白蛋白紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究课件

1、白蛋白紫杉醇腹腔热灌注化疗治疗晚期卵巢癌的临床研究浙江大学医学院附属第二医院陈学军 王小韵第1页，共15页。研究背景卵巢癌女性恶性肿瘤死亡率第一位发病率逐年攀升，且呈年轻化趋势早期症状不明显，诊断70%晚期晚期患者5年生存率低，治疗选择有限。寻找新的治疗方式及策略是卵巢癌 乃至整个肿瘤领域的迫切需求。Torre LA, Trabert B, DeSantis CE, et al.Ovarian Cancer Statistics, 2018. CA Cancer J Clin. 2018, 68(4):284-296第2页，共15页。研究背景HIPEC原理 腹腔热灌注化（hyperthermi

2、c intraperitoneal chemotherapy，HIPEC）：本质腹腔化疗温度在42-45C范围内会导致致命的细胞损伤细胞膜和细胞核形态改变蛋白质变性钙离子通透性改变增加化疗药物协同作用增加化疗药物穿透肿瘤的深度同时杀灭M期肿瘤细胞Cowan RA, OCearbhaill RE, Zivanovic O, et al. Current status and future prospects of hyperthermic intraoperative intraperitoneal chemotherapy (HIPEC) clinical trials in ovarian

3、cancer. Int J Hyperthermia 2017,33:548-553.第3页，共15页。肿瘤细胞减灭术加HIPEC比单纯手术获得了更长的无复发生存期和总生存期14.2mos VS 10.7mos（HR=0.66；p=0.003）45.7mos VS 33.9mos（HR=0.67；p=0.02）超过90%患者完成了后续6个疗程的化疗，证明HIPEC加入不影响后续治疗的进程Willemien J. van Driel. et al.Hyperthermic Intraperitoneal Chemotherapy in Ovarian Cancer. N Engl J Med 2

4、018; 378:230-240.研究背景HIPEC优势NCCN指南III期卵巢癌术后可考虑用HIPEC（II级证据）第4页，共15页。 研究背景白蛋白紫杉醇更佳顺铂在HIPEC过程中急性肾损伤发生率较高 2019年发布的妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识提到HIPEC药物选择除了铂类外，紫杉醇、多烯紫杉醇等均可紫杉烷类分子质量显著大于顺铂，HIPEC极少通过腹膜屏障，药物毒性反应更小白蛋白紫杉醇作用优势更明显，无需抗过敏药物预处理妇科恶性肿瘤腹腔热灌注化疗临床应用专家共识，2019Kundranda MN, Niu J.Albumin-bound paclitaxel in soli

5、d tumors: clinical development and future directions.Drug Des Devel Ther. 2015,9:3767-3677. 第5页，共15页。研究目的本研究的主要目的是评价：白蛋白紫杉醇用于HIPEC的安全性：不良事件、实验室指标异常、生命体征主要终点无进展生存时间（Progression-free Survival，PFS）;客观缓解率（Objective response rate, ORR）；疾病控制率（Disease control rate, DCR）;次要终点第6页，共15页。研究内容监测术后使用白蛋白紫杉醇HIPEC后血

6、清药物浓度与腹腔引流液药物浓度的变化评价白蛋白紫杉醇HIPEC的生物利用度观察晚期卵巢癌HIPEC术中术后相关并发症情况分析晚期卵巢癌HIPEC远期预后情况第7页，共15页。研究方法白蛋白紫杉醇腹腔引流液药物浓度/血清药物浓度测算： 高效液相色谱法测定药物暴露量、 基质辅助激光解吸电离成像质谱 (IMS)独立影像学评估（IRC）基于RECIST1.1评估PFS统计学方法： student t 检验第8页，共15页。研究方案入选标准1.患者自愿选择该种治疗方案，签署知情同意书；2.年龄18-75岁初发的晚期卵巢癌患者，FIGO分期III-IV期；3.拟行肿瘤细胞减灭术+白蛋白紫杉醇腹腔热灌注治疗

7、；4.经病理学确诊的上皮性卵巢癌；5.ECOG评分0-1分；6.预期生存周期6月；7.重要器官的功符合下列要求：中性粒细胞绝对计数1.5*109/L;血小板 90*109/L; 血红蛋白90g/L; 血清白蛋白30g/L;胆红素 1.5*ULN; ALT 和AST3*ULN;如有肝转移，ALT和AST1.0g；12.患者有活动性感染、治疗前7天内有不明原因发热38.5C或白细胞15*109/L；13.患者有先天或后天免疫功能缺陷（如HIV感染者）；14.已知对任何研究药物或辅料过敏者；15.经研究者判断，患者有其他可能影响研究结果或导致本研究被迫终止的因素第10页，共15页。研究设计 研究为单

8、中心、单臂、期临床研究。 晚期卵巢癌（18-75岁）肿瘤减灭术HIPEC（白蛋白紫杉醇260mg/m2）共6次化疗（白蛋白紫杉醇+卡铂）影像学评估CA125影像学评估、CA125生存随访（PFS/DCR/ORR）每隔6w结束后每隔3月药物浓度监测灌注前、30min、60min灌注后30min/180min/12h/24h/48h灌注后1天肝肾功能、电解质、血常规、肿标灌注后2天肝肾功能、电解质、血常规第11页，共15页。试验流程登记研究内容第1-3天患者登记，术前检查、评估第4-6天肿瘤减灭术，HIPEC（术中或术后48小时）监测术中术后并发症及副反应腹腔引流液和血液：药物浓度监测（IMS）灌

9、注前/30min/60min和灌注后30min/180min/12h第7天测腹腔引流液和血液药物浓度、肝肾功能、电解质、血常规、肿标第8天测腹腔引流液和血液药物浓度、肝肾功能、电解质、血常规第10天卡铂静脉化疗（AUC5-6）3周后静脉化疗：白蛋白紫杉醇260mg/m2，卡铂AUC5-6共化疗6次每周测血常规、肝肾功能、电解质；每6周做腹部B超和全腹增强、CA125结束后每3个月腹部B超和全腹增强、CA125生存随访；收集数据，统计第12页，共15页。 剔除标准退出标准严重不良反应；受试者因任何原因要求退出研究；研究实施过程中违反研究方案；研究者判定有必要终止研究的其它情况。 接受本试验方案后未经允许使用其它可能干扰试验结果的药物、手术等治 疗方案者。依从性极差，用药脱落30%以上或随访脱落连续两次及以上者。 剔除者数据可留做存档，做好标记，用以统计分析非该项研究的相关结果。终止治疗第13页，共15页。研究者科研能力及前期研究基础主持国家自然基金2