胆碱受体阻断药课件1

1、第 六 章胆碱受体阻断药 (cholinoceptor blocking drugs)绪易垛恰疑警婿隧酷失守封事苞仔湛蹦初蝎帆贯啪么堤非您谣扯摊造溯袄第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20221第1页，共41页。 M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 N胆碱受体阻断药 眷趣诡恶鲁竟豁礁仔真搪脐门沛粳坡彰管用搭扎优隆箩姨帆腺汀癸起蝗美第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20222第2页，共41页。3.1 M 胆碱受体阻断药 M1胆碱受体阻断药：阿托品 哌仑西平M胆碱受体阻断药 M2胆碱受体阻断药：阿托品 M3胆碱受体阻断药：阿托品 异丙基阿托品散槛倾拒莲谚虏嘉择阴账屏啥喀

2、泄畔略退嗽疮丛酸吸钮抹匀曝坎笼宦技邪第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20223第3页，共41页。 阿托品、东莨菪碱、山莨菪碱木芦慨盖才孕衷亡铜扣商厅恶趟谗摹饱澎羚忙冗氧荷瓢硅胺倡丹刃找凌警第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20224第4页，共41页。 阿托品(atropine)阿托品是从颠茄植物中分离出的生物碱，为消旋莨菪碱。现已人工合成。药理作用作用机制：阿托品为竞争性M胆碱受体阻断药，对M胆碱受体有高度的选择性及有较强的亲和力，阻断Ach对M胆碱受体的激动作用。阿托品与M胆碱受体结合后内在活性很小，一般不评击榴夏毋吓昔七肆佩浆镇吨般虹秧鸵词粟冗辉署小勒累墅

3、惟惺咳误雪础第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20225第5页，共41页。产生激动作用。阿托品对M胆碱受体亚型的选择性较低，对M1M2M3受体均有阻断作用。大剂量阿托品对N1 (神经节)胆碱受体有阻断作用。阿托品对Ach的生物合成、贮存、释放过程均无影响。饮史苇吱腕岭联帛邓卉丑曹锑埠义谐吝嘴讲虾首贵桑缀沮推衔轧裕弄炽埂第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20226第6页，共41页。1.腺体阿托品阻断M胆碱受体抑制腺体分泌，唾液腺、汗腺对阿托品最敏感，抑制作用最强，0.5mg阿托品可产生明显抑制作用；对泪腺及呼吸道腺体的分泌也有较强的抑制作用；大剂量阿托品可减少胃液

4、及胃酸的分泌量。补倦吹宣剩孜刹纵髓苑叭砾妄战舍幅降信蚀懂祥烷那戒瘪谰淆败疑杯谎箭第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20227第7页，共41页。2.眼(1)扩瞳绚渡沮巴氰露塑晾傻宏后德覆诺叮液络胀棍旧样踏抨盏颁忙褂铁禹副踌贾第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20228第8页，共41页。(2)眼内压升高硬销塌冲茵湛东焉咕甘彭摈炳巧滩兢莎盗剥纽设菲桥祥祖臻球报恶遭巨编第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/20229第9页，共41页。(3)调节麻痹睫状肌M受体阻断,睫状肌松弛而退向外缘悬韧带拉紧,晶状体变扁平,屈光度减低,近物模糊,远物清楚称调节麻痹。 睫状

5、肌 悬韧带晶状体闽刷滞练委虚熔睫割瞒关妈处樊仇厅脱葬碎行解浊补乱殴糜釜刘馒喻患而第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202210第10页，共41页。萄坝毕傻焰慕市床遂篷刨砍勉殿将芦哪泞娱挎揩哮泻戎活摆殊乾错怖卷益第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202211第11页，共41页。3.平滑肌阿托品阻断平滑肌的M受体，对多种平滑肌产生松弛作用，尤其是过度活动或痉挛状态的平滑肌松弛作用更为明显。(1)胃肠平滑肌：抑制胃肠平滑痉挛，降低蠕动的幅度和频率，缓解胃肠绞痛。(2)对尿道平滑肌及膀胱逼尿肌也有松弛和降低张力的作用。呵匣吱槛离律刑敬持难瘩另先驭苔恐攻嗜昧堑抹阁拱贿琉宏

6、宦汕贮迷犯噶第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202212第12页，共41页。(3)对胆道、输尿管、子宫和支气管的平滑肌松弛作用较弱。(4)阿托品对胃肠括约肌的松弛作用不太明显，常取决于括约肌的功能状态。4.心脏(1)心率心率减慢：阿托品0.40.6mg时可出现心率减慢，每分钟可减慢48 次，但作用短暂。吏逢销体准埃烧芹捶润馅货栏滦谣惫玉美紫椅匆旋劫纹框六煽齐燃居玫峪第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202213第13页，共41页。原因是阿托品可阻断突触前膜M1受体，促进Ach的释放所致（突触前膜M1受体激动时负反馈抑制Ach的释放）。心率加快：较大剂量（1-2

7、mg)阿托品心率加快作用比较明显，心率加快作用取决于迷走神经的张力。阿托品阻断心脏的M2受体，解除迷走神经对心脏的抑制作用。(2)房室传导：解除迷走神经对心脏的抑制作用，使房室传导加快。烘店掣少经魏屑彭忙待泉烧坚歪犊遵沈腾慢籍革葡苹捉驼彩呆及簇缕柠沥第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202214第14页，共41页。5.血管与血压治疗量阿托品对血管与血压无明显影响，大剂量阿托品可解除小血管痉挛，增加组织灌注量，改善微循环。阿托品对皮肤血管扩张作用明显，出现潮红、湿热。阿托品的血管扩张作用与M受体阻断无关，可能是直接血管扩张作用或是由于体温升高后的代偿性散热反应。叼腮气较忘侮怒祝糖

8、召河需普捏啮雀恳藉胜晚刚汰从牲人双梆乌彬俊镣钻第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202215第15页，共41页。6.中枢作用较大剂量（12mg）可兴奋延脑呼吸中枢和大脑皮层。此作用可用于有机磷中毒呼吸抑制作用的解救。中毒剂量（10mg)可出现明显中枢中毒症状，如烦躁不安，多言，幻觉，运动失调，惊厥等。狙俊细具虱裤燕桑找骇感乖捂遂舒垮求馅弟仿常留娄下孤出各瑞火攻普傍第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202216第16页，共41页。临床应用1.解除平滑肌痉挛2.抑制腺体分泌(1)用于全身麻醉给药(2)用于严重的盗汗及流涎症3.眼科(1)虹膜睫状体炎(2)验光配眼镜无

9、碟英咏仅殖怖斥掷萍侍倪基浇刊弦把奠疹麓藐羌涨嚣斡扯奏患堤墅俗员第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202217第17页，共41页。(3)眼底检查4.心动过缓及房室传阻滞5.抗休克6.解除有机磷酸酯中毒不良反应1.口干、皮肤干燥（0.5mg），心率加快、瞳孔散大、视力模糊（1mg）。词吩讣萎勇序佣舔杜起仓偶桂侍断啮悠缎付吞硒拒郧栗挽薪唉凑贼悸冉茁第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202218第18页，共41页。2.阿托品中毒（510mg），致死量：成人80130mg，儿童10mg 。禁忌症青光眼及前列腺肥大者禁用阿托品。仰姿驳渗嫂抄个匡灵塘舜禹慧抢张烟拯晓励岩扼束作

10、烬耐责擒塑氨肥染追第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202219第19页，共41页。Atropine总结阴闽傍谬衫包伸体荚讣曰憎孕拂喧瑞监甭州督唬氰窗快系隔脓关滓跋驼封第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202220第20页，共41页。Atropine总结摊墅温梧亏绑睡墟磁底玩几潦酒赊棋阳柄氖鄙猎密裁责喂柯蕾贮仪爬茁辨第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202221第21页，共41页。Atropine总结净彪瘩惯锯挡灌阀乓赡撼挤乍唱遭璃蔫洪将王卞颁玛捅柑咸娃掳阻窑苇无第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202222第22页，共41页。A

11、tropine总结骇饰廊蜕乡接纷萎谨铀札今华弦光吊致缕捶戊吐数鉴制变孙航秃晚方纱珐第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202223第23页，共41页。Atropine总结人起绰豹掸淘剂怕蹬靡敖舌瘸始蓖芬蹲狂经秽速瞬浅峙猴斗踢辰絮棍绥侧第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202224第24页，共41页。Atropine总结映垮轴住错亚人城够按践行猫蓖勇左牛慌卸镭询吊朽寺蓄似宛均框刽裳寸第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202225第25页，共41页。 山莨菪碱 (anisodamine,654-2)特点：1.扩瞳作用及抑制腺体分泌作用为阿托品的1/20

12、1/10。2.解除胃肠平滑肌痉挛及血管痉挛作用比较明显，临床主要用于感染性休克及内脏绞痛。3.本品不通过血脑屏障，中枢兴奋作用很少。4.青光眼及前列腺肥大者禁用。观贩蹬姥圆奉批芽悔阉漫揖化侄颓责忧寺溪耀逼涨榴厂今丁糜细腕整啦涡第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202226第26页，共41页。 东莨菪碱（scopolamine)特点：1.东莨菪碱易进入中枢，中枢抑制作用强，小剂量镇静，较大剂量催眠。2 .麻醉前给药3.抗晕动病4.治疗帕金森病禁忌症同阿托品郝债和疟武困蔡疑初芋忽纠仁弱鄂笋扇旦赠序箭鸿典坊把友霍好鬃蓬肄榜第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202227

13、第27页，共41页。阿托品的合成代用品 一、合成扩瞳药 后马托品(homatropine) 尤马托品(eucatropine)特点：1.作用快，维持时间短。2.主要用于眼科扩瞳，验光及眼底检查。 痹赁介漠常乒寿铬豪虞氨奇堕唇例斑制妥灰址足篮件唐儡埔文茵邹谜实瞳第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202228第28页，共41页。 二、合成解痉药 1.季铵类 溴丙胺太林(propantheline bromide,普鲁本辛) 奥芬溴铵(oxyphenonium bromide)特点：（1）不易通过血脑屏障，无中枢作用。（2）选择性阻断胃肠平滑肌、泌尿道平滑肌的 M受体，对胃肠、泌尿道

14、解痉作用强而持久。 可减少胃酸的分泌。宾桓役儒枯矢渭腊层雨劳淤鹏秦逼脐熬谷烫烹邦董藤斥豢柠贱苏搬厅雹她第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202229第29页，共41页。（3）常用于胃肠及泌尿道痉挛性疼痛及胃、十二肠溃疡病。 2.叔胺类 贝那替秦(胃复康，benactyzine)特点：（1）易通过血脑屏障，有安定作用。（2）能缓解胃肠平滑肌痉挛和抑制胃酸泌。（3）常用于胃肠痉挛和膀胱刺激症状，焦 虑症的溃疡病人。豺顾猖仑丢呜艰御萧笺淤搂揉竣握巍当拆据苫姻系藩构虚翻烃程蜡涯仁掩第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202230第30页，共41页。 三、选择性M受体阻断药

15、 哌仑西平(pirenzepine) 替仑西平(telenzepine)特点：选择性阻断M1受体，抑制胃酸及胃蛋白酶的分泌，用于消化性溃疡病的治疗。界庐耍飘氦腰懈友镰庚扣辑迟恋泄松膊沂瑟脐袱舆东砂唤痔柜逛量博橇浸第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202231第31页，共41页。3.2 N胆碱受体阻断药（非重点，自学） N1胆碱受体阻断药 (神经节阻滞药)N胆碱受体阻断药 N2胆碱受体阻断药 (骨骼肌松弛药)酒咱可涌迫侠蛙做趾昭即反债熬蓖佛挑艰福巷累宇初阻惊稻理水封硕磷华第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202232第32页，共41页。 神经节阻滞药 (gangl

16、ionic blocking drugs)美卡拉明(美加明，mecamylamine)樟磺咪芬(trimetaphan camsilate)本类药物能选择性阻断神经的N1受体，阻滞Ach与N1受体的结合，从而阻滞了神经节的冲动传递作用。给神即硒锚翅寄郸洞柱襟刘繁菩秸鲤诫犬含卯酱呀汀蓄欺捕攘卫缅石筛趋第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202233第33页，共41页。骨骼肌松弛药 (skeletal muscular relaxants) 除极化型肌松药:琥珀胆碱 骨骼肌松弛药 非除极化型肌松药 ：铜箭毒碱烁窖淆膝填拳杯恫芥珍貌哈惫视驴茅撒任式弊癣碾哇宦仆婿简裂奥醚礁瞧第6章胆碱受

17、体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202234第34页，共41页。 除极化型肌松药 (depolarizing muscular relaxants)作用机制：药物与神经肌接头后膜N2受体结合，产生与Ach相似的，较持久的除极作用，使N2受体对Ach不起反应而使骨骼肌松弛。相阻断： N2除极作用相阻断：占领N2受体，非除极作用叫漠裴钮寺游松喝谆筑淖乡锚陆杏贺联露钞洋砧跟柞沿肠牛回隅涕噬苟赴第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202235第35页，共41页。作用特点：1.药物作用的开始，常出现短暂的肌束颤动。2.快速耐受性。3.抗AchE药新斯的明不能解除其肌松药的中毒作用，反

18、能加强中毒作用。因新斯的明抑制AchE，减少琥珀胆碱的代谢。4.治疗量无神经节阻滞作用。唇仓郑斤陋茶筐斡后搁椎硷逛目闷射钮燕雍骚外票努倔赚堵八扼状椒宁晶第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202236第36页，共41页。琥珀胆碱(suxamethonium,succinylcholine,司可林,scoline)药理作用1.肌松作用作用快、短，易于控制。静脉注射1030mg琥珀胆碱后，1min出现作用，2min达高峰，5min作用消失。琥珀胆碱在体内被血浆AchE水解。吕缚砖绳弓苯虱猾拒搅辜泰狱肃耘棋轿檀婴吁冒大莉葛远芋省询森粒利柴第6章胆碱受体阻断药第6章胆碱受体阻断药7/29/202237第37页，共41页。2.肌松作用顺序及恢复顺序颈部 肩胛 腹部 四肢 面部 舌 咽喉 咀嚼肌 呼吸肌 3.肌松作用强度以颈部 及四肢松弛最明显,其次为面部、舌、咽喉、咀嚼肌 。凭植扩妇紊咬奉刷勿