晚期非小细胞肺癌个体化治疗周彩存课件

1、晚期非小细胞肺癌个体化治疗周彩存同济大学附属肺科医院肿瘤科个体化治疗定义? - 合适的药物，合适的剂量,合适的病人，合适的时间 - 涉及到寻找基因，基因组，和临床信息：准确地预测疾病 - 依赖于精确诊断方法和靶向治疗 - 不是剥夺病人治疗机会，而是，增加治疗成功率可能优点有那些？ -更加信息化治疗决策 -较理想的治疗结果 -减少副反应的风险 -降低医疗费用影响药物敏感性的因素药物靶点的表型 taxane binding site on tubulin药物靶点的表达 不同tubulin isoform 表达药物efflux速度 P糖蛋白的表达药物代谢 肾脏清除速度药物的生物依用度 药物运输增强可

2、能克服药物的不敏感性影响药物功能的细胞加工 细胞对DNA损伤的反应Prognostic versus predictive biomarkers: they are not always the same预后因子与预测因子:并不总是相同预后因子: 反映了疾病自然进程 (如手术后生存期改变) 预测因子:反映 了治疗干预的作用 (如.预测反应率和/或生存期：化疗或生物治疗后）例如: 乳癌的HER2状态:是预后差的因子，同时也是truastuzumab治疗受益的阳性预测因子Factors used to individualized cancer treatmentPatients Factors

3、- age, sex, race - PS - Germline genetics (SNP, CNV, mutation) - Co-morbidityTumor factors - Size and stage - Histopathology - 生化功能 (PET scan) -微环境(缺氧,血管生成） -蛋白表达(IHC,蛋白组学) - DNA 改变 (突变, 甲基化) - RNA 表达 -代谢产物First line gefitinib for poor PS patients with EGFR mutations入组条件组织学或细胞学证实为NSCLCEGFR突变：19外显子或2

4、1外显子不能耐受化疗 2074岁：PS 34；7579岁： PS 24；80岁： PS 14IIIBIV期，预计生存期0.61-2.372837.8010.6-652.37-10.431212.700-28.8Time (months)ProbabilityBRCA1 mRNA expression2.37-10.430.61-2.370.28-0.6160504030201001.0.9.8.7.6.5.4.3.2.1SLA-Trial of customized treatment based on EGFR mutations and BRCA1 mRNA expression: anc

5、illary analysis of Abraxax and RAP 90 expression多中心前瞻性试验188例120例组织93例资料BRCA1复合物：铂类与抗微管类药物RAP80：进一步改善个体化预先制定的其它分子分析Rosell et al. JCO 2019; 8073aBRCA1RAP 80MST/TTPP低低中高1055NRNR60.16高低中高3102840.003低低中高31082840.003肿瘤组织 BRCA1, RRM1 和 RRM2 mRNA表达与多烯紫杉醇/吉西他滨一线晚期NSCLC的疗效 102例未治疗过晚期NSCLC,接受/G一线化疗回顾性分析肿瘤组织内BR

6、CA1, RRM1和 RRM2 mRNA C. Papadaki, M. Trypaki, A. Koutsopoulos, et al.J Clin Oncol 26: 2019 (May 20 suppl; abstr 8112) Response in gem/doc-treated stage IV NSCLC according to BRCA1 mRNA levelsCR+PRP单因素OR多因素ORBRCA1 T1 T2 T327.6%13.8%58.6%0.0020.310.1310.030.0010.540.2210.400.05RRM1 T1 T2 T341.4%31%27.

7、6%0.5610.650.580.430.3211.430.950.620.94RRM2 T1 T2 T372.4%24.1%3.4%0.00110.130.020.0010.00110.200.020.02 低 BRCA1+高 RRM1(n=18)高BRCA1+和低RRM2 (n=31): RR (p低BRCA1+高RRM2(32例）低 RRM1+ RRM2 (n=29): RR (p=0.001)和 TTP (p=0.002) 高RRM1+高RRM2 高 BRCA1+低RRM1+低 RRM2 (n=17): RR (p=0.007)和 TTP低BRCA1+高RRM1+高RRM2 (n=14)应用中困境相关性不是 100% 多基因的影响， 环境影响需要建立微小样本检测方法多为回顾性研究根据分法，可能意义更多Personalized medicine in lung cancer个体治疗是否能进一步改善疗效? - 更加有科学的治疗决策 Yes - 更好的疗效 yes - 减少治疗不利因素-yes - 降低治