中药药剂学讲义(英语).doc

1、中药药剂学讲义Chapter 1 Introduction绪论 Section1 introduction概述 一、the property and task of pharmaceutics of T.C.M中药药剂学的性质与任务（一）Property of pharmaceutics of T.C.M中药药剂学的性质1、Definition定义：Pharmaceutics of T.C.M is a synthetical applied branch of science which studies the theories of preparation, techniques of m

2、anufacture, methods of quality control and clinical applications of preparations of T.C.M. with modern techniques under the guidance of the theory of the T.C.M.中药药剂学是以中医药理论为指导，运用现代科学技术，研究中药药剂的配制理论、生产技术、质量控制与合理应用等内容的综合性应用技术科学。 2. Property性质under the guidance of the theory of the T.C.M. Contents: Phar

3、maceutical preparation(制药学) and medicine compounding（调剂学）. 3、Branch sciences of pharmaceutics药剂学分支科学 industrial pharmaceutics工业药剂学 physical pharmaceutics物理药剂学 biopharmaceutics (生物药剂学 ) pharmacokinetics (药物动力学 ) 临床药学 (clinical pharmacy) （二） Tasks of pharmaceutics of TCM中药药剂学的任务 二、 Terms concerned中药药剂

4、学常用术语 Dosage forms剂型： It is defined as the adequate forms of medicine in which the medicines is administrated. 将原料药加工制成适合于医疗或预防应用的形式，称为剂型。是药物施于机体前的最后形式。 Section 2 History of pharmaceutics of TCM中药药剂学的发展 一、Survey of history of pharmaceutics of TCM中药药剂学的发展简况 Xia dynasty and Shang dynasty夏代、商代： Medicin

5、al liquor（药酒）、decoction（汤剂）¨ war states period（战国时期）¨ “The Yellow Emperors Internal Classic”（黄帝内经）, which is the first medical and pharmaceutical ancient codex and literature in our nation, recorded some original dosage forms: decoctions, pills, powders, plaster（膏药）, “danji”（丹剂）, medicinal

6、 liquors, etc., and presented their making method, administration and indication. It was supposed a precursor of pharmaceutics. 东汉时期代表著神农本草经¨ “Treatise on Febrile and Miscellaneous Diseases”（伤寒杂病论）¨ “Synopsis of Prescriptions of the Golden Chamber”（金匮要略）¨ In Jin Dynasty晋代, ¨ “A h

7、andbook of Prescriptions for Emergencies”（肘后方）, ¨ In Tang Dynasty唐代, ¨ “The Newly-Revised Materia Medica”（新修本草）, the earliest pharmacopoeia in the world.¨ In Song Dynasty宋代, The first standard of pharmaceuticals appeared in 1080 A.D. “The Recipes of Taipinghuimin Pharmacy”宋太平惠民和剂局方

8、68; 是我国第一部制剂规范，也具有药典性质的药剂方典。¨ The theory of pharmaceutics evolved in Jin and Yuan dynasty金元时期. ¨ Ming and Qing dynasty¨ In Ming Dynasty: “Compendium of Materia Medica” 本草纲目, 1892 In Qing Dynasty清代: the formation of the Sect of Epidemic Febrile Diseases（瘟病学派）. 产生很多有效方剂¨ （五）Modern

9、times现代: ¨ 二、 progress of pharmaceutics of TCM中药药剂学的研究进展与方向¨ （一） new technology新技术的研究¨ 1、超细粉碎技术super-fine milling ：¨ 2、浸提技术extration： ¨ （1）半仿生提取法 semi-bionic extraction method 简称SBE法¨ 是一种符合药物经胃肠道转运过程， ¨ （2） supercritical fluid extraction method超临界流体萃取法 简称SFE法¨

10、¨ （3）ultrasonic wave extraction超声波提取法 ¨ 3、separation technology分离纯化技术¨ （1） membrane filtration膜分离法¨ 分子大小，通过膜孔筛分作用进行分离的技术，可分为微滤、超滤、反渗透等。¨ （2）Flocculation sedimentation絮凝沉降法 ¨ 常用的絮凝剂；壳聚糖、101果汁澄清剂、ZTC天然澄清剂等¨ （3）large pore resin adsorption大孔吸附树脂法 ¨ 采用大孔树脂分离纯化¨

11、; （4）High speed centrifuge高速离心法 ¨¨ 4、concentration and drying technology¨ 浓缩干燥技术¨ 5、 granulating technology中药制粒新技术：¨ 6、Coating包衣技术 ¨ Film coating 薄膜包衣¨ 7、Solid dispersing technique固体分散技术¨ 滴丸、固体分散片等¨ 8、Inclusion technique包合技术：¨ （1） 环糊精包合:其原料是环糊精（-cycl

12、odextrin,简称-CD）¨ （2）micro-capsule微型包囊:微囊系指利用天然的或合成的高分子材料（囊材）将固体或液体药物（囊心物）包裹而成的直径为15000um的微小胶囊。 ¨ （二） new dosage forms新剂型的研究 ¨ the first generation第一代药物剂型¨ 药物经过简单的加工，供口服和外用的丸散膏丹¨ the second generation第二代药物剂型¨ 伴随给药途径不断扩大和工业的机械化与自动化，产生的片剂、注射剂、 胶囊剂、栓剂等¨ the third gener

13、ation第三代药物剂型¨ 缓释（sustain release）、控释(controlled release)剂型，不需频繁给药，能较长时间维持药物有效浓度。¨ the forth generation第四代药物剂型¨ targeting preparation靶向制剂， ¨ the fifth generation第五代药物剂型¨ self-adjusted drug delivery system自调式给药系统，脉冲式给药系统，药物传递系统 drug delivery system DDS主要是指第三代以后药物剂型。¨ （三）f

14、inding new additives新辅料的研究¨ （四） stability study制剂的稳定性研究¨ （五） biopharmaceutics and pharmacokinetics制剂的生物药剂学研究和药物动力学研究¨ Section3 classification of dosage forms药物剂型分类¨ 一、Classification according to physical phases 按物理形态分类二、按制备方法Dosage forms are classified by making methods: 三、 Dosag

15、e forms are classified by dispersion systems按分散系统分类四、Dosage forms are classified by the ways by which the drugs are administered. 按给药途径与方法分类 Section 4 the selection of dosage forms中药剂型选择的基本原则 一、 according to the clinical requirements根据防治疾病的需要选择剂型 二、 according to the property of active components.根据药

16、物本身及其成分的性质选择剂型 三、 according to the biopharmaceutics and pharmacokinetics property根据原方不同剂型的生物药剂学和药动学特性选择剂型. 四、 according to manufacture facility and for convenience根据生产条件和五方便的要求选择剂型. 第五节 Pharmacopoeia and the standards中药药剂工作的依据. 一、药典Pharmacopoeia （一）definition of pharmacopoeia药典定义: Pharmacopoeia is t

17、he national standard for drugs. It is compiled and promulgated by government. It is of legal authority.药典是一个国家记载药品质量规格、标准的法典。由国家组织药典委员会编篆，并由国家颁布施行，具有法律的约束力。 （二）Reviews of Chinese pharmacopoeia中国药典的发展简况: The first pharmacopoeia published by a government between 657-659 A.D. is “the Newly Revised Mate

18、ria Medica” 新修本草、又称唐新修本草或唐本草，是世界第一部药典，. P.R.China Pharmacopoeia. (P.R.C.P.): Others (without legal authority): “Pharmacopoeia internationalis”(Ph.Int.) WHO世界卫生组织：world health organization “European Pharmacopoeia”(Eur.Ph.) 二、The drug standard promulgated by The Public Health Ministry of P.R.C. 部局颁药品标

19、准 三、药品管理法规others standards （一）中华人民共和国药品管理法 （二）药品注册管理办法 （三） （GMP）good manufacturing practice of drug药品生产质量管理规范 系指在药品生产过程中，运用科学、合理、规范化的条件和方法保证生产优良药品的一整套科学管理方法。（四） （GLP）good laboratory practice of drug药物非临床研究质量管理规范 （五）(GCP) good clinical practice of drug药品临床研究质量管理规范 （六） （GAP）good agricultural practice

20、for chinese crude drugs （七）（GSP）good supply practice药品销售质量管理规范第二章 中药调剂 调剂：系指调剂人员根据医师处方，按照配方程序和原则，及时、准确地调配和发售药剂的一项操作技术。 处方： 狭义的处方：又称医师处方，是指医师诊断患者病情后，为其预防和治疗需要而写给药房配发药剂的文件。 广义的处方：凡制备任何一种药剂的书面文件，均可成为处方。 处方的种类： 法定处方：中国药典部颁标准 协议处方：医院制剂 医师处方： 其他：经方、古方、时方等。 医师处方内容： 处方前记：医院名称、门诊号或住院号、病人姓名、性别、年龄、处方日期等 处方正文：药

21、物的名称、规格、数量、用法等 处方后记：医师签名、调剂人员签名、复核人签名 处方药(prescription drug or ethical drug) 非处方药： 非处方药（ OTC ，over the counter drugsor Nonprescription drugs ） (nonprescription drug) ：是指不需要凭执业医师或执业助理医师处方即可自行判断购买和使用的药品。第一节 概述Introduction. ¨ 一、药剂卫生的意义 Significance of sterile techniques¨ 对稳定性的影响effects on pro

22、duct stability. ¨ 对安全性的影响effects on health hazard 二、中药制剂的卫生标准 Sanitary requirement of pharmaceutical preparations: 规定无菌制剂：不得检出活菌药物制剂非规定无菌制剂（限菌制剂）：限定染菌的种类与数量。注射剂、输液、注射粉针 注射剂、输液、 注射用制剂 注射粉针液体眼用制剂、用于伤口眼用制剂 眼用制剂 眼用制剂植 入 片(一).无菌制剂 Sterile products 植入型制剂 植入片溃疡、烧伤及外伤用溶剂 创伤用制剂 溃疡、烧伤及外伤 剂止血海棉、骨蜡 手术用制剂 止

23、血海棉、骨蜡（二）非规定无菌制剂1.口服给药制剂 还不得检出沙门菌3.局部给药制剂（1）用于手术、烧伤、或严重创伤的局部给药制剂应符合无菌检查法规定。3.霉变、长螨者：以不合格论¨¨ 三、the measurement for prevention from contamination预防中药制剂污染的措施 ¨ （一） processing of raw materials, additives and packing materials原辅料和包装材料的选择与处理¨ （二）manufacturing environment controlling生产过

24、程控制¨ 1、maintenance of a clean environment 环境卫生和空气的净化¨ 2、cleaning processing of facilities制药设备和用具的处理 ¨ 3、personnel cleaning management操作人员的卫生管理¨ 第二节 制药环境的卫生管理Environmental control¨ 一、 General requirement to environment of factory GMP的要求. ¨     生产厂区的环境¨

25、;     厂区的合理布局¨     厂房设计和设施装备要求¨ （一）生产厂区的环境（二） arrangement厂区的合理布局（三）facility and equipment厂房设计和设施装备要求personnel cleaning 人员净化系统物料净化、设施及程序cleaning material¨ 二、空气洁净技术Cleaning up and air handling.¨ 生产车间划分三个区域three distinct areas:general preparation area一般

26、生产区clean-up area控制区aseptic area洁净区1. 洁净室的等级标准 Standard .and Classification of Clean Rooms¨ Class 100: Class 10,000Class 100,000: Class > 100,000: 控制区一般要求达到10万级标准。车间洁净室标准¨ 控制区洁净区一般要求达到1万级或100级标准。¨ 洁净区¨ 2.非层流型空调系统Cross-stream air flow systems ¨ 一个高效过滤器 one high efficiency a

27、ir filter¨ 可形成万级或十万级洁净室 achieve a Class 10,000 or 100,000 clean room.¨ 3.层流洁净技术 Laminar air flow technique.¨ ¨ 第三节 灭菌方法与无菌操做STERILIZATION¨ Some terms¨ Sterilization灭菌法：Inactivation or elimination of all viable organisms and their spores. 是指用物理或化学方法杀灭、除去所有微生物的繁殖体和芽胞的方法。&

28、#168; Antisepsis防腐: A measurement stops the growth and multiplication of bacteria. 系指用物理或化学方法防止和抑制微生物的生长繁殖的操作。 ¨ Disinfection消毒- A measurement used for inactivation infectious organisms. 系指用物理或化学方法将病原微生物杀死的操作。¨ 一、Sterilization parameters灭菌参数（F和F0值）¨ （一）D值 ¨ 微生物死亡的速度: lgNt= lgN0 -

29、 kt/2.303¨ D值：在一定程序条件(温度)下杀死被灭菌物品中微生物数90%所需的时间。¨ D=t=2.303/k(lg100-1g10) ¨ D值为在一定程序条件(温度)下降低被灭菌物品中微生物数至原来1/10或降低一个对数单位（lg100降至lg10）所需的时间。¨ Z值：降低一个LgD值所需要升高的温度。即灭菌时间（杀灭90%细菌的时间）减少到原来的1/10所需升高的温度。 Z=(T2-T1)/(lgD1 - lgD2)如：Z值为25度，表示要想使杀灭90%细菌的时间）减少到原来的1/10所需升高的温度为25度。¨ 例：某一大输液采

30、用热压灭菌，当灭菌温度为100度时，D值为45分钟；当灭菌温度为120度时，D值为15分钟，求该灭菌方法的Z值。Z=(T2-T1)/(lgD1 - lgD2) =（120-100）/（ lg45 - lg15）在某一温度下，D值为30分钟。温度升高20度后，D值为3分钟，问升高20度后，杀灭50%细菌所需时间可缩短为原来的多少？D1=t=2.303/k1(lg100-1g10)=2.303/k1T150=(2.303/k1)lg2=D1lg2 D2= 2.303/k2(lg100-1g10)=2.303/k2T2 50=(2.303/k2)lg2=D2 lg2 所以 T150/ T2 50=D

31、1/D2（二）F值与F0 (F value and F0 value)1. F值¨ 在一定灭菌温度（T）和给定的Z值下的灭菌时间，相当于在参比温度（ To）和给定的Z值下产生相同灭菌效果所需的时间。单位：min F = t 10 ¨ 体现灭菌时间随灭菌温度变化而变化 2.物理F0值¨ 在一定灭菌温度（T）、Z值为10时的灭菌时间，相当于121 、 Z值为10产生相同灭菌效果时所需的时间。¨ 二、物理灭菌法Physical sterilization methods¨ （一）干热灭菌法Dry heat sterilization . ¨

32、 系指在干燥环境中进行灭菌的技术。¨ 包括include：火焰灭菌法Burning干热空气灭菌法Hot air sterilization¨ 1、火焰灭菌法Burning ：火焰中灼烧，彻底简便¨ 应用application:适用于不易被火焰损伤的瓷器、玻璃、金属制品suitable for glass-ware, metal-ware2、干热空气灭菌法Hot air sterilization¨ 灭菌温度和时间Temperature and period ：¨ 140 for 3h;¨ 180oC for 2 hours;¨

33、; 260oC for about 45 minutes. ¨ 注意：油类灭菌一般150，以免分解。 ¨ 应用Application：¨ 耐高温材料制成的器具suitable for glass-ware, metal-ware ¨ 不允许湿气穿透的油脂anhydrous oils¨ 如：凡士林vaseline、羊毛脂lanolin类。¨ 耐高温的物料Heat resistant materials：¨ 如：活性碳activated charcoal 、滑石粉talc 。¨ 设备equipment：¨ 电

34、热烘箱oven ，烘房baking chamber。¨ 3. 高速热风灭菌法High speed hot air method. ¨ 应用application: particularly suitable for glass-ware, metal-ware and anhydrous oils¨¨ 1、热压灭菌法Autoclaving¨ 可靠灭菌法the most reliable means¨ 定义：在高压灭菌器内，利用高温高压水蒸汽杀灭微生物的方法。¨ 一般要求F0=8-12¨ 原理mechanism ：&

35、#168; （1）高热高压的水蒸气可使菌体蛋白质凝固 In the presence of hot vapor with high pressure,death is due to the coagulation of the protein of the living cell¨ （2）饱和水蒸气的穿透力强有力易于使菌体破裂死亡，Saturated steam is the most effective and high pressure help to break bacteria body¨ 灭菌温度（蒸气表压）和时间： 115(67kPa)、30min； 121(9

36、7kPa)、20min；¨ 能杀灭所有细菌繁殖体和芽killing vegetable cell and spore¨ 设备equipment:热压灭菌器autoclave.¨ 应用application：¨ 适用于对湿热不敏感药物can be used for sterilization of drugs which are stable to moisture and heat. ¨ 玻璃橡胶制品，手术器械及用具等物品的灭菌Supplies such as glass-ware, and other equipment with rubbe

37、r attachments ；surgical instruments and sterile room garments。 ¨ 2、流通蒸汽灭菌法与煮沸灭菌法mobile steam and boiling method. ¨ （1）流通蒸汽灭菌法sterilization by mobile steam:¨ 常压，100饱和蒸汽Sterilizing at 100oC at common atmosphere pressure. ¨ 应用Application:¨ 适用于注射剂，尤其是12ml的注射剂。Intend to small dos

38、age injections ,usually 1-2ml.¨ （2）煮沸灭菌法boiling method:¨ 是指被灭菌物品放入水中煮沸¨ 100 for 30min or 60min。¨ 应用application：¨ 注射剂安瓿，大输液胶塞等sterilization of ampoules and rubber attachment3、低温间歇灭菌法Fractional methods.¨ 特点characteristics:¨ 费工时，效果不理相，常加抑菌剂long time,low efficiency.

39、68; 4、影响湿热灭菌的因素Factors effecting sterilization¨ （1）细菌的种类和数量Species of bacteria:¨¨ （2）property of steam蒸气的性质 :¨ Saturated steam is more effective than hot air and exceed saturated steam. ¨ （3）灭菌时间period of exposure for sterilization¨¨ （三）紫外线灭菌法Ultraviolet light radi

40、ation ¨ 灭菌紫外线波长wavelength：200300nm¨ 灭菌力最强波长254nm in the region of 2.537 angstrom units is commonly used。 ¨ 应用Application: ¨ 广泛用于空气灭菌和表面灭菌used to reduce the level of airborne contamination and maintain sterility of exposure surfaces.¨ 影响因素Factors affecting the bactericidal ef

41、fectiveness of ultraviolet light：¨ 与照射强度和时间有关the intensity of radiation and duration of exposure.¨ 与不同菌种的敏感性有关It is also varies with the susceptibility of the organism. ¨ 繁殖体最为敏感Vegetative bacteria are most susceptible¨ 穿透力差，只作表面灭菌penetration of ultraviolet light is negligible; t

42、herefore, its bactericidal effectiveness is limited to exposed surfaces.¨ 玻璃容器中的药物不能用此法灭菌Glass can absorb ultraviolet light。¨ 注意照射距离与使用时间 （四）微波灭菌Microwave sterilization¨ 适用Application ：水性药液（尤其对高压蒸汽灭菌不适用的）aqueous solution, powders, tablets. ¨ 如VC注射液，阿斯匹林等，丸药饮片，散剂等。¨ 缺点：价格贵（微波

43、灭菌机） ；不得含金属¨ （五）辐射灭菌法¨ 辐射灭菌剂量一般为2.5×104Gy Ionizing radiations. ¨ 1.钴60 cobalt 60 ，伽玛射线gamma rays ；¨ 优点advantages：¨ 可靠、穿透力强、不升温being absolutely reliable; strong penetrability and do not raise temperature. ¨ 应用Applications:¨ 本品适用于热敏物料和制剂的灭菌suitable to drugs whic

44、h are not resistant to heat. ¨ Electron accelerators电子加速器灭菌：¨ 阴极射线.三、滤过除菌法Filtration¨ 2、特点characteristics：¨ 不需加热 nonthermal method for sterilization¨ 3、适用application：¨ 很不耐热的药物溶液的除菌employed for solutions that cannot be heated. ¨ 繁殖性微生物大小约1um，芽胞约0.5um或更小。滤器孔径大小大约为0.2

45、um，才能滤过除菌The diameter of the pores used for sterilization of a solution by a membrane filter is approximately 0.2 micron。¨ 滤过除菌器filters：¨ 微孔薄膜滤器¨ 垂熔玻璃滤器¨ 砂滤棒（一）微孔薄膜滤器Membrane filter：¨ 膜材种类Membrane media type：¨ 纤维素酯cellulose ester membrane¨ 聚碳酸酯polycarbonate membran

46、e¨ 尼龙nylon¨ 聚四氟乙烯（PTFE）:稳定性优良¨ 聚氯乙烯polyvinyl chloride¨ 醋酸纤维膜cellulose acetate¨ 聚酰胺膜polyamide、醋酸纤维混合酯膜等。¨ 注意caution:膜的稳定性stability ¨ 常用规格specification：¨ porosity ratings of 0.22 or 0.45 microns ¨ 特点Characteristics：¨ 吸附少absorption are negligible ¨

47、 无污染no ionic or particulate contamination ¨ 滤过快. filtration is quick.¨ 应用application：¨ 注射液与G6垂熔漏斗联用remove bacteria and combined with G6 sintered glass funnel in the preparation of injection. ¨ 检漏与灭菌 leaking check and sterilization ¨ （二）垂熔玻璃滤器Sintered glass filters¨ 垂熔玻璃

48、漏斗Sintered glass funnels、熔玻璃滤球、垂熔玻璃滤棒 ¨ 特点Characteristics ：¨ 1、耐热、酸、碱，resistant to heat , acid or base¨ 2、不吸附药液，不影影响药液PH值not absorb solution; Effect on pH is negligible。¨ 3、滤材不易脱离no filter material liberated。¨ 4、易破碎fragile。 ¨ 应用Application: ¨ 除菌与精滤remove off bacter

49、ia and fine filtration.¨ 一般G6号（孔径0.3um以下） G6 sintered glass funnel can remove off bacteria from solution ¨ 滤过除菌,与微孔滤膜用于注射剂滤过。 combined with membrane filter in the preparation of injection. cleaning清洗： （三）sand filter stick砂滤棒：¨ 应用Application :¨ 粗滤与预滤 coarse filtration or prefiltra

50、tion .¨ (四) Asbestos pad.石棉板滤器¨ 四、chemical sterilization化学灭菌法 ¨ 化学灭菌法一般包括：气体灭菌法和浸泡与表面消毒法。 ¨ （一）气体灭菌法Gas sterilization¨ 1、Ethylene oxide环氧乙烷灭菌法 ¨ property特点：flammable, and explosive.易燃易爆 ；易穿透塑料、纸板及固体粉末 ¨ Admixed with inert gases需用惰性气体混合 ¨ such as carbon dioxide

51、 or one or more of the fluorinated hydrocarbons(Freons) .应用时用二氧化碳或氟里昂稀释¨ Method of operation用法:¨ 850-900mg/l ，for 3hr; 450mg/l，5hr ¨ under 45oC，relative moisture 40-60%. ¨ application适用：¨ （1）plastic disposable syringes, needles, and intravenous administration sets.塑料容器、橡胶制品、

52、注射铁筒、注射针头、衣着敷料、器械。¨ （2）solid materials may not be sterilized by either moist or dry heat: drug powders, herbs对热敏感的固体药物，如青霉素、粉针、药粉、药材等。¨ （3）drug in paper or plastic container纸或塑料包装的药物。 ¨ 2、Formaldehyde甲醛蒸气熏蒸灭菌法¨ application应用： air in room空气灭菌，无菌操作。¨ 3、others其它蒸气熏蒸灭菌法¨ pr

53、opyl glycol丙二醇和lactic acid乳酸：¨ beta propiolacione-丙内酯：¨ peroxyacetic acid过氧醋酸：¨ application应用：air in room and room surface 蒸气熏蒸用于室内灭菌。¨ （二）药液灭菌法 disinfector solution ¨ 适用于皮肤、无菌器具和设备的消毒。¨ 1、alcohols醇类：¨ 2、phenols酚类：¨ 3、surfactants表面活性剂：benzalkonium chloride(氯苄烷

54、氨，洁尔灭)and benzalkonium bromide.新洁尔灭¨ 4、oxidants氧化剂：ozone(O3)臭氧、hydrogen peroxide过氧化氢； ¨ 五、 aseptic technique 无菌操作方法¨ application应用：injection、eye drops注射剂、滴眼剂等无菌制剂。¨ All the facility and material should be sterilized操作中应用的一切用具、物料及环境，均应用适当的方法进行灭菌。¨ Usually laminar air flow ase

55、ptic room is used 无菌操作一般用层流洁净空气技术。¨ aseptic room is usually sterilized with ultra violet ray, disinfector solution or gas sterilization。常采用紫外线、液体和气体灭菌法对无菌操作室环境进行灭菌section4 第四节 antisepsis防腐与killing bugs防虫 一、preservatives or antiseptics防腐剂1、Antiseptic: A substance used to prevent the multiplicati

56、on or growth of microorganisms when applied to living systems. 系指能抑制微生物生长繁殖的化学物品，也称抑菌剂。2、Criteria to an ideal preservative.对防腐剂要求：¨ Effective against a broad spectrum of microorganisms. 抑菌谱较广¨ Physically, chemically, and microbiologically stable 性质稳定¨ Nontoxic, non-irritating, 无毒性和刺激性

57、；¨ adequately soluble, 适当的溶解度，能达到有效抑菌浓度；¨ compatible with other formulation components, and acceptable with respect to taste and odor at the concentrations used.不与制剂中的其它成分起反应；无特殊的不良气味和味道。 （一）Benzoic acid and sodium benzoate苯甲酸与苯甲酸钠¨ Benzoic acid 苯甲酸 ¨ solubility 溶解度: ¨ 0.29%

58、(g/g) in water; 43% in alcohol. ¨ It is quite good antiseptic in solutions at PH <4 苯甲酸在PH<4以下作用较好¨ The disinfectant effect is depending on its free form. 未解离的分子有效¨ The usual concentration使用浓度 : 0.1-0.25%(g/g). Sodium benzoate苯甲酸钠 ¨ It is effective at PH 3.65-6.5. ¨ It

59、s solubility溶解度: 55% in water. ¨ Its usual concentration使用浓度 :¨ 0.1-0.25%(g/g).¨ Their application适用: used in oral and external preparations内服、外用制剂， （二）Parahydroxybenzoic acid esters对羟基苯甲酸酯类（parabens尼泊金类）：有甲乙丙丁四种酯。¨ Properties特点：¨ toxicity is low, they are odorless, they do

60、not discolor and they are not irritating to the skin.无毒，无刺激，无味无臭，化学性质稳定，¨ suitable to basic, acidic and neutral solutions.在酸性、碱性、中性均有效。 ¨ The solubility of ethyl paraben水中溶解度: 0.16% in water ¨ The solubility of ethyl paraben in alcohol乙醇中溶解度：70%(g/g).¨ Concentration used用量: 0.05%(g/g)¨ using配制时有两种方法：¨ （1）热溶：（2）醇溶： cautions注意：¨ Tween 80 interacts with the methyl and