臭氧验证报告(共18页)

1、臭氧消毒(xio d)验证报告(bogo)方案编号方案编写人方案审核人生产技术部 年 月 日质量保证部 年 月 日方案批准人生产技术总监 年 月 日目 录 TOC o 1-1 h z u HYPERLINK l _Toc362507738 一、概述(i sh) PAGEREF _Toc362507738 h 3 HYPERLINK l _Toc362507739 二、验证(ynzhng)目的 PAGEREF _Toc362507739 h 4 HYPERLINK l _Toc362507740 三、适用范围 PAGEREF _Toc362507740 h 4 HYPERLINK l _Toc3

2、62507741 四、验证(ynzhng)小组成员与职责 PAGEREF _Toc362507741 h 4 HYPERLINK l _Toc362507742 五、验证相关文件与参考资料 PAGEREF _Toc362507742 h 4 HYPERLINK l _Toc362507743 六、验证内容 PAGEREF _Toc362507743 h 5 HYPERLINK l _Toc362507744 七、验证结论： PAGEREF _Toc362507744 h 11 HYPERLINK l _Toc362507745 八、最终评价： PAGEREF _Toc362507745 h 1

3、1 HYPERLINK l _Toc362507746 九、再验证周期 PAGEREF _Toc362507746 h 11洁净区臭氧(chuyng)消毒验证方案(fng n) 一、概述(i sh)臭氧是一种广谱高效灭菌剂，具有强烈杀菌消毒作用。在常温、常压下分子结构不稳定，很快自行分解成氧（O2）和单个氧原子（O），后者具有很强的活性，对细菌有极强的氧化作用，臭氧氧化分解了细菌内部葡萄糖所必须的酶，从而破坏其细胞膜，将它杀死。多余的氧原子则会自行重新结合成为氧分子（O2），不存在任何有毒残留物，为无污染消毒剂。本验证是通过一系列试验数据和文件依据以证明，按照洁净厂房空气消毒标准操作规程对厂房

4、进行臭氧消毒，在确保使用臭氧浓度和消毒时间的前提下，对经过消毒后的厂房进行取样，对样品进行细菌培养，并对细菌培养的结果和消毒过程的数据进行分析比较，验证按照标准操作规程进行消毒能够杀灭洁净区空气中的细菌，满足生产环境对微生物控制的要求。二、验证目的通过本次验证，提取车间进行臭氧消毒，消毒效果符合生产环境对微生物控制的要求。三、适用范围适用于对三十万级固体制剂车间、提取车间洁净厂房消毒效果的验证。四、验证小组成员与职责根据验证总计划，针对此验证成立验证小组，其具体职责分工如表：序号成员姓名性别职 务职 责1李明男总经理负责验证方案和报告的审批，并负责验证报告的最终评价。2刘绍明男生产部经理负责审

5、核验证方案报告和评价验证结果，并组织验证过程的实施。3陈丰男生产部副经理负责审核验证方案和报告，并协助组织验证过程的实施。4王鑫男车间主任5周宏霞女质量保证部经理负责审核验证方案报告和评价验证结果，并组织验证过程的质量控制。6钟爱明女QC主管负责组织样品检测并出具报告书。7李小妞女QA 负责验证过程中的取样及监督。8胡双花女QC负责样品的检测。9唐玉梅女10邹军男工艺员负责验证方案的设计、起草和上报。负责验证报告的数据采集、资料汇总和数据分析。五、验证相关(xinggun)文件与参考资料文 件 名 称存放地点洁净厂房空气消毒标准操作规程生产技术部药品生产质量管理规范生产技术部中国药典生产技术部

6、药品生产验证指南生产技术部六、验证(ynzhng)内容(nirng)6.1运行确认（臭氧浓度测试）6.1.1目的：确认洁净区在臭氧发生器正常消毒时间2小时内，臭氧浓度符合设计要求。6.1.2合格标准：臭氧浓度：在臭氧发生器开启后40min内洁净室内臭氧浓度10ppm（19.63mg/m3）；且所有洁净区域中臭氧浓度均10ppm。消毒时间：所有洁净区域内臭氧浓度达到10ppm时开始计时，直到臭氧发生器停止工作臭氧浓度降至10ppm时终止，时间应60min；臭氧灭菌后，臭氧浓度衰减至安全标准0.15ppm 所需的时间应30min。6.1.3试验条件环境条件：环境温度1628；相对湿度4565%；室

7、内无外界强气流，无强烈阳光照射或其他热辐射。消毒时关闭新风口和回风排放阀门，使整个被消毒的洁净区空气通过净化系统风管形成循环，臭氧发生器开始工作。测试原理：检测管测试采用化学比色原理，直读分析数据。臭氧浓度测试方法：割断检测管的两端封口；将检测管插在采样器的进气口上，将采样器手柄拉至第二档位，采样100ml，待检测管中指示剂变色终止，即可从白色柱所致刻度，读出臭氧体积浓度(ppm)数据。臭氧检测浓度单位mg/m3与ppm的关系及换算公式 ：质量浓度（mg/m3）=臭氧 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E5%88%86%E5%AD%90%E9%87%8F&ch=w.sear

8、ch.yjjlink&cid=w.search.yjjlink 分子量（M）/22.4(标准状态下气体的 HYPERLINK /z/Search.e?sp=S%E6%91%A9%E5%B0%94%E4%BD%93%E7%A7%AF&ch=w.search.yjjlink&cid=w.search.yjjlink 摩尔体积B)体积浓度(ppm) （273/(273+T)）（Ba/101325）体积(tj)浓度(ppm)= 质量浓度（mg/m3）/（臭氧(chuyng)分子量（M）/22.4(标准状态下气体(qt)的摩尔体积B)）/（273/(273+T)）（Ba/101325）每一测试点应同时测

9、试两个平行样；6.1.4臭氧浓度时间分布测试测试地点：选取距离空调箱送风口最远且送风口分布最稀少房间(男脱衣洗手间)进行测试。测试方案：臭氧发生器开启时开始测试，每10分钟用真空式手动采样器采样测试一次；发生器开启40min后，此时臭氧浓度呈缓慢上升，近似平台；连续监测2h；臭氧发生器关闭，空调送风时测试一次，10min后测试一次，连续监测1h（监测在空调送新风时臭氧浓度的衰减）。测试结果：臭氧浓度时间分布测试记录时间（min）采样量（ml）测试的臭氧浓度（ppm）12平均开臭氧发生器10 min100ml20 min100ml30 min100ml40 min100ml60 min100ml

10、70 min100ml80min100ml90min100ml100min100ml110min100ml120min100ml关闭臭氧发生器送风10min100ml20min100ml30min100ml40min100ml检查结论：检查人： 年 月 日6.1.5臭氧浓度空间分布(fnb)测试测试地点：选取关键房间（男脱衣洗手间；制粒箱式干燥间；制粒沸腾干燥间；粉碎(fn su)间；铝塑包装线；中间站；总混1；压片1；胶囊充填；颗粒(kl)包装）进行测试。测试方案：从臭氧发生器开启40min后，每10分钟用真空式手动采样器采样测试一次。测试结果：臭氧浓度空间分布测试记录时间（min）采样量（

11、ml）采样房间测试的臭氧浓度（ppm）12平均开臭氧发生器60 min100ml男脱衣洗手间60 min100m铝塑包装线60 min100m颗粒包装60 min100m压片160 min100m胶囊充填60 min100m制粒箱式干燥间60min100m制粒沸腾干燥间60min100m粉碎间60min100m中间站60min100m总混1100 min100ml男脱衣洗手间100 min100m铝塑包装线100 min100m颗粒包装100 min100m压片1100 min100m胶囊充填100 min100m制粒箱式干燥间100 min100m制粒沸腾干燥间100 min100m粉碎间1

12、00 min100m中间站100 min100m总混1检查结论：检查人： 年 月 日6.2性能(xngnng)确认（微生物挑战试验）6.2.1 目的：确认预定的臭氧消毒程序在洁净区空间(kngjin)消毒后，微生物杀灭率率90%。6.2.2金黄色葡萄球菌(p to qi jn)挑战性试验生物指示剂的制备：取金黄色葡萄球菌制备菌液；培养48小时候，稀释成1200个/ml。临用前在营养琼脂培养基平皿中加入1ml上述菌液，并使之再培养基表面均匀分布。选取关键房间（男脱衣洗手间；制粒沸腾干燥间；中间站；压片1）进行测试。每个房间放置2碟。臭氧发生器开启的同时打开注有菌液的培养皿上盖，至臭氧消毒程序结束

13、。把培养皿放入37 恒温箱中培养48 h，进行菌落计算。同时以未经臭氧处理的培养皿做空白对照。计算杀灭率：杀灭率（%）= （消毒前对照组平均菌落数-消毒后平均菌落数）消毒前对照组平均菌落数100%微生物挑战试验和臭氧浓度测试同步进行；上述试验应连续进行三次，确认灭菌过程的重现性。6.2.3测试结果：臭氧(chuyng)消毒效果验证记录（1）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-101-2制粒沸腾干燥间02-102-2中间站03-103-2压片104-104-2空白对照检查结论： 检查人： 年 月 日臭氧消毒效果(xiogu)验证记录（2）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌

14、杀灭率（%）男脱衣洗手间01-101-2制粒沸腾干燥间02-102-2中间站03-103-2压片104-104-2空白对照检查结论：检查人： 年 月 日臭氧消毒(xio d)效果验证记录（3）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-101-2制粒沸腾干燥间02-102-2中间站03-103-2压片104-104-2空白对照检查结论：检查人： 年 月 日 七、验证(ynzhng)结论：评价(pngji)人： 日期(rq)：_八、最终评价：总评人： 日期： 九、再验证周期原则上本验证每两年进行一次如遇重大变更（如空调系统改造，车间洁净室改造）或者熏蒸方法（如消毒剂浓度熏蒸时间

15、等）改变应再次进行验证。洁净区臭氧(chuyng)消毒验证报告验证(ynzhng)方案修改申请及批准书验证方案名 称臭氧消毒验证方案验证方案编 号修改内容修改原因及依据修改后方案起草人： 部门经理： 年 月 日验证领导小组审 批 验证领导小组： 年 月 日臭氧浓度时间分布(fnb)测试记录时间（min）采样量（ml）测试的臭氧浓度（ppm）12平均开臭氧发生器10 min100ml22220 min100ml655.530 min100ml988.540 min100ml10121160 min100ml12121270 min100ml121312.580min100ml131413.590

16、min100ml131514100min100ml141514.5110min100ml141414120min100ml141514.5关闭臭氧发生器送风10min100ml655.520min100ml121.530min100ml00040min100ml000检查结论：臭氧发生器开启40 min，臭氧浓度达到10ppm，并一直上升维持至关机前，臭氧浓度达到10ppm维持时间80 min，符合臭氧消毒时间要求；关闭臭氧发生器30 min，臭氧浓度降到零，达到安全标准。检查人： 年 月 日臭氧浓度空间分布测试(csh)记录时间（min）采样量（ml）采样房间测试的臭氧浓度（ppm）12平均

17、开臭氧发生器60 min100ml男脱衣洗手间12121260 min100m铝塑包装线121312.560 min100m颗粒包装131413.560 min100m压片1121312.560 min100m胶囊充填131413.560 min100m制粒箱式干燥间121312.560min100m制粒沸腾干燥间131413.560min100m粉碎间121312.560min100m中间站131413.560min100m总混1121312.5100 min100ml男脱衣洗手间131514100 min100m铝塑包装线141514.5100 min100m颗粒包装131514100 m

18、in100m压片1141514.5100 min100m胶囊充填131514100 min100m制粒箱式干燥间141514.5100 min100m制粒沸腾干燥间131514100 min100m粉碎间141514.5100 min100m中间站131514100 min100m总混1141514.5检查结论：臭氧浓度-空间分布测试结果表明，臭氧浓度分布均匀，各洁净室均能达到臭氧消毒所需维持的必要浓度10ppm。 检查人： 年 月 日臭氧(chuyng)消毒效果验证记录（1）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-14296.50%01-24696.17%制粒沸腾干燥间02-13896.83%02-24096.67%中间站03-15295.67%03-25495.50%压片104-13896.83%04-23497.17%空白对照1200检查结论：平均杀灭率96.42%，微生物杀灭率90%的要求。检查人： 年 月 日臭氧(chuyng)消毒效果验证记录（2）测试房间平皿编号消毒后菌落数细菌杀灭率（%）男脱衣洗手间01-14696.17%01-24496.33%制粒沸腾干燥间02-13896.83%02-23697.00%中间站03-15695.33%03-25895.17%压片104-1369