隧道烘箱验证方法

1、隧道烘箱温度验证方案设备名称：隧道烘箱规格型号： HQL3360生产厂家：使用厂家：有限公司安装位置：灭菌物品： 7ml 、 10ml 、 25ml 管制西林瓶； 7ml 、 12ml 模制西林瓶验证时间： TOC o 1-5 h z 一、验证实施的条件3二、验证的实施41、空载热分布测试42、满载热分布测试63、满载热穿透测试84、生物指示剂挑战性试验 105、验证结果的综合评价13验证的实施条件1验证名称隧道烘箱温度验证方案2验证目的检查并确认隧道烘箱在 SOP（ BY/5SJ-101-2004）控制条件下空载热分 布、满载热分布（即温度均一性）符合 GMP 规定要求，满载热穿透能 够达到

2、除热原的作用。3验证依据药品生产质量管理规范实施指南 2003 版4验证周期 根据设备使用情况，每年对设备进行一次验证。5验证小组人员及其分工部门姓名分工负责验证方案的审批及组织验证方案的实施。生产部负责协调验证工作，验证方案的审核。质监部负责验证报告的评价。机动部负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。机动部负责起草验证方案、实施验证和汇总报告。生产部按照 SOP 规定，操作隧道烘箱。6验证用标准仪器：美国 KAYE 公司温度验证验证仪；HTR-400 温度干井；IRTD-400 智能热电阻 （技术参数见校验报告 ）；T 型热电偶验证的实施空载热分布测试验证目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP控

3、制条件下，空载运行时隧道烘箱的温度 均一性符合 GMP规范。验证规程检查 KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计 T 型热电偶进入隧道烘箱 内部的方式及测点的分布。10 支 T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。10 支 T型热电偶垂直于网带运行方向均匀分布， 从左往右编号依次为 101 到 110各点坐标（以网带最左端为 0 点，单位： mm）1011021031041051061071081091103092154216278340402464526588使用 HTR-400 温度干井及 IRTD-400 智能热电阻， 对

4、验证所需的 T 型 热电偶进行前校验， 保证可以正常使用的 T 型热电偶数量大于等于设 计所需数量，校验数据报告见附件。按照热电偶的分布图将 10支 T型热电偶布到隧道烘箱内。通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。启动 KAYE温度验证仪， 设定采集数据记录的时间间隔为 30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。操作人员按 SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大 温差等的计算由 KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据 由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。验证连续进行三次，以确定结果的重现性。空载热分布测定结果记录见附件判断标准： 灭菌

5、阶段，隧道烘箱达到稳定时空载热分布的最大温差 15。对空载热分布测定结果进行综合评价，记录见表 1：表 空载热分布结果分析加*部分的数据另附纪录 , 由公司负责提供 .温湿度 A 为每次测试前纪录 ; 温湿度 B为每次测试后纪录项目第一次第二次第三次平均要求结论环 境 参 数 考 察设备温度预 热 段 *（）加 热 段 *（）冷 却 段 *（）隧道烘箱车速（瓶 / 分钟）洗瓶机压缩空气压力 Pa0.060.06 0.12压差万级相对十万级 * （MPa）5十万级相对一般区域 *（MPa）5风机频率预热段6加热段8冷却段6房间温度 A（）1826房间温度 B（）1826房间湿度 A（）65房间湿

6、度 B（）65验证数据考察加 热 段最高温度（）345序号最低温度（）序号温差（）15意外情况第一次： 第二次： 第三次：空载热分布实验综合评价验证人： 验证时间：满载热分布测试验证目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱的温度 均一性符合 GMP规范要求。验证规程检查 KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。验证人员对隧道烘箱进行现场考察，以设计 T 型热电偶进入隧道烘箱 内部的方式及测点的分布。10 支 T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。10 支 T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为 101到 110 各点坐标（以网带最左端为

7、0 点，单位： mm）10110210310410510610710810911030921542162783404024645265882.2.4. 使用 HTR-400 温度干井及 IRTD-400 智能热电阻， 对验证所需的 T 型热电偶进行前校验， 保证可以正常使用的 T 型热电偶数量大于等于设 计所需数量，校验数据报告见附件。按照热电偶的分布图将 10支 T型热电偶布到隧道烘箱内。通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。启动 KAYE温度验证仪， 设定采集数据记录的时间间隔为 30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。操作人员按 SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记

8、录和相应最大 温差等的计算由 KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据 由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。验证连续进行三次，以确定结果的重现性。满载热分布测定结果记录见附件。判断标准： 灭菌阶段，隧道烘箱达到稳定时满载热分布的最大温差 10。对满载热分布测定结果进行综合评价，记录见表 2：表 满载热分布结果分析加*部分的数据另附纪录 , 由公司负责提供 .温湿度 A 为每次测试前纪录 ; 温湿度 B为每次测试后纪录项目第一次第二次第三次平均要求结论环 境 参 数 考 察设备温度预 热 段 *（）加 热 段 *（）冷 却 段 *（）隧道烘箱车速（瓶 / 分钟）洗瓶机

9、压缩空气压力 Pa0.06 0.12压差万级相对十万级 * （MPa）5十万级相对一般区域 *（MPa）5风机频率预热段6加热段8冷却段6房间温度 A（）1826房间温度 B（）1826房间湿度 A（）65房间湿度 B（）65验证数据考察加 热 段最高温度（）345序号最低温度（）序号温差（）10意外情况第一次： 第二次： 第三次：满载热分布实验综合评价验证人： 验证时间：满载热穿透验证目的 检查并确认隧道烘箱在 SOP控制条件下，满载运行时隧道烘箱能达到 所要求的灭菌及除热原效果， 即灭菌后生物负荷存活的概率小于 10-12验证规程检查 KAYE验证仪，模拟运行以证实其处于正常状态。验证人员

10、对隧道烘箱进行现场考察，以设计 T 型热电偶进入隧道烘箱内部的方式及测点的分布。3.2.3. 10 支 T型热电偶的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。10支 T型热电偶横向均匀分布，从左往右编号依次为 101到110 各点坐标（以网带最左端为 0 点，单位： mm）10110210310410510610710810911030921542162783404024645265883.2.4. 使用 HTR-400 温度干井及 IRTD-400 智能热电阻， 对验证所需的 T 型热电偶进行前校验， 保证可以正常使用的 T 型热电偶数量大于等于设 计所需数量，校验数据报告见附件。按照

11、热电偶的分布图将 10支 T型热电偶布到隧道烘箱内。通知生产操作人员和技术人员，做好验证前的准备工作。启动 KAYE温度验证仪， 设定采集数据记录的时间间隔为 30s，验证记录周期不小于隧道烘箱的灭菌周期。操作人员按 SOP规定进行隧道烘箱的操作，温度数据记录和相应最大 温差等的计算由 KAYE温度验证仪自动完成，验证过程中的相关数据 由小组成员记录，记录时间间隔与验证仪所设定时间间隔相等。验证连续进行三次，以确定结果的重现性。满载热穿透测定结果记录见附件。判断标准：灭菌阶段，隧道烘箱满载热穿透的 min-Aleth 值 30对满载热穿透测定结果进行综合评价，记录见表 3：表3满载热穿透结果分

12、析加*部分的数据另附纪录 , 由公司负责提供 .温湿度 A 为每次测试前纪录 ; 温湿度 B为每次测试后纪录项目第一次第二次第三次平均要求结论环 境 参 数 考 察设备温度预 热 段 *（）加 热 段 *（）冷 却 段 *（）隧道烘箱车速（瓶 / 分钟）洗瓶机压缩空气压力 Pa0.06 0.12压差万级相对十万级 * （MPa）5十万级相对一般区域 *（MPa）5风机频率预热段6加热段8冷却段6房间温度 A（）1826房间温度 B（）1826房间湿度 A（）65房间湿度 B（）65验证数据考察加 热 段min-Aleth 值30序号意外情况第一次：第二次：第三次：满载热穿透实验综合评价验证人：

13、 验证时间：生物指示剂挑战性试验试验目的检查并确认隧道烘箱在 SOP控制条件下，对于除热原过程必须达到内 毒素下降大于 3 个对数单位的灭活效果。检 验方法：按中国药典细菌内毒素检查法规定操作。生物指示剂：大肠杆菌内毒素（ Escherichia coli endoxin）评 价标准：在设定的温度和时间内细菌内毒素生物活性下降数应大于 3 个对数单位的灭活率。试 剂盒组成：验证用细菌内毒素指示剂（ 1000-4000EU/ 支）、细菌内 毒素检查用水、鲎试剂等和阳性对照用细菌内毒素工作标准品 （ 2-10EU/ 支）。试验规程任取一支细菌内毒素指示剂用细菌内毒素检查用水 1ml 溶解， 在旋涡

14、混合器上混匀 15 分钟，然后稀释 P/2 、P/、2P/ 和 4P/ 倍（注： P 为内毒素标示值，为鲎试剂标示灵敏度。 ）验证其 效价。当测定值在标示值的50%-200%内，按标示值使用。首先用酒精棉球将内毒素指示剂消毒，然后沿安瓿的易折点开 启内毒素指示剂，并将 10 支指示剂按分布图固定在隧道烘箱相应 位置，设备按实际生产运行条件下操作，操作完毕取出内毒素指示 剂，放置 10-15 分钟冷却至常温备用。10 支大肠杆菌内毒素生物指示剂的分布参考下图隧道烘箱网带有效宽度为 618mm。10 支大肠杆菌内毒素生物指示剂横向均匀分布， 从左往右编号依次为 101 到110 各点坐标（以网带最

15、左端为 0 点，单位： mm）10110210310410510610710810911030921542162783404024645265884.6.4. 将上述内毒素指示剂用 1ml 的细菌内毒素检查用水溶解，在旋涡混合器上混匀 15 分钟，将该溶液稀释 n 倍（ n=内毒素指示 剂标示单位 /1000 ），每稀释一步均应在旋涡混合器上混匀 30 秒钟。按标准规定内毒素活性应降低3 个数量级，即内毒素指示剂实测活性单位应低于 4EU/ 支。4.6.5. 另取细菌内毒素阳性对照品按操作规程制成2（为鲎试剂的标示灵敏度）的标准溶液做阳性对照。阳性对照： （做 2 管）分别取 0.1ml 浓度

16、为 2的内毒素稀释液加入 2 支已经复溶好 的鲎试剂管内或原 0.1mlTAL 安瓿内即可。做阳性对照的目的 是为了验证鲎试剂标示灵敏度的准确性和内毒素指示剂的生 物活性供试品溶液： （做 2 管）分别取 0.1ml 已经制备好的 n 倍稀释液加入 2 支已经复溶好的 鲎试剂管内或原 0.1mlTAL 安瓿内即可。供试品溶液的结果用 于直接判断隧道烘箱干热灭菌除热原的有效性。阴性对照： （做 2 管）分别取 0.1ml 细菌内毒素检查用水加入 2 支已经复溶好的鲎试 剂管内或原 0.1mlTAL 安瓿内即可。 阴性对照的目的是为了判断 操作过程有无外源性污染。操作规程参考中国药典附录细菌内毒素检查法 。4.7. 结 果判断：保温 60 分钟 2 分钟后观察结果。若阴性对照溶液的平行管均 为阴性，阳性对照溶液的平行管均为阳性，试验有效。 若供试品溶液的两个平行管都为阴性，判为符合规定；若供试 品溶液的两个平行管均为阳性，判供试品不符合规定。若供试 品溶液的