儿科学教学课件：生长激素缺乏症

1、生长激素缺乏症 Growth Hormone Deficiency，GHD 袖珍女孩朱洁浪漫婚礼概述生长激素缺乏症是由脑垂体前叶合成和分泌的生长激素（ Growth Hormone ，GH）部分或完全缺乏，或由于结构异常、受体缺陷所致的生长发育障碍性疾病。小儿身高处于同年龄、同性别正常健康儿童生长曲线第三百分位数以下，或低于两个标准差者，称为矮小身材，其中部分患者因垂体前叶分泌的生长激素不足所导致者称为生长激素缺乏症。发生率：20/10万25/10万，男：女3：1身材矮小矮身材指身高低于同性别、同年龄的正常人群平均身高两个标准差着（ - 2SD ）或低于第 3百分位数生长速度不足，需引起警戒着

2、 2岁儿童 7cm/ 年 4.5岁至青春期儿童5cm/ 年 青春期儿童 6cm/ 年标准差法(SD)： 2SD 1SD 均数 -1SD -2SD 高大 中上 中等 中下 矮小百分位法（%）： 97 75 50 25 3 高大 中上 中等 中下 矮小侏儒症或身材矮小 定义： 身高低于同民族地区、同年龄同性别正常健康儿童平均身高值的负2个标准差或第3百分位正常男女儿童、青少年生长曲线侏儒症原因 宫内因素、染色体异常 骨骼发育障碍 全身各系统慢性疾病、肿瘤 家族性或遗传性，体质性生长延迟 社会心理性侏儒症 代谢性疾病：糖元累积病、粘多糖病等 内分泌疾病：生长激素缺乏症、甲状腺功能 减低症、真性性早熟

3、、皮质醇增多症等生长激素(hGH)的合成、分泌和作用垂体前叶细胞合成、分泌191个氨基酸，22KD基因位于17q22-24血液中50hGH与其结合蛋白结合GH脉冲式分泌GHRH(44氨基酸)与GHIH(SS)调节胰岛素样生长因子(IGF-1)与IGFBP3促生长和代谢作用生长激素缺乏症(GHD)病因： 特发性(原发性)： 下丘脑原因多见 遗传性： GH-1基因(单纯性GHD) Pit-I转 录因子缺陷(多种垂体激素缺乏) Laron综合症：GH受体缺陷症 Pygmy: IGF受体缺陷 生长激素神经分泌功能紊乱 （GHND） 器质性： 头颅创伤：产伤造成垂体柄损伤 肿瘤：颅咽管瘤、垂体腺瘤等 脑

4、部放射治疗后 颅内感染，浸润病变 下丘脑垂体发育不良 暂时性 社会心理性侏儒症 体质性生长发育延迟 营养缺乏性生长迟缓临床表现生长障碍：2岁左右发现，生长速率4cm/年 身高低于-2SD 男：女3：1出生可有难产史、窒息史面容幼稚、面痣多、身材匀称、皮脂多骨龄延迟青春发育延缓，智能发育正常 可伴垂体其他激素缺乏症状：尿崩、甲低、低血糖、小阴茎肿瘤者有头痛、视力障碍等GHD患者CA：11.5yHA: 4.0yBA: 3.0yGHD患者CA：22yHA: ？yBA: ？yCA：25y 实验室诊断生长激素激发试验 ：诊断依据左旋多巴：10mg/kg 口服可乐定：4ug/kg 口服精氨酸：0.5g/k

5、g 静脉滴注胰岛素：0.05-0.1U/kg 静脉注射用药前、后30、60、90min抽血测GH判断：任意二种试验测得GH峰值均 10g/L为GHD生长介质(IGF-I)及IGFBP3测定24hGH分泌谱测定：GHND诊断生长激素释放激素(GHRH)激发试验 鉴别下丘脑、垂体原因引起GHD甲状腺功能测定(排除甲低)选择测定血ACTH、皮质醇、血糖、性激素排除其他垂体激素缺乏24hGH分泌谱测定常用的生长激素分泌功能试验试验用药 方法 采血时间胰岛素 0.075u/kg，静注 0,15,30,60,90,120测GH、皮质醇精氨酸 0.5g/kg（不超过30g） 0,30,60,90,120mi

6、n测GH 注射用水配成510%，30min可乐定 4uk/kg，一次口服 同上左旋多巴 10mg/kg，不超过500mg 一次口服 同上生长激素释放激素（GHRH）1uk/kg，静注 同上吡啶斯的明 1mg/kg 一次口服 同上影像学检查：左手腕骨正位摄片：骨龄头颅正侧位片：蝶鞍形态、有无钙化点下丘脑、垂体MRI：垂体形态、大小 排除肿瘤染色体检查：女性者排除Turner综合征GH缺乏症诊断步骤 身高-2SD 身材不匀称 身材匀称 甲状腺功能正常 甲状腺功能低下(原发) 或低下(继发) 骨龄落后 排除骨骼发育障碍 GH激发试验 原发性甲低及Turner综合征 GH正常 GH低下 IGF-1测定

7、 GH缺乏症 正常 低下 GHRH激发试验遗传性或家族性矮小 IGF缺乏症 GH正常 GH低下 下丘脑GHD 垂体性GHD 生长激素缺乏症的诊断依据 ： 身高低于同龄、同性别正常均值-2SD身高增长速率4cm/y身材匀称、幼稚、皮脂丰满，智能正常 部分患儿可伴有尿崩症或甲低骨龄落后实际年龄2岁以上两种药物GH激发试验，GH峰值均10g/L头颅MRI显示垂体前叶缩小 鉴别诊断 家族性矮小 宫内发育迟缓 体质性青春发育延迟 先天性卵巢发育不全(Turner综合征) 先天性甲状腺功能减低症 骨骼发育障碍 生长激素替代治疗 GHD者治疗越早越好剂量：0.1u/kg/d，睡前1hr皮下注射部位：大腿、上臂或脐周疗程: 3个月为一个疗程疗效：第一年疗效最显著，身高增长12- 16cm， 次年略有下降，约8-9cmGHD者经GH治疗1年后，身高增长明显，体形改变. GH治疗的不良反应： 局部反应：皮肤红、肿、痒 低甲状腺素 (T4) 血症 水钠滞留、颅内高压 极少数有股骨头骨骺滑