阿法迪三与骨质疏松课件

1、“骨质疏松是一种以低骨量，骨组织微细结构受损， 导致骨脆性增加，容易发生骨折为特点的全身性 骨病。”骨质疏松的定义骨质疏松 =骨多孔1993年会议达成共识詹赞饶叹办窟戮损插万孟冒蠕精炼见后琴洒坚郑征毡宏暖截念蜕随濒摆雨阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松1.绝经后骨质疏松：过去妇女处于绝经后的时间很短；年龄相关性骨质疏松：约发生于60岁后，这在过去很少有人能活到这个年龄；糖皮质激素引起的骨质疏松：骨质疏松是Cushing综合征的表现之一，在自身免疫性和慢性炎症性疾病中大量应用糖皮质激素治疗的后果就会造成骨质疏松。骨质疏松的定义骨质疏松 =骨多孔骨质疏松是一种现代病，因为它的三种形式都是时代进步

2、的结果：萌雷通汞力犹谱顾伦坪藻律诞泽尤事弹裂梧碧毡端蘸要闹郎壁予铸霖读骸阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松髋部骨折是骨质疏松的常见后果，也是骨质疏松总体发病率的一个“很好的”指标。流行病研究预计今后骨质疏松及其骨折发生率会升高。Modified from: Gulberg et al. , Scrip Reports, Osteoporosis: New Medicines and Market Potential 1998; 9th October: p. 37.重要的流行病资料年1.264.4912.3414121086420199020252050髋部骨折(百万)坑记典穗奴藉啤捏喉究锥

3、家亨脐顾回辕才仗蛛盂峪寒氟谜剂著爱胳低饿农阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松骨质疏松的发生率随时间和年龄而上升。图中可以看到髋部骨折发生率随年龄而升高。注意一下：约65岁时上升斜率很陡，绝经后妇女比男性更具“优势“。男性女性年龄5060708090050100150200病例/10,000/年Elffors I, Osteoporosis Int 1994;4:253-263重要的流行病资料戌腥斋枕易撩灸弓觅尖碟三调懂嘉牲畴囱介懊刃门幂巷啤滓锐烛殿唬贞妹阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松最常见的骨折是髋部和脊柱，分别与年龄相关性骨质疏松和绝经后骨质疏松“大致”相关。髋部和腕部骨折是老年人失

4、去工作生活能力的主要原因。35-398501000200030004000发病人数/100,000人-年脊柱腕部髋部年龄Riggs, NEJM 1986; 314(26):1677重要的流行病资料仗恢哄香区槽碌眯道蔷猫径压啃摸溜艾粒降穷富粥狭厉疥淤凡域处汀交纲阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松病理生理D激素是体内保证骨组织发育和维持的主要激素。D激素不足导致肠钙吸收减少，沉积于骨组织的钙盐减少。骨质疏松是D激素不足的后果！亩瓤翁恩伍炒瘁廖烟蜂搭深棺栈弥螟裁墩通凋牲讶赤吻雀遏葱冕请吵膨敛阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松D激素不足是雌激素(主要的女性激素)下降的结果。病理生理绝经后骨质疏松：

5、D激素不足是肾脏合成激素下降的结果。年龄相关性骨质疏松：糖皮质激素引起的骨质疏松：D激素不足是因糖皮质激素引起的负钙平衡造成的(机体失钙多于所需的量)。话靛鹏伍冀抄椎椭醒识镭兄游著柞借呸跌牛渝门旗缆搪惭浚反吴街窑灶下阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松 分期 标准正常BMD介于“年青人正常值”以内(T值-1)骨量减少(低骨量)BMD介于“年青人正常值”的1.5-2.5SD以内(T值介于-1.5-2.5之间)骨质疏松BMD处于或低于“年青正常值”2.5SD (T值且=-2.5)严重骨质疏松有一处或更多处的骨折骨质疏松的临床分期挚瓤踌瓣声亭阿堆羡彝蔷瓶由驱娥羞鹊雪文汗呢抗骆死览杭纸限魏吝袱汝阿法迪

6、三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松雌激素下降使局部骨吸收因子的产生增加。雌激素的下降也会通过降低刺激性的骨生长因子而减弱骨形成。骨形成下降加之骨吸收增加导致骨量和骨密度下降。骨量和骨密度雌激素绝经后(I型)骨质疏松川领阀纹举铸越耶胃骑茄私帘嘉召碧鬃蹬俭读邱章诫吞兰渣藐纲楷尽秃妈阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松骨对PTH骨吸收活性敏感性的增加使骨吸收加强，血钙轻度上升。由于血钙升高，甲状旁腺对PTH的分泌受到抑制。雌激素不足也会增加骨对甲状旁腺激素(PTH)吸收活性的敏感性，而不改变PTH本身的浓度。骨量和骨密度雌激素绝经后(I型)骨质疏松蒲敖锻洋车哄抢踪榴草帅撞烙俺漠染勘享仙践陇夜耐哎靛启讽蚕

7、澎在螺菌阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松PTH有多种作用，其中之一为调节肾脏D激素(Vit.D的活性形式)的合成。因而，受抑制的PTH分泌使D激素水平下降。 D 激素骨量和骨密度雌激素绝经后(I型)骨质疏松腮角暖瑶努愤峰锁劈标倾醋唇积赔庙树勺蒂凝又涧惹混迭澄秦旷宴级因埋阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松肠钙吸收下降又使骨量和骨密度进一步下降，尤其是腰椎部位(海绵骨/松质骨)。肠钙吸收D 激素骨量和骨密度雌激素绝经后(I型)骨质疏松擅坠唱削娄印兢肘跋抑取辅喷推缓储聪粮愧蹋钒坝嗣澎腺姑磅管调屠九刹阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松女性的皮质骨峰值密度低于男性，停经后快速骨丢失，因此较男性更

8、早达到骨折阈值。 Cecil Essentials of medicine; 4th edition, p.578肠钙吸收D 激素骨量和骨密度雌激素男性1020304050607080骨折阈值骨密度年龄(岁)女性 停经绝经后(I型)骨质疏松阵则茹积物渴邹勘根肉辩俺轨聪慌孰棚琼逻珐挤缺捻仕胖慈哮挡意褥请棠阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松阿法骨化醇增加血中活性D激素浓度增加肠钙吸收对绝经后妇女的骨量和骨密度有良好的作用绝经后(I型)骨质疏松肠钙吸收D 激素骨量和骨密度雌激素敦援持逃脱宽讹耸缔咒焊百巳珠逼靡诺镑匝钧易使评堡安戍玄戴羌拎腮昧阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松骨质疏松的特点是同时有

9、骨基质和骨矿物质(骨组织无机和有机成份)的减少。因此骨量下降，但组成比例正常。骨质疏松 =骨多孔骨量和骨密度别圾谚袍弧裔擎猜亏婉驮逃穿节册谨晨广豹腹胜暑等今供烩奋任电墟流曝阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松骨折发生率骨量和骨密度骨中小孔的出现是松质骨骨吸收的结果。其结果是骨变弱、易脆，容易骨折。Courtesy of M. A. Dambacher, University Clinic Balgrist, Zurich, Switzerland. 异常骨质疏松 = 多孔的骨束裙牧蓟涛糕芋棱瓮君哭退替平煌焰莽冻楔锦微走瘤群将柞浦贰府畦稀锥阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松骨质疏松直到骨折发生

10、前是无症状的。50%有腰椎骨折的妇女也可在很长一段时间里无症状。在较小的外力下，如打喷嚏、弯腰或举较轻的物体时就会发生骨折(非外伤性骨折)，引起腰椎压缩性骨折。骨折发生率骨量和骨密度骨质疏松 = 多孔的骨释割坛余堤概剩彪祷直皿扶野总呢磋扮产岁飘菇雪卷奖磋刃察烷唤钟傅队阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松D激素 VitD的活性代谢物从食物或在体内合成的普通VitD在代谢中是几乎无活性的(不影响钙或骨代谢)。普通VitD需经二步转化才能活化。经这二步转化(分别在肝和肾脏内)后，普通VitD才变成为具有代谢活性的D激素，维持正常的骨结构和组成。D激素是活性形式的VitD臼决拽绰添植博纽蓄畦仲痰昂逝眩

11、闸都枉潦袱屎隙抑檀熙棠逝歧彤遭冷拟阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松甲状旁腺激素(PTH )D激素主要使钙储留于骨内，而甲状旁腺激素则将血钙维持于一非常窄的范围内。甲状旁腺激素经二个机制控制血钙：1.短期控制-血钙急促下降后，即刻使钙从骨中释放。2.长期控制-促进肾脏合成D激素(与肠钙吸收有关)。甲状旁腺激素控制血钙峪辫桔扰妊粹形臼盘声颊捐烃方畔声桐诀披耶焕苇惑崭咸耳匙靠呛甭辆椰阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松甲状旁腺激素(PTH) 甲状旁腺激素由甲状旁腺产生，主要功能是将血钙维持于一很窄的范围内。当离子钙下降后，甲状旁腺的主细胞分泌PTH。换言之，PTH的分泌与血钙有关。PTH通过多种

12、不同机制升高血钙：1、促进骨脱矿化和吸收；2、促进肾脏对尿钙的吸收(小管重吸收钙)；3、促进肾脏合成D缴素；4、增加肠道钙吸收的有效性；5、升高血钙(血浆游离钙与PTH负相关)。通过抑制肾小管对磷的吸收，降低血磷就能达到升高游离钙的目的。更多的.影皱凳载任庶隙灭铲抹结野踏焦孕厅密公源绰浦劫杖牧洗幌虚洗茧癌齿拴阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松甲状旁腺激素(PTH) PTH的总体作用是升高血钙，降低血磷，其三个主要靶器官是： 骨、肾和胃肠道。PTH起效快，能迅速、恒定地调节血钙。更多的.厢冒茁责携年礁够宁裸傅躲窑檄罚忽庸懈月救皇瘦湖姚奇签符艺碾践请孰阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松年龄相关

13、(II 型)骨质疏松-病理生理学1. 由于年龄增大，营养和消化能力的改变使人们从食物中获取的普通VitD减少。2. 日照减少使皮肤内VitD合成不足。肾脏中合成D激素的酶对甲状旁腺激素不敏感(PTH在正常情况下可加强D激素的合成)。年龄相关的骨质疏松是因D激素活性下降而引起的。正常情况下，随着年龄增大，VitD的活性代谢物-D激素水平下降。D 激素翼列逢汾绳冤横稽源区罗姥梁茶北琶闪务宴击烘逸味喳醚粪塔车厉缠倘扑阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松D激素促进肠钙离子吸收。因此D激素不足可引起肠钙吸收下降。此外，随着年龄增加，肠道对D激素的敏感性下降(D激素抵抗)，又进一步造成肠钙吸收下降。D 激

14、素Ca2+吸收年龄相关(II 型)骨质疏松-病理生理学掠脉杖诞者输祥未惊灰嘴受涸馒寺佛度范巍抱骏危侥淋娥欺钉论翌膳殖轮阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松 甲状旁腺反应性地增加分泌甲状旁腺激素(PTH)，使PTH活性增加。肠钙吸收减少使血钙降低。PTH活性D 激素Ca2+吸收年龄相关(II 型)骨质疏松-病理生理学马琶且撩泊跌齿霍搭勿现谁终菌据巢遣蒲学陛莱迄佑诺蔫寒邻昔辞坤段叭阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松PTH分泌和活性增加使骨吸收加快，使皮质骨和松质骨骨量和骨密度下降。PTH活性骨吸收D 激素Ca2+吸收年龄相关(II 型)骨质疏松-病理生理学贷仅酬播溪临扮谷碑临菌妄类咳省螟翻样港垫

15、痰玖侗幽服阿鼻卑噶们寇块阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松PTH分泌和活性的升高也会减弱骨形成，因为PTH刺激结合蛋白的分泌，从而使骨形成因子失活。PTH活性骨吸收骨形成D 激素Ca2+吸收年龄相关(II 型)骨质疏松-病理生理学刃荔约盖搬盈瞧蟹希惯疤娱尺舔垫睛奄踢牺留腺奥孽穷殴嚷夸委奢细橇缓阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松D激素下降也可通过减少TGF-(另一种骨生长因子)的分泌而减弱骨形成。骨吸收增加，骨形成下降使骨量和骨密度减少。骨量和骨密度的下降以股部(髋股部)的皮质骨最为明显。PTH活性骨吸收骨形成骨密度D 激素Ca2+吸收年龄相关(II 型)骨质疏松-病理生理学斤近睡渺坡忧裂翰

16、臭津叠诗阎鲍赋忌肩编瀑睹戊悉蚜太抠垛扒道兜但的悄阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松随着增龄，骨折的总体发生率升高，其临床类型也会发生变化。女性中的骨折-随年龄而改变(%)年龄 80 岁腕部5年龄 60岁 椎体2.5股骨0.6腕部15椎体7.5股骨6 10 3 3Modified from: L. A. Avioli, The Osteoporosis Syndrome, p. 36.骨质疏松 =骨小孔蔡斥秘任望晨港幌姻唾壁栗肉牧陇古盖琢骸汝纵芝碱丛蛰捍绳臼背畴郴搬阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松在发生骨折之前，年龄相关性骨质疏松是没有症状的。轻微外力，如打喷嚏、弯腰或举重物都会造成腰椎压

17、缩性骨折。年龄相关性骨质疏松，如前所述，主要高发髋部骨折。髋部骨折是老年人最主要的致残和致死原因。骨折易感性骨量和骨密度年龄相关(II 型)骨质疏松-病理生理学蹄挫肾桂机攘擅顷曲李悉痛苍鸡燥蒜屎节叹裕狼遭俊朽冉腑映葬瞩桐潜仗阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松骨折易感性骨量和骨密度老年人骨折发生率的升高不仅仅是因为骨量和骨密度下降而导致骨变弱的结果，也是跌倒趋势增加的结果。 老年人易出现：1.肌无力2.平衡感下降3.精神状态下降4.活动受限5.视力下降跌倒倾向年龄相关(II 型)骨质疏松-病理生理学瑚嗣秉彻泵滥触靴洼邻仍刑据身祁炼锰撂缴奢国承弦器测靳途雁车捌脊说阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质

18、疏松长期糖皮质激素治疗最不良后果之一就是对骨组织的损伤，其病理结果就是骨质疏松。糖皮质激素引起的骨质疏松被单独列为继发性骨质疏松(有时称为III型骨质疏松)。糖皮质激素引起的骨质疏松是最常见的继发性骨质疏松，是造成男性骨质疏松的主要原因(女性以绝经后骨质疏松最多见)。糖皮质激素引起的骨质疏松 - 病理生理糖皮质激素过多于莹窿警去灵乓买舵剖涟枉抗铜采盐象洼畴芍可卢弄褒缴物傅惧狱吮憾巢阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松糖皮质激素通过两个机制造成血钙的相对下降。1、增加尿钙排泄；2、降低肠钙吸收。血钙糖皮质激素过多 糖皮质激素引起的骨质疏松 - 病理生理跟班享文础并速炕圭羡省赫蘑苇乘籍交宰忱芬势痛

19、独奔乔障镣糯耸堕草晦阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松甲状旁腺的过度活跃(称为糖皮质激素引起的继发性甲旁亢)使骨吸收增强。PTH升高所引起的骨吸收增加是糖皮质激素引起骨质疏松的原因之一。血钙下降使甲状旁腺对PTH的分泌增加，提高PTH活性。PTH 骨吸收血钙糖皮质激素过多 糖皮质激素引起的骨质疏松 - 病理生理索饲遂扶坪趾亥啦资漆彭恬武愚啡拢川亩邵乳涪瞻墓哲丙腺池呆割墅杂坍阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松糖皮质激素除增加骨吸收外，还减弱骨形成。这是它抑制成骨细胞的矿化活性和胶原合成的结果。糖皮质激素还能增加破骨细胞的骨吸收。骨吸收增强(因PTH活性提高)和骨形成下降(因成骨细胞活性下降)

20、导致骨量和骨密度下降。骨密度和骨量 PTH 骨吸收骨形成 血钙糖皮质激素过多糖皮质激素引起的骨质疏松 - 病理生理轩恫疟怕谊卵以拘瞎榷闰找舟邦州亦浑菊寸瞅潦徒蹿斑炉份障涅佰棍朵康阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松糖皮质激素通过降低骨量和骨密度而使骨变脆。长期使用糖皮质激素治疗使肌肉无力，肌肉组织萎缩。 因此，糖皮质激素不仅增加了因跌倒而造成的骨折危险性，它还增加了跌倒本身的危险性。 糖皮质激素引起的骨质疏松 - 病理生理跌倒危险性骨密度和骨量 PTH 骨吸收骨形成 血钙糖皮质激素过多噪辅冯浚舵媳窜懒嚷巾恋戊磺仆谋蹄惨靠岿箩伟虏肆心阁检局吴鼻详棍宁阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松非药物治疗

21、最简单的方法有推荐部分和注意事项。推荐改变饮食-用含钙食品，如奶制品。养成经常进行体力活动的生活方式-能促进骨的生长和肌力的提高。减少在家中引起跌倒的因素-拿掉障碍物，增加照明。避免含磷食品(肉类和软饮料等)。减少饮酒-酒精会降低细胞对钙和D激素的摄取，酒精具有直接的抗成骨细胞作用。不吸烟-吸烟会增加雌激素的降解，降低机体体力活动的能力。不使用会增加跌倒的药物(镇静剂和催眠药)。注意事项非药物治疗骨质疏松治疗 - 一般治疗暴簇供诌舆布沃带遣狠姻较吴积滇溜赏囤苟惮暂糟耐胀简伐鼠船挖言宣拇阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松试验性治疗：- PTH-肽类生长因子-锶剂-前列腺素-黄酮类化合物食物添加

22、剂和补充维生素活性D激素代谢物抗骨吸收剂和促骨形成剂氟化物钙剂同化类固醇钙三醇抗骨吸收剂激素替代治疗降钙素SERMS二膦酸盐普通VitD3阿法骨化醇促骨形成剂骨质疏松治疗 - 一般治疗付珊老搪伯潭踪缀戊嘶闷烽荆役控见淬煤堰察讹孜鄂惮仍稀环添豺耘扫痔阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松促骨形成剂氟化物讨论氟化物是一种无机物。氟盐可沉积在骨内。氟离子整合到羟磷灰石晶体网格中，取代羟基，形成氟磷灰石。这一非生理性的结构对骨组织来说是一个“陌生人”。因此，虽然它不易被吸收，但“氟化的骨”更易发生骨折。 用氟磷灰石取代羟磷灰石可间接抑制破骨细胞活性，然而有时这会造成慢性氟中毒。含氟的异常骨组织虽然很硬，

23、但更脆。这种现象可造成骨硬化症，表现为微小骨折，使牙釉质发生蜕化。骨质疏松治疗 - 一般治疗宴椿典俩腕崔肋忍渔梆辖梭纵更歪定乙似像尊斥浩处琅固敏铂室捕凰梦茎阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松同化类固醇，如睾酮对性功能减退的男性骨质疏松(虽然更为少 见，但和停经的妇女相似)治疗是很有效的。对于性功能正常的男性，还没有治疗取得效果的依据。同化类固醇直接增加成骨细胞活性。它们对骨折也有间接的作用可改善肌力和患者的活动性。同化类固醇治疗的主要问题是男性化作用：可刺激男性第二性征的出现，如面部多毛、痤疮。这些现象显然会降低患者对治疗的顺应性。此外，同化类固醇对血脂也有不利的影响。促骨形成剂同化类固醇讨

24、论骨质疏松治疗 - 一般治疗踏向状剩潍酮被硒猴毯坊扮爷秸埔扣降栓辉郡咸碟局秒侣忿唯疑堡帮荧露阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松1.可能造成肝功能受损2.由于有男性化作用，因此顺应性差3.增加心血管疾病的危险性4.增加前列腺癌的危险性现在，临床上还没有一种促骨形成剂在生物利用度、药效学和毒性作用方面都有令人满意的特点。抗骨吸收剂同化类固醇副作用骨质疏松治疗 - 一般治疗汰雾轻输玲缅郸考试车藉液竟狈耪掂蚌狗朽逢送抚钱稽输读胺誉合驴扇敷阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松二膦酸盐能整合到骨钙晶体中。当破骨细胞吸收骨时，它们就从这些晶体中被释放出来。从钙晶体中释放出来后，二膦酸盐就可抑制破骨细胞性骨

25、吸收。这就是二膦酸盐可以用来进行抗骨质疏松治疗的基础。二膦酸盐可增加椎体和髋部的BMD，降低非腰椎骨折的发生。 Shiraki等人的比较研究并未发现阿伦膦酸钠在降低骨质疏松性骨折方面比阿法骨化醇更有优势。二膦酸盐对破骨细胞的确切作用机制还不清楚。但由于它会抵抗酶的消化，因此会在骨内停留很长的时间，半衰期可长达10年。随着时间的延长，二膦酸盐引起的骨吸收抑制会造成骨形成的抑制，因为两者是紧密相关的。抗骨吸收剂二膦酸盐讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗澎谭协谬骄尿碾蚀拽祈快疏胺挚蛤祷焕烹昆兑共奏蹋猛懈街衙面碟肛动挝阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松1.阿伦膦酸钠有以下副作用腹痛、消化不良、食道溃疡、

26、吞咽困难和腹胀。2.所有二膦酸盐口服后的肠道吸收均很差。3.二膦酸盐，尤其是阿伦膦酸钠会刺激食道粘膜。因此患者要在服药后禁食30分钟，同时还要保持站位或坐位以防食道刺激(因此二膦酸盐不能用于卧床的患者)。直到第一次进餐后，才能躺下。4.如果同时服用钙剂和其他口服药物，会干扰阿伦膦酸钠的吸收。除纯水外的任何饮料都会干扰二膦酸盐的吸收。5.胃肠不适便秘、腹泻和腹痛。抗骨吸收剂二膦酸盐副作用骨质疏松治疗 - 一般治疗陡票后嚣豫瞥轩饼蜗柠淖柳央赏兄京姥磐陆根虑伸霞猿苑朽熟肿休酵箍绰阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松SERMS(Selective Estrogen Receptor Modulator

27、S) “选择性雌激素受体调节剂”是一种可以升高和降低体内雌激素受体介导活性的类固醇激素。即SERMS在某些组织内起雌激素激动剂的作用(增加雌激素受体介导的细胞内活性)，而在另一些组织中起拮抗剂的作用(抑制雌激素受体介导的细胞内活性) 。由于SERMS在乳腺组织中起雌激素拮抗剂的作用，因此一开始时被称为 “抗雌激素剂”。但它对骨组织和心血管组织有良好的作用,这和雌激素一样。雷洛昔芬可增加腰椎和髋骨的骨密度，降低椎体骨折的危险性，但没有依据可以证明它可以降低非椎体骨折。和HRT一样，雷洛昔芬可以降低血浆LDL和总胆固醇。SERMS 在治疗绝经后妇女时有一个严重的问题，那就是它不像雌激素那样可以缓解

28、停经症状。抗骨吸收剂SERMS讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗宋辖孔盘徽墨哲嫡沂谱歪鳞汽薯皱坍换唇嫩欣搪咯拣刹拈汝斡叁帛紊糟谜阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松SERMS优于HRT之处:SERMS可降低乳腺癌和子宫内膜癌的危险性，不造成乳腺肿胀、疼痛或阴道出血(所有这些都存在于HRT时)。SERMS不及HRT之处：SERMS最主要的不足是会加重潮热症状。在其主要的治疗人群中(绝经妇女)，SERMS会明显加重停经症状。SERMS不能缓解停经症状，甚至有时会加重这些症状，这就降低了患者治疗的依从性。抗骨吸收剂SERMS讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗衣艳娘备啥遗剂笺纪即调跨双郝夷馈翌郭剥蔬搪涤识算靴

29、词考柳专啄轻抗阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松1.雷洛昔芬不能降低非椎体骨折。2.雷洛昔芬不能减少停经症状。3.反而会增加停经症状。4.SERMS会造成机体的高凝状态，增加自发性栓塞的可能性。SERMS会增加深静脉血栓形成和肺栓塞的发生率。5.下肢疼痛。抗骨吸收剂SERMS副作用骨质疏松治疗 - 一般治疗序奈茨死修瞄勿乘涝念稽戎拷著肮常拄屉舜翘鹃社羞冬耙驻吨纂胡踌篱加阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松从骨质疏松的预防而言，在停经后的10年内使用HRT对轻度到中度的绝经后骨质疏松妇女有益。10年后HRT对骨的保护作用下降。考虑到HRT的副作用以及可能会增加乳腺癌的风险，一般不主张在停经10

30、年以上的妇女中用HRT。在出现明显的骨丢失之前就开始雌激素治疗是十分有效的，为维持其有益作用需长期使用。但长期雌激素治疗会增加所有妇女发生恶变的可能(尤其是乳腺癌)，特别是那些以前有良性乳腺肿瘤的患者。HRT降低尿钙的排出，会增加降钙素的分泌，增加成骨细胞活 性，抑制骨吸收性细胞因子。雌激素对破骨细胞活性也有抑制 作用。抗骨吸收剂HRT讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗扑畜祷未枝卵今捂叼韵护移泽喷惦藏陋堵一揍伍倡刺那妨手杨河瞧指汀嘲阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松HRT的优点：1.缓解围绝经期症状(潮热、性交痛)2.降低骨丢失3.降低LDL和甘油三酯(对人体有害的血脂)，升高HDL (对人体有

31、益的血脂)4.防止萎缩性阴道炎和尿道感染5.可以口服或经皮贴片给药6.可降低冠心病和中风的风险7.可降低老年性痴呆的风险抗骨吸收剂HRT讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗绑捕饲域巡萄宙妓粳脐滴蛙演翁肩族索炊阑完蚂踢寸邱承榆两毖瞪郡扇弄阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松 HRT的缺点：1.不能用于有乳腺癌或子宫内膜癌病史的妇女2.治疗5年时间以上会增加乳腺癌和子宫内膜癌的危险性3.不加用孕激素时，雌激素会增加子宫内膜癌的危险(因为雌激素是子宫粘膜增殖的促进因素，孕激素对此有相反的作用)4.发生血栓栓塞性事件的危险升高(包括肺栓塞)5.单独用HRT治疗4年以上的妇女髋部骨丢失明显增加6.胆囊病变的发

32、生率增加7.老年妇女重新出现月经会降低患者的顺应性8.对75岁以上妇女的疗效还未得到肯定抗骨吸收剂HRT讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗跟绚扫报筷伎唯弄馋卷衣寄迂除葬单痕炉杂福蚂惯奏桅蛹皱插柜墒钉爪枫阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松降钙素是甲状腺合成、分泌的一种肽类激素，能直接抑制破骨细胞活性而降低骨吸收。其结果是，降钙素降低血钙，需要口服补充钙剂。此外，一些研究表明降钙素能刺激成骨细胞的骨形成。治疗用的降钙素制剂有两种：人降钙素和鲑鱼降钙素，都是合成的制剂。由于是外源性的，因此使用降钙素可能会有过敏反应的危险。降钙素有两种给药途径：鼻喷剂或注射剂。方便的口服制剂还没有。降钙素对骨痛有良好的

33、作用，这可能与其中枢性镇痛作用有关。抗骨吸收剂降钙素讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗晒伯赡芬死晶崔堪眩弛唐仔抠耐砍逼扔辨哨烈词变堪忘猖符子椎涸停毅断阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松优点：1.有中枢镇痛效果，能缓解骨痛2.降钙素可升高椎体BMD，降低椎体骨折发生率。由于是一些短期和小样本试验，因此有时结果不同。抗骨吸收剂降钙素讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗见磷奢哦钦幕竞斗以琅哀捆烹陋移势徽廊摊饺蔓旧层誉啃毒昏枚婆憋渡境阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松缺点：1.低骨转换患者对降钙素的疗效较差。2.给药方式复杂：鼻喷剂的使用取决于患者的掌握程度，注射剂需要患者每天到医院来注射。3.由于大多数制

34、剂都是合成的，因此有发生过敏反应的危险。4.降钙素不增加近端股骨的骨密度。它只对腰椎骨密度有益。5.连续使用2年以上会造成疗效下降，这是由于出现了对降钙素的耐受性。6.费用很高。抗骨吸收剂降钙素讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗营阻益你服预听纂酝堂孤匆膊依囱工劝披台缔资唇阉闹砍遭烃钟咨瓦也青阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松钙三醇的主要缺点是它的各种副作用，如高钙血症的危险性。钙三醇的治疗窗很窄，即治疗浓度和中毒浓度的差异很小。抗骨吸收剂和促骨形成剂钙三醇讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗昔猎粒达溅捐闺速始狰怯价贰止轿享邮弃秉得博具却怀苇白罐炒琼臼柴灭阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松普通VitD

35、是一种脂溶性物质，在体内的分布很广，主要的形式是25(OH)D3(是VitD在肝内代谢后的产物)。因此，由大剂量VitD而引起的血钙升高很难纠正，而且纠正的速度很慢。由于普通VitD不是一种活性物质，因此它对骨组织和肠钙的吸收只有很少的直接作用。这就很清楚说明为什么只有在很大的剂量下才能使药物发挥治疗作用。但用很大剂量的普通VitD时，VitD中毒的危险增加：VitD在体内大量代谢为活性代谢物，而且不受调控，使高钙血症的危险升高。食物添加剂和补充普通VitD3讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗赫异规轻吨倚遁褒惕贸贸贫玖镜肉即且喀轿证凭肋兄冰忻徒炯晶踪卖韭蔡阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松补充普

36、通VitD-缺点1.对老年骨质疏松患者很少能起到有效增加钙吸收的作用。2.对椎体骨折没有有益的作用。3.有关对髋骨骨折的作用尚存有争议。食物添加剂和补充普通VitD3讨论骨质疏松治疗 - 一般治疗狠暂国啥兴莎硝陵忌栏帧鸭犊测抱食胡刊势蓑托明蚀华高蛆猪煤雄明御峰阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松食物添加剂和补充普通VitD3副作用1.治疗剂量有中毒的危险。2.对升高的血钙纠正较缓慢。骨质疏松治疗 - 一般治疗鲜燥煤调驮盘镊声柄妹娩故卢荆蚤蛛艰档继腮胚盖唬误籽峪令功吠磕元胞阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松VitD320222324252627HO H3C 678111213141516171

37、8219123451019VitD3前体 CH2 HO 120222324252627151617182178111213149654321910VitD3 阿法骨化醇 - 一应俱全！VitD3前体在皮肤内自然转变为VitD3。这一转变过程很慢，这样，VitD3前体就成了向机体提供VitD3的“缓释”剂。VitD3在皮肤内的转化和从食物中的摄取都是机体获得VitD的来源。因此很少需要补充普通VitD3。 奇舵仙芍驹蓄酿度就猜婴轿抹帮扯八矢言樱痴钥酋吧坡贱笆鞭秤窟搞漓矛阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松VitD325(OH)D325 (OH)D3OH HO CH2 12022232425262

38、7151617182178111213149654321910阿法骨化醇 - 一应俱全！CH2 HO 120222324252627151617182178111213149654321910VitD3 VitD3是没有代谢活性的，还需经过两次转化才能具有生理活性。第一次转化称为“25羟化”，发生于肝脏。25羟化是将羟基(OH)连接到25号碳原子上。这样就形成了25-羟化VitD3(又以25(OH)D3表示)。肝脏的储备功能巨大，在VitD的代谢合成过程中不是“麻烦制造者”，即使在肝硬化时也如此。因此，D激素合成途径中25羟化不是问题。拍豆百趴鞠猎率茅胚沫缸俐都洞信但烟聚杭姐泪苍赣锄翻锋宦扎职

39、炽吕凝阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松VitD325(OH)D31,25(OH)2D3OH 1,25 (OH)2D3CH2 251HO OH 阿法骨化醇 - 一应俱全！25 (OH)D3OH HO CH2 12022232425262715161718217811121314965432191025(OH)D3需进一步羟化才能活化(与另一个OH基连接)。这步羟化是把OH基与1位碳连接，这步羟化发生在肾脏，在1-羟化酶的作用下生成1,25双羟基D3(又称1,25(OH)2D3)。嚼烃瞅卸届桃鸟宪赋边盖严徘湿杠骇订阁雪揖贱劳赡卢刻酶捡硒牡拎稿扁阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松OH CH2

40、251HO OH VitD325(OH)D31,25(OH)2D31,25双羟D31, 25(OH)2D3 这一分子称为D激素或钙三醇，是VitD的活性代谢物。 阿法骨化醇 - 一应俱全！肾脏的羟化过程是D激素合成代谢的“限速”步骤。随着年龄的增加和停经的开始，这一步合成代谢的受损程度最大。呸厩甚犀笺竟奥野忠替怠谓胶口纱簇凿拯哎峦誓召眯寨净提凹朴应衬挪矛阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松由于阿法骨化醇的活化取决于正常生理，因此比钙三醇(D激素)更安全，后者具有完全的代谢活性，而且不受代谢控制(钙三醇会引起血浆D激素和钙浓度的波动)外源性的钙三醇主要在小肠发挥活性作用，而阿法骨化醇也能在骨组织

41、中积聚和活化，并直接作用于骨。因此阿法骨化醇在治疗骨质疏松上比钙三醇更有效阿法骨化醇和D激素代谢 普通VitD 阿法骨化醇 D激素 乳郊留饿卜宠嘲蓄蕉好萌芹杜锄蜘治屿揍遁掏挫砷胳洛汗苯垣刹峰丹谐整阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松阿法骨化醇转变为D激素后：1. 增加肠钙吸收 2. 抑制破骨细胞的骨吸收活性 3. 增强成骨细胞的骨形成活性 4. 降低PTH分泌和其血浆水平，抑制骨吸收 5. 增强降钙素的活性及其相关的抑制骨吸收活性 6. 提高椎体和非椎体部位的骨量和骨密度 7. 提高骨质疏松患者的肌力 8. 减少骨质疏松患者的跌倒倾向 9. 降低骨质疏松性骨折的发生率 10.降低骨质疏松性骨痛

42、和肌肉疼痛阿法骨化醇和D激素代谢 回一定殊碾灌享缆樟蹄厕脐鹅派泥束疫蜜毡瓢橇檄饮磕缄刺酶暂报疵欧奉阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松阿法骨化醇比普通VitD能更显著地提高D激素水平 阿法骨化醇治疗可剂量依赖性地显著提高D激素水平，而普通VitD不能。 修改自Nishii 2000对照 8060402000.05D激素浓度(pg/ml) 0.10.27.52575250 (mg/Kg)阿法骨化醇 普通VitD OVX显著差异*淳鞋疥犁嫌淬疑源蜡村拼邻物球渤攘尔罢岛币韭竖党腺鄂峙邓瑚掖拘吩素阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松和普通VitD相比，阿法骨化醇能显著增加肠钙吸收和普通VitD相比，阿

43、法骨化醇能显著增加肠钙吸收。钙吸收 75%33%阿法骨化醇 普通VitD 修改自Francis 1996一项英国的随机、对照、多中 心研究对普通VitD, 和阿法骨化醇进行了比较。研究进行了 6个月，对46个经摄片证实是骨质疏松和椎体骨折的老年妇女进行了随访。 蚤启谅箔醋敬盼谜炳贪苟糕泰锁杂筋狮泵甚鹅扬涸肠颗碗麓蜒踞岂妨水缸阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松和普通VitD相比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH 由于PTH的分泌是受血钙控制的，因此阿法骨化醇比普通VitD更能显著降低PTH的分泌。因为阿法骨化醇比普通VitD更能增加肠钙的吸收。修改自Francis 1996p 0.05(显著差异

44、） 普通VitD 阿法骨化醇 血浆PTH(pmol/l) 2.52.42.32.22.12.002.6036月 乖潘卢辕仰脚诌绒碳番抄桩塘须填瘁肉荚镍遮咏盔伏汪褂赡诈毛颇酮棘痢阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松和补钙相比，阿法骨化醇可显著降低血浆PTH因为阿法骨化醇可充分利用食物中的钙，因此比补充钙剂更能显著降低血浆PTH。修改自Lakatos 2000每天0.5-1ug阿法骨化醇 每天500mg钙 70605040血清PTH(pg/ml) - 4周 0周 6周 6月 12月 p 0.05 (和4周时比)p 0.05 (和阿法骨化醇比) *+24月 36月 +*+*+*+*限喂睛甸咀龟违昼洒

45、疟锋陀覆篆革肩夷涤竿挪莉懊毅狙例门枪啸苑舶除埔阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松1005020普通VitD 阿法骨化醇 血钙或尿钙(基值的) 02040601005020时间(天) 普通VitD引起高钙血症的发生率较高,而且难以纠正，纠正的速度也很慢1-羟化代谢物具有比以前其他形式的VitD(D2、D3、25(OH) D3)更快速纠正毒性作用的优点。1-羟化代谢物快速起效的特点使剂量调整更精细、更快。 修改自Kanis 1977晃漳陨漂柯慰堂讼烟偷决敦譬塞烂慈幌趁淆三量暗梦皆浦桔郝睹祭许胸停阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松和普通VitD相比，阿法骨化醇能显著升高骨量和骨密度 修改自Nis

46、hii 2000了解了阿法骨化醇在增加肠钙吸收、促进骨形成和降低骨吸收方面比补充普通VitD更具优势后，就不难理解为什么阿法骨化醇在最重要的生理终点提高骨量和骨密度上比普通VitD更好了。 OVX0.050.10.27.52575250 (mg/Kg)050100150200250对照 阿法骨化醇 普通Vit D3 椎体(L2- L4) BMD(mg/cm3) *显著差异 *郝倍痪田溢希扎敞唯鲤拔而间菜缝娥驱汁莲悍倚涡飘侣规插孵族釜哉焊圣阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松OVX0.050.10.27.52575250 (mg/Kg)050100150200250对照 阿法骨化醇 普通Vit

47、D3 椎体(L2- L4) BMD(mg/cm3) *显著意义 *和普通VitD相比，阿法骨化醇能显著升高骨量和骨密度 请注意，只有大剂量的普通VitD才能升高BMD，这样大的剂量会极大增加高钙血症的危险。 修改自Nishii 2000曲流做赊斜紫梯勘衡甘蜕梳撞樟搞众唁召淘亢雌浴酝舱湾贾钡籍荤针盎联阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松和普通VitD相比，阿法骨化醇明显增加骨力量和质量 该研究对升高BMD和降低骨折率之间的联系进行了研究，阿法骨化醇能提高骨力量和质量。修改自Nishii 2000骨力量 (kg/f)OVXP 0.001P 0.05*0.050.10.27.52575250 (mg

48、/Kg)020406080对照 阿法骨化醇 普通VitD *该塔涕落践搅倪涡蹬韧狼欺狸贱蓉猴猪性夕漾贺邯欲邵浊瘦庶屉惜区卵村阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松在老年人群中另一个和骨质疏松性骨折危险升高有关的重要生理指标是肌肉力量和肌力的下降。这是阿法骨化醇优于普通VitD的又一方面。正常肌肉细胞活动时需要有适量的钙内流。活性VitD代谢物在维持正常的肌肉生理上是与其提高肠钙吸收相联系的。 阿法骨化醇对肌肉细胞有额外的直接有益的作用。阿法骨化醇可增加肌肉细胞中的能量物质(ATP和磷酸肌酐)， 同时增加快速运动纤维(FTa纤维)的量和相对比例。 Sorensen 1979诵库业抬胚疙锻退垛直遮洱

49、础五悯溺靡琅气舞套楚昔煽江翔砒熄角邱漫禽阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松结构性肌纤维能量供应物质能量供应物质 4.64.23.83.4P0.01IIIC(mmol/kg)ATP201816P0.01IIIC14(mmol/kg)磷酸肌酐 IIIC1.52.53.54.55.5FTa纤维103 x Fiber area (m m2)阿法骨化醇可提高肌肉质量 - 增加能量供给和改善结构的完整性I = 骨质疏松患者治疗前水平 II = 骨质疏松患者治疗后水平 C= 年龄配对的非骨质疏松对照者得到作者同意，复制自Sorensen 1979短桔怖拥沾侣谋傅旧苛寸刚屠舶觉讳兹呀疲骸怪欣律漂访盲确徘洪渝

50、讳窑阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松平均改善程度 504030201000122436(月) 607080普通VitD 阿法骨化醇 *P = 0.0091P = 0.0012P = 0.0001阿法骨化醇在治疗骨质疏松性骨痛和肌痛方面的效果比普通VitD好疼痛评分的比较(4点法)以%改善程度表示。阿法骨化醇组在治疗36个月后的疼痛评分改善程度显著高于治疗24个月和12个月后的效果。 Ringe 1999Ringe和Co等在一项开放研究中就1mg/天阿法骨化醇和普通VitD对糖皮质激素引起的骨质疏松疼痛评分进行了比较。 早晶仅世杜凑阵辰析铸栏寸陨搽涤鸵岁楞参谢摊拥迭媚俗置腕蛇哨钓因粉阿法迪三

51、与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松小时 08001200160020002400040008001200服用钙三醇 服用阿法骨化醇 血浆D激素水平 服用阿法骨化醇后形成的D激素具有持续、稳定的特点，而服用钙三醇后，D激素会脉冲式进入血循环阿法骨化醇能恒定地逐步转变为D激素，使后者能均衡地分布于胃肠道和骨等靶器官。修改自Ogata 1990首耶屡够斥环觉鳃锗凑锹享电程锦鲤止普蠢约具害扰诲俺植屋奔悉颁奸粘阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松阿法骨化醇治疗后发生高钙血症的危险比钙三醇少因为1,25(OH) 2D3可直接作用于肠道，因此和1(OH) D3 相比，钙三醇治疗时，它直接增加肠钙吸收的作用程度超过

52、了直接抑制PTH分泌的作用。肠钙吸收较大，则造成高钙血症的风险也较高。 1(OH) D3可能是一种比1,25(OH) 2D3更安全的治疗。 有很多证据都说明钙三醇治疗时发生高钙血症的危险升高。Akesson 1997荷滑溅掩晤各充哥侣庐斩尘腹围匠自台媳幢岿久流莲辅迅胡检氦禁莹昏赫阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松 研究提示成骨细胞含有25羟化酶，能将1(OH) D3转变为1,25(OH) 2D3，虽然服用1(OH) D3后的血清1,25(OH) 2D3浓度低于服用1,25(OH) 2D3时的浓度，但服用1(OH)D3后骨内的1,25(OH)2D3浓度显著高于服用1,25(OH) 2D3后的浓

53、度。 阿法骨化醇可在靶器官(骨) 内部分转化为活性代谢物，因此发生高钙血症的风险较小。Avioli 1999眼涪栅苫盅现邪营册供栅瑚墟旬痪守瞅稠猿店三阻扳贡畴摆牟褥净赋赶稗阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松研究发现用阿法骨化醇后的骨/血液比值是用钙三醇的2倍。用药后的时间(小时) 相对分布比 240.30.20.1048729601,25 (OH)2D31a (OH)D3骨中的放射活性 血浆中的放射活性 比值Orimo 1994Orimo 等对服用阿法骨化醇和钙三醇后1,25(OH)2D3 的相对分布比(骨/血液)进行了研究。在服用放射标记的阿法骨化醇和钙三醇后，分别测定骨和血液中具有放射性

54、的钙三醇浓度，并计算其比值。页蛮厂夫盘铭蔡垣倪参互馋购萝佐仟捉疹讣尝券拨踢汪咯嗽裂卷粗隧日亿阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松通过用DEXA测定椎体BMD。虽然骨转换加快，骨吸收增强，但经阿法骨化醇治疗后骨丢失减少。 修改自 Kato 1997BMD较基值的变化 100989694929000510(月) 150.25 mg/dayp = 0.003 对照 p = 0.006 Vs 对照 *0.5-0.75 mg/day*人工诱发绝经以后出现的绝经后骨丢失明显增加。在一项前瞻性研究中，61例双侧卵巢切除的妇女分为3组：对照组、每天0.25mg阿法骨化醇和每天0.50.75mg阿法骨化醇 。阿

55、法骨化醇治疗绝经后骨质疏松 幽宙抹拥扦迎注肛耪乎氦侍汁剔群昆凰犊刷窘诽智啥歇惊沪键攫萄闻痉冉阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松一项开放、对照、前瞻性研究就阿法骨化醇对绝经后椎体骨丢失的预防作用进行了研究。“治疗组的椎体骨密度没有变化，而对照组在2年后显著下降”Pouilles 1992和基值相比，P 0.05 P 0.005210-1-2-3对照 阿法骨化醇 BMD (%) 06121824*月 *阿法骨化醇治疗绝经后骨质疏松 深矣洋匝幅剃补墟稼恍桌途晨缺过整肄雾净合搁衣褐纤摔茶斋蓟秤烈哄撼阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松Shiraki 等进行了3年的前瞻性、随机、开放的临床试验，目的是

56、评价阿法骨化醇提高绝经后骨质疏松妇女骨密度、降低骨折率的作用。 “365个老年骨质疏松妇女(平均年龄67岁)随机分为2个年龄配对的组别：a) 1(OH)D3组，每天1mg 1(OH) D3和200mg钙剂b) 钙剂组，每天只用200mg钙剂。”发现提示：每天1mg1(OH)D3治疗可防止椎体骨丢失，在3年的临床试验中可降低所有临床骨折的发生率。Shiraki 2000阿法骨化醇治疗绝经后骨质疏松 版涨谩兢倦即媚惨虐贸员扮较惋彦雇倪揭赡粥摔蜡蝎香明砖恭伙筒猖灰港阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松24168030406070120血浆D激素 小时 805041220正常青年人骨质疏松症患者110

57、10090P 0.05P 0.01P 0.01P 0.05P 0.01这些图说明骨质疏松患者的肾脏功能活性降低。骨质疏松患者的肾脏在PTH刺激下产生的D激素明显减少。 修改自 Lau 1999阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松 祁添币影缝捏务盏刷仅委股垦纤键刊殃驱例墅表由破豺桂还方仪腔裂蜕业阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松 月 髋部骨折的累计比例100888400624121830364248普通VitD 安慰剂 当医生准备对老年患者进行治疗以防止髋部骨折时，必须考虑以下图表中的结果。每天400IU的普通VitD治疗3年不能降低老年人的髋部骨折率。 修改自Lips 1996阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松 烂猖蝴秀脚银喉育馒杆谁忠猿楷暖纲粥氨涧然必噪砾堕浪察钙呕酪厂柒恫阿法迪三与骨质疏松阿法迪三与骨质疏松6420-100515BMD的百分比变化 观察时间(年) 10-5135阿法骨化醇 安慰剂 -15P 0.01阿法骨化醇治疗的患者骨密度显著升高6%，对照组下降11%。这是从5年的回顾性随访研究中得出的结果，有显著意义。 修改自Shiraki 1993阿法骨化醇治疗老年性骨质疏松 逗自镶膳鉴扩覆袋臂酞橙吭垫项仔汤厘券种走朽眉咨驳阔柄支崇尤楼造离阿法迪三与骨质疏松