药品生产企业的管理

1、第六章 药品生产企业的管理2021/4/261相关的法规药品管理法及实施条例 GMP药品生产监督管理办法2021/4/262教学目的要求： 1、掌握GMP的主要内容2021/4/263第一节 GMP一、GMP概述1、英文简称 good manufacturing practice1963年 美国第一部GMP2、分类 ：国际组织颁布、行业颁布（指南建议性）WHO的GMP是国际公认的GMP的最低标准政府颁布（一般具有法律强制性） 2021/4/264GMP与传统的质量管理观念相比，GMP的中心指导思想是指任何药品质量形成是设计和生产出来的，而不是检验出来的。GMP强调预防为主，在生产过程中建立质量

2、保证体系，实行全面质量保证，确保药品质量。 2021/4/265GMP的特点指明要求的目标，没有列出具体的解决办法GMP的条款是有时效性2021/4/266GMP简介宗旨：减少药品生产存在的而成品检验又不能完全防止的隐患。隐患包括交叉污染和混药差错实施GMP的意义2021/4/267二、我国GMP内容简介（一）总则：适用范围： 制剂全过程 原料药关健工序：精、烘、包（二）机构与人员： 机构设置：生产和质量管理机构 人员要求：上述机构负责人的学历（大专）和技术背景（生产和质量管理相关经验） 重视人员的专业技术培训 每年的健康检查 2021/4/268（三） 厂房设施：重点 洁净区尘粒最大允许数/

3、立方米微生物最大允许数0.5m5m浮游菌/立方米沉降菌/皿100级3,50005110,000级350，0002，0001003100，000级3，500，00020，00050010300，000级10，500，00060，000152021/4/2691.对药品生产厂房的要求药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不应对药品的生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍。厂房应考虑使用时便于进行清洁工作 墙壁与地面的交界处宜成弧形或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。物料、中间产品、待验品和成品分开摆放 2021/4/26109、 人的价值，在

4、招收诱惑的一瞬间被决定。2022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。2022/7/182022/7/182022/7/187/18/2022 10:36:36 PM11、人总是珍惜为得到。2022/7/182022/7/182022/7/18Jul-2218-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。2022/7/182022/7/182022/7/18Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/187/18/202214、抱最

5、大的希望，作最大的努力。18 七月 20222022/7/182022/7/182022/7/1815、一个人炫耀什么，说明他内心缺少什么。七月 222022/7/182022/7/182022/7/187/18/202216、业余生活要有意义，不要越轨。2022/7/182022/7/1818 July 202217、一个人即使已登上顶峰，也仍要自强不息。2022/7/182022/7/182022/7/182022/7/182.洁净室（区）的规定主要工作室的照度宜为300勒克斯 空气洁净级别不同的相邻房间之间的静压差应大于5帕，洁净室(区)与室外大气的静压差应大于10帕无特殊要求时，温度应

6、控制在1826，相对湿度控制在45%65%。洁净室(区)内安装的水池、地漏不得对药品产生污染。 2021/4/2612（四）设备 1、总体要求：设计、安装、操作、维护等 2、具体管理规定：防止交叉污染、定期清洗 专人管理2021/4/2613（五）物料 1、物料的概念（原料、辅料、包装材料等） 2、物料购入、储存、发放、使用的管理规定标签使用数、残损数及剩余数之和应与领用数相符 2021/4/2614案例6-2 药用胶囊竟用皮革废料做同学们，请想一想：该案例中药用胶囊质量存在什么问题？ 药品生产企业购买低质、劣质胶囊，是否妥当？为什么？2021/4/2615（六）卫生 1、人员卫生进入洁净室(

7、区)的人员不得化妆和佩带饰物，不得裸手直接接触药品 直接接触药品的生产人员每年至少体检一次 2、厂区卫生洁净室(区)应定期消毒 3、工作服要求工作服的选材、式样及穿戴方式应与生产操作和空气洁净度级别要求相适应2021/4/26162021/4/2617（七）验证药品生产验证应包括厂房、设施及设备安装确认、运行确认、性能确认和产品验证产品的生产工艺及关键设施、设备应按验证方案进行验证 2021/4/2618 （八）文件 药品生产企业应有生产管理、质量管理各项制度和记录产品生产管理文件主要有生产工艺规程、岗位操作法或标准操作规程生产工艺规程的内容 ；批生产记录 。产品质量管理文件 2021/4/2

8、619（九） 生产管理 1、防止生产随意性规定 2、污染和混淆的措施 3、批生产管理批生产记录应按批号归档，保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其批生产记录至少保存三年 生产操作人员清场，填写清场记录 2021/4/2620（十） 质量管理 1、QA QC 2、质量管理职责 2021/4/2621（十一）产品销售每批成品均应有销售记录 销售记录应保存至药品有效期后一年。未规定有效期的药品，其销售记录应保存三年 药品生产企业应建立药品退货和收回的书面程序，并有记录 2021/4/2622（十二）投诉与不良反应报告 对用户的药品质量投诉和药品不良反应应详细记录和调查处理 2021/4/26

9、23(十三）自 检药品生产企业应定期组织自检 2021/4/2624第二节 GMP认证管理1. 组织机构SFDA-负责生产注射剂、放射性药品、国家药品监督管理局规定的生物制品企业药品GMP认证工作；负责进口药品GMP认证和国际药品贸易中药品GMP互认工作。PFDA-负责其他药品（片剂）生产企业的药品GMP认证工作2021/4/26252.认证程序 (1)、申请：省局初审，国家审查，向认证中心材料审查 (2)、现场检查 (3)、审核、发证（证书有效期五年，新厂1年）3. 监督检查 动态管理 ：年检2021/4/2626案例6-5 国家食品药品监管局开展药品GMP飞行检查工作同学们，请想一想：飞行

10、检查对监督药品生产企业行为的作用是什么？一些不按照GMP组织生产药品生产企业，主要存在问题是什么？2021/4/2627第七章 药品流通监督管理2021/4/2628相关法规（主要）药品管理法及实施条例GSP及GSP实施细则药品经营许可证的管理办法药品销售连锁企业的有关规定互联网药品信息服务的管理规定禁止商业贿赂的规定基本医疗保险药品与定点药店管理的相关内容2021/4/2629教学目的和要求熟悉药品经营管理的含义掌握GSP的相关内容2021/4/2630第一节 药品流通监督管理概述一、药品流通和药品流通监督管理的定义药品经营药品从生产者转移到患者的全过程。销售渠道：药品生产企业药品批发企业（

11、连锁药店）药品零售企业（医疗机构的药房）患者的全过程。2021/4/2631药品生产企业消费者药品零售企业药品使用组织药品批发企业2021/4/2632第二节 GSP一、药品经营质量管理规范的定义和实施意义英文简称Good supply practice（优良供应）2000年7月1日性质：药品经营企业质量管理基本准则适用范围：中国境内的药品专营或兼营企业基本精神：保持已有质量控制环节：购进、养护、储运、销售质量体系：组织结构，职责制度，过程管理，设施设备特点：目标性、时效性2021/4/2633资 料 卡 根据中国加入WTO对分销服务承诺减让表规定，我国将不迟于2003年1月1日允许外国服务提

12、供者从事药品批发和零售；不迟于2003年1月1日取消地域、数量、股权或企业设立形式限制，不迟于2005年1月1日除面积超过2万平米的百货商店和超过30家的连锁店不允许外资控股外，其它没有限制。 2021/4/2634二、GSP内容GSP 共4章88条2000年11月 GSP的实施细则 共4章80条第一章 总则第二章 药品批发的质量管理第三章 药品零售的质量管理第四章 附则2021/4/26351GSP规定的管理职责 企业经营的基本要求 药品零售企业应在营业店堂的显著位置悬挂药品经营企业许可证、营业执照以及与执业人员要求相符的执业证明 质量管理机构设置 批发企业：与经营规模相适应的药品检验部门和

13、验收、养护等组织；药品零售企业应设置质量管理机构或专职质量管理人员 2021/4/26362GSP规定的人员与培训人员主要负责人质量管理工作负责人批发企业质量管理机构负责人有关人员大中型批发和零售连锁企业小型批发和零售连锁企业跨地域连锁的企业大中型零售企业小型零售企业连锁门 店零售审方人员质管检验员验收、养护、计量和销售人员资质要求专业技术职称主管药师、药学相关专业工程师药师、药学相关专业助理工程师执业药师执业药师或药师以上执业药师或药师以上执业药师或药师以上执业药师或药师以上药师以上或中专以上药学或相关专业高中以上学历2021/4/2637（2）岗前培训的要求 药品采购人员、销售人员（包括批

14、发企业和零售企业）需通过职业技能鉴定取得医药商品购销员证、医药商品营业员证技能证方可上岗；药品质量管理人员、药品保管、养护、验收人员需获得GSP上岗证（药品质量管理员、保管员、养护员、验收员）方可上岗。 2021/4/2638健康检查的要求 每年应组织直接接触药品的人员进行健康检查 2021/4/26393GSP规定的设施与设备经营和办公场所的要求 小型和零售连锁门店为40平方米 对仓库条件的要求 仓库面积 仓库条件 2021/4/2640仓库分类 按照作业管理要求分为：待验库(区)、合格品库(区)、发货库(区)、不合格品库(区)、退货库(区)等专用场所，经营中药饮片还应划分零货称取专库(区)

15、；按照温湿度管理要求分为：常温库温度为230，阴凉库温度为225，冷库温度为28，相对湿度保持在3575之间（以2005版药典常温存储温度为标准）。按照特殊管理要求分为：麻醉药品库、一类精神药品、医疗用毒性药品库等 2021/4/2641仓库基本设施 2021/4/26424GSP对药品经营过程质量管理的规定（1）进货的要求 进货程序 确认供货方合法资质审核购进品种的合法性审核销售人员合法资格审核首营品种、企业的合法性签订有明确质量条款的购货合 同购货合同中质量条款的执行2021/4/2643购进记录建立 记录应注明药品的品名、剂型、规格、有效期、生产厂商、供货单位、购进数量、购货日期等项内容

16、。购进记录应保存至超过药品有效期1年，但不得少于3年。 2021/4/2644（2）验收与检验 验收 验收内容包括药品外观的性状检查和药品内外包装及标识的检查；对特殊管理的药品，应实行双人验收制度；验收应按有关规定做好验收记录，验收记录应保存至超过药品有效期一年，但不得少于三年 2021/4/2645检验 企业的药品检验部门承担本企业药品质量的检验任务；首营品种应进行内在质量检验；药品检验应有完整的原始记录，记录保存5年 2021/4/2646（3）储存、陈列与养护 药品储存的要求 药品按温、湿度要求储存于相应的库 色标管理 搬运和堆垛应严格遵守药品外包装图式标志的要求 2021/4/2647

17、 运输包装收发货标志GB/T19862021/4/2648包装储运图示标志（GB1912000）17种2021/4/2649中国危险货物包装标志（GB190） 21种2021/4/2650药品与仓间地面、墙、顶、散热器之间应有相应的间距或隔离措施药品与非药品、内用药与外用药、处方药与非处方药之间应分开存放；易串味的药品、中药材、中药饮片以及危险品等应与其他药品分开存放；2021/4/2651药品陈列的要求 药品与非药品、内服药与外用药应分开存放，易串味的药品与一般药品应分开存放；药品应根据其温湿度要求，按照规定的储存条件存放；处方药与非处方药应分柜摆放；特殊管理的药品应按照国家的有关规定存放；

18、危险品不应陈列，如因需要必须陈列时，只能陈列代用品或空包装；拆零药品应集中存放于拆零专柜，并保留原包装的标签；中药饮片装斗前应做质量复核，不得错斗、串斗，防止混药 2021/4/2652药品养护的要求 定期进行养护和检查，并做好记录；应做好库房和药品陈列环境的温、湿度的监测和管理 2021/4/2653（4）出库与运输出库管理先产先出、近期先出、按批号发货的原则出库需质量复核和质量检查特殊药品需双人核对制度记录应保存至超过药品有效期一年，但不得少于三年 运输管理交接时需核对按包装标志操作2021/4/2654（5）销售与售后服务 销售管理销售人员的要求应开具合法票据按规定建立销售记录 有效期失

19、效后1年 无有效期至少3年 售后服务不良反应的监控2021/4/2655（6）文件管理GSP规定的相关记录有：购销记录（批发企业）、购进记录（零售企业）、进货验收记录、检验记录、不合格药品报废、销毁记录、养护记录、有效期药品催销记录、库房温湿度记录、出库复合记录、销货退回药品记录、销售记录等。2021/4/2656三、药品GSP的认证GSP认证是国家对药品经营企业进行药品经营质量管理监督的一种手段认证程序2021/4/2657省级DA颁发药品GSP认证证书有效期5年，期满前3月内申请重新认证监督检查2021/4/2658领证批发企业省级药监部门GSP批发企业（合格企业）GSP认证取得许可证后3

20、0天内提出申请3个月内验收认证发给GSP认证证书2021/4/2659领证零售企业受理认证申请的药监部门GSP零售企业GSP认证取得许可证后30天内提出申请省级的药监部门7个工作日内移送申请3个月内验收认证发给GSP认证证书2021/4/26609、 人的价值，在招收诱惑的一瞬间被决定。18-7月-2218-7月-22Monday, July 18, 202210、低头要有勇气，抬头要有低气。*7/18/2022 10:36:36 PM11、人总是珍惜为得到。18-7月-22*Jul-2218-Jul-2212、人乱于心，不宽余请。*Monday, July 18, 202213、生气是拿别人做错的事来惩罚自己。18-7月-2218-7月-22*18 July 202214、抱最大的希望，作最大的努力。18 七月 2