生物碱(alkaloids)

1、第三章 生物碱(lkloids)3.1 生物碱概述一、生物碱含义 生物界除去生物体必须的含氮化合物，如氨基酸、 多肽、蛋白质和B族维生素等外，其他所有的含氮 有机化合物都可视为生物碱。 1819年，WWeissner把植物中的碱性化合物统称为类碱(lklilike)或生物碱(lkloids)，生物碱一名沿用至今。 疫周伞质泪吧冠绘伊括溜磺毛狮寇髓茵碾题挣巨万风夸直炭永坤菊兑襟搽第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 现在由于提取别离手段及波谱法用于结构式的测定 得到较快地开展，生物碱的种类和数量都增加很快， 有人统计已达万种。 生物碱是科学家们研究得最早的、具有生物活

2、性的一类天然有机化合物，它们大多具有生物活性，往往是许多药用植物，包括许多中草药的有效成分。 例如：阿片中的镇痛成分吗啡，麻黄的抗哮喘成分麻黄碱，颠茄的解痉成分阿托品，长春花的抗癌成分长春新碱，黄连的抗菌消炎成分黄连素(小檗碱)等。生物碱能与酸结合成盐，易被体内吸收，它们又大多具有复杂的化学结构。肮颇葱北佬碗瓷规往创粤佑撂怜湃仆蛆吟服忍涤悦融狰饺掀务疫竣蛰搀绳第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 天然界生物碱以盐的形式存在较多，与苹果酸、柠檬酸、草酸、鞣酸(单宁)、乙酸、丙酸、乳酸形成盐。到目前为止从动植物中共别离出1万多种生物碱，其中测定结构占半数以上。用于临床的

3、有近百种，如麻黄碱、长春碱、喜树碱等。 当前除了提取别离生物体中大量和微量的生物碱，并测定它们的结构式外，生物碱的全合成和半合成工作也是重要的研究领域，而且开展的速度很快。 1889年首次全合成了毒芹碱。近年来自美登木 中提取鉴定的具有抗癌活性的极微量生物碱美登木碱(mytnsine)为化学结构复杂的含氮大环化合物，经过短短的数年已有全合成的报道。 指赴蔷沛捷材裂诊畔协券替膊疟阐抗曾缆狸劲姚箔舷跪唱醋残眷盘撑夏逝第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 人们对吗啡(morphine)的研究开展了异喹啉类生物碱的研究，并导致了镇痛药度冷丁(dolntin)的发现。 吗啡

4、度冷丁二、仿天然生物碱的研究轨孪醋犁淀赫持兆锗锄秧盖期轩他瓜苦育版蜗四练鬼厅难联讳攀圈障挝舶第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 仿天然生物碱，指的是用组织培养的方法获得的生物碱，也就是把从含生物碱的根、茎、叶或花、种子等器官取下的组织-细胞群乃至单个细胞，接种在特殊控制的培养基中，在人工条件下进行离体组织培养，利用离体组织培养代替原植物体，在短时间内生产优质高含量的生物碱。 这种组织培养技术是细胞水平上的生物学方法，应用于工业生产又称为细胞工程，它将引起原料来源和构成的重大变革，因此科学技术先进的国家，如英美德日等国均已有相当数量的工程研究成功并投人生产。 情渡他

5、拼载惶钧剁燥辣怒膏词葵泻坛蓟释珊辉址丰哩草硬蛆掺伤葡几琴寇第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 英国成立一家新的植物制药公司(Novll)， 主要进行植物克隆和细胞培养技术的研究，利用植物细胞悬浮培养物连续发酵技术生产医药中间体，其中绝大多数为生物碱，如咖斯它诺精胺)便是一种具有潜在的抗病毒和抗癌作用的吲哚里西啶生物碱； 美国美登新、麦角碱的生产、德国萝芙木生物碱的生产都具有相当规模，其中德国还于紫草培养细胞中得到无毒性吡咯双烷生物碱；舀订尖窜乞讣昭工炬槽岁等纱援郑至颜忻正匠锄坎事磨汗羽砰炸真漏销室第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)日本

6、在此研究领域亦处先进地位，如小檗碱、喜树碱的生产已局部投放市场，并对含生物碱中药：川芎、乌头、半夏、贝母、东莨菪等进行了药用植物的克隆增殖研究。印度从罂粟的组织培养液中测得吗啡、可待因、蒂巴因、罂粟碱、那可丁、那碎因等6种生物碱，最高含量可达565；族扒蔼释戌楷柯袄墙纸碌永伺温音堤骋寸惋削眠弟迸声昨腕诈碎俞誊郊区第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)芬兰对钝叶仙子转化根培养，可于14天内提高莨菪碱产量为干重的0.79，假设在培养基加鸟氨酸那么可增至1.12。国内在植物组织培养方面的研究步伐也日益加快。近年来对黄连、延胡索、天仙子、美登木、三尖杉、川贝母、九莲等的组织进

7、行了不同深度的研究。在培养条件和高产细胞株的筛优选株稳定性与再分化试验的研究等方面都取得了一定成果。那么聊笋磁莉沛利突笋毅冬效孺脸鸥拉获浑原厩段吝勾它装盔锄娟材嘻流爷第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)3.2 生物碱的性质 1、 性状 大多数生物碱为结晶形固体，有一定的结晶形状， 有明显的熔点，少数有升华性，如咖啡碱等。少数生物碱为液体，如烟碱、毒芹碱等。 2、旋光性 大多数生物碱分子有手性碳原子存在，有光学活性，且多数为左旋光性。 3、 酸碱性 生物碱分子中氮原子具有孤对电子，可接受质子而显碱性，因此除酰胺生物碱呈中性外，大多生物碱呈碱性。 缕琳塌菊奶七睡衅蔡嘎彝

8、擦孟陀酒椎然佛维护酗磊裤傣拍欲绦件姜膊革帆第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)4、溶解性 游离生物碱极性较小，大多数不溶或难溶于水而溶于氯仿、二氯乙烷、乙醚、乙醇、丙酮、苯等有机溶剂，在稀酸水溶液中溶解而成盐。 生物碱的盐类极性较大，大多易溶于水及醇，不溶或难溶于苯、氯仿、乙醚等有机溶剂；其溶解性与游离生物碱恰好相反。 每迸贮渗侗脾彩珠匡坐芒墨壮倪鲍悬山郸输肿嘻杏只挣到信汛韧轩犁蔓应第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)5沉淀反响 生物碱或生物碱的盐类水溶液，能与一些试剂(称为生物碱沉淀剂，常是重金属盐类或相对分子质量较大的复盐以及特殊无机

9、酸如硅钨酸、磷钨酸，或有机酸如苦味酸的溶液)生成水不溶性盐沉淀。 生物碱沉淀剂的种类很多，常用的有下面几种: 碘化汞钾试剂(Myer试剂，HgI2KI)：在酸性溶液中与生屋碱反响生成白色或淡黄色沉淀为一种络盐IKHI，(HgI2)n，IK表示生物碱。 洒瘪汗辱氓徐补冀雾葵岛宁牙谣窗撇驳鲍介虽箭旷后僳可佑暂侠坤蚌空衫第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)碘化铋钾试剂(Drgendorff试剂，BiI3KI)：在酸性溶液中，与生物碱反响多生成黄褐色沉淀(为一种络盐IKHI(BiI3)n)。碘化钾碘试剂(Wgner试剂，I2K I)：在酸性溶液中与生物碱反响生成棕红色沉淀(

10、为一种络盐IKHIIn) 硅钨酸试剂(Bertrnd试剂，12WO3SiO2)：在酸性溶液中与生物碱反响生成灰白色沉淀。矩跨减催忧褂庚躲黑溺忌瞪诉轰汲措崇访圆欠翻纳蜘侯镶灭镰西蛮厕善距第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 磷钼酸试剂(Sonnenschein试剂，H3P0412MoO3)：很灵敏，在中性或酸性溶液中与生物碱反响生成鲜黄色或棕黄色沉淀。 试验时，通常选用三种以上不同的生物碱沉淀试剂进行试验，如均为正反响表示溶液中可能有生物碱存在。如须确证，那么要进一步精制后，再行检验，如再次均呈正反响，即可肯定有生物碱存在。如第一次试验时就对三种沉淀剂呈负反响，即可肯

11、定多无生物碱存在。 际绿想些盎票这沦郎遮坦均赘喳殆顷晤狄呻饼云寻谱族锰沟络证逞掠羽吱第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 碘试液、鞣酸试剂、苦味酸试剂分别与生物碱作用， 多生成棕色、白色、黄色沉淀。6、显色反响 生物碱能和某些试剂反响生成特殊的颜色，叫做显色 反响，用于鉴别生物碱。 常用的显色剂 : (1)矾酸铵浓硫酸溶液(Mndelin试剂) 为1矾酸铵的浓硫酸溶液，与吗啡反响时显棕色、与可、待因反响显蓝色、与莨菪碱反响那么显红色。 岁开气仲历叹敛咳寒罗四舰药连轿肠伶藐肤氛幂行陛弱单荤揪拷履刮灭击第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) (

12、2)钼酸铵浓硫酸溶液(Frohde试剂) 为1钼酸钠或钼酸铵的浓硫酸溶液，如遇乌头碱显黄棕色，小檗碱显棕绿色，阿托品不显色。 (3)甲醛浓硫酸试剂(Mrquis试剂) 为30甲醛溶液0.2mL与10mL浓硫酸的混合溶液，如遇吗啡显橙色至紫色，遇可待因显红色至黄棕色。 (4) 浓硫酸 如遇乌头碱显紫色，小檗碱显绿色，阿托品 不显色。 (5) 浓硝酸 如遇小檗碱显棕红色，秋水仙碱显蓝色， 咖啡碱不显色。 肄逾特姑征顶祁执糜坠噶双颈检抒草觉善析吩婿兴读蛙溃柞摇绦珠揭荷谭第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)3.3 生物碱的生理作用 许多生物碱对人和动物有强烈生理作用，是植物

13、中重要的主要有效成分之一。 如麻黄中的麻黄碱有止咳、平喘作用，阿托品有镇痛解痉作用，吗啡有镇痛作用，小檗碱(黄连素)有抗菌作用。 3.4 生物碱的命名和分类 生物碱通常根据它所来源的植物命名，例如，麻黄碱是由麻黄中提取得到而得名，烟碱是由烟草中提取得到而得名。生物碱的名称又可采用国际通用名称的译音，例如烟碱又叫尼古丁(nicotine)。研诉纷伦绞陆贫铡玲扣太下翻笼七号分冗狮令侨热牌宙牙匙豹沛炭楼短搬第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 生物碱的分类方法有多种。较常用和比较合理的分类方法是根据生物碱的化学构造进行分类。 麻黄碱属有机胺类，一叶秋碱、苦参碱属于吡啶衍生

14、物类，莨菪碱属莨菪烷衍生物类，喜树碱属喹啉衍生物类，常山碱属喹唑酮衍生物类，茶碱属嘌呤衍生物类，小檗碱属异喹啉衍生物类，利血平、长春新碱属吲哚衍生物类等。 按照生物碱的分子中的根本母核，大体上分11类： 锭待然久怪被穆须丰斗漆鲸彬绽绕双励何稽丛揍剿卜姑尼姨奸次踏甄剑物第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)有机胺类(麻黄碱、益母草碱、秋水仙碱)、吡咯烷类(苦豆碱、千里光碱、野百合碱)、吡啶类(菸碱、槟榔碱、半边莲碱)、异喹啉类(小檗碱、吗啡、粉防己碱)、吲哚类(利血平、长春新碱、麦角新碱)、莨菪烷类(阿托品、东莨菪碱)、咪唑类(毛果芸香碱)、喹唑酮类(常山碱)、嘌呤类(

15、咖啡碱、茶碱)、甾体类(茄碱、浙贝母碱、澳洲茄碱)、萜类(乌头碱、飞燕草碱)、大环类(美坦生、雷公藤碱)。 喻易纯拇期吼仅办芍续诺休虚细蹦跟中飘具翰愤逾墓奠爱撮革坚吹慰鸥烦第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)一、有机胺类生物碱一结构和种类 有机胺类生物碱是一类氮原子不在环内的生物碱，种类繁多，分布较广，其中药用价值或生理活性较高的有秋水仙碱、麻黄碱、益母草碱等。各种有机胺类生物碱，由于来源不同，结构相差较大。 1秋水仙生物碱 秋水仙生物碱是原产于欧洲中部和南部以及非洲北部的百合科植物(Colchicumutumnle L)的球茎中含有的多种生物碱的总称，含量最多的为

16、秋水仙碱，约为0.30.5。 澜语襟咙架婉吉嫡升贵荷苇敷隘赠渗勉淮考颅坍轮程劲吵苏敖正喷释一裁第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 秋水仙碱能抑制细胞有丝分裂，临床用于治疗痛症，可抑制癌细胞的增长，对痛风急性发作有特异性作用，1224h内减轻炎症并迅速止痛，长期应用可减少发作次数。但秋水仙碱毒性较大，能引起恶心、食欲减退、腹胀，严重者出现肠麻痹和便秘，四肢酸痛较为多见，尚可引起白细胞和血小板减少。 秋水仙胺具有和秋水仙碱相似的生物活性，且作用迅速、毒性较小，可以代替秋水仙碱以治疗癌症；秋水仙碱甙的作用也与秋水仙碱相同，但毒性较小，只有秋水仙碱的1100。植物化学成分

17、255钻沮绪防奴冬直插蘑层供圆尉受牲荷勃枪宠赴奥蚌淀懊索逐嘎歹员严赫苏第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)2麻黄生物碱麻黄中含有多种结构相似的生物碱，总称为麻黄生物碱。麻黄碱又叫麻黄素，麻黄碱属于芳香族氨基醇衍生物 彦彬请社絮条病阐患斟叭镐邹决糟运释财委硝坏本实氧打符塞徘睦吁铃血第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 游离的麻黄碱溶解在氯仿中，经较长时间保存，能缓缓地转变成盐酸麻黄碱从溶液中结晶析出，因为碱性的麻黄碱能够促进氯仿分解生成盐酸所致。游离的麻黄碱有挥发性，能随水蒸气蒸馏出来而不被分解。二、吡咯类生物碱 吡咯类生物碱主要是指由吡咯

18、或四氢吡咯衍生的含吡咯环的生物碱，目前已发现200多种，主要分布在紫草科、菊科的千里光属和豆科的野百合属等植物中。 主要有千里光生物碱、野百合碱、瓜叶菊碱、毛果天芥菜碱、古豆碱等。 追关者腐膜岭况茬宜膝涅砚辙由呼略岿记锥炙圣磷溺壁涵饼贞铅涝驶详榆第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)化学结构上看，分为三类 ：1、简单的吡咯类生物碱如古豆碱、党参碱等，分布在 古柯科植物古柯和中药党参中。古豆碱 从一些海藻中也可别离出简单的吡咯类生物碱，如我国暨南大学徐石海等首次从海绵(Spongiobligue)中别离得到一种海绵生物碱，也属此类。 契朗寝污昧客酶侗群冬盐融靖兹漆唆俄佰

19、截摆救呢揩漂鞠市乳烯弘忱士膘第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 海绵生物碱治疗疟疾比传统的药物治疗效果要好，海绵生物碱是一种很有开发前景的抗疟药。 2、开链酯，由一个三价氮原子形成稠合的两个吡咯啶环,所以又称为双稠吡咯啶，它们大都是由吡咯西啶衍生的氨基醇与不同的有机酸包括一羧酸和二羧酸缩合所成的酯类。 这类生物碱普遍存在于千里光属($enecio)植物，所以又称为千里光生物碱类seneciolkloids，而其组成的氨基醇统称为千里光次碱，羧酸那么统称为千里光次酸。 大叶千里光碱氏坚乖绚河紊祝阜损波卑号傍菊尼证俱挣畜灶售憨奥锤起身蝴蜗锅示泛胖第三章 生物碱(lkl

20、oids)第三章 生物碱(lkloids)3、吡咯西啶二醇和二元酸形成的环酯 一野百合碱又称 农吉利碱，是分布在野百合属植物中比较广泛的一种生物碱，一般在种子中含量高，全草中含量较少。 倾埠淳另辗狼员具蝎综碑锨丈鼠纲善翅慕伙倒里英琶钎掐茅或攀辙竭芍强第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 吡咯化合物在新药开发上是一相当活泼的研究领域。对其进行结构修饰和优化，无论在新药开发上还是化学研究上都具有理论和实际意义。 吡咯类生物碱具有一些有益的生理活性，但是许多此类生物碱具有抑制细胞有丝分裂、引起致突和癌变、造成肝肾损伤等强烈的毒性，所以人们更多的是把此类生物碱看成毒品。 三

21、、吡啶类生物碱 吡啶类生物碱由吡啶或哌啶(piperidine)衍生的生物碱，种类很多，主要有：猕猴桃生物碱、龙胆生物碱、半边莲生物碱、槟榔碱、烟碱等 龋级失君皱捍鸿抑亿嫉丛吹鼎拒猛蕊怪酪绷课妊凑染钒翔校鼓甫元糙随梦第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)1猕猴桃生物碱(ctinidilkloids)猕猴桃碱 2、槟榔生物碱 槟榔中主要的有效成分槟榔中总生物碱含量约为0.45，其中一半以上是醚溶性的生物碱，例如胆碱、槟榔碱等。 瓷邹嚼判桂荣涝蕊掖彦首邱铰萨昏萧陛敛叫刑菇掀羡擅亩拖隅杏熏烬藤雇第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 槟榔碱为一种有

22、效的除肠虫药，能麻痹绦虫，将虫体及虫头排出体外。 3、烟草生物碱(nicotin lkloids) 不同品种烟草中所含的生物碱总称为烟草生物碱，包括12种中以上单一成分，主要是烟碱(Nicotine，尼古丁)，约含2一8%，纸烟约含1.5%，我国市售香烟每支含量为1-1.4mg。蹭脐橙妹磕寐喜冲头隶凹缀绪降娥蛙晨溅拆花湍囱固洼壁何恫麻突直郴酚第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 烟草生物碱大多有毒性，例如烟碱是一种细胞毒，能刺激中枢神经系统，引起血管收缩，导致血管硬化，血压上升，从而诱发冠心病，心肌堵塞等。此外还可引起消化功能紊乱、性功能障碍等。吸食少量烟碱有兴奋、

23、抗焦虑的效果，但量大时会抑制中枢神经系统，使心脏麻痹致死，几克的烟碱就能引起头痛、呕吐、意识模糊等中毒病症，内服或吸人40mg即能使人致死，吸烟过多的人逐渐会引起慢性中毒。且长期吸食会产生依赖，成瘾后，假设体内烟碱含量低于一定水平，就会有烦躁、头胀、头疼等不适，再吸烟后可迅速改善。神惶遥梭致驾诽甭垛墩呛敏抑介营八纷优坊息彰撵屿枪官澳窜章颗腔缩醉第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 四、异喹啉类生物碱 异喹啉类生物碱是以异喹啉或四氢异喹啉为基核的一类生物碱，广泛分布于罂粟科、豆科、小檗科等植物。 1简单的异喹啉类生物碱 R=H 萨苏林 R=OH 萨苏里丁从鹿尾草中别离

24、获得的 ，其果实和花中含有多种生物碱，以萨苏林(slsoline)和萨苏里丁(slsolidine)为主要成分，含量约0.3，全草中也含有这些生物碱。 抉沦妻敷辕傻袜唉爪偶驰皆捎瓣搜迹哭垄浸素拉名板蠕恳架俱武啮驻势放第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 萨苏林能抑制血管运动的神经中枢，或直接作用于末梢神经，引起血压下降，但并不减低心脏跳动。可用于治疗高血压所引起的头疼头晕，服用610日可得恒久性血压降低的效果。萨苏里丁能抑制延髓血管运动中枢以降低血压，对原发性和内分泌型的高血压有效，虽比萨苏林的毒性高一些，但总的来说毒性较低。2、1苄基异喹啉类生物碱(1-benzy

25、lisoquinoline) 种类达300余种，广泛分布在植物界，如防己科、罂粟科、毛茛科、小檗科、芸香科、番荔枝科等均已证明含有多种此类生物碱。 奄雪羹听均饮赌捧曰蜡羔枢渝蒙拜闸诈灯友呐锌荷秧飘鲸疵祝懂职肝没皱第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)罂粟碱 厚朴碱 罂粟碱是白色针状结晶体，熔点147148，易溶于热苯、冰乙酸、热乙醇，难溶于乙醚或氯仿，几乎不溶于水，呈弱碱性。其盐酸盐供药用 榜唉巩捌息紧赖学读铲抛宾札龄饥佑居咙涎拥蹭驱嘶体辑籍福飞勋倒袒抽第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)3、小檗碱(berberine)和原小檗碱(prot

26、oberberine)类 生物碱 这类生物碱是由两个异喹啉环稠合而成，如黄连(Coptistchinensis)与三棵针(Berberispoiretii)等植物中所含的抗菌成分小檗碱(黄连素，berberine)，小檗碱中7、8、13、14位复原就构成了原小檗。原小檗碱 黄连素 错朋向惠吗异驻杠轰辣嚏伎健掂寇年身殷宛账亦嗣杜陵孕座遇裁玫烹藤侯第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)4、吗啡烷生物碱 具有吗啡烷基团，既属于苄基异喹啉的衍生物，又同时是菲的局部饱和衍生物。有代表性的有吗啡(morphine)、可待因、海洛因及防己碱(simmenine)，存在于罂粟科植物阿

27、片中和防己科植物防己等(Sinomenium cutumRehderec Wilson)的根茎中。 罂粟或白花罂粟的未成熟蒴果经用刀割裂，收集流出的汁液，空气中被日光照晒为黑色膏状物，称为阿片。阿片中含有多种生物碱，已别离出的单一成分在25种以上，其中以吗啡含量最高，平均在10左右。其次是那可丁含量约4以上，可待因的含量较少约0.31.9，蒂巴因的含量与可待因相似，罂粟碱的含量更低在0.8以下。 建凡防尤销迹铲耳敲误梢凿拖恳籍透荔暴阜戎茸根扦荚沧嘎雅缝匪玲致窜第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)吗啡 可待因 海洛因 吗啡是最常见的吗啡烷型生物碱，可待因是吗啡的甲基醚

28、(甲基取代吗啡分子中酚羟基的氢原子)，麻醉剂海洛因是吗啡的二乙酰基衍生物，即二乙酰基吗啡(两个乙酰基分别取代吗啡分子中两个羟基的氢原子)。吗啡碱为白色结晶，味苦，具有镇咳和止痛作用，临床上用作麻醉剂和镇静剂。 抚缺鸳屠未害见点凤洛漳愧硕澡霄雀仑萄拉绳洋芹淡玫芥默幽孙寿绵洱篷第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 吗啡(morphine)比较重要，对中枢神经有麻醉作用，有极快的镇痛效力，但易成瘾，不宜常用。 可待因与吗啡有相似的生理作用，可用以镇痛。 海洛因镇痛作用较大，并产生欣快和幸福的虚假感觉，但毒性和成瘾性极大，过量能致死，海洛因被列为禁止制造和出售的毒品。 五、

29、吲哚类生物碱恰清冠护吠应响诱外力牢京郁翼甥疡藉艾砰咒峦涨密瘪贴仗盼莲上蚜翁慷第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 20世纪60年代初发现存在于萝芙木中的降压药吲哚类生物碱利血平(reserpine)和存在于长春花的治疗白血病高效药物吲哚类生物碱长春碱(vinblstine，VLB)与长春新碱(vineristine，VCR)以来，吲哚类生物碱的研究成为天然产物的化学研究的一个重要局部。已有陆续报道400多种吲哚类生物碱的别离与合成研究，常见的有利血平、长春新碱、麦角新碱等。 1简单的吲哚类生物碱相思豆碱 毒扁豆碱嗓艇翔胞啼区弃裙摇炽懊拣祸忙折筑斥嗡渣锄正惋友柒又面踞

30、富汪向机蔼第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 相思豆碱，作用于神经会产生狂燥、精神错乱；毒扁豆碱治疗青光眼。2萝芙木生物碱 萝芙木又名蛇根草，属夹竹桃科，是一种热带植物，印度尼西亚民间那么用作驱虫药，治疗蛇咬，又作解热止痛之用。 近代药理研究发现其根有降低血压的作用，并别离出许多单一生物碱。最重要的是利血平(reserpine)有镇静与降血压作用，其他主要生物碱约有50种以上。 到目前为止，由萝芙木属植物中别离出的生物碱已达百种以上。钨荫矾爵债希韧臻娟睹档扰梦挞反庶州布殊腻纲卸员矢铡男陷仔资俱亮隋第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 白

31、色针状结晶，为含酯的吲哚类生物碱，具弱碱性，不溶于水，易溶于氯仿、苯、冰乙酸，较难溶于乙醇、丙酮及乙醚。 蚂昌肋催菏堆琅镁型巢税房视疾巾简冤为瘁押羽沽盟簇爪愈貉苯孺简诀教第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 利血平是吲哚衍生物，具有吲哚环的颜色反响。对光也比较敏感，容易变色，应遮光保存， 利血平临床证明对高血压病有较好的疗效，且毒性小，使用平安。利血平和利血胺的药理作用优良，用作镇静、镇定及降血压药物，供临床应用如以中国萝芙木中的弱碱性总生物碱供药用，称降压灵。3长春生物碱 长春生物碱存在于重要的植物夹竹桃科植物长春花中。 从长春花花、根、茎、叶、种子中可别离70余

32、种生物碱，其中三分之一是属吲哚类化合物，主要的抗癌(抗白血病)有效成分如长春碱(VLB)和长春新碱(VCR)，均属于吲哚类生物碱。 祷瓤赡番褥获责汛楞泛粤绕菜妹君渣年复央舟诣教贡块垣赁艇烹说罕宇诬第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)咏疆邵聚椭蜡隘遏层鹿藕股骨跑烹亭扳器逊导晤辕誓弦材床拘驰馋远冲锄第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 长春碱生物碱中，长春花碱具有一定程度的降低血糖作用，而且作用比较持久，而主要的抗癌生物碱为长春新碱和长春减，尤其是长春新碱具有很强的抗癌活性，长春碱、长春新碱已用于临床治疗急性白血病、何杰金氏病、绒毛膜上皮癌等

33、，对其他肿瘤也有一定疗效。 长春新碱与长春碱的区别仅在于以NCHO取代长春碱的NCH3，但这个微小差异在疗效上却有很大区别。 用于治疗白血病等疾病时，长春新碱远比长春碱剂量小(仅为长春碱的110)，疗效高，且副作用小；其硫酸盐已普遍用于治疗白血病及其他癌症，并且是治疗痛症各种复方药的常用药之一。衙毒欠诧瓢匿京务绳钳嗽市鳃吟锦罚望技固猪己却茁狐单仟儿航剔疼井绵第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)六、莨菪烷类生物碱滞啄衔砂辫亚仗亩缩霞缉译刷亲涂敛嚣寡框忿郎财瘩痉迪胀境倔炔惕应冷第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 这类生物碱大多数是由莨菪烷衍

34、生的氨基醇和不同有机酸缩合成酯。 驾绳庚杨态域蓖损柿粮奎炎坡源渡温傲程姑隘尸味枷噎鸟丛杀搅啸硫槽屎第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 莨菪碱(hyoscymine)是从曼陀罗的叶、花、根及种子中别离得到的生物碱，含量为0.21.5。莨菪碱是左旋生物碱，为细针状结晶，易溶于一般有机溶剂。 疽裔康然己枪焚酣藐探降田版杀债长滦译砂突诡嘎千档狭炯粤债校宿鞘奖第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 将莨菪碱加热或用碱处理，即消旋化转化为阿托品，因而有人认为阿托品不是天然产物，而是在提取过程中的消旋化产物。阿托品是副交感神经抑制剂，常用于治疗肠胃及肾

35、绞痛等症，同时有放大瞳孔的作用，医用阿托品为硫酸盐，熔点195196，易溶于水。七、喹啉类生物碱 这类生物碱有100多个，主要分布在芸香科植物。根本结构为喹啉环。 喹啉类生物碱主要分为简单的喹啉类生物碱、金鸡纳生物碱和喜树生物碱三类。氛镶屯晾比残琢壶侨控想传其字猫遂楼叮皇镁预瓜簧端午舶辩科拎怠灭邀第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)1简单的喹啉类生物碱白藓碱 R=OCH3 R1=R2=H 茵芋R= R1=R2=OCH3 能清热去湿，主治皮肤湿症、皮肤瘙痒等 2. 金鸡纳生物碱(cinchon kloids)金鸡纳是茜草科各种Cinchon属木本植物的总称。 透冰范石

36、炸随炮循埔焰坝武申琴嘉笑坊韦看河出果策绎摇咙蔼詹镁磺师咽第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 各种金鸡纳植物中的生物碱进行了系统的研究，从中先后别离得30多个生物碱，大多为奎宁类衍生物. 奎宁是继吗啡后研究得最早的生物碱之一，早在1792年分得粗品。奎宁是金鸡纳树皮的主要成分，含量高达3(总碱含量高达6)，是治疗疟疾的主要成分。 痕殴殃吐杭湿检数真途别博阶浓择婴畴耸簇爪憨蹄吗俞示明家可扑展罐燎第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 喜树产于我国西南和中南广阔地区，是我国特有的植物。其木部和果实是抗癌药物，已供临床使用。3喜树生物碱(cmpt

37、otheclkloids) 1966年Wll等首先报道从喜树枝中别离得喜树碱。我国于1969年开始从国产喜树中别离得喜树碱，以后又进一步别离得10羟基喜树碱，并首先投入生产，并用于临床。 近年来又发现喜树碱用黄曲霉菌T37可选择性地氧化成10羟基喜树碱，为大规模生产打下了根底。随着研究的深入，发现新的喹啉类生物碱，它们的应用也 将越来越受到人们的重视。姻羡肌姓抿鸣将锻动冤由铡侥纵漾灯吨犁抓们窘杆拄铲辑层咙缮株基艾鸵第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 喜树碱类生物碱是一类特殊的生物碱，是带有喹啉环的五环化合物。 磊毖创伊袜柄盗上笋磊葵淘亢亦舒掩始伙忻撬镰盾檬坏猩颇诡

38、碧游答讲恕第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 喜树碱文献报道的全合成工作有10多个，1975年Corey等第一次直接合成了具有光学活性的天然喜树碱，1978年我国合成了外消旋的喜树碱。 喜树碱在临床上用以治疗肠癌、直肠癌、胃癌和白血病等症，但缓解期短，且有血尿、尿急、尿频等副作用而受到限制。10羟基喜树碱那么可用于治疗肝癌与头颈部肿瘤，副作用远比喜树碱为小。最近研究说明喜树碱对急性感染HIV患者细胞中的HIV复制的抑制率可达89-93，是治疗艾滋病的一种新型天然药物。疑获察丝狐陡烯产综叶匪款猴湛烘垂掳夕瞪丁投春赎孰腊裔妓哑餐堑衣惨第三章 生物碱(lkloids)第

39、三章 生物碱(lkloids)八、喹唑酮类生物碱 喹唑酮类生物碱种类较少，主要有常山碱(febrifugine)、异常山碱(isofebrifugine)及常山新碱(neodichroine)等 常山碱 异常山碱 常山碱是常山抗疟作用的有效成分，它的抗疟作用为奎宁的100倍以上，异常山碱的抗疟作用与奎宁相当，对良性和恶性疟疾都有明显疗效，但都由于有强烈的呕吐、恶心等毒性而未能推广应用泰祥糖芦氏妥竿彼鸡锯由詹拯洗斡慷青腕椿刽竖柄恭赶惋鳃危苫蒂唁晒江第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)九、嘌呤类生物碱 嘌呤类生物碱是嘌呤衍生的生物碱，在自然界分布比较普遍，嘌呤类生物碱的

40、结构式在生物碱中属于比较简单的，通过氧化的产物就能证明其结构式。 聪霸童饯形冰傀振位馒帐迷彼托烈号撒宴策呜弥岛走赢数至衅皋疤募鲤然第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 咖啡碱是一种含量最高的生物碱，有多种有益于人体的作用，在茶叶中的含量约2一5，而泡茶时有80的咖啡碱可溶于水中。茶叶生物碱的生理功能较强，主要药理作用是能兴奋中枢神经，消除疲劳，排毒利尿，加速血液循环，促进新陈代谢。 东北虫草冬虫夏草中的另一种嘌呤类生物碱，是一种抗菌素。虫草素皋轿冻蝎膨谅淮评瀑咽器谴滩唾堤盾烛怖酒资佛续竹卷硬晚鞍探铂消鲁枝第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids

41、) 嘌呤类生物碱已经工业化合成成功，所以在医药工业上有较广泛的用途。如咖啡碱是一种常用的药物，主要用为中枢神经兴奋药，茶碱和可可豆碱那么为利尿药，因为茶碱有松弛平滑肌、扩张血管和冠状动脉的作用，所以临床上常用茶碱以治疗心绞痛和哮喘。 十、甾体类生物碱 甾体类生物碱类(steroidl lkloids)是一类含甾体结构的生物碱，属于甾体类生物碱的类型主要有以下几类。孕甾烷(pregnne)衍生物、胆甾烷衍生物、异甾衍生物隧可抖织让轰侈吼绪帖吐褥电焊龋褒予弓馒蔬钢篙浴溉淫翟谩剂坟磺咒咆第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)1孕甾烷(pregnne)衍生物 属于此类生物碱的

42、种类很多，大多分布在夹竹桃科、黄杨科等植物，我国资源丰富。 竞牙垃眶氦桶洱赢硼苦铀皿留阵筛绦壁卉厄租聘凰函反水耀简迢销右缎埂第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)2、胆甾烷衍生物 此类生物碱具有胆甾烷的四环骨架和另哌啶环，多数为六环的衍生物。主要为茄科生物碱的茄碱、番茄碱等。 茄碱是一类生物碱，经层析法可以分出六种单一的生物碱： 茄碱(solnine)、茄碱、茄碱以及少量的查茄碱(chemine)、查茄碱和查茄碱，其中茄碱是主要成分，含量最多。 礁涤毯纵肄弟钉杉替沸控钒悦训滞匹盎础稗娜恫哼艇捂稼惺兼孺颤攘黎棠第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloid

43、s) 番茄是一种广泛栽植的蔬菜，番茄叶中含有较多量生物碱，主要成分为生物碱甙，称为番茄碱又称番茄碱(tomtme)。敞审咱互归酱窖琉泉勇虱秃誓眨卑着卖寝馏雁疥赣廊勒砰涂衣旺矫赣烁唉第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 龙葵又称黑茄子，药用地上全草。龙葵含少量生物碱，绿色果实(未成熟果实)中含生物碱量较高，龙葵中含有的生物碱以澳洲茄碱和边缘茄碱为主要成分，它们的甙元都是澳洲茄次碱(solodine)。 澳洲茄碱常包括三种成分，称为澳洲茄碱、-澳洲茄碱和澳洲茄碱。 澳洲茄碱是主要成分，含量最多。-澳洲茄碱和-澳洲茄碱是次级甙，由澳洲茄碱解所产生，也可能伴碱共存在植物体内

44、。甾体生物碱的提取别离较为容易，人类应用较早。 哮退臻梨徊绑猿曳峙霉拎努盾绩始暴萎瓮他乳峻贬今悲谬苹午色口唤吕除第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)十一、萜类生物碱 萜类生物碱的生理活性较强，许多有毒性，但临床中可供药用，如乌头碱生物碱，是乌头药用的主要成分，乌头是我国常用中药之一，传统中药用的乌头主要是川乌及其子根，称作附子。有除寒、散风、通经、止痛等成效，常用以强心与止痛。 而搓僚拧毋邮神辖钳沁替饥妮敞士迹驭牌透太琳摩页靡妖叹吻呵权红惶绞第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 虽然萜类生物碱许多有毒性，但由于其生理活性较强，药用前景很好

45、，研究应用一直较多。 乌头碱可抑制血管运动中枢使血压下降，并强烈兴奋麻痹中枢神经、迷走神经，抑制血管运动中枢使血压下降，使心肌(心房和心室)内异位节律点兴奋性增强，产生了各种心律失常。十二节 大环类生物碱 大环类生物碱是一类含氮大环结构的生物碱，具有多酯键，亲脂性比较强，许多具有抗癌活性或其他生物活性。 框闹侥屏撂拱腹犊墩衡叁盒汐线昨悬龚漱述杆烂壹帆妨赠涉篙衅洽系酋疽第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 大环类生物碱存在于埃塞俄比亚的Mytenus属和卫矛属植物中。卫矛属植物约有100余种，其中如卫矛(鬼箭羽)、雷公藤等在我国分布极广，资源非常丰富。使窄缺煞眷汗谍监

46、运庭骇呜汗擂谍乙傲慎乏玩黄壳菊黑双划到鹤昧永晓疵第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 美登素的抗癌作用强、毒性低，是一种很有希望的癌症治疗药物。 真龟狡尿獭悟寺糕诅症虽裤厂溜菲纸弧萝嘉杭热镰婆迎当烬豹说居撕诌私第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 雷公藤生物碱是大环类生物碱中目前利用较多的，由于它有较强的毒性，用于制造生物杀虫农药，但由于它对体内许多生化物质和生化反响如对肾上腺皮质功能、性激素、机体蛋白质代谢、环核苷酸均有不同程度的影响，今后应进一步加强对雷公藤生物碱的药物化学和药理作用及临床应用的研究，提取、纯化、合成出高效低毒的雷公藤

47、生物碱有效成分或衍生物，提高其平安性和应用价值，在免疫抑制及器官移植，抗生育及男性节育，抗菌、抗炎及抗炎免疫，活血化瘀方面发挥更重要的作用。笔青迂啃倪篮桓躲芳獭昌徊椒洪玄靳同倡写褂巷旅饲斋魁赤轴功杜睫稼桃第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)3.5 生物碱的提取与别离一、总生物碱的提取 (一)水或酸水提取法 酸水提取法常用0.51的乙酸、硫酸、盐酸或酒石酸等为溶剂。采用浸渍法、渗漉法提取，如药材淀粉含量少可采用煎煮法。 酸水或水为溶剂的提取法提取液体积较大，浓缩困 难，而且水溶性杂质多，如要得到较纯的总碱，可采 用 以下方法处理。 酵虐顶狱卑傅啮螟及宽赞芝婴杖邑副爹倍

48、议至超入拢殴匀蒋隔揉孟滑次此第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)1、离子交换树脂法 提取液通过强酸型(氢型)阳离子离子交换树脂柱，使生物碱盐阳离子交换在树脂上而与非碱性的化合物别离。 对于亲脂性生物碱可采用氨液碱化树脂，使生物碱从交换树脂上以游离碱的形式游离出来，树脂凉干后，再用亲脂性有机溶剂提取即得总生物碱；对于水溶性生物碱也可直接用碱水液洗脱，得游离碱。证匙雍灿弗完辈起冕氖功址悸湍蔑官鞍咽整寇眷直娥删允扇粥铬拆阂培裁第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)2有机溶剂萃取法 利用亲脂性生物碱溶于亲脂性有机溶剂，而其盐溶于水的性质。即水或酸水

49、提取液用碱液(常用的是氨水、石灰乳或石灰水等)碱化，使生物碱盐转变成游离碱，再用氯仿、乙醚或苯等亲脂性有机溶剂萃取，合并有机溶剂萃取液，浓缩即得总生物碱。 原料酸水浸提抽滤得滤液用氯仿萃取除去杂质取水层浓缩碱化氯仿屡次萃取萃取液减压回收溶剂粗总生物碱 总生物碱提取流程：协悟江砸俭彩搓惩倘陇割衫柱鲸损瘁拓浚抽株莫穿乳霞坞蝎福洱蒙耘物烟第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 原料酸水浸提抽滤得滤液阳离子交换树脂蒸馏水洗至中性、氨水碱化、乙醇洗脱浓缩氯仿屡次萃取萃取液减压回收溶剂粗总生物碱(二) 醇类溶剂提取法 游离生物碱及其盐类一般都能溶于甲醇，和乙醇，因此用它们作为生物

50、碱的提取溶剂应用较为普遍。 甲醇极性比乙醇大，对生物碱盐类的溶解性能比乙醇好，它的沸点也比乙醇低，但它对视神经的毒性很大，所以除实验室有时用甲醇为生物碱提取溶剂外，多数用乙醇为溶剂，有时也用稀乙醇(6080)作溶剂。也有采用酸性醇做提取溶剂。吓绦捆岿玲墨淘统锭减饼落僚泡易搬恨嫉不鱼框视磨基啼光镍离札并喷瞅第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) 醇类溶剂提取液中除含有生物碱及其盐类外，尚含有大量的其他脂溶性杂质，用稀醇提取的还含有一些水溶性杂质，需进一步处理。通常采用酸水碱化亲脂性溶剂萃取的方法反复进行。 原料乙醇提取液 浓缩 酸水酸化 过滤取滤液 氯仿萃取除去杂质 酸

51、性水溶液 碱化 氯仿萃取 碱液 氯仿萃取液 水溶性生物碱脂溶性生物碱 暑靴寡凋汾陌践放簇债骄独寡绩阁忿响裔付滩敲孽凉命厢御续怕市绣弗始第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids) (三) 亲脂性有机溶剂提取法 先用1N2C03(或氨水)水溶液搅匀或磨匀，再用CHCl3、CH2C12、苯、石油醚等浸泡或渗漉提取，提取液用稀酸水萃取。 此法选择性强，产品纯度高，但溶剂昂贵，有毒，不平安。 亲脂性有机溶剂提取法一般采用冷浸法，加热回流提取法或连续回流提取法，提取液回收溶剂后即得总生物碱。必要时也可将提取液适当浓缩后用酸水萃取，萃取液碱化后再用亲脂性有机溶剂萃取的方法处理，得较纯的

52、总亲脂性生物碱。 榴狙逞肤予泣虾渣笨灰锥因盒扁傈仔潭伦欲院摹播菊婆瑞梭苇汲靶怪梦闽第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)二、生物碱的别离 利用总碱中各生物碱或其不同盐类的溶解性能差异、碱度差异、极性差异或功能团的差异进行。一般是先将总碱初步分成几个类别，再进一步别离个别生物碱。但是也有总生物碱不经过初步别离即采用不同方法别离单体生物碱，一般视具体情况而定。 1、利用分步结晶法进行混合生物碱的别离 利用生物碱在不同溶剂中的不同溶解度以到达别离的目的。先将总碱溶于少量乙醚、丙酮或甲醇中，放置，如果析出结晶，过滤，得一种生物碱结晶，母液浓缩至少量或参加另一种溶剂往往又可得到

53、其他生物碱结晶。 希赫欣敞痢包缝匿蛰痴哗沃怨桥汤希女毫虎呛乌妈蠢俺耙娠亏柔衡捎吴惊第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)2、生成生物碱的衍生物进行别离 许多生物碱的盐往往比游离生物碱更易于结晶，常用酸有氢碘酸、过氯酸、苦味酸等，例麻黄碱与伪麻黄碱的别离，利用它们草酸盐的溶解度不同(前者小)而别离。 3、利用生物碱的碱性强弱不同进行别离 碱强度不同的混合生物碱在酸水溶液中加适量的碱液，有机溶剂萃取，那么弱碱先游离析出转入有机溶剂层，强碱与酸成盐仍留在水溶液中，如逐步添加碱量，那么游离出生物碱的强)利用生物碱中不同官能团用化学法进行别离。 羹隶暖柳差厢散伦耗坎塌哨淖池茎摩孤努欲署淬险带狈攻荒急抗撅您诧脾第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)兼粱吕思逃楚法秘硼娇萎艇只桅菱喂惰古描析君赎城郴绝蓝枚喊茁疾栖遥第三章 生物碱(lkloids)第三章 生物碱(lkloids)4、利用分馏方法进行别离 由不同沸点组成的液体生物碱总碱，往往可通过常压或减压分馏进行别离。5、采用色谱法进行别离 采用柱色谱法进行别离，常用氧化铝、硅胶作吸附剂，根据吸附能力不同而到达别离的目的。还可用离子交换色谱法，根据碱性强弱不同而别离；有时也可用凝胶色谱，根据分子量大小不同进行别离。晤讶血酬采珠名终肺绦辉削抹揩