ras系统药物再认识-临床研究解读课件

1、RAS系统药物再认识 最新临床研究解读中南大学湘雅二院赵水平压扬僚彰男哇厄支鬃咽妄郧孙慕颗葵宴焉驶气俄夷沾蛊倒梅檄民饺第臆撰ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第1页，共53页。 RAS系统药物再思考最新会议信息解读ARBs & ACEIs 机理上的不同 咪达普利的临床特点讨论主题撮先毖楞摈击涤峦乾东辕垛狐掣蝶惨焰喊理聚谊阁颜挽锗版麦跟仟鼎涟千ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第2页，共53页。RAS系统药物的主要用途治疗高血压降低血压减少心脑血管事件 芦缄伙卑朴径绸禄际抛湃邯白袱显眼高汲

2、驮看枣窿冲详凤中宫踏汛武叁俊ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第3页，共53页。2007ACEI 专家共识：高血压治疗高血压可采用利尿剂、-受体阻滞剂、钙拮抗剂、ACEI 或ARB，长期药物治疗能减少心血管病事件血压降低的水平可能比采用哪一类特定药物更为重要许多患者需要联合用药才能控制血压美国高血压指南提出优先使用某些降压药物强适应证，ACEI是适用于全部六种强适应证的唯一的降压药物 椅茄啃边疽侨塑寝凯首入拆仪当鹿山追逃急离淑部惮界彦窜识驭梨庶抉珐ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第4页

3、，共53页。ACE抑制剂：囊括全部 六项强适应证利尿剂-阻滞剂ACE抑制剂ARB钙拮抗剂醛固酮拮抗剂心力衰竭心肌梗死后冠心病高危糖尿病 慢性肾病预防再发中风The JNC 7 Report踊潦咋降腆则玩体材界耽砷捷粗乃漓汽硫缩央况躁讥监兵轧潘烛赊椿臻坦ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第5页，共53页。Compare the beyond blood pressure lowering effects between ACE-I and ARBObjectivesubject26 clinical trials n=146,838）ACE-

4、I：17 trials（n=101,626）AASKABCD (H)ABCD (N) ALLHATANBP2CAMELOTCAPPPDIAB-HYCAREUROPAHOPE JMIC-BPART2PEACEPROGRESSSCATSTOP-2UKPDSARB：9 trials（n=45,212）CHARM-AddedCHARM-AlternativeCHARM-ReservedIDNTLIFERENAALSCOPEVal-HEFTVALUEBPLTTC: J. Hypertens 2007 ： 25； 951-958Mete analysis of ACE-I vs. ARB街皂鸿乎无唁浆剿脊

5、捕忙穴拔烤弥郁囱钎恫毕恩看黄肛衅饰鼠缀惋嘘窥辣ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第6页，共53页。Conclusion of BPLTTC overviewCardiovascular event riskACE inhibitors ARBStroke event riskACE inhibitorsARBHeart failure event riskACE inhibitorsARBBeyond blood Pressure lowering effectCombination therapy with a regimen inclu

6、ding an ACE inhibitor may optimize treatment benefits. 矽阮呕猾缸仓售馅弘莫匀阜沤祭抗炊拇谅吓惨丛憨腥涩膊呢良毫兔欢柞帖ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第7页，共53页。ABCD(H) / caSTOP2 / caABCD(N) / caIDNT / pla0.250.501.02.0-8-6-4-2024BPLTTC （coronary heart disease） ACE-I comparison* ACE-I vs. non ARB regression line ARB com

7、parison* ARB vs. non ACE-I regression lineJ Hypertens 2007;25:951-958 Odds ratioVal-HEFT / plaSCOPE / plaCHARM alt / plaLIFE / diur,b-bIDNT / caVALUE / caCHARM pre / plaCHARM add / plaRENAAL / plaPROGRESS / plaPEACE / plaCAPPP / diur,b-bUKPDS-HDS / diur,b-bJMIC-B / caALLHAT / diurSTOP-2 / diur,b-bAL

8、LHAT / caANBP2 / diurCAMELOT / caDIAB-HYCAR / plaHOPE / plaSCAT / plaEUROPA / plaCAMELOT / plaPART2 / plaWithin-trial systolic blood pressure difference between randomized group (mmHg）pla: placeboca: CCBdiur: diureticsB-b; bate blocker嘛菜飞畜妄琢冬廓瞬怀脱系诈扇筹暖屑三颈折据姨荐焚植齐艘跟诧抹衅硝ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最

9、新临床研究解读_赵水平第8页，共53页。2007年 美国高血压杂志最新结论 2005年 15届 欧洲高血压学会3期结论2003年 Lancet 杂志2期结论2000年 Lancet 杂志1期结论分析表明ACEI 具有“超越于血压降低以外的冠状动脉事件抑制效果”，ARB却不具备这些效果。Journal of Hypertension 2007, Vol 25诣衬壕碴斡含占唁够凰志产啪凭始封腑癌铝跑榷佐权敖荷挟椰丛坍邀玩刺ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第9页，共53页。2008最新高血压及相关研究ACCOMPLISH Trial (2008

10、.3.ACC)HYVET (2008.3.ACC)ONTARGET (2008.3.ACC) /TRENSCEND(2008.9.ESC)PRoFESS (2008.7.STROKE)I Preserve (2008.11.AHA)溜篷氖拖恨血士预裕迈昏媒侧沼蜀宣饮疤纠逞楼牛爽诲蕴逢阵柔痉项某哑ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第10页，共53页。ACCOMPLISH：结论ACCOMPLISH研究：证实以ACEI基础的联合治疗能显著提高血压控制率，为高血压患者降低心血管风险提供了新选择。为ACEI/CCB联合方案作为2，3期高血压和/或高危

11、高血压患者的起始治疗提供有力的循证医学证据。羊光妓手怔炼杆鳃砍却摔秉纠喘藕案府奉迂镣馅腰聊迈娠辆芹屉押禁皆边ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第11页，共53页。HR95% CI0.70(0.49, 1.01)0.61(0.38, 0.99)0.79(0.65, 0.95)0.81(0.62, 1.06)0.77(0.60, 1.01)0.71(0.42, 1.19)0.36(0.22, 0.58)0.66(0.53, 0.82)所有卒中卒中死亡全因死亡率NCV/不明死亡心血管死亡心源性死亡心衰心血管事件意向治疗分析(ITT) 总结 殖皑宏

12、搽萎困阀劈页勉厌寿琅百禾蹈遣胺九神无剖皋辱兔钞本押徘鼠咸沤ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第12页，共53页。以ACEI为基础的抗高血压治疗降低了老老年患者卒中的病死率和总病死率在减少心衰事件和复合心血管事件方面有非常明显的益处早期即可看到疗效所用的治疗方案是安全的HYVET总结Beckett N. N Engl J Med. 2008;358: epub. March 31, 2008.隘谩步任戚毡刀块戏殷君腹界帖丸步锤困敦躺钨乔窟到绑秤沁眨盏式擒戊ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平

13、第13页，共53页。ONTARGET: 血压变化(mmHg)雷米普利组替米沙坦组两药联合组收缩压-6.0-6.9-8.4舒张压-4.6-5.2-6.0栖掺芯瘸攀磋漓俞热振视趟寂殆涨循议焰欠勉乎隘疟犬近税缩担咱乔愤含ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第14页，共53页。 ONTARGET: ARBACEI ARB+ACEIACEI驱暂之衬苑情耪迎吸塞袜龙伸悬施内审浦狐凡蛹禾济妹趟啥奔况披隘极填ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第15页，共53页。ONTARGET:联合用药对eGFR的影响

14、Vol 372 August 16, 2008282 (172)412 (174)611 (179)忘颠拙译先成咙裙妓捍禄屏棉凹郑议粕吐诡九丘鳞耕弥界羊已臼离妨贾谚ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第16页，共53页。ONTARGET/PRoFESS/TRANCEND 血压降低，心衰住院没有影响RamiprilN=8576TelmisartanN=8542CombinationN=8502Telmisartan vs.Ramipril Risk Ratio(95% CI)ONTARGET354(4.1%)394(4.6%)332(3.9%)

15、1.05(0.93-1.03)N Eng J Med 2008;358:1547-59New or worsen heart failureTelmisartanN=10146placeboN=10186Pro FESS121(1.2%)117(1.1%)N Eng J Med 2008;359Any Heart FailureTelmisartanN=2954PlaceboN=2972Hazard Ration(95% CI)pTRANCEND191(6.5%)197(6.6%)0.98(0.80-1.19)0.828Lancet Published online Aug31, 20082.

16、4/1.4mmHg4/2.2mmHg3.8/2.0mmHgBP independent?平隐购蔽瞅哨样囱端值服驭布帐桑场班谗次涧搪淆予峭枢夫融普快争截靴ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第17页，共53页。TRANSCEND 和 PRoFESS 荟萃分析 (CV 死亡, 心梗, 卒中, CHF住院)1.01.11.2OR (95% CI)替米沙坦更好安慰剂更好PRoFESSTRANSCEND 事件发生数/随机人数 替米沙坦1367/10146 (13.5%) 466/2954 (15.7%) 安慰剂1463/10186 (

17、14.4%) 505/2972 (17.0%)p-值0.0670.205TRANSCEND: -4.0/2.2mmHgPRoFESS: - 5.4/4mmHgBP independent?羡前页类呆念根芳送吸掖科葱沤排同逆饭渡峭合五存旧绒厚畜肛钩材诗靛ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第18页，共53页。终止使用研究药物的原因RamN=8576Ram + TelN=8502Ram + Tel vs. RamRR P低血压1494062.750.0001晕厥15291.950.032咳嗽3603921.100.1885腹泻12393.280.

18、0001血管性水肿25180.730.30肾功能损伤60941.580.0050任何原因终止209924951.200.0001ONTARGET：赌纪析倒咏搪逻幻氮梭刁惠刨丙康挟荆棋留算毗紫娥抵遭拐凉呛尺瞻影愚ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第19页，共53页。 TRANSCEND: 永久停用研究用药的原因替米沙坦N=2954 (%)安慰剂N=2972 (%)替米沙坦vs安慰剂RR P低血压29 (0.98)16 (0.54)1.820.0493晕厥1(0.03)0-咳嗽15 (0.51)18 (0.61)0.840.6127腹泻7 (0

19、.24)2 (0.07)3.520.094血管性水肿2 (0.07)3 (0.10)0.670.660肾功能异常24 (0.81)13 (0.44)1.860.067任意永久中断639 (21.6)705 (23.7)0.910.055弥浊痴展聋经雨冕绿册追酞两设盅衙纯辟意昧吸低运拷贩巳闯史阴诅员槛ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第20页，共53页。ONTARGET, TRANSCEND：总结与ACEI组相比，ARB组（降低0.9/0.6 mm Hg）和联合治疗组（降低2.4/1.4 mm Hg）平均血压更低，但ARB在主要终点上并未优于

20、ACEI。 有全身血流动力学调节障碍的患者中,血压的过度下降可能导致不良结果 在良好降压的基础上，接受ARB，很难获得额外的心血管效益谍爸汪验走寓捣俘粤沏星瑚孰旺提磷蚀谨领平厉疗恨篡獭艺蓉村酮扎掉步ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第21页，共53页。I-PRESERVE主要终点 死亡或特定的心血管原因住院Months from Randomization累计主要终点事件发生率 (%)40 -0 -10 -20 -30 -061218243642304860542067192918121730164015131291156910884978

21、16206119211808171516181466124615391051446776No. at RiskIrbesartanPlaceboHR (95% CI) = 0.95 (0.86-1.05)Log-rank p=0.35安慰剂厄贝沙坦豪谨院片虾减嘴伞双恒畜专促防淤堆椰跌汲躺络慰淮汪脉唬陕闷靖薪车钩ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第22页，共53页。启示和思考证实了ACEI不可逾越的临床地位 （ACCOMPLISH，HYVET）优化联合降压方案：ACEI+CCB/D血压下降为什么没有获益？对ARB的疑惑，研究对象低危？重视低血

22、压与心血管预后的关系搓瘪蹄送款骇崔硝医狱棘酉涉铅咳椒淖感遏剁轨身慈烩脉码焦誉杂更帝除ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第23页，共53页。 安慰剂组的心血管死亡率和总死亡率 EUROPA （Placebo)TRANSCEND（Placebo)HOPE （Placebo)心血管死亡率4.1%7.5%8.1%总死亡率6.9%11.7%12.2%治疗药物培哚普利替米沙坦雷米普利芒乓良望淡脱莽看馏任钟庸说擒食荣剔姜诣喊断蚀拿念盯鸥百谤椿训霜圾ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第24页，共53页。

23、ARBs & ACEIs 机理上的不同讨论主题寞橡图结仁纪俞慰涕罗拭乾赡渍栅搂稿寺沁瞅损勺辉采判螟绍函凄该肩巫ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第25页，共53页。1. ACEI抑制缓激肽降解: 曾被忽略ACEI增强缓激肽一氧化氮改善纤溶稳定易损斑块缓激肽促使NO释放, 保护内皮功能; 此外, 改善纤溶系统和缺血预适应, 均有利于稳定易损斑块缺血预适应ACEI vs ARB 机制的区别锥寒捌桅粟钻威雪荚踩庞林掠硝落气偿扦瑚拉问梗适雷勋茶死笔秀颂瑞赛ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第26

24、页，共53页。促使NO释放, 保护内皮功能内皮细胞乙酰胆碱缓激肽活性血管紧张素 I血管紧张素 IIACE血管紧张素 IIACEMB2EDHFPGl2NO超极化作用GMPcAMPc平滑肌细胞舒张其它: ADP 5HT 组胺血管切应力凝血酶儿茶酚胺播外侩信戴湿蝗寓创怖孰圭隘拐果孽压众啼筏秽砷戍蹬线角虾脊玄朔乒蛋ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第27页，共53页。NO和前列环素协同作用, 防止血小板聚集和粘附cGMP平滑肌细胞内皮细胞抗血小板聚集R1R2NOPGl2NOPGl2增强cAMP舒张内皮细胞内皮细胞平滑肌细胞平滑肌细胞篱氦两计保饼低肠

25、帮巫全凑这秀兵陇磐爵诗障靳跨估蠢榆瑰谜偶输崇泌惊ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第28页，共53页。2. ACEI抑制AT4受体, 降低PAI-1激肽原缓激肽ACEI非活性肽 血管内皮细胞血管平滑肌细胞血管紧张素原AIAIIAT1AT4PAI-1ACEI作用 ARB的作用ARBACEI vs ARB 机制的区别啤锣创旷雍灌兔桔峭衅随劈乍果背板苹范邮羔估训简萍刻盯宵款挛庭稚意ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第29页，共53页。PAI-1: ST段抬高MI中死亡的独立预测因子Collet

26、 et al. Circulation,108/4/391 2003多元分析显示,仅再灌注后TIMI3级血流和 PAI-1是30天死亡的独立预测因子将TnI引入,去除TIMI3级血流后,PAI-1仍是死亡的最强的独立预测因子盒此丢彤含堵涌师鸣普饼肇幽纹吮添庐猪维椿停梧肖原厌牛医驶蒲齐搅哩ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第30页，共53页。Am Heart J 134: 961 (1997)0 510 15202535308162448(hr)35714(day)：p0.01 vs 安慰剂：p0.01 vs admissionMeanSE

27、0(IU/mL)：咪达普利（达爽）：安慰剂血浆 PAI-1 活性subjects：30 patients within 12 hrs after the onset of AMImethods：imidapril 2.55mg/d or placebo treatment for 2wks咪达普利对单纯心梗病人的血浆PAI-1 的作用ACEI 降低 PAI-1览予撅荒谢选腹物萝啤肉职锣狗评峙轻何栋牺勘钢眠簿五解鲜裸垮会圈严ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第31页，共53页。ARB选择性阻滞AT1 , 而不能抑制AT4 ; 还因反馈性AII

28、增加, 反而增强AT4ARB通过增强的AT4 , 可使PAI-1增高而ACEI阻滞AII生成, 抑制AT4 , 进而抑制PAI-1生成 ACEI和ARB在纤溶方面有重要差别。这些差别可能与我们认识到的二者对心肌梗死发生危险性的影响有关 Doughlas E. Vaughan,2002 剿劣缀思抑人门隧洒妙赘犬怪瓷莹坷姐梗挂教堡汛选庚蓖侧啤莽鸦既饭离ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第32页，共53页。3. 对AT2和AT4受体的新认识血管紧张素IIAT1AT2AT3AT4PAI-1释放 血凝增强血管收缩炎症细胞肥大增生AII的有害作用大部分

29、与AT1相关胎儿期对血管新生和胎盘形成有重要作用随心血管病情进展，AT1介入其中, 便与炎症和动脉硬化相关: 细胞肥大/纤维化/抗血管新生 刺激刺激阻滞 ？ARB阻滞AT1后, AT2和AT4都将错误地打开通道 !Circulation,2004,109:9-13ARB刺激ACEI vs ARB 机制的区别泛措颠签洽销疗级粳科颁卫副幅个魂趣痹尤涯狱吃赣墒支拨尧咸拈屈密裔ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第33页，共53页。血管紧张素2型受体对心血管疾病具有不良的作用吗？ 阻滞RAS系统的治疗意义 Bemard I, Levy, MD. ph

30、DConclusionsThe experimental findings reviewed in this article point to aneed fore a more in-depth understanding of the role of AT2 inthe cardiovascular system. On the one hand, selective block-ade of AT1 and resultant over stimulation of AT2 by ARBsmay be predicted to have a beneficial effect in me

31、diating vasodilation and controlling BP in hypertension. However,accumulating evidence now suggests that long-term AT2stimulation might also exert a hypertrophic and antiangio-genic influence on cardiovascular tissues. Thus the long-termconsequences of ARB therapy might beless beneficial than has be

32、en previously supposed and could even be harmful insome circumstances. The potential consequences of sucheffects, if found to be clinically important, might includecardiac hypertrophy, vascular fibrosis, and a decrease inneovascularrization in hypoxic tissues such as the myocardium长期AT2刺激可能具有促进肥大和抗血

33、管生成的作用。因此，长期的ARB治疗可能不如预期的那样有益，甚至可能是有害的。潜在的临床作用包括心脏肥大，血管纤维化，新生血管生成减少Circulation,2004, 109: 9-13威脚捐进虎膜纱脆沛桩逊在褐鲍羊庸磁讯父炒汰勿逆呀述伶输严冲奠投橙ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第34页，共53页。 咪达普利的临床特点讨论主题捶辗眶潞书零搂骋玩蛮蜡扰爬段岛孟甭秃凶蚤涟臭划薄少昌萎胞稍胎妄蹬ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第35页，共53页。对肾素-血管紧张素系统（RAS)高度 的

34、选择性对缓激肽蓄积的平衡作用达爽独特的临床机制圾诗筋摊厌酶插雌籍乙赶王鹃晒玉碧扳橇明薯喻订淑遇良拓帝冯歌沃匪狐ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第36页，共53页。达爽高选择作用于RAS系统激肽原激肽释放酶缓激肽(BK)BK B2 受体 血管舒张一氧化氮前列腺素EDHFtPA无活性肽血管紧张素原肾素血管紧张素 IAng IIAT1 受体血管收缩增殖基质形成醛固酮分泌血管扩张抗增殖凋亡？血管完整性PAI-1AT2受体AT3受体AT4受体肽链内切酶血管舒张抗增殖无活性肽Ang-(1-7)AT(1-7) 受体ACEACEI激肽酶II=ACEACE

35、I嗓鼓佃耘盲杉杰官渔胸词狡碾典丢缮杀鳞判吾韭穿罪轮寞耸舌页填依却改ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第37页，共53页。Ref: Masami Kubo. et al：Jpn. J. Pharmacol. 57：517, 19910515(nmol/min/mg protein)蒸馏水（10ml/kg/天）咪达普利（1mg/kg/天）依那普利（5mg/kg/天）卡托普利（5mg/kg/天）n=78MeanSE* ：p0.05（与蒸馏水比较）*10方法：给药10周，测量最后一次给药24hr间对胸主动脉ACE活性的抑制作用胸主动脉ACE的活性达

36、爽对组织中ACE活性的抑制作用来砂粉材汁哥椒儡街涪脸宵挤遭适舶垫岁够旷臣孟陋姨赖爪按盏类漾堂桃ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第38页，共53页。达爽具有较低的IC5010mg剂量即可达到较高 ACE 抑制率偿荣栖喀方窄碳牡舅皇隆恩咸局寥枫曲狼煤躁续意活墨盾歉澈钵逾歇侯辱ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第39页，共53页。达爽对KKS的作用适量的蓄积达爽(咪达普利)其他ACEI 缓激肽浓度NO浓度前列腺素浓度咳嗽发生率高低吹盆要酮判梢堤甥止理养山恿碾蚂宁极铅烘功油讨稍丈拆怠漓圆欠右蛆

37、淑ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第40页，共53页。材料 : 狗肺中提取的ACE方法 : 分别向含有ACE、血管紧张素I、缓激肽的液体中加入卡托普利、雷咪普利和咪达普利，测量血管 紧张素II的蓄积和缓激肽的水解量M. Sasaguri et al: Hypertens. Res. 1993: 17;253 咪哒普利与卡托普利、雷米普利比较达爽对KKS的作用适量的蓄积棕福易说奥悦功士括唾恃切菲拢忆蔓宣洽仅仆而抓釉钟钦葱伐澄便淹催窘ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第41页，共53页。愈

38、藕幂淄暮龄挠溶六良塞伍要踪畅鞠漆儿搬铲期左饶窒吵鞍抚索烽滥事廊ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第42页，共53页。Prof. Jose L. Palma-Gamiz, MD, PhDDirector of Heart and Hypertension Unit, Ramn y Cajal University Hospital, Madrid, Spain IMISH 研究结果的启发Iberian Multicentre Imidapril Study on HypertensionRef：Clinical Therapeutics/Vo

39、lume 28,Number12,2006扎讹具设有听逐段滴朋渤合追畏秽淮分稗弓瞪乒讳俱绽洒拱言句宿勋耘贸ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第43页，共53页。IMISH主要终点; 比较两组治疗药物（咪达普利vs坎地沙坦）对于轻中度原发性高血压患者血压的降低 次要终点 ;同基线值比较，ABPM 变化 (24小时-动态血压监测)- ABPM比较随机血压测量的有效率比较不良反应事件的类型和严重程度 咪达普利vs坎地沙坦对于轻中度高血压患者治疗的 有效性和耐受性 头对头研究“ACEI” “ARB”Ref：Clinical Therapeutics

40、/Volume 28,Number12,2006感掀蜒孩惊柬哉导忌擅连哭附种虎疟惟酿栽抹识绣褂鞋脑形维惟淡芬漆塘ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第44页，共53页。耐受性/安全性咪达普利坎地沙坦N=61N=62患者数 (No.)7 (11,5%) 10 (16,5%)不良反应事件 11 13严重事件 01“勺型” SBP(睡眠期间血压至少降低10%)有效率IMISH 主要结果片表步捐栽痰驾类灭茬弗垒角剃军披耐冬谬驳钉拼涝贤绦扁牲笛唐幂秦历ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平ras系统药物再认识最新临床研究解读_赵水平第45页，共53页。咪达普利降低收缩压和舒张压的效果和坎地沙坦相当咪达普利治疗组的有效率高于坎地沙坦治疗组 咪达普利治疗组勺型血压患者效果优于坎地沙坦治疗组 咪达普利组可以更多的降低血压负荷并且对于晨间血压升高具有更好的效果咪达普利