药学师基础知识讲解课件

1、卫生职称药学师201基础知识讲解基础知识生物化学蛋白质的结构和功能核酸的结构和功能酶糖代谢脂类代谢氨基酸代谢核苷酸代谢糖的无氧分解Glycolysis一分子葡萄糖在胞液中可裂解为两分子丙酮酸，是葡萄糖无氧氧化和有氧氧化的共同起始途径，称为糖酵解（glycolysis）。 第一阶段：糖酵解第二阶段：乳酸生成糖无氧氧化的反应部位：胞液。葡萄糖不利用氧的分解过程分为两个阶段：在糖酵解产能阶段的5步反应中，2分子磷酸丙糖经两次底物水平磷酸化转变成2分子丙酮酸，总共生成4分子ATP。E1:己糖激酶 E2:磷酸果糖激酶-1E3: 丙酮酸激酶 NAD+ 乳 酸 糖的无氧氧化GluG-6-PF-6-PF-1,

2、 6-2PATP ADP ATPADP1,3-二磷酸甘油酸 3-磷酸甘油酸 2-磷酸甘油酸 丙酮酸磷酸二羟丙酮 3-磷酸甘油醛 NAD+ NADH+H+ ADP ATP ADP ATP磷酸烯醇式丙酮酸E2E1E3NADH+H+ 糖酵解小结反应部位：胞浆；糖酵解是一个不需氧的产能过程；反应全过程中有三步不可逆的反应：G G-6-P ATP ADP 己糖激酶 ATP ADP F-6-P F-1,6-2P 磷酸果糖激酶-1 ADP ATP PEP 丙酮酸 丙酮酸激酶 产能的方式和数量方式：底物水平磷酸化终产物乳酸的去路释放入血，进入肝脏再进一步代谢：分解利用 乳酸循环（糖异生）二、糖酵解的调控是对3

3、个关键酶活性的调节关键酶 己糖激酶 果糖-6-磷酸激酶-1最重要 丙酮酸激酶第二个重要 调节方式 别构调节 共价修饰调节 磷酸果糖激酶-1对调节糖酵解速率最重要别构调节别构激活剂：AMP; ADP; F-1,6-2P; F-2,6-2P别构抑制剂：柠檬酸; ATP（高浓度）三、糖无氧氧化的主要生理意义是机体不利用氧快速供能糖无氧氧化最主要的生理意义在于迅速提供能量，这对肌收缩更为重要。是某些细胞在氧供应正常情况下的重要供能途径。 无线粒体的细胞，如：红细胞 代谢活跃的细胞，如：白细胞、骨髓细胞四、其他单糖可转变成糖酵解的中间产物 除葡萄糖外，其他己糖如果糖、半乳糖和甘露糖也都是重要的能源物质，

4、它们可转变成糖酵解的中间产物磷酸己糖而进入糖酵解提供能量基础知识生物化学基础知识生物化学D基础知识生物化学糖酵解的最终产物是A.乳酸B.丙酮酸c. H2OD.酮体E.乙酰CoA答案：B机体利用氧将葡萄糖彻底氧化成H2O和CO2的反应过程，称为糖的有氧氧化。是体内糖分解供能的主要方式。部位：胞液及线粒体概念糖的有氧氧化葡萄糖有氧氧化概况一、糖的有氧氧化分为三个阶段第一阶段：糖酵解 第二阶段：丙酮酸的氧化脱羧第三阶段：柠檬酸循环 G（Gn）氧化磷酸化丙酮酸 乙酰CoACO2NADH+H+ FADH2H2O O ATP ADPTAC循环 胞液线粒体柠檬酸循环是以形成柠檬酸为起始物的循环反应系统柠檬酸

5、循环也称为三羧酸循环，是由线粒体内一系列酶促反应构成的循环反应系统。因为该学说由Krebs正式提出，亦称为Krebs循环。概述反应部位：线粒体经过一次柠檬酸循环，消耗一分子乙酰CoA；经四次脱氢，二次脱羧，一次底物水平磷酸化；生成1分子FADH2，3分子NADH+H+，2分子CO2， 1分子GTP；关键酶有：柠檬酸合酶，-酮戊二酸脱氢酶复合体， 异柠檬酸脱氢酶。整个循环反应为不可逆反应。柠檬酸循环的要点：柠檬酸循环中间产物起催化剂的作用，本身无量的变化，不可能通过柠檬酸循环直接从乙酰CoA合成草酰乙酸或柠檬酸循环中其他产物，同样中间产物也不能直接在柠檬酸循环中被氧化为CO2及H2O。柠檬酸循环

6、的中间产物：柠檬酸循环在三大营养物质代谢中具有重要生理意义柠檬酸循环是三大营养物质分解产能的共同通路 。 柠檬酸循环是糖、脂肪、氨基酸代谢联系的枢纽。H+ + e 进入呼吸链彻底氧化生成H2O 的同时ADP偶联磷酸化生成ATP。NADH+H+ H2O、2.5ATP O H2O、1.5ATP FADH2 O 糖有氧氧化是糖分解生成ATP的主要方式糖有氧氧化的调节关键酶 酵解途径： 丙酮酸的氧化脱羧：丙酮酸脱氢酶复合体 三羧酸循环：己糖激酶丙酮酸激酶磷酸果糖激酶-1柠檬酸合酶-酮戊二酸脱氢酶复合体异柠檬酸脱氢酶基础知识生物化学基础知识生物化学E磷酸戊糖途径是指从糖酵解的中间产物6-磷酸-葡萄糖开始

7、形成旁路，通过氧化、基团转移两个阶段生成果糖-6-磷酸和3-磷酸甘油醛，从而返回糖酵解的代谢途径，亦称为磷酸戊糖旁路。磷酸戊糖途径不能产生ATP，其主要意义是生成NADPH和磷酸核糖， 细胞定位：胞液 第一阶段：氧化反应磷酸戊糖途径的分为两个反阶段反应过程可分为二个阶段: 第二阶段：非氧化反应 生成磷酸戊糖，NADPH+H+及CO2。包括一系列基团转移。磷酸戊糖途径的生理意义是生成NADPH和磷酸戊糖（二）提供NADPH作为供氢体参与多种代谢反应（一）为核酸的生物合成提供核糖1. NADPH是许多合成代谢的供氢体；2. NADPH参与体内羟化反应；3. NADPH可维持谷胱甘肽(GSH)的还原

8、状态。糖原的合成指由葡萄糖合成糖原的过程。糖原合成时，葡萄糖先活化，再连接形成直链和支链。糖原分解 习惯上指肝糖原分解成为葡萄糖的过程。关键酶 糖原合成：糖原合酶 糖原分解：糖原磷酸化酶糖原的合成与分解总图UDPG焦磷酸化酶 G-1-P UTP UDPG PPi 糖原n+1 UDP G-6-P G 糖原合酶 磷酸葡萄糖变位酶 己糖(葡萄糖)激酶 糖原n Pi 磷酸化酶 葡萄糖-6-磷酸酶（肝） 糖原n 基础知识生物化学E糖原分解的关键酶是A.丙酮酸激酶B.6-磷酸葡萄糖脱氢酶C.分支酶D.胆碱酯酶E.磷酸化酶参考答案:E糖原合成的“活性葡萄糖”是A.ADPGB.6-磷酸葡萄糖C.GD.UDPG

9、E.1-磷酸葡萄糖答案：D肌糖原不能直接补充血糖,是因为肌肉组织中不含A.磷酸化酶B.己糖激酶C.6-磷酸葡萄糖脱氢酶D.葡萄糖-6-磷酸酶E.丙酮酸激酶D下列能合成糖原的组织器官是A.肝B.肺C.脑D.肾E.心A糖异生是指从非糖化合物转变为葡萄糖或糖原的过程。部位：原料：主要在肝、肾细胞的胞浆及线粒体。主要有乳酸、甘油、生糖氨基酸。（一）维持血糖恒定是糖异生最重要的生理作用（二）糖异生是补充或恢复肝糖原储备的重要途径（三）肾糖异生增强有利于维持酸碱平衡（四）骨骼肌中的乳酸在肝中糖异生形成乳酸循环骨骼肌中的乳酸在肝中糖异生形成乳酸循环肌收缩（尤其是供氧不足时）通过糖酵解生成乳酸。肌内糖异生活性

10、低，所以乳酸通过细胞膜弥散进入血液后，再入肝，在肝内异生为葡萄糖。葡萄糖释入血液后又可被肌摄取，这就构成了一个循环，此循环称为乳酸循环，也称Cori循环。乳酸循环的形成是由于肝和肌组织中酶的特点所致。 糖异生活跃有葡萄糖-6磷酸酶【】循环过程肝肌肉葡萄糖葡萄糖葡萄糖酵解途径 丙酮酸乳酸NADH NAD+ 乳酸乳酸NAD+ NADH丙酮酸糖异生途径 血液糖异生低下没有葡萄糖-6磷酸酶【】生理意义乳酸再利用，避免了乳酸的损失。 防止乳酸的堆积引起酸中毒。 乳酸循环是一个耗能的过程2分子乳酸异生为1分子葡萄糖需6分子ATP。血糖水平的平衡主要受到激素调节 主要调节激素降低血糖：胰岛素升高血糖：胰高血

11、糖素、糖皮质激素、肾上腺素血糖水平保持恒定是糖、脂肪、氨基酸代谢协调的结果；也是肝、肌肉、脂肪组织等各器官组织代谢协调的结果.主要依靠激素的调节，酶水平的调节是最基本的调节方式和基础。 促进肌、脂肪组织等的细胞膜葡萄糖载体将葡萄糖转运入细胞。通过增强磷酸二酯酶活性，降低cAMP水平，从而使糖原合酶活性增强、磷酸化酶活性降低，加速糖原合成、抑制糖原分解。通过激活丙酮酸脱氢酶磷酸酶而使丙酮酸脱氢酶激活，加速丙酮酸氧化为乙酰CoA，从而加快糖的有氧氧化。抑制肝内糖异生。通过抑制脂肪组织内的激素敏感性脂肪酶，可减缓脂肪动员的速率。胰岛素的作用机制:糖代谢的概况分解、储存、合成 葡萄糖 酵解途径 丙酮酸

12、 有氧 无氧 H2O及CO2 乳酸 糖异生途径 乳酸、氨基酸、甘油 糖原 肝糖原分解 糖原合成 磷酸戊糖途径 核糖 + NADPH+H+淀粉 消化与吸收 ATP 基础知识生物化学D基础知识生物化学通过哪一条糖代谢途径能够直接提高血糖水平A.糖的有氧氧化B.糖异生途径C.糖酵解途径D.糖原合成E.磷酸戊糖途径参考答案:BBB脂肪动员是指储存在脂肪细胞中的脂肪，在肪脂酶作用下逐步水解释放FFA及甘油供其他组织氧化利用的过程。 甘油三酯氧化分解产生大量ATP供机体需要（一）甘油三酯分解代谢从脂肪动员开始脂类代谢脂解激素对抗脂解激素因子关键酶 激素敏感性甘油三酯脂肪酶 ( HSL)能促进脂肪动员的激素

13、，如胰高血糖素、去甲肾上腺素、ACTH 、 TSH等。 抑制脂肪动员，如胰岛素、前列腺素E2、烟酸等。脂肪动员过程：脂解激素-受体G蛋白ACATPcAMPPKA+HSLa(无活性)HSLb(有活性)TG 甘油二酯 （DG） FFA 甘油一酯FFA 甘油二酯脂肪酶 甘油FFA甘油一酯脂肪酶 HSL-激素敏感性甘油三酯脂肪酶 （二）甘油转变为3-磷酸甘油后被利用肝、肾、肠等组织 组 织：除脑组织外,大多数组织均可进 行， 其中肝、肌肉最活跃。亚细胞：胞液、线粒体 部位（三）-氧化是脂肪酸分解的核心过程1. 脂肪酸的活化形式为脂酰CoA（胞液）脂酰CoA合成酶ATP AMP PPi 脂酰CoA合成酶

14、(acyl-CoA synthetase)存在于内质网及线粒体外膜上。+ CoA-SH 主要过程2.脂酰CoA经肉碱转运进入线粒体肉碱脂酰转移酶是脂酸-氧化的关键酶。 3. 脂酰CoA分解产生乙酰CoA、FADH2、NADH脱氢 加水 再脱氢 硫解 脂酰CoA L(+)-羟脂酰CoA酮脂酰CoA脂酰CoA+乙酰CoA 脂酰CoA 脱氢酶反2-烯酰CoAL(+)-羟脂酰CoA脱氢酶 NAD+NADH+H+2-烯脂酰CoA 水化酶H2O FADFADH2酮脂酰CoA 硫解酶CoA-SH 活化：消耗2个高能磷酸键 -氧化： 每轮循环 四个重复步骤：脱氢、水化、再脱氢、硫解产物： 1分子乙酰CoA1分

15、子少两个碳原子的脂酰CoA1分子NADH+H+1分子FADH24. 脂肪酸氧化是机体ATP的重要来源 以16碳软脂肪酸的氧化为例乙酰乙酸、-羟丁酸、丙酮三者总称为酮体。代谢定位：生成：肝细胞线粒体利用：肝外组织（心、肾、脑、骨骼肌等）线粒体（五）脂肪酸在肝分解可产生酮体意义：酮体是肝向肝外组织输出能量的重要形式酮体是肝脏输出能源的一种形式。并且酮体可通过血脑屏障，是肌肉尤其是脑组织的重要能源。酮体利用的增加可减少糖的利用，有利于维持血糖水平恒定，节省蛋白质的消耗。1分子胆固醇18乙酰CoA + 36ATP + 16(NADPH+H+)葡萄糖有氧氧化磷酸戊糖途径乙酰CoA通过柠檬酸-丙酮酸循环出

16、线粒体乙酰CoA和NADPH是胆固醇合成基本原料胆固醇合成由以HMG-CoA还原酶为关键酶的一系列酶促反应完成 二、转化成胆汁酸是胆固醇的主要去路 （一）胆固醇可转变为胆汁酸胆固醇在在肝细胞中转化成胆汁酸，随胆汁经胆管排入十二指肠，是体内代谢的主要去路。 （二）胆固醇可转化为类固醇激素 器官合成的类固醇激素肾上腺皮质球状带醛固酮皮质束状带皮质醇皮质网状带雄激素睾丸间质细胞睾丸酮卵巢卵泡内膜细胞雌二醇、孕酮黄体（三）胆固醇可转化为维生素D3的前体7-脱氢胆固醇CMVLDLLDLHDL密度0.950.951.0061.0061.0631.0631.210组成脂类含TG最多， 8090%含TG 50

17、70%含胆固醇及其酯最多，4050%含脂类50%蛋白质最少, 1%510%2025%最多，约50%合成部位小肠黏膜细胞 肝细胞 血浆 肝、肠、血浆 功能转运外源性甘油三酯及胆固醇 转运内源性甘油三酯及胆固醇 转运内源性胆固醇 逆向转运胆固醇 血浆脂蛋白的分类、性质、组成及功能 载脂蛋白可调节脂蛋白代谢关键酶活性： 载脂蛋白可参与脂蛋白受体的识别： 结合和转运脂质，稳定脂蛋白的结构 功能：磷脂分为甘油磷脂和鞘脂。甘油磷脂作为合成生物膜脂双层的基本组成部分，参与促进脂类的消化吸收及转运，在细胞信息传递中起作用。鞘脂是生物膜的重要组成部分，参与细胞识别及信息传递。基础知识生物化学基础知识生物化学基础

18、知识生物化学基础知识生物化学基础知识生物化学基础知识生物化学A基础知识生物化学E：定义：饥饿或糖尿病时肝中脂肪酸大量氧化而产生乙酰辅酶A后缩合生成的产物。包括乙酰乙酸、羟丁酸及丙酮基础知识生物化学B基础知识生物化学激素敏感脂肪酶是指A.甘油一酯脂肪酶B.甘油二酯脂肪酶C.甘油三酯脂肪酶D.糖原磷酸化酶E.胆碱酯酶C基础知识生物化学HDL的功能是A.运送内源性三酰甘油B.运送内源性胆固醇C.运送外源性三酰甘油D.逆向转运胆固醇E.转运自由脂肪酸参考答案:D基础知识生物化学酮体生成的原料乙酰COA主要来源是A.由氨基酸转变来B.糖代谢C.甘油氧化D.脂肪酸-氧化E.以上都不对参考答案:D基础知识生

19、物化学脂酰辅酶A进入线粒体的载体是A.丙酮酸B.巴比妥C.氨甲酰磷酸D.苹果酸E.肉碱答案：E基础知识生物化学A.运送内源性三酰甘油B.运送内源性胆固醇C.运送外源性三酰甘油D.逆向转运胆固醇E.转运自由脂肪酸1.CM的功能是2.HDL的功能是答案：C D体内蛋白质的代谢状况可用氮平衡描述 氮平衡(nitrogen balance)指每日氮的摄入量(食物中的蛋白质)与排出量(粪便和尿液)之间的关系。 氮总平衡：摄入氮 = 排出氮（正常成人）氮正平衡：摄入氮 排出氮（儿童、孕妇、恢复 期病人）氮负平衡：摄入氮 排出氮（饥饿、严重烧伤 、出血、消耗性疾病患者）营养必需氨基酸指体内需要而又不能自身合

20、成，必须由食物供给的氨基酸，共有8种：赖氨酸、色氨酸、苯丙氨酸、甲硫氨酸、苏氨酸、异亮氨酸、亮氨酸、缬氨酸。 假设来写一两本书 其余12种氨基酸体内可以合成，称为营养非必需 氨基酸。营养必需氨基酸决定蛋白质的营养价值氨在肝合成尿素是氨的主要去路体内氨的去路有：在肝内合成尿素，这是最主要的去路 谷氨酸 + NH3谷氨酰胺谷氨酰胺合成酶ATPADP+Pi 肾小管泌氨合成非必需氨基酸及其它含氮化合物合成谷氨酰胺Krebs提出尿素是通过鸟氨酸循环合成的学说尿素生成的过程由Hans Krebs 和Kurt Henseleit 提出，称为鸟氨酸循环(orinithine cycle)，又称尿素循环(urea cycle)或Krebs- Henseleit循环。反应小结：原料：2 分