Meta分析报告原理与实践课件

1、Meta分析实践原理vs.第1页，共38页。Meta分析与系统评价Meta分析基本过程Meta分析实例一二三2 第2页，共38页。系统评价Meta分析Meta分析与系统评价第3页，共38页。Meta分析与SR 4 Meta分析过程Meta分析实例系统评价（systematic review，SR）全面收集针对某一具体问题的所有相关研究，并对这些独立研究进行严格的质量评价后，将它们的结果联合起来进行综合分析（合成）和评价5个阶段提出要评价的问题检索和筛选研究评价独立研究的质量综合分析数据和表达结果解释结果1.1 系统评价Meta分析足够的研究数量满足一定的相似性第4页，共38页。Meta分析与S

2、R 5 Meta分析过程Meta分析实例Meta分析（meta-analysis）Meta分析也称为荟萃分析，狭义地讲，是指根据研究的试验设计类型以及反映待评价问题的统计学指标，将多个独立研究的指标进行合成，并对结果进行假设检验通过Meta分析可以增大样本量，提高检验效能，增强结论的可靠性和客观性1.2 Meta分析第5页，共38页。确定效应量异质性分析合并效应量识别发表性偏倚Meta分析基本过程第6页，共38页。Meta分析与SRMeta分析过程Meta分析实例例1 为评价肾移植术后CNI撤除后以TOR-I替代治疗的疗效，研究者收集了8个随机对照试验，观察试验组与对照组（持续CNI治疗）患者

3、术后1年发生急性排斥反应的情况研究编号作者年份试验组ARR/所有对照组ARR/所有1Watson20050 / 190 / 192Stallone20032 / 202 / 203Baboolal20038 / 423 / 454Grinyo200410 / 444 / 435Schena20097 / 5554 / 2756Johnson200121 / 2159 / 2157Lebranchu200917 / 9510 / 978Gonwa200222 / 10018 / 97资料来源：吴斌等. 中国循证医学杂志，2010，10(1)：33-39.文献实例 7 第7页，共38页。Meta分

4、析与SRMeta分析过程Meta分析实例例2 为评价降压类药物对肾移植患者的影响，研究者收集了11个随机对照试验，观察试验组（CCB）与对照组（安慰剂）患者服药2周后的肾小球滤过率文献实例 8 研究编号作者年份试验组 例数 均数 标准差对照组 例数 均数 标准差1Gossmann20023154.921.52948.318.72Guerin19891234151233103Harpers19964243.912.33639.412.64Kuypers20045350.116.2534215.45Madsen19982749182440166Rump2000244719.6264930.67Va

5、n der Schaff19952054202049168Venkat-Raman19992349202347159Wilkie199315641915652110Wilkie1993785277893211Wilkie1994176425176425资料来源：Cross NB, et al. Transplantation 2009; 88: 718第8页，共38页。Meta分析与SR 9 Meta分析过程Meta分析实例效应量（effect size，ES）Meta分析提供给系统评价的证据指标确定依据试验类型随机对照试验（random controlled trial，RCT）队列研究（c

6、ohort study）病例对照研究（case-control study）资料类型二分类资料（binary data）：观察“是否发生急性排斥反应”连续型资料（continuous data）：观察“肾小球滤过率”2.1 确定效应量第9页，共38页。Meta分析与SR 10 Meta分析过程Meta分析实例二分类资料常用效应量RD：风险差或率差（risk difference或ratio difference）RR：风险比或相对危险度（risk ratio或relative risk）OR：比值比（odds ratio）选择依据队列研究或RCT：首选RR，两组基线水平一致时可选RD病例对照研

7、究：只能计算OR，试验组和对照组的事件发生率均较低（通常低于20%）时可选RR需要知道每个研究中试验组与对照组事件发生及未发生的例数2.1 确定效应量第10页，共38页。Meta分析与SR 11 Meta分析过程Meta分析实例连续型资料加权均数差（weighted mean difference，WMD）以研究原有的度量真实反映了试验效应，在实际分析时易于理解和使用标准化均数差（standardized mean difference，SMD）度量单位不同和/或均数差相差较大时选用没有度量单位，只能说明统计学意义，难以结合临床意义进行结果的解释需要知道每个独立研究试验组和对照组的样本例数、原

8、始均数及标准差2.1 确定效应量第11页，共38页。Meta分析与SR 12 Meta分析过程Meta分析实例异质性（heterogeneity）指独立研究的资料之间存在变异资料间异质性的程度决定了Meta分析的方法异质性检验方法计算Q统计量并进行卡方检验计算I2统计量并直接判断2.2 异质性分析第12页，共38页。Meta分析与SR 13 Meta分析过程Meta分析实例Q 统计量检验法i是第i个研究的效应量， 是所有研究的效应量的汇总，wi是第i个研究的权重，共有k个研究Q统计量服从自由度为k-1的2分布若Q统计量对应的P值0.10，则认为多个研究间不具有异质性，否则认为多个研究之间存在异

9、质性2.2 异质性分析第13页，共38页。Meta分析与SR 14 Meta分析过程Meta分析实例I2（I-squared）统计量法I2 25%：异质性较小25%50%：异质性较大两种方法的选择Q统计量法检验效能较低，检验结果不可靠I2统计量校正了研究数量k对Q值的影响，判断异质性的结果更为稳健可靠2.2 异质性分析可接受第14页，共38页。Meta分析与SR 15 Meta分析过程Meta分析实例研究间存在较明显的异质性时的处理方法2.2 异质性分析异质性分析固定效应模型异质性原因亚组分析Meta回归随机效应模型无有放弃Meta分析无有第15页，共38页。Meta分析与SR 16 Meta

10、分析过程Meta分析实例合并效应量的过程计算各研究的效应量及标准误为每个研究赋予权重对各研究的效应量加权合并涉及方法的选择2.3 合并效应量固定效应模型随机效应模型二分类资料M-H法M-H法IV法IV法Peto法*D-L法连续型资料IV法IV法D-L法*注：仅用于计算OR值M-H法（Mantel-Haenszel）Peto法（M-H的改进方法）IV法（Inverse Variance）D-L法（DerSimonian-Laird）第16页，共38页。Meta分析与SR 17 Meta分析过程Meta分析实例判断合并效应量的统计学意义Z检验法ZZ0.05则P0.05，合并效应量有统计学意义根据效

11、应量的95%置信区间判断对于WMD、SMD或RD：95%CI不包含0，则P0.05对于OR或RR： 95%CI不包含1，则P0.052.3 合并效应量第17页，共38页。Meta分析与SR 18 Meta分析过程Meta分析实例用森林图（forest plot）展示分析过程及结果2.3 合并效应量异质性检验I2=0.0% 0.1095%CI不包含1合并效应量RR=1.6495%CI: 1.192.27第18页，共38页。Meta分析与SR 19 Meta分析过程Meta分析实例发表性偏倚（publication bias）有统计学意义的研究结果（阳性结果）比无统计学意义的结果（阴性结果）更容易

12、被投稿和发表产生来源设计方案的选择研究者的主观愿望资助者的利益识别方法漏斗图法Begg秩相关法Egger线性回归法2.4 识别发表性偏倚结合使用第19页，共38页。Meta分析与SR 20 Meta分析过程Meta分析实例漏斗图（funnel plot）以每个研究的效应量（或效应量的对数）为横轴、样本量（或效应量的标准误）为纵轴绘制的散点图如果漏斗图中的散点表现为明显不对称则认为存在发表性偏倚漏斗图方法是一种定性的图示法，研究个数较少时不宜使用2.4 识别发表性偏倚第20页，共38页。Meta分析与SR 21 Meta分析过程Meta分析实例Begg秩相关法对效应量标准化后用秩相关分析来检验效

13、应量是否与其标准误存在相关性假设检验得到P0.05时可以认为不存在发表性偏倚当纳入的独立研究的数量较少时，检验效能相对较低以每个研究的效应量（或效应量的对数）为纵轴、效应量的标准误为横轴绘制的散点图称为Begg漏斗图2.4 识别发表性偏倚第21页，共38页。Meta分析与SR 22 Meta分析过程Meta分析实例Egger直线回归法拟合标准正态离差对效应估计值的精确度（precision）的线性方程直线的截距代表不对称的程度，若假设检验P0.05则可以认为不存在发表性偏倚以每个研究的精确度为横轴、效应量的标准误为纵轴绘制的散点图称为Egger图， 截距的95%置信区间包含0 表示不存在发表性

14、偏倚2.4 识别发表性偏倚第22页，共38页。二分类资料Meta分析连续型资料Meta分析Meta分析实例第23页，共38页。Meta分析与SR 24 纳入的研究及基本数据3.1 二分类资料Meta分析Meta分析过程Meta分析实例研究编号作者年份试验组ARR/所有对照组ARR/所有1Watson20050/190/192Stallone20032/202/203Baboolal20038/423/454Grinyo200410/444/435Schena20097/5554/2756Johnson200121/2159/2157Lebranchu200917/9510/978Gonwa20

15、0222/10018/97资料来源：吴斌等. 中国循证医学杂志，2010，10(1)：33-39.第24页，共38页。Meta分析与SR 25 在Stata中输入数据二分类资料输入试验组和对照组发生事件及未发生事件的例数3.1 二分类资料Meta分析Meta分析过程Meta分析实例第25页，共38页。Meta分析与SR 26 确定效应量并进行异质性检验纳入的研究均为RCT，数据为二分类资料，故选用RR异质性检验统计量Q=4.76，P=0.5760.10，I 2=0.0% 0.05，不存在发表性偏倚Egger检验结果，P=0.6020.05，不存在发表性偏倚3.1 二分类资料Meta分析Meta

16、分析过程Meta分析实例0.5480.60295%CI包含0第28页，共38页。Meta分析与SR 29 纳入的研究及基本数据3.2 连续型资料Meta分析Meta分析过程Meta分析实例研究编号作者年份试验组 例数 均数 标准差对照组 例数 均数 标准差1Gossmann20023154.921.52948.318.72Guerin19891234151233103Harpers19964243.912.33639.412.64Kuypers20045350.116.2534215.45Madsen19982749182440166Rump2000244719.6264930.67Van d

17、er Schaff19952054202049168Venkat-Raman19992349202347159Wilkie199315641915652110Wilkie1993785277893211Wilkie1994176425176425资料来源：Cross NB, et al. Transplantation 2009; 88: 718第29页，共38页。Meta分析与SR 30 在Stata中输入数据对于连续型资料分别输入试验组和对照组的例数、均数和标准差3.2 连续型资料Meta分析Meta分析过程Meta分析实例第30页，共38页。Meta分析与SR 31 确定效应量并进行异质

18、性检验纳入的研究均为RCT，数据为连续型资料，各研究的GFR均值相差不大，故选加权均数差WMD为效应量异质性检验统计量Q=6.48，P=0.7740.10，I 2=0.0% 50%，纳入的研究不存在异质性3.2 连续型资料Meta分析Meta分析过程Meta分析实例6.480.7440.0%第31页，共38页。合并效应量并生成森林图采用IV法的固定效应模型合并效应量WMD 合并WMD=4.774 (95%CI: 1.9217.628)，P=0.001试验组比对照组的GFR高4.8个百分点Meta分析与SR 32 3.2 连续型资料Meta分析Meta分析过程Meta分析实例4.7740.0011.9217.628第32页，共38页。Meta分析与SR 33 合并效应量并生成森林图3.2 连续型资料Meta分析Meta分析过程Meta分析实例异质性检验I2=0.