药理学09第九章N胆碱受体阻断药

1、第九章 N胆碱受体阻断药 学习要点：1、掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点。2熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的用途。精选ppt定义： 与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用。分类：N1-R阻断药N2-R阻断药精选ppt一、 N1胆碱受体阻断药（神经节阻滞药） 用途:1.麻醉时控制性降压2.主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有： 美卡拉明（mecamylamine, 美加明） 樟磺咪芬（trimetaphan camsilate）精选ppt概念： 作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。分类 除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药） 非除

2、极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药）二、N2胆碱受体阻断药1（骨骼肌松弛药）精选ppt琥珀胆碱 (succinylcholine) 又称司可林(scoline)化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成。机理：此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。（一）除极化型肌松药?兴奋收缩耦联精选ppt【药理作用】松弛骨骼肌：IV. 1分钟 起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。 松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。精

3、选ppt作用机理 琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化时间长于ACh引起的去极化。？ 因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.12分钟,而水解ACh只需100秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极化。相阻断：此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。精选ppt 相阻断（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭） 。精选ppt精选ppt特点：(1)初始短期

4、肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪），为什么？ 因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。 因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。 病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。精选ppt(2)抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100秒），新斯的明也抑制假性AChE，使琥珀胆碱浓度升高， 加重中毒。(3)快速耐受性(4)治疗剂量无神

5、经节阻断作用精选ppt体内过程假性AChE琥珀胆碱琥珀单胆碱胆碱+琥珀酸2%原型肾排泄临床应用内窥镜检查：气管镜、食道镜气管内插管，或手术需要。精选ppt不良反应1.窒息：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。2.肌束颤动：用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续35天。3.血钾升高：持续去极化，释放K+入血。4.其他：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。精选ppt【药物相互作用】1.在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用2.环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。3.氨基苷类抗生素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。精选p

6、pt按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵 哌库铵非除极化型肌松药该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。精选ppt 筒箭毒碱 （d-tubocuratine)【来源】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。精选ppt精选ppt特点：1. 属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常2. AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。肌松顺序：眼

7、头部颈四肢躯干膈肌恢复时顺序相反。精选ppt 药物作用消失后，其恢复顺序相反，膈肌首先恢复，若剂量加大，可引起肋间肌松弛，膈肌麻痹，病人呼吸停止。肌松以外的作用促进体内组胺释放神经节阻滞作用BP精选ppt去极化型肌松药分类及其特点比较 天然生物碱（环苄基异喹啉） 筒箭毒碱 （ d-tubocurarine)肾消除肝消除 苄基异喹啉 阿曲库铵(atracurium）血浆胆碱脂酶水解中效243040长效4680120分类及药物肌松特性起效时间(分)持续时间(分)消除方式精选ppt精选ppt临床应用1. 外科： (1) 松弛骨骼肌，减少麻醉药用量； (2) 气管内插管；2. 非外科： (1) 内窥镜检查； (2)重症肌无力诊断； (3)电休克时防止骨折；精选ppt小 结1N受