MDR时代下呼吸道感染临床诊治的策略课件

1、MDR时代下呼吸道感染临床诊治的策略第1页，共49页。目 录MDR时代，下呼吸道感染病原学及耐药特点MDR菌感染风险因素及不同MDR致病菌的风险因素特点关键步骤判断下呼吸道感染MDR菌感染的风险因素有的放矢判断不同MDR菌感染的风险因素下呼吸道MDR菌感染的临床治疗策略第2页，共49页。全球MDR菌检呈现逐年增加趋势检出率(%)时间(年)随着广谱抗菌药物的大量使用，MDR*菌 引起的感染或医院感染呈逐年上升趋势检出率(%)N=921例我国由MDR*菌感染检出率同样呈逐年上升趋势1.Jaggi et al. Antimicrobial Resistance and Infection Contr

2、ol 2012, 1:23.2.殷红莲等.检验医学与临床.2012;9(19):2422-2423,2425.时间(年)*多重耐药菌，主要指对临床使用的三类或三类以上抗菌药物同时呈现耐药的细菌第3页，共49页。MDR菌感染显著增加患者死亡风险Schwaber MJ, et al.J Antimicrob Chemother. 2007;60(5):913-20. A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123130.产ESBLs-肠杆菌科细菌感染显著增加死亡风险(RR:1.85 95%CI:1.3

3、9-2.47,P0.001)死亡风险因素(RR)一项对纳入16项相关的研究，对产ESBLs肠杆菌科细菌感染的菌血症患者的死亡率和延迟治疗方案对临床治疗结果的影响的荟萃分析患者相关的存活概率随访时间(天) 一项前瞻性、观察队列研究，对2007年8月至2011年12月，对纳入758例因肺炎病情严重后入住ICU的患者，进行相关MDR菌感染风险抗菌临床治疗结果研究MDR细菌感染显著增加死亡风险(RR:1.76 95%CI:1.162.65,P=0.01)第4页，共49页。呼吸道感染是MDR菌主要感染部位比例(%)一项对某院2007年1月-2008年12月住院的双重及多重耐药菌感染患者病历进行回顾性调查

4、分析,共纳入55084例患者，目的在于调查住院患者双重及多重耐药菌感染的情况 N=1587唐平,等.中国感染控制杂志.2009;8(6):417-419.第5页，共49页。不同类型肺炎的MDR菌检出率高相关呼吸道感染阳性培养(N=349)的结果中MDR检出率P0.001P0.001A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Resistance.2013(1)123130.一项前瞻性、观察队列研究，对2007年8月至2011年12月，对纳入758例因肺炎病情严重后入住ICU的患者，进行相关MDR菌感染风险抗菌临床治疗结果研究MDR菌的检

5、出率(%)CAP：社区获得性肺炎；NP：院内感染肺炎；HAP：医院获得性肺炎；VAP：呼吸机相关性肺炎；HCAP：医疗保健相关性肺炎 第6页，共49页。呼吸科MDR菌以肠杆菌和非发酵菌为主殷红莲等.检验医学与临床.2012;9(19):2422-2423,2425.*其他主要包括：表皮葡萄球菌、粪肠球菌、屎肠球菌、溶血葡萄球菌、变形杆菌、阴沟肠杆菌等呼吸科MDR菌主要包括：产酶肠杆菌科细菌(如：大肠埃希菌，肺炎克雷伯菌)非发酵菌感染(如：鲍曼不动杆菌、铜绿假单胞菌)金黄色葡萄球菌等一项回顾性分析2008-2011年912例住院患者MDR菌感染的病历资料。旨在了解MDR菌感染特点及感染现状，为临

6、床治疗经验用药提供参考。N=128第7页，共49页。面对严峻的MDR菌的耐药形势应如何应对？程齐俭.中华结核和呼吸杂志.2012；35(4)：313-316.关注MDR感染的风险因素，用好现有的抗菌药物，提高临床疗效进行抗菌药物管理，努力减少耐药菌的产生第8页，共49页。目 录MDR时代，下呼吸道感染病原学及耐药特点MDR菌感染风险因素及不同MDR致病菌的风险因素特点关键步骤判断下呼吸道感染MDR菌感染的风险因素有的放矢判断不同MDR菌感染的风险因素下呼吸道MDR菌感染的临床治疗策略第9页，共49页。进行MDR菌感染风险因素分层，是经验性治疗MDR菌感染的关键步骤 程齐俭.中华结核和呼吸杂志.

7、2012；35(4)：313-316.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416临床上明确微生物报告通常需要在标本送检3天后获得然而，若要等到微生物报告后方给予抗菌治疗方案，对于中重度感染患者来讲，延迟治疗可导致病死率明显上升，因此对于中重度感染患者，必须使用经验性抗菌治疗方案经验性治疗时，对患者的MDR危险因素的识别，以及不同MDR风险因素判断是关键。通常从以下两方面进行判断：首先，患者是否存在MDR感染风险是选择药物的关键其次，不同高风险因素通常也可帮助判断是何种MDR菌感染，从而选择更适合的经验性治疗方案 第10页，共4

8、9页。是否存在MDR感染风险因素是选择药物的关键第11页，共49页。2005年ATS/IDSA指南：提出肺炎相关的MDR的主要风险因素ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416近90天内使用抗菌药物治疗住院时间 5天科室中抗菌药物耐药率高免疫抑制性疾病/免疫抑制性治疗伴有HCAP危险因素近90天内，住院时间2天居住于护理院或长期护理机构家庭静脉输液治疗 (包括抗菌药物)30天内慢性透析家庭创伤护理家庭成员携带多重耐药菌如何基于最新的临床研究证据，细化、补充ATS/IDSA相关院内肺部感染MDR风险因素的识别，增强临床对MDR风

9、险因素判断？第12页，共49页。多因素Logistics分析独立危险因素ORP值用过碳青霉烯类抗生素-1.98住RICU时间(d)-2.23入住RICU次数(2次/年)-2.89P0.05留置导尿时间(d)0.05有创通气(48h)-3.01合并糖尿病-1.642008年4月至2009年5月，一项回顾性研究纳入呼吸科的79例患者ICU患者病原菌，分析其病原菌分布特点、耐药情况等，最后分析出相关多重耐药的相关危险因素分析 杨慧,等.中国呼吸与危重监护杂志.2010;9(1)：19-22.2010年回顾性研究分析：下呼吸道感染MDR耐药风险因素第13页，共49页。2013年回顾性研究分析：补充HA

10、P的相关MDR危险因素Seligman R,et al.J Bras Pneumol. 2013 May-Jun;39(3)：339-48.一项为期3年(2007.1-2009.12)回顾性队列研究，对140例细菌培养为阳性的未进行机械通气的HAP患者，其中MDR感染患者为59例。分析相关MDR感染相关风险因素MDR危险因素OR值95%CIP值 诊断前10天内应用抗菌药物3.447(1.561-7.610)0.002 COPD2.374(0.982-5.740)0.055肾功能衰竭1.828(0.580-5.759)0.303透析1.625(0.367-7.203)0.523肺外感染1.550

11、(0.699-3.440)0.281 尿路插管1.379(0.618-3.078)0.432充血性心力衰竭1.260(0.404-3.931)0.691多重线性分析MDR危险因素第14页，共49页。Napolitano LM.Clin Infect Dis. 2010;51 Suppl 1：S67-80.2010年：补充VAP的相关MDR危险因素MDR危险因素OR值95%CIP值先前使用抗菌治疗方案13.463.3-55.00.0003诊断VAP前接受机械通气时间7天6.011.6-23.10.009曾接受广谱抗菌治疗方案4.121.2-14.20.025第15页，共49页。呼吸科如何判断是否

12、存在MDR风险因素先前接受抗菌治疗或耐药率高是否具有相关基础疾病是否进行相关侵袭性操作 HAP院内呼吸道感染VAP之前应用碳青霉烯类抗生素入住ICU留置导尿管，有创通气合并糖尿病诊断前10天内应用抗菌药物合并基础疾病(COPD、充血性心力衰竭)侵袭性操作(尿路插管、透析)先前使用抗菌治疗方案在诊断为VAP前，接受机械通气时间7天曾接受广谱抗菌治疗方案基于目前循证医学证据：判断呼吸道感染是否伴有MDR风险因素：主要从以下3个方面进行判断：是否先前使用抗菌治疗(如10d或90d使用抗菌治疗，或碳青霉烯类治疗)或该地区耐药率高；是否进行侵袭性操作治疗(尿路插管、机械通气、透析，糖尿病等)是否具有相关

13、基础疾病(如COPD、充血性心力衰竭等)*近90天内，住院时间2天；居住于护理院或长期护理机构；家庭静脉输液治疗 (包括抗菌药物)；30天内慢性透析；家庭创伤护理；家庭成员携带多重耐药菌1.ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med.2005;171(4):388-416 2.杨慧,等.中国呼吸与危重监护杂志.2010;9(1)：19-22. 3.Seligman R,et al.J Bras Pneumol. 2013 May-Jun;39(3)：339-48. 4.Napolitano LM.Clin Infect Dis. 2010;51 Suppl 1：S6

14、7-80.第16页，共49页。目 录MDR时代，下呼吸道感染病原学及耐药特点MDR菌感染风险因素及不同MDR致病菌的风险因素特点关键步骤判断下呼吸道感染MDR菌感染的风险因素有的放矢判断不同MDR菌感染的风险因素下呼吸道MDR菌感染的临床治疗策略第17页，共49页。不同高风险因素帮助判断是何种MDR菌感染第18页，共49页。产ESBLs肠杆菌科细菌碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌 MDR鲍曼不动杆菌 MDR铜绿假单胞菌碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌常见的MDR菌院内呼吸道感染不同高风险因素通常帮助判断是何种MDR菌感染从而选择更适合的经验性治疗方案 如何基于最新的临床研究证据，有效识别不同高危风险因素是何种

15、MDR感染？第19页，共49页。MDR肠杆菌风险因素第20页，共49页。产ESBL肠杆菌感染高危因素参数病例组(n=91)对照组(n=91)OR(95%CI)P值住院时间14天34 (37.4)9 (9.9)5.43 (2.4212.20) 0.001入住ICU13 (14.3) 1 (1.1)1.92 (1.92117.27)0.001胃造口术/经鼻胃管29 (31.9)10 (11.0)3.79 (1.728.36) 0.001尿路插管32 (35.2)6 (6.6)7.68 (3.0219.53) 0.001中心静脉内插管45 (49.5)14 (15.4)5.38 (2.6710.86

16、) 0.001机械通气15 (16.5)1 (1.1)17.76 (2.29137.59) 0.001既往抗菌治疗58 (63.7)16 (17.6)14天入住ICU插管（包括胃造口术/经鼻胃管、尿路插管、中心静脉插管）机械通气1.Kang CI et al. Ann Hematol. 2012 Jan;91(1):115-21. 2.Wu UI et al. J Microbiol Immunol Infect 2010;43(4):310316产ESBL肠杆菌科细菌第22页，共49页。碳青霉烯类对肠杆菌科MIC增高显著增加患者死亡风险 Daikos GL,et al.Antimicrob

17、Agents Chemother.2009;53(5)：18681873.线性分析研究显示：碳青霉烯类MIC4ug/ml时，显著增加患者死亡风险，HR=2.83(95%CI:1.08-7.41，P=0.035)碳青霉烯类MIC4ug/ml碳青霉烯类MIC4ug/mlP=0.026/1425/148死亡率(%)碳青霉烯类 MIC：0.06-0.5ug/ml碳青霉烯类 MIC：4ug/ml碳青霉烯类 MIC：4ug/ml累计存活概率脓毒血症发生的时间(d)一项回顾性研究纳入178例脓毒血症患者，对碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌相关死亡风险因素分析碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌第23页，共49页。碳青霉烯耐

18、药肠杆菌科细菌风险因素Martin ET,et al.Am J Infect Control. 2013 Feb;41(2)180-2.一项2007-2010年，对纳入182例伴有ESBL菌感染肠杆菌科的血性感染的患者，分析其碳青霉烯类耐药风险因素风险因素OR值95%CIP值肾功能不全2.4(0.8-6.9)0.11入住ICU2.5(0.9-7.0)0.10意识障碍2.9(0.8-10.4) 0.11居住在长期护理机构3.2(0.9-11.5) 0.08住院前3月接受抗菌治疗3.4(0.7-15.4)0.12伴有糖尿病4.0(1.1-14.7)0.03入院时，基础功能差4.1(0.9-18.5

19、) 0.07伴有神经系统疾病5.6(1.7-18.1) 0.004碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌第24页，共49页。碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌风险因素Borer A,et al.Am J Infect Control. 2012 Jun;40(5)421-5.一项对464例存在碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌感染的患者，进行相关的耐药风险因素分析风险因素OR95%CIP值实体肿瘤 3.422 (1.166-10.04)0.025糖尿病 4.362 (1.297-14.671)0 .017 尿路插管 4.696 (1.097-20.109)0.037气管切开术 4.978(1.063-23.315)0.0

20、42先前接受侵入性治疗5.737(1.3-25.171)0.021先前接受碳青霉烯类治疗9.751.76-70.690.002碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌第25页，共49页。碳青霉烯类耐药肠杆菌感染高危因素入住ICU居住在长期护理机构意识障碍入院时，基础功能差(肾功能不全)；伴有相关基础疾病(如神经系统疾病,糖尿病)住院前3月接受抗菌治疗先前接受侵入性治疗先前接受碳青霉烯类治疗碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌1.Kang CI et al. Ann Hematol. 2012 Jan;91(1):115-21. 2.Wu UI et al. J Microbiol Immunol

21、Infect 2010;43(4):310316第26页，共49页。MDR非发酵菌风险因素第27页，共49页。下呼吸感染非发酵菌MDR菌耐药风险蔡兴东,等.中国呼吸与 危重监护杂志.2009;8(1)：28-32.独立危险因素OR值95%CIP值入住ICU(3d)23.776.001-94.1400.001气管切开或插管4.61.843-9.3760.001前期碳青霉烯类抗生素使用2.771.094-7.0050.032院内多重耐药非发酵菌下呼吸道感染的危险因素多因素线性分析MDR非发酵菌 第28页，共49页。MDR鲍曼不动杆菌感染高危因素(1)MDR鲍曼不动杆菌 参数非MDR-AB(n=25

22、)MDR-AB(n=24)OR(95%CI)P值鲍曼不动杆菌定植4 (16) 11 (45.8) 4.42 (1.17-16.92)0.02 感染前住院时间3 (0-50) 15.5 (0-94) 1.04 (1.002-1.08)0.008 入住ICU3 (12) 9 (37.5) 4.40 (1.02-18.99)0.04 既往使用抗菌药物14 (56) 24 (100) 0.001 抗菌药物数量2 (1-6) 4.5 (2-9) 1.89 (1.16-3.07)0.003 经鼻胃管6 (24) 16 (66.7) 6.33 (1.81-22.11) 0.003 中心静脉插管3 (12)

23、17 (70.8) 17.81 (4.00-79.28) 0.001 机械通气4 (16) 14 (58.3) 7.35 (1.92-28.14) 0.002 APACHE II 评分17 (4-35) 24 (14-45) 1.11 (1.02-1.21)0.005 研究显示，入住ICU，长期住院，鲍曼不动杆菌定植，近期接受抗菌治疗及治疗药物的数量，近期接受侵袭性操作是MDR鲍曼不动杆菌感染的高危因素一项前瞻性病例分析，评估MDR鲍曼不动杆菌所致菌血症的高危因素Anunnatsiri S et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 201

24、1 ;42(3):693-703.第29页，共49页。MDR鲍曼不动杆菌感染高危因素(2)参数病例组(n=63)对照组(n=63)OR(95%CI)P值鲍曼不动杆菌定植17 (27.0)3 (4.7)7.99 (2.1-30.6)0.002近期接受抗菌治疗58 (92.1)44 (69.8)6.10 (1.2-29.9)0.026抗菌药物的数量2.6 1.51.8 1.71.35 (1.0-1.8)0.026近期接受侵袭性操作24 (38.1)8 (12.7)4.17 (1.6-11.1)0.004多因素回归分析显示：鲍曼不动杆菌定植，近期接受抗菌治疗及近期接受侵袭性操作是MDR鲍曼不动杆菌感

25、染的高危因素一项回顾性、病例对照研究。病例组来自1996年-2002年入院的MDR鲍曼不动杆菌所致菌血症患者；对照组与病例组1:1配对，为同期入院的非-MDR耐药鲍曼不动杆菌菌血症患者。评估MDR鲍曼不动杆菌所致菌血症的高危因素Shih MJ et al. J Microbiol Immunol Infect. 2008;41:118-123MDR鲍曼不动杆菌 第30页，共49页。不同抗抗菌药物比例(%)P0.001P=0.119P=0.922P=0.277P=0.956P=0.989Baran G,et al.Int J Infect Dis. 2008 Jan;12(1)：16-21.碳青

26、霉烯类过度使用与耐药鲍曼不动杆菌有关碳青霉烯类氨苄西林/舒巴坦三代头孢氨基糖苷类哌拉西林/他唑巴坦喹诺酮类一项前瞻性、队列研究对感染鲍曼不动杆菌感染患者进行相关的风险因素。共纳入123例患者。其中感染亚胺培南敏感鲍曼不动杆菌患者为66例，感染亚胺培南耐药鲍曼不动杆菌患者为57例碳青霉烯耐药鲍曼不动杆菌 第31页，共49页。MDR鲍曼不动杆菌感染的高危因素鲍曼不动杆菌定植住院时间延长（达15天）入住ICU插管（包括经鼻胃管、中心静脉插管）机械通气既往接受抗菌治疗（尤其接受2种以上药物治疗的患者）重症感染（APACHE II 评分达24分）碳青霉烯类药物过度使用MDR鲍曼不动杆菌 1.Anunna

27、tsiri S et al. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2011 ;42(3):693-703.2.Shih MJ et al. J Microbiol Immunol Infect. 2008;41:118-123第32页，共49页。MDR铜绿假单胞菌感染高危因素MDR铜绿假单胞菌感染的单因素分析参数MDR铜绿假单胞菌(n=40)对照组(n=212)OR(95%CI)P值化疗13 (32.5)26 (12.2)3.44 (1.437.93)0.001皮质激素治疗19 (47.5)27 (12.7)6.19 (2.7413.80)0.0

28、01中性粒细胞计数500/mm38 (20)5 (2 . 3)10.35 (2.7442.18)0.001外科引流14 (35)24 (11.3)4.21 (1.779.72)0.001全身营养14 (35)24 (11.3)4.21 (1.779.72)0.001住院时间41 2320 290.001中心静脉插管35 (87.5)45 (21.2)25.97 (9.2588.40)0.001机械通气21 (52.5)22 (10.3)9.54 (4.1421.84)0.001经鼻胃管14 (35)27 (12.7)3.68 (1.568.34)0.001尿路插管24 (60)56 (26.4

29、)4.17 (1.959.02)0.001既往接受抗菌治疗31 (77.5)83 (39.1)5.35 (2.3213.36)0.001一项回顾性病例对照研究。病例组患者为2006-2007年入院的铜绿假单胞菌血流感染患者，其中MDR铜绿假单胞菌感染患者40例，非-MDR铜绿假单胞菌感染患者66例；在评估铜绿假单胞菌感染的高危因素及预后。Tumbarello M et al. Epidemiol. Infect. .2011;139:17401749.MDR铜绿假单胞菌第33页，共49页。MDR铜绿假单胞菌感染高危因素Tumbarello M et al. Epidemiol. Infect.

30、 .2011;139:17401749.MDR铜绿假单胞菌粒细胞缺乏(粒细胞计数20天)插管(包括经鼻胃管、尿路插管、中心静脉插管)机械通气既往接受抗菌治疗、化疗和皮质激素治疗第34页，共49页。多重耐药G-菌感染高危因素汇总细菌共同点不同点产ESBL肠杆菌感染长期住院(14天)入住ICU插管(如尿路插管、中心静脉插管、经鼻胃管)机械通气既往接受抗菌治疗尤其与既往接受头孢菌素或青霉素治疗相关碳青霉烯耐药肠杆菌感染意识障碍入院时，基础功能差(肾功能不全)；伴有相关基础疾病(如神经系统疾病,糖尿病)先前接受碳青霉烯类治疗MDR鲍曼不动杆菌感染鲍曼不动杆菌定植；过度碳青霉烯类使用MDR铜绿假单胞菌感

31、染住院时间更长，多20天化疗、皮质激素治疗、外科引流、全身营养、粒细胞缺乏(粒细胞计数500/mm3)第35页，共49页。目 录MDR时代，下呼吸道感染病原学及耐药特点MDR菌感染风险因素及不同MDR致病菌的风险因素特点关键步骤判断下呼吸道感染MDR菌感染的风险因素有的放矢判断不同MDR菌感染的风险因素下呼吸道MDR菌感染的临床治疗策略第36页，共49页。P=0.02不恰当抗菌治疗方案恰当抗菌治疗方案 患者相关的存活概率随访时间(天) 针对MDR菌感染，不恰当治疗方案显著增加患者死亡率 A. Vasudevan et al.Journal of Global Antimicrobial Res

32、istance.2013(1)123130.第37页，共49页。ATS/IDSA指南推荐HAP，VAP起始充分治疗对于HAP的经验性治疗，2005年ATS指南推荐早期、适当、充分、广谱抗菌治疗早期：对于VAP治疗，应在确诊后，24h内尽早给予抗菌治疗方案适当：使用的抗菌药物与病原体对抗菌药物的敏感性相符充分：包括适当且正确的给药剂量，药物在感染部位的穿透率，正确给药路径，必要时可采用联合用药ATS/IDSA. Am J Respir Crit Care Med. 2005;171:388-416. 2中国医学会重症医学分会.中华内科杂志.2013;52(6)：1-20.第38页，共49页。20

33、08年亚洲HAP共识MDR推荐用药方案Song JH,et al.Am J Infect Control. 2008 May;36(4 Suppl):S83-92. MDR菌推荐等级推荐药物产ESBL大肠埃希菌一线替加环素或碳青霉烯类二线哌拉西林/他唑巴坦产ESBL肺炎克雷伯菌一线替加环素或碳青霉烯类二线哌拉西林/他唑巴坦MDR不动杆菌属一线替加环素或头孢哌酮/舒巴坦二线多粘菌素MRSA一线万古霉素或替考拉宁二线替加环素或利奈唑胺多重耐药铜绿假单胞菌一线哌拉西林/他唑巴坦或碳青霉烯类氨基糖苷类或氟喹诺酮类二线多粘菌素环丙沙星第39页，共49页。2013年VAP指南：MDR菌目标治疗方案中华医学

34、会重症医学分会.中华内科杂志.2013,52(6):524-543.MDR菌推荐抗菌治疗方案产ESBL肠杆菌-内酰胺类/-内酰胺酶抑制剂复方制剂(如头孢哌酮/舒巴坦、哌拉西林/他唑巴坦)碳青霉烯类(亚胺培南等)替加环素鲍曼不动杆菌含舒巴坦的-内酰胺类复方制剂(如头孢哌酮/舒巴坦等)或碳青霉烯类(亚胺培南等) 可联合氨基糖苷类(如阿米卡星)或替加环素或喹诺酮类或多粘菌素EMRSA利奈唑胺或糖肽类(如万古霉素、替考拉宁)替加环素第40页，共49页。2011年：MDR-专家共识推荐治疗方案Kanj SS,et al.Mayo Clin Proc. 2011;86(3)250-259.对于重症感染的M

35、DR阴性菌感染的推荐建议病原体一线治疗方案二线治疗方案经验性治疗推荐方案：单一感染碳青霉烯；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗药物哌拉西林/他唑巴坦，多粘菌素混合阳性菌和阴性菌感染抗MRSA药物联合碳青霉烯类；替加环素单药或联合抗铜绿假单胞菌药物治疗抗MRSA药物联合哌拉西林/他唑巴坦；抗MRSA药物联合多粘菌素目标性治疗推荐方案：产ESBLs肠杆菌碳青霉烯类；哌拉西林/他唑巴坦；磷霉素替加环素；氟喹诺酮类；多粘菌素产碳青霉烯酶肠杆菌替加环素；多粘菌素磷霉素MDR铜绿假单胞菌抗铜绿假单胞菌药物(碳青霉烯，如美罗培南等)多粘菌素；联合治疗方案 第41页，共49页。Peleg AY,et a

36、l.N Engl J Med. 2010 May 13;362(19):1804-13. NEJM2010：MDR阴性菌的推荐建议对于碳青霉烯耐药肠杆菌科细菌和碳青霉烯类耐药鲍曼不动杆菌推荐起始使用替加环素100mg，后50mg，q12h治疗第42页，共49页。替加环素可作为治疗MDR重症感染的用药选择It is a promising antimicrobial agent that will likely have a key role in treatment of nosocomial infections, provided that clinical efficacy in a v

37、ariety of severe infection is documented.Kumar S,et al.Avicenna J Med. 2013 Oct;3(4):92-6.替加环素可能在院内感染中的抗菌药物的选择中，扮演关键角色。未来将可能提供大量的相关重症感染的临床疗效数据This practice is justified by the high regional resistance rates of MDR pathogens with limited therapeutic options e.g. carbapenem-resistant Acinetobacter spp

38、. and Klebsiella pneumoniae carbapenemase (KPC)-producing Enterobacteriaceae. In addition, there is good evidence that early effective therapy for such infections in critically ill patients improves outcomes.目前MDR菌耐药日益严重，如耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌，KPC-肠杆菌属限制了相关MDR菌感染抗菌治疗方案选择临床证据显示：早期使用替加环素治疗MDR重症感染能提高临床治疗结果第43页，

39、共49页。替加环素给药1小时后即达血药峰浓度首剂给予替加环素100mg，随后每12小时给予50mg，研究显示：约1小时后达到血药峰浓度1-31.海正力星产品说明书 2.Peterson LR et al. Int J Antimicrob Agents. 2008;32(4):S215-2223.Meagher AK,et al.Diagn Microbiol Infect Dis. 2005;52(3):165-171替加环素的药代动力学特点aCmax=0.87g/mLAUC0-24h=4.7gh/mLCmin=0.13g/mLT1/2=42.4ha:首剂给予替加环素100mg，随后每12h给予50mg，输注30-60分钟第44页，共49页。替加环素肺部组织穿透力强海正力星产品说明书* 受试者手术前接受单剂100mg替加环素静脉滴注；多剂替加环素用药数据并未评估*健康志愿者接受