原料药生产管理要点：精制精滤： 原料药精制前要检查中间体交接单及检验报告单， 投料前须核对粗品的批号、数量及质量情况； 精制用的原辅料投料量的计算、称量、复核， 操作人、复核人均应在原始记录上签名； 仪器仪表、计量器具应定期校验，做好记录； 第12页，共90页。12四、原料药生产管理要点： 原料药精制脱色后必须过滤，将滤液压入或 抽入洁净区的结晶罐内。严格检查过滤器及 滤材是否符合工艺要求，并制订清洗规程，做好记录； 随时检查滤液是否澄清。开始收集的滤液须 重新过滤，确认无漏炭

7、现象后，方可连续过 滤。 未进行验证或对成品质量有影响的回收品或 母液不得套用，并应单独列批，制订专门的 处理方法； 生产中使用的有机溶剂回收后专一使用。第13页，共90页。四、原料药生产管理要点：精制结晶 按工艺要求，严格控制结晶浓度、温度、 酸碱度等工艺参数； 根据生产品种不同的具体要求，制定结 晶周期及降温曲线等。第14页，共90页。14四、原料药生产管理要点：精制分离 方法：离心甩滤、板框过滤、溶媒萃取、树脂吸附及浓缩等。 制定分离方法及洗涤用溶剂的标准，并定期检测； 按工艺要求控制洗涤次数及溶剂用量，保证成品质量； 分离有机溶媒或有气味的品种时，为防止溶媒或气味的扩散，应采取相应措施

8、； (4) 容器、滤袋、设备和管道必须定期检修、清洗和消毒。第15页，共90页。15四、原料药生产管理要点：干燥-干燥 根据物料性质选用不同干燥方式及设备. （1）凭检验报告单进行物料交接,同时核对批号 及数量; （2）严格控制各项工艺参数,定期验证干燥温度 的均匀性; （3）采用箱式干燥时，烘盘宜为不锈钢材质，烘 布不掉纤维。进烘箱自上而下，出烘箱自下 而上，防止异物落入，并定时翻烘。定期清 洗烘盘、布，且做好记录。第16页，共90页。16四、原料药生产管理要点：干燥-粉碎、过筛（混粉） （1）严格检查筛网情况，发现问题及时处理， 防止异物。 （2）局部防尘，并安装吸尘装置。 （3）混粉要均

9、匀。干燥-检验 混合后的产品放入待检区，由检验室取 样检验。检验合格后按规定进行包装。第17页，共90页。17四、原料药生产管理要点：3、包装：（1）直接接触药品的内包材应采取适当方法清 洁除尘并消毒，储存在与包装同等净化区 （室）内； 外包装材料也应清洁除尘后进入外包 间； 认真复核标签及合格证上的各项内容（品 名、规格、批号、数量、有效期等），并 要有专人妥善保管。第18页，共90页。18四、原料药生产管理要点：（2）定期校验称量衡器，保证装量准确性； 完善包装工序记录制度，包括成品包 装、工艺卫生监控、标签与合格 证使用、 包装材料及工具使用管理等。第19页，共90页。四、原料药生产管理

10、要点：2. 无菌原料药： 除达到非无菌原料药的要求外，还须注意：（1）所有设备（结晶罐、离心机、干燥器、过 滤器、灭菌、空气过滤设备、水处理系统 等）定期维修、保养及验证，设备、工器 具及管道定期清洗灭菌，并做好记录；（2）在纯化水、注射用水及药液贮罐的通气口 装有不脱落纤维的疏水性除菌过滤器， 防止微生物污染。 在净化区内避免使用易散发尘粒或纤 维的物料及用具，要严格控制进入净化区 内的人数。第20页，共90页。20四、原料药生产管理要点：（3）不能使用以石棉为过滤介质，如必须使用 时，须再经孔径为0.22m的滤膜过滤。 内包材清洗后，须用注射用水冲洗， 并在4小时内灭菌，且在24小时内使用

11、，同 时要具备防止污染措施。（4）应采用不锈钢双扉式电热烘箱灭菌，并应 定期进行灭菌有效性及温度均一性的验证。（5）纯化水、注射用水的贮罐及管道等设备定 期清洗、消毒，并做好记录。（6）所有容器应有状态标志。第21页，共90页。21五、质量控制要点及质量控制项目： 指精制、干燥（烘干）、包装三部分 1、制水：纯化水电导率、中国药典全项 注射用水pH、氯化物、铵盐、中 国药典全项 用于无菌原料药时，每天监控细菌内毒素及 微生物 中国药典全项包括：pH、氯化物、碳酸 盐、钙盐、硝酸盐、亚硝酸盐、氨、CO2、 易氧化物、不挥发物、重金属。第22页，共90页。22五、质量控制要点及质量控制项目：2、精

12、制： 粗品：理化指标。 压滤液：澄明度或澄清度。 结晶：浓度、温度、pH。 分离：洗涤溶剂量、甩滤时间、洗涤次数。3、干燥（烘干）： 湿品：理化指标。 干燥设备：温度、时间、压力。 粉碎过筛：筛网。 容器：清洁度。第23页，共90页。23五、质量控制要点及质量控制项目：4、灭菌： 灭菌柜：温度、时间、装载方式、 数量、 记录。 瓶子：澄明度、清洁度。 胶塞：清洁度。5、包装： 在包产品：数量、批号。 标签：内容、数量、使用记录。 装桶（箱）：数量、合格证、标签。第24页，共90页。24五、质量控制要点及质量控制项目：6、生产环境：30万级 操作间（室）：温度。 湿度。 含菌浓度。 含尘浓度。第

13、25页，共90页。六、验证工作要点： 原料药精制、干燥、包装验证工作对象及要求。1、厂房及辅助系统： # 纯化水系统：供水能力达到设计要求，水质 符合中国药典标准。 # 注射用水系统：除上述纯化水系统要求外， 须做澄明度检查。 # 净化空调系统：高效过滤器检漏、风速、风 压、压差。 # 生产厂房：布局及气流方向、温湿度、照度、 洁净度。 # 纯蒸汽系统：其冷凝水达到注射用水标准。 第26页，共90页。26六、验证工作要点：2、无菌环境保证系统： # 消毒剂：用量、更换周期、灭菌效果。 # 甲醛消毒系统：用量、浓度、温湿度、持续时 间条件及可靠性。 # 紫外线消毒系统：有效性。 # 更衣规程培训

14、：合格证。第27页，共90页。27六、验证工作要点：3、灭菌系统： # 干热灭菌除热原系统：热分布、热穿透 试验及生物指示剂试验。 # 湿热灭菌柜系统：热分布、热穿透。 # 环氧乙烷灭菌釜：残留量的测定。第28页，共90页。六、验证工作要点：4、设备 # 无菌过滤设备：过滤效果、过滤介质、过滤器 完整性测试。 # 干燥设备：均一性。 # 清洗验证：清洗方法、清洗效果。 # 喷雾干燥器：灭菌、空气原质量、喷雾环境。第29页，共90页。29六、验证工作要点：5、清洗及除热原过程 # 洗瓶：微粒、澄明度。 # 在线清洗系统：最后淋洗水测定符合中 国药典要求。 # 设备部件清洗系统：同上。符合中国药

15、典要求。第30页，共90页。六、验证工作要点：6、工艺 # 生产全过程验证：生产工艺的重现性。 # 个别关键工艺参数：工艺参数的确定。 # 成品均一性，测定单位包装成品质量项目 数据、统计分析。 # 不合格品返工：确定其处理工艺。第31页，共90页。31六、验证工作要点： # 原辅料变更：做小试、主要原辅料变更时 须进行验证。 # 生产工艺变更：与原工艺的对比、验证。 # 检验方法验证：确定环境、仪器设备检 验方法的适用性，并与原工艺的检验方法做 对比。第32页，共90页。七、原料药、无菌原料药认证检查项目 1、原料药、无菌原料药认证检查项目共 158 项，其中 关键项目 32 项，一般项目

16、126 项。 2、结果评定： 通过GMP认证：严重缺陷 0 项，一般缺陷25 项。 限期 6 个月整改后追踪检查： 严重缺陷 0 项，一般缺陷 26 51 项。 严重缺陷3 项，一般缺陷25 项。 不通过GMP认证： 严重缺陷 3 项，一般缺陷25 项。 严重缺陷3 项。第33页，共90页。33八、原料药认证的重点检查项目：1、企业是否建立药品生产和质量管理机构，并 明确各级机构和人员的职责（0301）；2、生产管理和质量管理部门负责人是否互相兼 任（0502）；3、进入洁净室（区）的空气是否按规定净化 （1501）；4、洁净室（区）的窗户、天棚及进入室内的管 道、风口、灯具与墙壁或天棚的连接

17、部位是 否密封（1601）； 第34页，共90页。34八、原料药认证的重点项目5、洁净室（区）的水池、地漏是否对药品 产生污染，无菌操作的 100 级洁净室 （区）内是否设置水池及地（1801）；6、10，000 级洁净区使用的传输设备是否 穿越较低级别区域（1902）；7、洁净室（区）与非洁净室（区）之间是 否设置缓冲设施，洁净室（区）人流、 物流走向是否合理（1903）；第35页，共90页。35八、原料药认证的重点项目8、生产-内酰胺结构类药品与其它类药品生产 区是否严格分开，使用专用设备和独立的空气 净化系统（2002）；9、生产青霉素类等高致敏性药品是否使用独立的 厂房与设施，独立的空

18、气净化系统，其分装室 是否保持相对负压，分装室排至室外的废气是 否经净化处理并符合要求，分装室排风口是否 远离其他空气净化系统的进风口（2001）； 第36页，共90页。36 八、原料药认证的重点项目10、避孕药品生产厂房与其他药品生产厂房是否分开， 是否装有独立的空气净化系统，气体排放是否经 净化处理（2101）；11、生产激素类、抗肿瘤类化学药品是否与其他药品 使用同一设备和空气净化系统；不可避免时，是 否采用有效的防护、清洁措施，清洁程序是否经 过验证（2102）；12、注射用水的制备、储存和分配是否能防止微生物 污染的措施，储罐的通气口是否安装不脱落纤维 的疏水性除菌滤器，储存是否采用

19、80以上保温、 65以上保温循环或4以下存放（3402）;第37页，共90页。37八、原料药认证的重点项目13、储罐和输送管道所用材料是否无毒、耐腐蚀,管 道的设备和安装是否避免死角、盲管，储罐和 管道是否规定清洗、灭菌周期（3403）；14、物料是否符合药品标准、包装材料标准、生物制 品规程或其他有关标准（3901）；15、不合格的物料是否专区存放，是否有易于识别 的明显标志，并按有关规定及时处理（4202）；16、麻醉原料药、精神原料药、毒性原料药是否按规 定验收、储存、保管（4401）; 第38页，共90页。38八、原料药认证的重点项目17、药品标签、使用说明书是否与药品监督管理 部门批

20、准的内容、式样、文字相一致。印有 与标签内容相同的药品包装物，是否按标签 管理（4601）；18、标签是否经质量管理部门校对无误后印制、 发放、使用（4602）；19、企业是否有验证总计划，进行药品生产验证， 是否根据验证对象建立验证小组，提出验证 项目，制订验证方案，并组织实施（5701）；第39页，共90页。39八、原料药认证的重点项目：20、药品生产验证内容是否包括空气净化系统、工 艺用水系统、生产工艺及其变更、设备清洗、 主要原辅料变更（5702）；21、关键设备是否验证。包括灭菌设备、药液过滤 及灌封（分装）系统（5703）；22、生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程的 修订是否按

21、规定程序办理（6601）；23、批生产记录是否保持整洁、无撕毁涂改现象。 批生产记录写错误时，是否按规定更改。品生 产记录是否按批号归档，保存至药品有效期后 一年。（6802）；第40页，共90页。40八、原料药认证的重点项目：24、药品是否按规定划分批次，并编制生 产批号（6901）；25、不同品种、规格的生产操作是否在同 一操作间同时进行（7003）；26、有数条包装线同时包装时，是否采取 隔离或 其他有效防止污染和混淆的设 施（7004）；第41页，共90页。41八、原料药认证的重点项目27、是否根据产品工艺规程选用工艺用水，工艺 用水是否符合质量标准，是否根据验证结果 规定验证周期，是

22、否定期监控并有完整 记录（7101）；28、质量管理部门是否履行制定和修订物料、中 间产品和产品的内控标准和检验操作规程的 职责（7501）；第42页，共90页。42八、原料药认证的重点项目29、质量管理部门是否履行决定物料和中间产品 使用的职责（7504）；30、质量管理部门是否对批关关记录进行审核。 包括：配料、称重过程中的复核、各生产工 序记录、清场记录、中间产品质量检验结 果、偏差处理，成品检验结果等。符合要求 并有审核人员签字后方可放行（7505）；第43页，共90页。43八、原料药认证的重点项目31、质量管理部门是否履行审核不合格品 处理程序的职责（7506）；32、质量管理部门是

23、否履行对物料、中间 产品和成品进行取样、检验、留样， 并出具检验报告的职责（7507）。 第44页，共90页。44 GMP认证检查一般项目 1人员与机构 0302 是否配备与药品生产相适应的管理人员 和技术人员，并具有相应的专业知识。 0401 主管生产和质量管理的企业负责人是否 具有医药或相关专业大专以上学历，并 具有药品生产和质量管理经验。 第45页，共90页。45 0501 主管生产和质量管理的企业负责人是否具 有医药或相关专业大专以上学历，并具有 药品生产和质量管理的实践经验。 0601 从事药品生产操作的人员是否经相应的 专业技术培训上岗。 第46页，共90页。46 0602 从事原

24、料药生产的人员是否接受原料药生 产特定操作的有关知识培训。 0604 从事药品质量检验的人员是否经相应的 专业技术培训上岗。 0701 从事药品生产的各级人员是否按本规 范要求进行培训和考核。 第47页，共90页。47 2厂房与设施 0801 企业药品生产环境是否整洁，厂区地面、 路面及运输等是否对药品生产造成污染， 生产、行政、生活和辅助区总体布局是否 合理及互相防碍。 0901 厂房是否按生产工艺流程及其所要求的空 气洁净度等级进行合理布局。 第48页，共90页。48 0902 同一厂房内的生产操作之间和相邻厂房之 间的生产操作是否相互防碍。 1001 厂房是否有防止昆虫和其他动物进入的设

25、 施。 1101 洁净室（区）的内表面是否平整光滑、无 裂缝、接口严密、无颗粒物脱落、耐受 清洗和消毒。 第49页，共90页。49 1102 洁净室（区）的墙壁与地面的交界处是否 成弧形或采取其他措施。1103 洁净室（区）内是否使用无脱落物、易清 洗、易消毒的卫生工具，其存放地点是否 对产品造成污染，并限定使用区域。1201 生产区的面积和空间。是否与生产规模相 适应。 第50页，共90页。50 1203 原料药中间产品的质量检验有可能对生产 环境造成影响时，其检验场所是否设置在 该生产区域内。 1204 储存区的面积和空间是否与生产规模相适 应。 1205 储存区物料、中间产品、待验品的存

26、放是 否有能够防止差错和交叉污染的措施。 第51页，共90页。51 1206 原料药的易燃、易爆、有毒有害物质的生 产和储存的厂房设施是否符合国家有关规 定。 1301 洁净室（区）内各种管道、灯具、风口等 公用设施是否易于清洁。 1401 洁净室（区）的照度与生产要求是否相适 应，厂房是否有应急照明设施。 第52页，共90页。521502 洁净室（区）的空气是否按规定监测，空 气监测结果是否记录存档。1503 洁净室（区）的净化空气如可循环使用 时，是否采取有效措施避免污染和交叉污 染。1504 空气净化系统是否按规定清洁、维修、保 养，并作记录。 第53页，共90页。531602 空气洁净

27、度等级不同的相邻区域/房间之间 是否有指示压差的装置，压差指示数值是 否符合规 定要求。1701 洁净室（区）的温度和相对湿度是否与药 品生产工艺要求相适应。 第54页，共90页。541901 不同空气洁净度等级的洁净室（区）之间 的人员和物料出入，是否有防止交叉污染 的措施。2401 产尘量大的操作区是否有防尘、捕尘设 施。 第55页，共90页。552402、产尘量大的洁净室（区）经捕尘处理不能 避免交叉污染时，其空气净化系统是否利 用回风。非无菌药品洁净度级别相同的区 域，产尘量大的操作室是否保持相对负 压。2501 与药品直接接触的干燥用空气、压缩空气 和惰性气体是否经净化处理，符合生产

28、要 求。第56页，共90页。562601 仓储区是否保持清洁和干燥，是否安装照 明和通风设施。仓储区的温度、湿度控制 是否符合储存要求，按规定定期监测。取 样时是否有防止污染和交叉污染的措施。2701 洁净室（区）内的称量室或备料室空气洁 净度等级是否与生产要求一致，是否有捕 尘设施，有防止交叉污染的措施。 第57页，共90页。57 2801 实验室、留样观察室是否与生产区分开。 2802 生物检定、微生物限度检定是否分室进 行。 2901 对有特殊要求的仪器、仪表是否安放在专 门的仪器室内，有防止静电、震动、潮湿 或其他外界因素影响的设施。 3001 实验动物房是否与其他区域严格分开，实 验

29、公务是否符合国家有关规定。 第58页，共90页。58 3设备 3101 设备的设计、选型、安装是否符合生产要 求、易于清洗、消毒或灭菌，是否便于生 产操作和维修、保养，是否能防止差错和 减少污染。 3102 灭菌柜的能力是否与生产相适应，是否具 有自动监测及记录装置。 3201 与药品直接接触的设备表面是否光洁、平 整、易清洗或消毒、耐腐蚀，不与药品发 生化学变化或吸附药品。 第59页，共90页。59 3202 洁净室（区）内设备保温层表面是否平 整、光洁、有颗粒性物质脱落。 3204 与药液接触的设备、容器具、管路、阀门 、输送泵等是否采用优质耐腐蚀材质，管 路的安装是否尽量减少连（焊）接处

30、。 第60页，共90页。60 3205 过滤器材是否吸附药液组分和释放异物， 禁止使用含有石棉的过滤器材。3206 设备所用的润滑剂、冷却剂等是否对药品 或容器造成污染。3301 与设备连接的主要固定管道是否标明管内 物料名称、流向。 第61页，共90页。61 3401 纯化水的制备、储存和分配是否有防止微 生物滋生和污染的措施。3405 水处理及其配套系统的设计、安装和维修 是否能确保供水达到设定的质量标准。 3501 生产和检验用仪器、仪表、量具、衡器等 使用范围、精密度是否符合生产和检验要 求，是否定期校验，是否有校验合格标 签。 第62页，共90页。62 3601 生产设备是否有明显的

31、状态标志。 3602 生产设备是否定期维修、保养。设备安 装、维修、保养的操作是否影响产品的 质量。 3603 干燥设备进风口是否有过滤装置，出风口 是否有防止空气倒流的装置。 3701 生产、检验设备是否有使用、维修、保养 记录，并由专人管理。 第63页，共90页。63 4物料 3801 物料的购入、储存、发放、使用等是否制 定管理制度。 3802 原料、辅料是否按品种、规格、批号分别 存放。 3902 原料、辅料是否按批取样检验。 4101 物料是否从符合规定的单位购进，是否按 规定入库。 4201 待检、合格、不合格物料是否严格管理。 第64页，共90页。64 4301 有特殊要求的物料

32、、中间产品和成品是否 按规定条件储存。 4302 固体原料和液体原料是否分开储存，是否 有防止挥发性物料污染其他物料的措施。 4409 易燃、易爆和其他危险品是否按规定验 收、储存、保管。 第65页，共90页。654501 物料是否按规定的有效期/储存期内使用， 到有效期时，是否按规定复验；储存期内 如有特殊情况是否及时复验。4701 标签是否由专人保管、领用。 4702 标签是否按品种、规格专柜（库）存放， 是否凭批包装指令发放，是否按照实际需 要量领取。 第66页，共90页。66 4703 标签是否记数发放，由领用人核对、签 名。标签使用数、残损数及剩余数之和是 否与领用数相符。4704

33、印有批号的残损标签或剩余标签是否由专 人销毁，是否有记数，发放、使用、销毁 是否有记录。 第67页，共90页。67 5卫生4801 企业是否建立各项卫生管理制度，有各种 防止污染的措施，并由专人负责。4901 是否按生产要求和空气洁净级别制定厂房 清洁规程，内容是否包括：清洁方法、程 序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、 清洁工具的清洁方法和存放地点。 第68页，共90页。68 4902 是否按生产和空气洁净级别制定设备清 洁规程，内容是否包括：清洁方法、程 序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂、 清洁工具的清洁方法和存放地点。 4903 是否按生产和空气洁净级别制定容器清 洁规程，内容是否包括

34、：清洁方法、程 序、间隔时间、使用的清洁剂或消毒剂 、 清洁工具的清洁方法和存放地点。 第69页，共90页。69 5001 生产区是否存放非生产物品和个人杂物， 生产中的废弃物是否及时处理。 5101 更衣室、浴室及厕所的设置是否对洁净室 （区）产生不良影响。 5201 工作服的选材是否与生产操作和空气洁净 级别要求相一致，且不得混用。洁净工作 服的质地是否光滑、不产生静电、不脱落 纤维和颗粒物。 第70页，共90页。705203 不同空气洁净级别使用的工作服是否分别 清洗、整理，必要时消毒或灭菌，是否制 定清洗规程。5204 100，000级以上区域的洁净工作服是否在 洁净室（区）内洗涤、干

35、燥、整理，必要 时按要求灭菌。5301 洁净室（区）是否限于该区域生产操作人 员和经批准的人员进入，人员数量是否严 格控制，对临时外来人员是否进行指导和 监督。 第71页，共90页。71 5302 进入洁净区的工作人员（包括维修、辅助 人员）是否定期进行卫生和微生物学基础 知识、洁净作业等方面的培训及考核。5401 进入洁净室（区）的人员是否化妆和佩带 饰物，是否裸手直接接触药品，100级洁净 室（区）内操作人员是否裸手操作，不可 避免时手部是否及时消毒。 第72页，共90页。72 5501 洁净室（区）是否定期消毒，消毒剂是否 对设备、物料和成品产生污染，消毒剂品 种是否定期更换，以防产生耐

36、药菌株。 5601 药品生产人员是否有健康档案，直接接触 药品的生产人员是否每年至少体检一次。 传染病、皮肤病患者和体表有伤口者是否 从事直接接触药品的生产。 第73页，共90页。73 6验证 5801 生产一定周期后是否进行再验证。 5901 验证工作完成后是否写出验证报告，由验 证工作负责人审核、批准。 6001 验证过程中的数据和分析内容是否以文件 形式归档保存，验证文件是否包括验证方 案、验证报告、评价和建议、批准人等。 第74页，共90页。74 6101 企业是否有生产管理、质量管理的各项制 度和记录。6102 企业是否有厂房、设施和设备的使用、维 护、保养、检修等制度和记录。610

37、3 企业是否有不合格药品管理、物料退库和 报废、紧急情况处理等只顾和记录。6104 企业是否有环境、厂房、设备、人员等卫 生管理制度和记录。6105 企业是否有对人员进行本规范和专业技术 等培训的制度和记录。第75页，共90页。756201 企业是否制定产品生产管理文件，包括： 工艺规程、岗位操作法或标准操作规程、 批生产记录等，其内容是否符合规定。6301 企业是否制定产品质量管理文件，包括： 物料、中间产品和成品质量标准及其检验 操作规程；产品质量稳定性考察；批检验 记录等。其内容是否符合规定。第76页，共90页。76 7文件6401 是否建立文件的起草、修订、审核、批 准、撤消、印刷及保

38、管的管理制度。6402 分发、使用的文件是否为批准的现行的文 本。已撤消和过时的文件除留档备查外， 是否在工作现场出现。6501 文件的制订是否符合规定。 第77页，共90页。77 8生产管理6701 产品是否进行物料平衡检查。物料平衡计 算结果超出规定范围时，是否进行调查， 在得出合理解释、确认无潜在质量事故 后，再按正常产品处理。6801 批生产记录是否及时填写、字迹清晰、内 容真实、数据完整，并由操作人及复核人 签名。 第78页，共90页。786803 原料药的生产记录是否具有可追踪性，其 品生产记录至少从粗品的精制工序开始。7001 生产前是否确认无上次生产遗留物。7002 是否有防止尘埃产生和扩散的有效措施。7006 是否有防止物料及产品所产生的气体汽、 喷雾物或生物体等引起交叉污染的措施。7009 每一生产操作间或生产用设备、容器是否 有所生产的产品或物料名称、批号等状态 标志。 第79页，共90页。797007 是否有书面规程，明确规定无菌药品 生产直接接触药品的包装材料、设备 和其他物品的清晰、干燥、灭菌到使 用的最长储存时间。7008 无菌药品的药液从配制到灭菌或除菌 过滤的时间间隔是否有明确规定。第80页，共90页。80 7013 原料药生产使用敞口设备或打开设备操作 时，是否有避免污染措施。物料、中间产 品和原料药在厂房内或厂房间的流转是否 有避免