医学遗传学课件：第三章 人类单基因遗传病

1、第三章 人类单基因遗传病 突变基因在家系中的传递 遗传系谱与系谱分析 第一节 单基因遗传病的遗传方式 一、常染色体显性遗传病(autosomal dominant inheritance,AD)系谱特征：.患者父母中必有一个是患者；.患者同胞约有1/2可能性为患者；.垂直连续传递；.男女患病机会均等；.双亲无病时，其子女一般不会患病。 二、常染色体隐性遗传病(autosomal recessive inheritance,AR)（一）系谱特征：.患者双亲表型正常，但均为致病基因携带者；.患者同胞中约有1/4个体可能患病；.患者在系谱中的分布为散发的、非连续的；.近亲婚配时，其子女发病风险显著增

2、高；.男女患病机会均等。（二）AR病例：.白化病患者及其系谱.苯丙酮尿症患者 肝脏苯丙氨酸羟化酶缺失，导致人体苯丙氨酸代谢异常；尿样中苯丙酮尿含量增高，尿有霉臭味；肝、肾损伤；不可逆智力发育障碍；轻微白化症状 （二）AR分析及相关问题.确认偏倚与校正Weinberg先症者法 a（r-1） C= a（s-1） 苯丙酮尿症患者同胞中发病比例的校正 S r a a（r-1） a（s-1） 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 1 1 1 0 0 2 1 1 0 1 2 1 1 0 1 2 2 1 1 1 3 1 1 0 2 3 1 1 0 2 3 2 1 1 2 4 2 1 1

3、 3 23 14 11 3 12 C:校正比例a:先症者人数r:同胞受累人数s:同胞人数.近亲婚配与亲缘系数近亲婚配(consanguineous marriage):一般是指在代之内具有血亲关系的个体之间的婚配。亲缘系数(coefficient relationship 或coefficient of kinship)：来自共同祖先的不同个体，获得同一祖先某一位点上相同基因的概率。一级亲属：二级亲属：三级亲属：.发病风险估计（）家族无患者时发病风险的估计（）患者家系发病风险的估计 （系谱）（系谱）（系谱）（系谱）三、X连锁显性遗传(X-linked dominant inheritance,

4、XD) （一）系谱特征：.患者双亲之一为患者；患者在系谱中往往垂直连续出现；.男性患者的女儿均为患者，儿子全部正常（交叉遗传）；.女性患者，其子女中各有的个体可能患病；.群体中。女性患者是男性患者的倍。 （二）病例：抗维生素D佝偻病 肾小管、小肠磷钙吸 收功能不健全； 骨质钙化不良而导致佝偻症状。四、X连锁隐性遗传(X-linked recessive inheritance,XR) （一）系谱特点：. 患者在系谱中的出现是非连续的；.表现交叉遗传现象；.群体中，男性患者远远多于女性患者；（二）XR病例：Duchenne肌营养不良(Duchennee muscular dystrophy,DM

5、D) 五、Y连锁遗传(Y-linked inheritance)系谱特征：全男遗传例证：外耳道多毛症 第二节影响单基因遗传病分析的因素表现度（expressivity）：具有同一基因型的不同个体，其表现程度的差异外显率（penetrance）：某一基因型在群体中得以表现的百分比。拟表型（phenocopy）：由环境因素所引起的相同或相似于由某一特定基因型决定的表型效应基因的多效性（pleiotropy）：一个基因对多种性状的影响或决定作用遗传的异质性（genetic heterogeneity）：一种性状同时受控于多个基因。 表型异质性（phenotypic heterogeneity ）：同

6、一基因的不同突变，产生截然不同的表型 遗传早现（anticipation）：一些遗传病在连续几代的遗传中，其常表现为发病年龄的提前与病情的加重现象延迟显性（delayed dominace）：显性致病基因在个体发育早期阶段，并不表达，而只有到一定的年龄阶段才显现其作用的遗传现象遗传印迹（genetic imprinting）：即亲代印迹（parental imprinting）或基因组印迹(genomic imprinting)。指来自于父母的一对同源染色体或相应的一对等位基因所表现出的功能和遗传效应的差异X染色体失活（X inactivation）：Lyon 假说不规则显性遗传（inrreg

7、ular dominance）： 不完全显性遗传(incomplete dominance)，亦称之为半显性遗传(semidominance) 共显性遗传（codominance） 从性显性遗传（sex-conditioned inheritance） 限性显性遗传（sex-limited inheritance）同一基因突变可产生显性或隐性表型遗传 例如：血红蛋白病，Ch11 126 谷氨酸赖氨酸AR 127 谷氨酰胺脯氨酸AD第三节两种单基因遗传病的联合传递一、自由组合形式例：父为多指综合症；母亲表型正常。子女中出现白化症患者。二、连锁形式例：相邻基因综合征 一个男性患者临床表现为Duchenne型肌营养不良、