PVC一次性无菌医疗器械若干问题的探讨教学课件

1、PVC一次性无菌医疗器械若干问题的探讨 第1页，共70页。1医学资料一. 概述第2页，共70页。2医学资料 一次性无菌医疗器械指在疾病的预防、诊断、治疗过程中使用的经灭菌一次使用后即刻或一次使用一段有限时间后废弃的医疗器械。第3页，共70页。3医学资料 这类产品在上世纪六十年代美国首先开发的，它是针对当时美国医院中输血、输液、注射器具重复使用而导致诸多输液、输血的不良反应而设计的。第4页，共70页。4医学资料 这类产品的临床应用有效地减少了不良反应的发生，同时降低了医院的管理成本和管理风险，得到医患双方的认可。第5页，共70页。5医学资料 上世纪70年代末一次性灭菌医疗器械传入中国，1987年

2、卫生部颁发“关于推广使用一次性塑料输液器、输血器及注射器通知”后，推动了我国一次性灭菌医疗器械产业的发展。第6页，共70页。6医学资料目前已发展形成四大类产品：1.一次性使用无菌输注器械2.一次性使用无菌介入器械3.一次性使用无菌体外循环器械4.敷料第7页，共70页。7医学资料 它们约占整个医疗器械产业产值的12%左右。第8页，共70页。8医学资料 以一次性无菌输注器具为例： 全国有输液器生产企业近300家，年产输液器约85亿套，国内销售约55亿套，年销售额达50亿元。第9页，共70页。9医学资料 全国有注射器生产企业近160家，年生产注射器约150亿支，国内销售100亿支，年销售额达45亿元

3、。第10页，共70页。10医学资料 近10年来，一次性使用无菌医疗器械每年的增长速率超过20%，在目前的世界经济风暴中仍保持着稳定的增长态势。第11页，共70页。11医学资料 由以上数据可见，一次性无菌医疗器械在我国医疗卫生保障中发挥了十分重要的作用。第12页，共70页。12医学资料 一次性使用无菌医疗器械所用的材料品种甚多，其中用量最大的材料是聚氯乙烯（PVC)。第13页，共70页。13医学资料 用PVC材料制成的医疗器械相对其他材料具有质优、性价比高及其他许多优点。第14页，共70页。14医学资料 因此，PVC是一次性无菌医疗器械，是使用最广泛的一种材料。第15页，共70页。15医学资料

4、PVC材料（包括所使用的各种辅料）的安全性与有效性：得到社会各界的广泛关注。第16页，共70页。16医学资料二. 几项关键技术问题第17页，共70页。17医学资料 特别是近年来PVC制成的医疗器械在基础研究、临床应用以及产品回收后焚烧对环境的污染等问题上以及发现一些新的风险因素。因此，它的适用范围以及风险与获益比例等问题受到质疑。第18页，共70页。18医学资料 1. 粘结剂及溶剂2. 增塑剂3. 药物相容性4. 使用后处理这些风险因素主要表现在以下几个方面：第19页，共70页。19医学资料1. 粘结剂第20页，共70页。20医学资料 PVC材料各部件粘合使用胶粘剂，有一些粘结剂的溶剂含二氯乙

5、烷，它有强烈的肝损伤作用。第21页，共70页。21医学资料因此，给我们提出三方面的问题。 粘结的方法选择 粘结剂品种的选择 残留溶剂的控制第22页，共70页。22医学资料 对于PVC制成的一次性使用无菌医疗器械而言，关键是控制成品中粘结剂溶剂的残留。第23页，共70页。23医学资料2. 增塑剂第24页，共70页。24医学资料 DEHP是油溶性物质，易为乙醇抽提，因此它在血液中的溶解度远大于生理盐水。第25页，共70页。25医学资料 因此，对于输注血液的风险远大于输注水溶液。第26页，共70页。26医学资料作为降低风险的措施:在说明书中明确产品中含DEHP;说明DEHP有关的毒性反应;本产品不能

6、贮存和输注脂肪乳等脂溶性液体。第27页，共70页。27医学资料新生儿、孕妇、哺乳妇女不宜使用本品；应测定DEHP的浸提量。第28页，共70页。28医学资料关于非DEHP增塑PVC的问题第29页，共70页。29医学资料 最早选择替代DEHP的增塑剂是研制贮存血小板的袋子。目前用得较多的品种是乙酰柠檬酸正辛酯。第30页，共70页。30医学资料之后，用乙酰柠檬酸正丁酯并不是一个理想的材料，原因是容易析出特别是作为输注材料并不适宜。 第31页，共70页。31医学资料目前可以作为完全或部分替代DEHP有以下品种：1. 偏苯三酸三辛酯2. 环氧大豆油3. DINCH4. 高分子增塑剂5. 其他第32页，共

7、70页。32医学资料 由于DEHP是一个广泛应用的增塑剂品种，用于输液已有四十多年历史，数百亿人群使用过。国际标准化组织认为，用它来输注生理盐水、葡萄糖、水溶性药物是安全的。没必要也不可能一下子被其他品种增塑剂完全替代。第33页，共70页。33医学资料3. 药物相容性第34页，共70页。34医学资料 由于DEHP增塑及非DEHP增塑PVC的药物输注器具从临床应用情况归纳存在一些问题：由于输注脂溶性药物，往往存在溶剂，此时溶剂会萃取DEHP。第35页，共70页。35医学资料由于输液器内含有大量的DEHP，它会对脂溶性药物有溶解吸附作用。DEHP和脂溶性药物相溶后有可能改变药物的结构、甚至药效。第

8、36页，共70页。36医学资料有一些药物会特异性吸附在输液器表面而降低药物进入人体的总量。第37页，共70页。37医学资料 企业为了保护自己的利益应开展产品与药物相容性的研究。第38页，共70页。38医学资料 国家食品药品监管局对输注器具的药物相容性问题作了明确的规定，必须遵守。第39页，共70页。39医学资料4. 回收处理第40页，共70页。40医学资料 根据卫生部规定，使用过的PVC器件应由专门机构回收处理。第41页，共70页。41医学资料 目前对使用过的PVC器材采用焚烧的办法，据文献报道焚烧后的废气中含有二噁英等有害物质，严重危害环境安全。第42页，共70页。42医学资料 因此使用过的

9、PVC器材的无害化处理是亟待解决的重要问题。这个问题似乎与生产企业无关。但最终会影响企业甚至行业的存留问题。第43页，共70页。43医学资料 据文献报道，认为一次性无菌医疗器械废物，经无害化处理绝大部分可以回收再利用。第44页，共70页。44医学资料 美国总审计局（GAO），在2000年7月给国会一份题名为一次性医疗器械：尚未发现再利用存在危险，但需监督审批的报告。报告认为进行规范的处理，这些器械可以回收再利用。第45页，共70页。45医学资料三. 关于PVC材料的替代第46页，共70页。46医学资料 许多企业开展PVC材料的替代品的开发研究工作。第47页，共70页。47医学资料有两点应特别注

10、意的问题：PVC医疗器材中那些是需要替代的。选择那类材料替代PVC。第48页，共70页。48医学资料 欧、美、日本的法规并没有禁止使用PVC医疗器材，但对一些特殊的情况建议：寻找替代品。同时它是针对DEHP增塑的PVC材料。第49页，共70页。49医学资料 因此，不要把开发DEHP增塑PVC材料和非PVC材料的开发混为一谈。第50页，共70页。50医学资料因此，非PVC材料制品的应用目标宜为：婴幼儿使用的一次性使用医疗器械；孕妇及对PVC制品有过敏等反应的患者；一些特殊药品的输注和专门疾病的治疗。第51页，共70页。51医学资料 盲目扩大非PVC材料的应用范围，不仅是资源的一种浪费，同时还增加

11、不必增加的医疗开支，不宜提倡。第52页，共70页。52医学资料PVC 材料替代品的选择需考虑的一些问题：适宜挤出注塑成型的热塑性树脂；它的硬度宜和同类PVC材料接近；室温变化范围内该材料柔顺性变化较小；在医疗中已有广泛的应用历史。第53页，共70页。53医学资料推荐的品种：乙烯-醋酸乙烯共聚物聚氨酯（聚醚）第54页，共70页。54医学资料四. 避光输液器第55页，共70页。55医学资料 避光输液器是针对光反应药物输注而设计的输液器。开发至今已有数年历史了。第56页，共70页。56医学资料 在重新注册时发现了一些问题，致使许多证不能批复下来。第57页，共70页。57医学资料 其中最主要的问题是色

12、母粒的问题，由于色母粒的避光剂（染料）的浸出而导致生物性能不合格以及相关的数据不足难以支持产品使用的安全性的论证而导致悬而未决。第58页，共70页。58医学资料 实际较好的解决方案是针对不同药物的避光要求设计双层的结构外层避光内层输注，既解决了避光问题，又能保证避光剂不溶入药物。第59页，共70页。59医学资料 这样要解决双层共挤出成型的工艺是关键。第60页，共70页。60医学资料 自然不能排斥单层结构的避光输液器的结构，国外也有此类产品上市。第61页，共70页。61医学资料 避光输液器的申报资料的指导原则还在制订中，相信实施后会加快此类产品的申报与批准。第62页，共70页。62医学资料五. 建议第63页，共70页。63医学资料1. 一次性使用医疗器械企业要纳入GMP管理范围，同时企业越小风险越大，要保证产品能安全、有效、可靠供应市场，加强过程控制是关键。因此，企业务必加强三方面的工作：第64页，共70页。64医学资料建立企业的标准体系加强产品注册工作按GMP要求组织生产第65页，共70页。65医学资料2. 加强企业的兼并、重组，形成规模生产态势。第66页，共70页。66医学资料3. 建立行业内自律的价格评估体系与价格制度。如，实行最