药物制剂的稳定性课件

1、药 物 制 剂 技 术1第1页，共33页。复习提问21.简述控缓释制剂的特点。2.简述经皮吸收给药系统的特点。第2页，共33页。课堂导入药店里销售的药品都有有效期，但是有效期却各不同，有的是3年，有的是2年，有的只有1年，有些药品需要存放在冰箱冷藏，这些都跟药物制剂的稳定性有关。3第3页，共33页。第十二章 药物制剂的稳定性1第一节 概述2第二节 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法3第三节 药品标准目 录4第4页，共33页。学习目标51.掌握研究药物制剂稳定性的意义和研究范围，掌握影响药物制剂稳定性的主要因素和提高稳定性的方法。2.熟悉考察药物制剂稳定性的主要检查项目。3.了解常见的物理

2、和化学的配伍变化、配伍变化的处理原则与方法。4.初步学会分析处方中可能的配伍变化。5.树立高度负责的药物制剂的稳定性防范意识。第5页，共33页。1 概述6第6页，共33页。一、研究药物制剂稳定性的意义设问？ 同学们，你们知道我们日常使用的药品为什么要标注有效期吗？7第7页，共33页。一、研究药物制剂稳定性的意义药物制剂的稳定性系指药物在体外的稳定性。药物制剂的基本要求：安全 有效 稳定8第8页，共33页。 二、药物制剂稳定性研究的范围 设问？1.分析维生素c注射液或片剂颜色变黄的原因？2.青霉素为什么要制成粉针剂？能不能制成水针剂？9第9页，共33页。二、药物制剂稳定性研究的范围化学稳定性 物

3、理稳定性 生物学稳定性三、考察药物制剂稳定性主要项目各种药物制剂根据规定均应进行稳定性考察。10第10页，共33页。2 影响药物制剂稳定性的主要因素及稳定化方法11第11页，共33页。一、制剂中药物的不稳定变化途径（一）水解 水解是药物降解的主要途径，属于这类降解的药物主要有：酯类药物的水解酰胺药物的水解其他药物的水解12第12页，共33页。（二）氧化药物的氧化反应与化学结构有关，药物氧化后，不仅效价降低，而且可能产生颜色变化或沉淀。容易发生氧化降解的药物有：A酚类药物B烯醇类C其他13第13页，共33页。（三）其他反应14异构化01聚合反应02脱羧反应03第14页，共33页。 二、影响药物制

4、剂稳定性的处方因素及稳定化方法 （一）pH的影响及稳定化方法很多药物的降解受H+或OH-催化，pH较低时主要是H+催化， pH较高时主要是OH-催化，可影响水解反应或氧化反应。15第15页，共33页。调节pH应综合考虑稳定性、溶解度、药效三个方面的因素。pH调节剂一般用盐酸或氢氧化钠，也常用与药物本身相同的酸或碱，如需维持药物溶液的pH，则可用磷酸、醋酸及其盐类组成的缓冲系统来调节。16第16页，共33页。（二）溶剂的影响及稳定化方法溶剂可能由于溶剂化、解离、改变反应活化能等而对药物制剂的稳定性产生影响。对于具体的药物应通过实验来选择溶剂。17第17页，共33页。（三）表面活性剂的影响及稳定化

5、方法某些易水解的药物，加入表面活性剂可使稳定性增加。但是，表面活性剂有时反而使某些药物分解速度加快，故需通过实验，正确选用表面活性剂。18第18页，共33页。（四）辅料的影响及稳定化方法某些药物的稳定性与制剂处方的基质有关。（五）离子强度的的影响及稳定化方法溶液中的离子强度对药物降解速度产生影响，处方设计时要尽量少地引入其他离子。19第19页，共33页。三、影响药物制剂稳定性的外界因素及稳定化方法外界因素包括温度、光线、空气（氧）、金属离子、湿度和水分、包装材料等。温度对各类降解途径均有较大的影响。光线、空气（氧）、金属离子对易氧化药物影响较大。湿度、水分主要影响固体药物的稳定性。包装材料是各

6、种产品都必须考虑的问题。20第20页，共33页。431265金属离子的影响及稳定化方法空气（氧）的影响及稳定化方法温度的影响及稳定化方法光线的影响及稳定化方法包装材料的影响及稳定化方法湿度和水分的影响及稳定化方法21第21页，共33页。四、影响药物制剂稳定性的处方因素及稳定化方法01改进药物制剂或生产工艺02制成难溶性盐03加入干燥剂及改善包装04防止微生物污染22第22页，共33页。3 药物制剂的配伍变化23第23页，共33页。 一、概述 （一）药物制剂配伍的目的 是根据药物和制剂成分的理化性质和药理作用，分析药物配伍变化产生的原因和正确处理或防止配伍变化发生的方法，预测可能发生的药物配伍变

7、化，设计合理的处方，以保证用药的安全有效。配伍目的24第24页，共33页。（二）配伍变化的类型 配伍变化大致可分为：药理作用的性质，强度，毒副作用药理的配伍变化沉淀，潮解，液化，结块，粒径变化物理的配伍变化沉淀变色，润湿液化，产气爆炸化学的配伍变化25第25页，共33页。 二、物理和化学的配伍变化 （一）固体剂型药物的物理和化学的配伍变化（1）药物间反应生成水分；（2）结晶水的放出；（3）吸湿；（4）形成低共熔混合物。润湿与液化结块变色产生气体26第26页，共33页。（二）液体剂型中药物的物理和化学的配伍变化 1.输液与注射液之间的配伍变化：（1）溶剂组成的改变（3）缓冲容量（2）pH的改变（

8、4）离子作用（5）直接反应（6）电解质的盐析作用27第27页，共33页。2. 注射液之间的配伍变化： （1） 有机弱酸（或弱碱）盐注射剂与其他注射剂配伍时，若pH发生下降（或上升），则易析出有机酸（或碱）结晶沉淀。 （2） 有机弱酸盐与有机弱碱盐注射剂配伍时，因复分解反应生成大分子有机盐而析出沉淀。 （3） 具有水解基团的药物的注射剂，在过高或过低的pH条件下均易被水解，故不宜与强酸弱碱盐（或注射剂）配伍使用。28第28页，共33页。2. 注射液之间的配伍变化： （4） 具有易氧化基团的药物的注射剂，在过高或过低的pH条件下以被氧化变色，故不宜与碱性药物的注射剂配伍使用。 （5） 抗生素与其他注射剂配伍时，如混合液的pH远离抗生素最稳定的pH，则抗生素易分解失效。 （6） 含有钙、镁离子的注射剂与许多注射剂配伍易产生沉淀。含高铁离子的注射剂与其他注射剂配伍易产生色泽变化。29第29页，共33页。 三、配伍变化的处理原则与方法 （一）固体剂型中药物的物理和化学配伍变化的处理主要发生在生产或贮存期间，对这类配伍变化应根据产生的原因，分别采取相应的处理方