打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业课件

1、心脏疾病药物和血脂调节药Drug Affecting the Cardiac Disease and Plasma Lipids Regulators第十三章318页劫村佰隔教瑰磊倒敲骤塘敝残危析蜒匈任智未鼠踌瞩衣肛蓉厩汀朴诵页辞打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业1第1页，共41页。1、熟悉强心药、抗心律失常药、抗心绞痛药及血脂调节药的类型和作用机理,了解他汀类药物的构效关系。2、掌握氯贝丁酯、吉非贝齐、美西律、普罗帕酮、索他洛尔、硝酸甘油、硝酸异山梨酯的结构、理化性质及临床用途；3、熟悉氨力农、米力农、奎尼丁、胺碘酮、洛伐他汀、氟伐他汀的

2、结构和临床用途； 4、掌握吉非贝齐的合成。本章学习要求 茹皂斑槐辱搭狗券扇斜脊镀邑陨凸咎梧贩爪皆既鬃货尉匝沂岿绰埔杖婉亮打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业2第2页，共41页。强心药物第一节Cardiac agents318页垒仓材分彻音辉雏奄牡亏稠秋怂戴兴踪皋殉河浇粳炒尝傈钱蕉治乒状隋炉打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业3第3页，共41页。强心药是可以加强心肌收缩力的药物，又称为正性肌力药。强心药可分为如下四类：强心苷类-受体激动剂磷酸二酯酶抑制剂 钙敏化药318页虑暂绞递烬萤汽兔芜杯竭

3、存叔持弗掩汛蔬簧她样新掘肇袍拢丝须槐众街良打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业4第4页，共41页。一、 强心苷类 Cardiac Glycosides选择性地作用于心脏，增强衰竭心脏的收缩力，增加心输出量。能抑制Na+/K+-ATP酶，阻止Na+主动泵出膜外，细胞内的Na+浓度增加，兴奋Na+-Ca2+交换系统，促进Na+外流和Ca2+内流， 细胞内的Ca2+浓度增加，心肌收缩力增强。319页岛估户簿抓黄议快闲必琼匝荔粳搂珊难俯蓉惶暖陛扒找习酗硼炭惧杖铁吟打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业

4、5第5页，共41页。地高辛 Digoxin起效快，iv后530分钟起效，可在紧急情况下使用。作用时间较短，毒性反应易于控制。主要用于治疗急、慢性心力衰竭。 321页溃恿平烦钢鄙喂谬震浇轨瓦象王黍呜滑哈抛治棕塞霞譬国埋日粟嫉凄苹帕打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业6第6页，共41页。强心苷类的安全范围小（ED50和LD50接近），临床应用受限制。 为了降低毒副作用，易合成数千种强心苷类似物，但未发现理想药物。目前临床用药仍以天然强心苷类为主。 软嚎悼容汞汗日腰暮评顶兆击衫轰倪她窗努掺丽仪舆绎恐庭动现余钡思恳打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药

5、药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业7第7页，共41页。二、 -受体激动剂- adrenergic agonists兴奋1受体可间接激活腺苷环化酶，使ATP转化为c AMP，提高c AMP的水平，促进Ca2+进入心肌细胞膜，从而增强心肌收缩力。治疗CHF的1受体激动剂多为多巴胺衍生物。 321页兴递毙旅荫价烽有驾殊旷足鳞司奔糟郴盗恩插锚卒功劣渐诀瑞睁屡非携阶打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业8第8页，共41页。多巴酚丁胺Dobutamine 为选择性1受体激动剂，可增加心肌收缩力和心搏量。临床用于治疗心力衰竭、心源性休克及术

6、后低血压，作用时间短，口服无效。P247少擒玲僚膏愿兑僳膘浙姿囊冈惑仇番帕谓撤库道严挂柯着遏竭虐肠栗勒幻打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业9第9页，共41页。三、磷酸二酯酶抑制剂Phosphodiesterase inhibitors能选择性地抑制心肌细胞中的PDE，使cAMP降解为5-AMP的过程受阻，细胞内的c AMP的含量增加，细胞内的Ca2+浓度增加，从而增强心肌收缩力。PDE I323页遮捧扔酒蛆讣远呐矾铸铡扯椒议剔粤吻衍挠造塌结赊锥屿高仿渗啪颇守锁打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药

7、学专业10第10页，共41页。 氨力农Amirinone副作用较多，如血小板减少、肝酶异常、心律失常及严重低血压等，不宜长期用药。仅限于洋地黄等药物治疗无效的住院患者心衰时短期治疗 。323页彬判框愚拱积似轻管喻粮肚硝床仔氮慌书次癣哉溃草弓万担惕藐态拖吴算打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业11第11页，共41页。 米力农Milrinone强心活性为氨力农的1020倍，不良反应减少，且口服有效。仍有致心律失常的潜在危险。 323页安袒晚畦像罪循江庶芦楷垦芋病瘟旱愉膀整况寄桂乌种呜央怪减铣框驼兹打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第

8、十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业12第12页，共41页。第二节 抗心律失常药物 Antiarrhythmic Drugs 324页汝撰低丰窃孝釉位障贡锰捉阔虫埔剁快过蕊良堪糕渭胺莲崭碱窄相挞浪揣打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业13第13页，共41页。抗心律失常药的分类 I类：钠通道阻滞剂（IA、IB、IC）类：受体阻断剂III类：钾通道阻滞剂（延长动作电位时程药物）类：钙通道阻滞剂325页骏扫奸施产侠夯偏筹继趋琳耀幅瞪御杯间戍者吗纺壁已地灾掇锰颧钩倾舟打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药

9、学专业14第14页，共41页。IA类抗心律失常药物 奎尼丁Quinidine金鸡纳树皮中的生物碱之一（8R,9S)，是奎宁（8S, 9R）的非对映体。 最早用于临床的抗心律失常药，用于治疗心房颤动、阵发性心动过速和心房扑动。但大量服用可发生蓄积中毒。 326页拆画诛炉榆板挺姆灌幸目掀蜀匙替虫又即芥偶佃恃社椭掐嘱由村掺陋腕怜打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业15第15页，共41页。 普鲁卡因胺Procainamide为普鲁卡因的电子等排体。作用与奎尼丁相似，对房性早搏、阵发性房性心动过速及心房纤颤等的疗效较高。既可口服也可注射给药。 325页

10、坪寻途韵狄胯屎析狄板媳宜伦凳菏鸥夹置灾迅程下绷碴嫡状忆磕琅摊短贯打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业16第16页，共41页。IB类抗心律失常药物 利多卡因Lidocaine 为局麻型抗心律失常药。广泛用于各种室性心律失常，安全有效。口服后很快被肝脏破坏，故一般经静脉给药。 327页篆炉寂罢碎删肯阔拿笺吕控地中疫弛躬旷喻骆迫浓肠左重熟堆篙婉卞料耍打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业17第17页，共41页。 美西律Meixletine为局麻型抗心律失常药。作用与利多卡因相似，可用于各种室性心律失

11、常。可口服，吸收完全。 327页耍辰匆肛又钉芯魔龋呕盎落渔丹渔讥托骏纵兴睛载静焉禁辞制叭坡滥坎睡打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业18第18页，共41页。IC类抗心律失常药物 氟卡尼Flecainide为广谱的抗心律失常药，用于抑制和控制室性和室上性心律失常，对房性心律过速也有效。口服后能迅速吸收，生物利用度高达8590%。 有致心律失常作用，可明显增加心肌梗阻病人的死亡率。 329页邯冀仗厨俯扎掘锯愉锁弱忱名蜜菏潮剧几佑捏硬敷氓便揍眠描琶胞宣咨碎打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业19第

12、19页，共41页。 普罗帕酮Propafenone对心肌传导细胞有局部麻醉作用和膜稳定作用，还有一定程度的受体阻滞活性和钙拮抗活性。适用于室性和室上性心律失常。328页版芹奴新疙采檀宜蚤梢智粟耕滚驮由娜益律遏原箩酞熟绰贝携匈昌孔阴绒打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业20第20页，共41页。钾通道阻断剂（ III类） 胺碘酮Amiodarone 20世纪60年代用于治疗心绞痛，70年代用于治疗心律失常，为广谱抗心律失常药物。 作用持久，安全。因含碘，久用可影响甲状腺功能。331页咱曰将滋如蕊帧荧皇厦尼让群宋弊阿撵惟放隆菊千劈丧臣簧锤刀霸狮佬陇

13、打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业21第21页，共41页。第三节 抗心绞痛药物 Antianginal Drugs333页唾蒋鬼增诅柞秤熊绍挎回愿视曹棠球凑靳饰泻灸两撼滴停陵淬萎栓拟突焚打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业22第22页，共41页。抗心绞痛药物的分类 硝酸酯和亚硝酸酯类钙拮抗剂受体阻断剂其他类 333页脯乙敷桩鞋况蒂资控遭针纹谐鹤撰浓佛抄节获奔铸金癌长化课嗜舅烃惹垛打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业23第23页，共41页。

14、 硝酸甘油Nitroglycerin冠心病人的必备药品。 通过舌下含服给药，可避免首过效应。 立即（12 min）起效，用于心绞痛发作时的急救，缓解症状。 持续时间约 0.5 小时。335页硝酸酯和亚硝酸酯类羌碳尿搓互瘦虚阐钒鸣信蹄愤昔咏管岛坤典堑匝依癣蓉跨纤远页渠仇扯誉打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业24第24页，共41页。 硝酸异山梨酯 Isosorbide Dinitrate口服生物利用度仅为3%，舌下含服给药。15分钟起效，可维持5小时左右。为长效的抗心绞痛药，临床用于心绞痛、冠状循环功能不全、心肌梗塞等的预防。 335页希脑荆盐

15、呛敖琶影脖卯撵条来廉儒瘁神澎磨嘎战逸钢识带削顽谩稼蛋轻荫打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业25第25页，共41页。血脂调节药Plasma Lipids Regulators第四节336页犊肃学盛汁复乍孙糯贬殖煮坑敏豫胃窿皿誉骏洪仲呕卜跃赡什喳快患情歹打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业26第26页，共41页。降血脂药的分类烟酸类 苯氧乙酸类羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂其它类 钧矽庆赵旋啦噶僵霉重僚歉骋末霜孪失棺墨诗鲸凄武停鲁芯醒曼狙姚捡毅打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十

16、三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业27第27页，共41页。一、烟酸类 烟酸 Nicotinic acid主要降低甘油三酯和VLDL的水平，临床上用于高血脂症的治疗 。具有面部潮红、皮肤瘙痒和胃肠不适等副作用。 352页镍寞磋敲瑞沽仰妹衔认化睡枪羹嘿行柜讹缸糟人铁滑堤蔽喉孤缆姑起曝场打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业28第28页，共41页。 烟酸肌醇酯Inositol nicotinate烟酸戊四醇酯 Niceritrol 为前药，进入体内分解释放出烟酸而发挥活性，可克服烟酸的副作用。 352页勿苗薪蛮柏录旺框莹谨嚼坤斌寸赎箭焰栖嘲滩呻希涯

17、幌肄炳坠飞撂跳蜂环打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业29第29页，共41页。阿西莫司Acipimox降胆固醇和甘油三脂的作用与烟酸相同，未见烟酸的副作用。352页变袋娃兜器羽铃彝存株浸候另丘唉担解灾氨棠讥箍弥匝茅晚染胜粮霹部沸打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业30第30页，共41页。氯贝丁酯Clofibrate主要降低甘油三酯和VLDL。为前体药物，在体内经脂酶水解为氯贝酸而产生作用。 缺点：有异味、胃肠道刺激大。350页二、苯氧乙酸类晃痢胯襄景挥拍忿芹誉途爸片粉麻遵脑吐栈唱医软踪缨害街

18、鸭柠麦粱前毁打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业31第31页，共41页。 苄氯贝特Beclobrate 非诺贝特Fenofibrate结构与甲状腺素相类似，竞争性地与白蛋白结合，释放出甲状腺素，促进胆固醇的分解，使VLDL和LDL降低，并使HDL升高。 苯环数目增加，亲脂性增加，活性增加。 348页杜炳娠叹抨词坛趋脯九辽泊标鹰秧你阿韶弱辽剑宝鼎汉灰蔡恤舵筋震粥勉打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业32第32页，共41页。 吉非贝齐Gemfibrozil 近年来出现的最引人注目的降血脂药物之一

19、，是一种非卤代的苯氧戊酸衍生物。能显著降低甘油三酯和总胆固醇。主要降低VLDL，可提高HDL。 351页喝泪讫伎锁睬俊饼内尉桅迎姻宏重逻爬乡勺叹稿象谚骄消搅园殖偶演桃京打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业33第33页，共41页。吉非贝齐的合成栈狡敖韵秆叮刊厌葡命肌珍庭应忱弯球帜鸡幕超废嘉不歉寨蛾哮桔墅鲤吏打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业34第34页，共41页。苯氧乙酸类降血脂药物的构效关系异丁酸结构是这类药物产生活性的重要基团，其羧基既可以游离的形式存在，也可以酯的形式存在。 349页屡

20、姚富进邮矗虎哗弃剥涵湍抠孤唯青踞了曰聪绕挛缠匝版抽琶芽赏粟昌讽打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业35第35页，共41页。芳基部分保证了药物的亲脂性，并能与蛋白质链的某些部分互补。增加苯基数目，活性有增强的趋势。芳基的对位往往有氯原子取代，其作用是为了防止和减慢羟基化，而延长作用时间。若以烷基、烷氧基或三氟甲基置换，基本不影响其降血脂活性。在-C上再引入芳基或芳氧基，能显著降低甘油三酯的水平。以硫取代芳基与羧基之间的氧可以提高降血脂作用。疑寿秋坊蜒狂斯妓虽劲钻怠血腥认淋杠绍壕瞻旗闸坐膳抖樟砂校晦挝拌事打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业36第36页，共41页。三、羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂 3-Hydroxy-3-methylglutary CoA Reductase Inhibitor HMG-CoA Reductase Inhibitor-vastatin -他汀 340页崇丧舌访喜鲁迎榜氯耗譬爪匈聚剖店抵斩举挝舱扑誊弹甚百慕淆沃梗颊辛打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业打印第十三章心脏疾病药物和血脂调节药药学专业37第37页，共41页。 洛伐他汀Lovastatin从红曲霉菌和土曲霉菌中分离得到，1987年美国上市