杂环类药物分析

1、关于杂环类药物的分析第一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月基本要求 一、掌握二氢吡啶类、喹啉类、托烷类、吩噻嗪类、苯并二氮杂卓类药物的鉴别和含量测定的基本原理与方法。 二、熟悉本类药物中典型药物国外药典收载的鉴别和含量测定方法。 三、了解本类药物的体内分析方法。返 回第二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月杂环：环状有机化合物的碳环中夹杂有其它非碳原子的环状结构。非碳原子（杂原子）： N、S、O等杂环类药物共性：（1）是合成药物中所占比例最大的一类药物； （2）多为五元环或六元环，单环或合并环；（3）杂环结构较稳定，不易开环，其它性质受杂原子种类、数目、位置影响；（4）杂环上取代

2、基性质较活泼，常用于分析；（5）含N杂环，其碱性的强弱往往用于分析 。第三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第一节 二氢吡啶类药物（钙通道阻滞剂）苯基-1,4-二氢吡啶母核吡啶（一）结构第四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月硝苯地平（nifedipine)第五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（二）主要理化性质1）二氢吡啶环的还原性2）硝基的氧化性：硝基芳伯胺基重氮化-偶合3）二氢吡啶的解离：与碱作用，二氢吡啶环上1,4-氢均可发生解离，形成p-共轭而发生颜色变化4）遇光不稳定5）旋光性：C4手性碳6）UV、IR：苯环、取代基第六张，PPT共九十九页，创作于2022年6

3、月（三）鉴别试验化学鉴别法1）与亚铁盐反应：-NO2Fe(OH)2 Fe(OH)3灰绿色 红棕色2）与NaOH试液反应：二氢吡啶类药物的丙酮溶液+NaOH 橙红色3）沉淀反应：与重金属盐尼莫地平+HgCl2 白色沉淀4）重氮化-偶合反应苯环硝基 芳伯胺基Zn，H+第七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月二、分光光度法1）UV尼群地平胶囊的鉴别（ChP 2010）2）IR原料药与部分制剂； 尼群地平片的鉴别（ChP 2010）二、色谱法1）TLC硝苯地平（BP 2010）2）HPLC尼莫地平片的鉴别（ChP 2010）第八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 (四) 硝苯地平中有关物

4、质检查 硝苯地平遇光分子内部发生光化学歧化作用，降解为4-（2-硝基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（I）和4-（2-亚硝基苯基）-2, 6-二甲基吡啶-3, 5-二羧酸二甲酯（II）。III第九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月溶液配制供试品液: 硝苯地平1 mg/mL对照品贮备液: 杂质I、II各10 ug/mL 供试品液 对照品贮备液方法对照溶液1硝苯地平2 ug/mL杂质A、B各1 ug/mL硝苯地平对照品杂质I杂质II硝苯地平1 mg/mL杂质A、B各10 ug/mL对照溶液2第十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月检测对照溶液2进样测定分离度、灵敏

5、度供试品液对照溶液1判断供试品液中若有与杂质I、II保留时间一致的色谱峰，其峰面积均0.1%（峰面积外标法）供试液中其他杂质峰面积对照溶液液1中硝苯地平峰面积的0.2%；杂质总量0.5%。分别进样，记录至主峰tR的2倍第十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第一节 吡啶类药物一、典型药物的结构与主要化学性质 （一）典型药物的结构吡啶（pyridine）异烟肼（isoniazid）尼可刹米（nikethamide）第十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 （二）主要化学性质 1. 弱碱性 吡啶环上的氮为碱性氮原子，吡啶环的pKb 值为8.8（水中）。尼可刹米除了吡啶环氮外，位上被

6、酰氨基取代。酰氨基化学性质不甚活泼，但遇碱水解后释放出具有碱性的二乙胺，故可以进行鉴别。 第十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 3吡啶环的特性 异烟肼和尼可刹米的吡啶环、位未取代，而或位被羧基衍生物所取代；硝苯地平的吡啶环、位被甲酸甲酯所取代，其吡啶环可发生开环反应。 2还原性 异烟肼的吡啶环位上被具有还原性酰肼取代，可被氧化剂氧化，可与含羰基的化合物发生缩合反应。 第十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月二、鉴别试验（一）吡啶环的开环反应 适用于吡啶环的、位无取代基的异 烟肼和尼可刹米。1. 戊烯二醛反应（kning 反应）尼可刹米 + 溴化氰H2O戊烯二醛衍生物苯胺黄色

7、第十五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月CNBr第十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（黄色黄棕色）衍生物的颜色随芳伯胺胺的不同而不同第十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月2二硝基氯苯反应（Vongerichten反应）吡啶及其衍生物+2,4-二硝基氯苯至熔融或混合醇制KOH紫红色无水条件第十八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 采用本法鉴别异烟肼、尼可刹米时，需适当处理，即将酰肼氧化成羧基或将酰胺水解为羧基后进行鉴别。如异烟肼鉴别：第十九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月异烟肼不经处理的反应：异烟肼 + 2，4-二硝基氯苯乙醇OH-紫红色第二十张，

8、PPT共九十九页，创作于2022年6月（二）酰肼基团的反应 1还原反应异烟肼+AgNO3N2+Ag银镜异烟肼+亚硒酸硒（红色）第二十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月2缩合反应 异烟肼的酰肼基与芳醛缩合形成腙，其有固定的熔点，可用以鉴别。ChP和BP均采用本法鉴别. 黄色结晶 mp为228231 第二十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 -NH2活性-CH2-+1，2-萘醌-4-磺酸OH-红色第二十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（三）形成沉淀的反应 具有吡啶环的结构，可与重金属盐类及苦味酸等试剂形成沉淀。 尼可刹米+CuSO4+硫氰酸铵草绿色尼可刹米异烟肼+

9、HgCl2白色第二十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 （四）分解产物的反应使湿润的红色石蕊试纸变蓝尼可刹米异烟肼+无水Na2CO3Ca(OH)2吡啶臭尼可刹米+NaOH二乙胺第二十五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 （五）紫外吸收光谱特征 本类药物的分子结构中均含有芳杂环，在紫外光区有特征吸收，其最大、最小吸收波长及百分吸收系数可供鉴别。 本类药物的紫外特征吸收鉴别方法 药 物 溶 剂 max（nm） min（nm） E1cm1% 异烟肼 HCl（0.01mol/L） 265 约420 水 266 234 378 尼可刹米 HCl（0.01mol/L） 263 285 N

10、aOH（0.1mol/L） 255 840 260 860 硝苯地平 无水乙醇 333 140第二十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 （一）异烟肼中游离肼的检查 三、有关物质检查TLC（ChP、BP）比浊法（JP）差示分光光度法（文献）第二十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月1. TLC法 异烟肼及其注射液,采用TLC法中杂质对照法。对照品：硫酸肼薄层板：硅胶（用羧甲基纤维素钠溶液制备）展开剂：异丙醇-丙酮（3 ：2）显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液规定：供试品主斑点前方，不得显黄色斑点样品液：50 mg异烟肼/mL，点样10 uL杂质对照液：50 ug游离肼/mL，

11、点样2 uL 杂质限量： Ch.P5025010310100% = 0.02%第二十八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 BP的检查方法： 供试品溶液制备: 取异烟肼1.0g，加丙酮-水(1:1)制成10ml. 对照溶液制备: 取硫酸肼50mg，加水50ml使溶解后，加丙酮稀释至100ml；量取10ml，加供试品溶液0.2ml， 加丙酮-水(1:1)稀释至100ml。 薄层板：硅胶GF254薄层板 展开剂：醋酸乙酯-丙酮甲醇水(50:20:20:10) 显色剂：乙醇制对-二甲氨基苯甲醛试液第二十九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 检测结果： 于254nm紫外光下检测，供试品中

12、的杂质斑点强度应小于对照溶液中异烟肼色谱斑点；再喷以对-二甲氨基苯甲醛溶液，并在日光下检视，对照溶液中硫酸肼斑点的强度大于供试液中的杂质斑点。第三十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 2比浊法 (JP) 原理：游离肼+水杨醛 水杨醛腙（浑浊） 规定：异烟肼样品+水杨醛 5 min内不得浑浊 此法专属性差，因异烟肼(慢)和硫酸肼均生成腙而析出沉淀。第三十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月3. 差示分光光度法 肼异烟肼+ 对-二甲氨基苯甲醛黄色缩合物对-二甲氨基苯甲醛连氮 (max = 456nm 有最大吸收)形成的缩合产物对-二甲氨基苄叉 (于max =456nm波长处无吸收)

13、 可在456nm波长处测定并计算二者的差示吸收度A456，同时以 对照品比较法计算游离肼含量。第三十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 具体测定法： 对照品溶液：硫酸肼CR1g/ml 5 ml + 丙酮 max=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (A456A2A1)AR 5 ml max=456nm 测A2 供试品溶液：异烟肼C2mg/ml 游离肼 CX=As/ARCR 1份+ 丙酮 max=456nm 测A1 + 对-二甲氨基苯甲醛 (A456A2A1) As 2份 max=456nm 测A2第三十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月(二) 尼可刹米中有关杂质检查

14、 因有关杂质的化学结构不明，故Ch.p采用TLC法中的高低浓度对比法进行检查。 第三十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第二节 吩噻嗪类药物一、基本结构与化学性质（一）结构特点与典型药物第三十五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第三十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第三十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月奋乃静第三十八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月癸氟奋乃静第三十九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月盐酸氟奋乃静第四十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月盐酸三氟拉嗪第四十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（二）主要化学性

15、质 1.UV和IR：硫氮杂蒽母核为共轭三环体系 三个最大吸收峰别：205nm、254nm、300nm 由于2位、10位上的取代基不同，可引起最大吸收峰的位移。 硫氮杂蒽母核的硫为二价，易氧化为砜和亚砜，其UV光谱有明显不同，有四个峰值。 另外，取代基R和R不同，IR不同。第四十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月2.易氧化呈色：二价硫易氧化，遇H2SO4、HNO3、FeCl3、H2O2等氧化剂易被氧化，随着取代基的不同，而呈不同的颜色。 3.与金属离子络合呈色：本类药物中未被氧化的硫，可与钯离 子形成有色配合物，其氧化产物则无此反应。可用于鉴别和含量测定，并具有专属性，可消除氧化产物的

16、干扰。4.弱碱性：硫氮杂蒽母核中的N原子碱性极弱；10位取代的脂烃氨基、哌嗪及哌啶的衍生物的N原子碱性较强，可用于鉴别与含量测定第四十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（一）紫外特征吸收和红外吸收光谱 可用UV和IR鉴别，Ch.P中UV鉴别实例如下： 药物名称 溶 剂 浓度（g/ml） max（nm） A E1%1cm盐酸氯丙嗪 盐酸（9 1000） 5 254 0.46 915 306 盐酸异丙嗪 盐酸（0.01mol/L） 6 249 883937奋乃静 无水乙醇 7 258 0.65 癸氟奋乃静 乙醇 10 260 盐酸氟奋乃静 盐酸（9 1000） 10 255 553593

17、 盐酸三氟拉嗪 盐酸（1 20） 10 256 630盐酸硫利达嗪 乙醇 8 264与315 二、鉴别试验第四十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 （二）显色反应 1. 与氧化剂的显色反应 药物名称 硫 酸 硝 酸 过氧化氢 盐酸氯丙嗪 显红色, 渐变淡黄色 盐酸异丙嗪 显樱桃红色,放置 生成红色沉淀,加热即溶解, 后颜色渐变深 溶液由红色转变为橙黄色 奋乃静 显深红色;放置后 红色渐褪去 盐酸氟奋乃静 显淡红色, 温热 后变成红褐色 盐酸三氟拉嗪 生成微带红色的白色沉淀; 放 置后, 红色变深, 加热后变黄色 盐酸硫利达嗪 显蓝色 第四十五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月

18、 2. 与钯离子络合显色反应（ChP 2010） 利用分子结构中未被氧化的硫与金属钯离子络合形成有色络 合物，如与癸氟奋乃静形成红色络合物。第四十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第四十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（三）分解产物的反应 癸氟奋乃静 碳酸钠及碳酸钾 F- + 酸性茜素锆试液 ZrF62-配位离子，茜素游离使溶液由红色变为黄色。600炽灼第四十八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月三、特殊杂质检查HPLC、TLCP300-305返 回药物与有关物质在结构和性质上具有相似性第四十九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第三节 苯并二氮杂卓类药物一、

19、结构特征与典型药物NNClH3CO地西泮第五十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月阿普唑仑第五十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月奥沙西泮第五十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月氯氮卓NNNCH3OClH第五十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月主要理化性质：弱碱性：二氮杂卓环为七元环，环上N原子具碱性，苯基的取代使碱性下降，可用非水滴定法测定。UV吸收共轭体系；含量测定水解性：环比较稳定，在强酸下水解，生成相应的二苯甲酮衍生物，可用于鉴别和比色测定溶解性：多为游离碱，不溶于水，溶于甲醇、乙醇和氯仿中。第五十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 (一)

20、 化学鉴别试验 1.沉淀反应 氯氮卓 橙红色沉淀 阿普唑仑 盐酸氟西泮 KBiI4 橙红色沉淀 氯硝西泮 放置后，沉淀颜色变深， 二、鉴别试验阿普唑仑 + 硅钨酸 白色沉淀第五十五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月2.水解后呈芳伯胺反应 氯氮卓和奥沙西泮第五十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月3. 硫酸-荧光反应 本类药物溶于硫酸后，在紫外光（365nm）下，显不同颜色的荧光。 地西泮 黄绿色 黄色 氯氮卓 黄色 紫色 艾司唑仑 + H2SO4 亮绿色 + 稀硫酸 天蓝色 硝西泮 淡蓝色 蓝绿色 奥沙西泮 淡黄绿色第五十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月4.分解产物

21、的反应 本类药物多为有机氯化合物，氧瓶燃烧法破坏，显氯化物反应。Ch.P用于地西泮鉴别。第五十八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 （二）紫外特征吸收和红外吸收光谱 药物名称 溶 剂 浓度（g/ml） max（nm） 地西泮 0.5%硫酸甲醇溶液 10 284 440-468 氯氮卓 盐酸溶液(0.1 M) 7 245,308 309-329(308nm) 氯硝西泮 0.5%硫酸乙醇溶液 10 252,307 奥沙西泮 乙醇 10 229, 315(较弱) 红外吸收光谱:已用于地西泮、阿普唑仑、艾司唑仑、盐酸氟西 泮、氯硝西泮和奥沙西泮的鉴别。 第五十九张，PPT共九十九页，创作于20

22、22年6月（三）TLC法 1.硝西泮片的TLC鉴别法对照法 第六十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月2.酸水解产物的TLC法 利用苯并二氮杂卓类药物经酸水解产生的二苯甲酮衍生物进行鉴别。由于不同的苯并二氮杂卓类药物水解后可能会获得相同的二苯甲酮衍生物，因此本法的专属性较差。 第六十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 （一）有关物质检查 多采用TLC、HPLC法。三唑仑USP采用GC法三、特殊杂质检查第六十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 1.地西泮中有关物质的检查 地西泮在合成过程中因其副反应，可能引入N-去甲基苯甲二氮卓及化学结构不清的有关物质，可采用TLC法中

23、的高低浓度对比法进行检查。 2.氯氮卓中有关物质的检查 USP(24)用TLC法检查氯氮卓中的有关物质，并规定其分解产物2-氨基-5-氯-2-苯甲酮含量不得过0.01%；中间体7-氯-1，3-二氢-5-苯基-2H-1，4-苯并二氮杂卓-2-酮-4-氧化物含量不得过0.1%。 第六十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 3.氯氮卓中有关物质的反相高效液相色谱法 色谱条件：色谱柱为250mm2.6mm（i.d.）Nucleosil10C18柱；n=3000；流动相为甲醇-磷酸液(0.05mol/L)(60:40),40%氢氧化钠溶液调pH为6.0；流速为1ml/min;紫外检测器波长为25

24、4nm。 检测结果：氨基物（）的tR为12.0min、氧化物（）的tR为4.3min，痕量杂质（、）的tR为13.8、3.6、4.7min。 第六十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 (二) 降解产物的检查 地西泮注射液列入此项检查，因本品在贮藏过程中有可能分解成2-甲氨基-5-氯-二苯甲酮等杂质。采用HPLC法进行检查。返 回第六十五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月一、非水溶液滴定法(一) 基本原理第四节 含量测定当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。BH+A-+HClO4BH+ClO4+HA游离碱类盐被置换出的弱酸因此，要根据不

25、同情况采用相应测定条件。第六十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月(二) 一般方法供试品+冰醋酸10ml30ml若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml5ml结果高氯酸滴定液滴定以空白试验校正第六十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 1.适用范围 主要用于Kb10-8的有机碱盐的含量测定。对碱性较弱 的杂环类药物，只要选择合适的溶剂、滴定剂和终点指示的方法， 可使pKb为813的弱碱性药物采用本法滴定。 一般来说： Kb为10-810-10时，宜选冰醋酸作为溶剂；药物的 Kb为10-1010-12时，宜选冰醋酸与醋酐的混合溶液； Kb10-12时，应用醋酐作为溶剂。

26、另外，在冰醋酸中加入不同量的甲酸，也能使滴定突跃显著增 大，使一些碱性极弱的杂环类药物获得满意测定结果。 (三) 问题讨论第六十八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 2.酸根的影响： 无机酸类，在醋酸介质中的酸性以下列排序递减： HClO4HBrH2SO4HClHNO3过量(13倍)不影响测定结果 消除HX干扰的方法：加Hg(Ac)2 量不足终点不明显，结果偏低。 2BHX + Hg(Ac)2 2BHAc + HgX2 第六十九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月3.滴定剂的稳定性 非水溶液滴定法所用的溶剂为醋酸，具有挥发性，膨胀系数较大，温度和贮存条件都影响滴定剂的浓度。若滴定

27、样品与标定HClO4溶液时的温度不一致，温差未超过10时，应将高氯酸滴定液的浓度用下列公式加以校正： N1 = N0/1+0.0011 (t1-t0)4.终点指示方法 常用电位法和指示剂法。Ch.P收载的本类药物大多采用结晶紫指示剂指示终点，少数采用电位法指示终点。第七十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月(四) 应用实例 1.游离弱碱性药物测定 异烟肼、尼可刹米、地西泮及氯氮卓等。基于这些药物分子结构中氮原子的弱碱性，可用非水溶液滴定法直接测定其含量。由于这些药物的碱性强弱不同，测定时所采用溶剂、指示剂及其指示终点的方法也不尽相同。 药物名称 取样量(g) 溶 剂 指示剂 终点颜色 尼

28、可刹米 0.15 冰醋酸10ml 结晶紫 蓝绿色 地西泮 0.2 冰醋酸、酸酐10ml 结晶紫 绿色 氯氮卓 0.3 冰醋酸10ml 结晶紫 蓝色第七十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 2.氢卤酸盐类药物测定 2BHX + Hg(Ac)2 2BHAc + HgX2 药物名称 取样量(g) 溶 剂 加入醋酸汞试液(ml) 指示剂 终点颜色 盐酸氯丙嗪 0.2 醋酐10ml 5 橙黄 玫瑰红色 盐酸异丙嗪 0.3 冰醋酸10ml 4 结晶紫 蓝色 盐酸氟奋乃静 0.3 冰醋酸20ml 5 结晶紫 蓝绿色 盐酸环丙沙星 0.2 冰醋酸25ml 5 橙黄 粉红色 氢溴酸东莨菪碱 0.3 冰

29、醋酸20ml 5 结晶紫 纯蓝色 盐酸硫利达嗪 0.3 丙酮100ml 5 电位滴定法 第七十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月3.硫酸盐类药物测定 硫酸是二元酸，在水溶液中能完成二级解离，生成SO42-，但在非水介质中，只显示一元酸解离为HSO4-，即只供给一个H+，所以硫酸盐类药物在冰醋酸中，只能滴定至硫酸氢盐，因此可以用高氯酸滴定液直接滴定。第七十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（1）硫酸阿托品测定：阿托品为碱性较强的 一元碱药物，因而硫酸阿托品的化学结构式可以 简写为(BH+)2SO42 -，用HClO4直接滴定时的反 应式为：(BH+)2SO42- + HClO

30、4 (BH+)ClO4- + (BH+)HSO4- n硫酸阿托品:n高氯酸 =1:1第七十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（2）硫酸奎宁测定：奎宁为二元碱，其中喹核碱的碱性较强，可与硫酸生成盐；而喹啉环的碱性极弱，不能与硫酸成盐，而保持游离状态。当用高氯酸直接滴定硫酸奎宁时，1mol的硫酸奎宁消耗3mol的高氯酸。其反应式如下： (C20H24N2 H+)2SO4 + 3HClO4 (C20H24N2 2H+)2ClO4- +(C20H24N2 2H+)HSO4-ClO4- Ch.P和USP(24)都采用此法测定硫酸奎宁和硫酸奎尼丁的含量。第七十五张，PPT共九十九页，创作于202

31、2年6月(3) 硫酸奎宁片的测定： 硫酸奎宁片剂碱化处理，生成奎宁游离碱，然后再用高氯酸标准溶液直接滴定。此时1摩尔的硫酸奎宁可消耗4摩尔的高氯酸，因此片剂分析的滴定度与原料药分析的滴定度不同。 第七十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月4.硝酸盐的测定 硝酸在冰醋酸介质中酸性不强，滴定反应可以进行完全。硝酸具氧化性可破坏指示剂使其变色，无法指示终点。因此采用非水溶液滴定法测定硝酸盐时，一般用电位法指示终点。第七十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月5.磷酸盐与有机酸盐 磷酸与有机酸在冰醋酸介质中酸性极弱，不影响滴定反应的定量完成，可以按常规方法直接滴定。第七十八张，PPT共九

32、十九页，创作于2022年6月（一）硝苯地平的测定 基本原理 硝苯地平的测定原理，可用下列反应式表示： 终点时:微过量的Ce4+将指示剂中的Fe2+氧化成Fe3+，使 橙红色配合物离子呈淡蓝色或无色，以指示终 点的到达。二、铈量法第七十九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（二）吩噻嗪类药物的测定药物Ce(SO4)2, -e红色Ce(SO4)2, -2e红色消退自身指示终点或电位法、永停法指示终点第八十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月(一）酸性染料比色法 1.基本原理 三、比色法第八十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 2. 影响因素 (1) 水相最佳pH值的选择：水相

33、的pH应使有机碱性药物均成阳离子(BH+)，而酸性染料应电离足够的阴离子(In -),阴阳离子才能定量生成离子对，并完全溶于有机溶剂中，而过量的染料完全保留在水相中，才能保证定量的测定。 (2) 酸性染料及其浓度：常用酸性染料有溴麝香草酚蓝、甲基橙、溴甲酚绿等。酸性染料浓度，对测定影响不大，有足够量即可。 第八十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月(3) 有机溶剂的选择 应对离子对提取率高，不与水混溶，或能与离子对形成氢键的有机溶剂。常用的有机溶剂有氯仿、二氯甲烷、二氯乙烯、苯、甲苯、四氯化碳等。(4)水分的影响：严防水分混入有机溶剂中，水相中过量有色 酸性染料，而影响测定结果；水分的

34、混入使氯仿混浊，而影 响比色测定。一般加入脱水剂，或滤纸过滤的方法，除去混 入的水分。 第八十三张，PPT共九十九页，创作于2022年6月3. 应用示例 Ch.P中硫酸阿托品片、氢溴酸东莨菪碱片和氢溴酸山莨菪碱片等，采用本法测定含量测定。第八十四张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（二）钯离子比色法优点： 钯离子比色法可选择性地用于未被氧化的吩噻嗪类药物的测定。 max500nm吩噻嗪类药物 + Pd2+pH20.1红色络合物在max处测定A，以对照法定量第八十五张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（一）直接分光光度法 供试品不需提取分离，溶于适当的溶剂中即可进行含量测定。 1.奥

35、沙西泮原料的测定 在229nm，采用标准对照法测定。 2.盐酸异丙嗪片的测定 在249nm，采用E1cm1%910测定。 3.盐酸异丙嗪注射液的测定 测定波长的选择：注射液处方加VC作抗氧剂，可还原异丙嗪红 色氧化产物，从而防止异丙嗪氧化变色。VC在盐酸异丙嗪最大 吸收波长249nm处有吸收，干扰注测定。因此选用299nm波长测 定盐酸异丙嗪注射液的含量时，维生素C在此波长处则不产生干 扰,但E1cm1% 108 。四、紫外分光光度法第八十六张，PPT共九十九页，创作于2022年6月(二)萃取后分光光度法盐酸氯丙嗪注射液盐酸氯丙嗪氨水碱化氯丙嗪乙醚提取乙醚层盐酸提取盐酸氯丙嗪max2541nm

36、处测定A， E1cm1% 915第八十七张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（三）萃取-双波长分光光度法 本法是USP（24）收载的方法，用于盐酸氯丙嗪注射液的含量测定，主要用来校正样品中氧化物对测定的干扰。测定原理 利用氯丙嗪的最max为254nm，其氧化物在此波长也有吸收，同时在277nm氧化物也有吸收，且其A254=A277.而氯丙嗪在此波长无吸收。因此，可由两波长处测得A计算氯丙嗪含量。第八十八张，PPT共九十九页，创作于2022年6月第八十九张，PPT共九十九页，创作于2022年6月（四）二阶导数分光光度法 盐酸氯丙嗪注射液 抗氧剂维生素C的二阶导数光谱近似为接近基线的一条直线

37、，不干扰盐酸氯丙嗪的测定。因此盐酸氯丙嗪可从其二阶导数光谱量取峰266nm谷254nm距离，标准曲线法定量 其测定方法如下： 第九十张，PPT共九十九页，创作于2022年6月1.光谱绘制 测绘条件： 波长范围为200nm320nm；狭缝为12nm；纸速为120mm/min。2.线性关系 精取盐酸氯丙嗪对照液(50g/ml)制得标准系列，以 HCI(0.1mol/L)为空白，按光谱绘制项下分别测定。用尺量取不 同浓度系列溶液光谱266nm-谷254nm距离（DL），并以峰谷距离为纵 坐标，浓度为横坐标，绘制标准曲线。3.供试品测定 精密量取盐酸氯丙嗪注射液2.0ml，按光谱绘制项 下的方法，测得

38、二阶导数光谱，量取光谱峰-谷(266nm254nm) 距离，从标准曲线上求出浓度，计算百分含量。第九十一张，PPT共九十九页，创作于2022年6月五、气相色谱法（一）硫酸阿托品片的含量测定 USP(24)采用的方法。以后马托品作为内标, 采用标准对照法。 测定方法 (1)内标溶液的制备： (2)供试品溶液与对照品溶液的制备： (3)色谱系统：色谱柱为1.8m2mm的玻璃柱；担体为与碳酸 钠混合于900熔融后，经酸和碱处理的硅烷化藻土；固定 相为3%的OV-17（即50%甲基，50%苯基的聚硅氧烷）；载气 为氮气，流速为25ml/min；检测器为氢火焰离子化检测器。第九十二张，PPT共九十九页，创作于2022年6月 (4)系统适用性试验：取对照品溶液1l，进样6次，所得的对 照品和内标峰面积之比的RSD不大于2.0%；对照品峰和内标峰的 分辨率Rs4.0；T2.0。 (5)测