清热化滞颗粒技术报告(一)29张幻灯片

1、清热化滞颗粒技术报告 (一)承德颈复康药业集团 刘书堂2019年12月14日一、课题来源及基本情况 清华大学玉泉医院糜纬真主任医师多年临床经验方 中药三类新药开发项目列入河北省2019年科学技术研究与发展计划（第一批）课题编号：01276412D 一、课题来源及基本情况2019年12月完成临床前研究和河北省初审，报卫生部；2019年6月取得卫生部新药临床研究批件（2019ZL42）；2019年完成、期临床研究；一、课题来源及基本情况2019年4月5日取得国家局新药证书及生产注册批件。新药证书编号：国药证字Z20190061批准文号：国药准字Z 20190059。一、课题来源及基本情况2019年

2、9月14日取得发明专利证书，专利号:ZL 02 1 59281.0。 载入全国高等中医学院校规划教材新世纪中医儿科学教材及七年制本硕连读中医儿科学教材。二、临床前研究 （一）处方及中医药理论研究 处方组成： 大黄、焦槟榔、焦山楂、麦芽、大青叶、北寒水石、 薄荷、广藿香、草豆蔻、化橘红、前胡十一味组成。功 效： 清热化滞、表里双解。用于乳食内积、久滞化热 兼外感风热证，症见脘腹胀痛、食欲不振、恶心呕吐、大便不调、发热口干，咽红咽痛、鼻塞流涕等症。 二、临床前研究处方论证：王绵之教授，刘弼臣教授、宋诈民教授、金世元教授、高学敏教授、吉良晨教授、季绍良教授等专家对处方进行了分析和论证 结论：处方来源

3、于临床，组方合理，符合中医药理论；治疗儿童多发病、常见病，临床需要，前景广阔。 二、临床前研究中医药理论研究 积滞 产生原因：1、儿童“脾常不足” 2、饮食不节乳食积滞于内，脾胃运化不畅，气机紊乱而气滞，气滞郁而化热，称之为“积滞化热”。积滞化热，伤及正气，易被风邪所袭，故“积滞”或“积滞化热”者易患“外感” 。 饮食不能消化，滞留于胃肠而成“积滞” 二、临床前研究积滞是儿科临床的常见病、多发病，积滞化热证又是临床常见证型。清热化滞颗粒根据糜纬真老大夫多年临床经验，并针对小儿积滞化热常兼外感风热的特点而设。二、临床前研究方解清热化滞颗粒，大黄苦寒，入胃大肠经，攻积导滞，泻热通便。焦槟榔苦降，消

4、积导滞，通便降气除胀。以上二药为君。二、临床前研究焦山楂消食化积，擅消肉食积滞；焦麦芽健脾消食，擅消面食之滞；大青叶苦寒入肺胃经，清肺胃热泻火解毒；寒水石咸、大寒，清热泻火，除里热表邪入里化热；薄荷辛凉，入肺经，轻清解表，散风热，清头目，疏散在表之风邪热邪；藿香入肺脾经，芳香化湿，治“暑湿郁热内伤饮食”（本草述）。以上六味共为为臣药。二、临床前研究草豆蔻入脾经，健脾消食，芳香而辟口臭秽气，促消化通大肠。化橘红入肺经，宣降肺气，止咳化痰。前胡苦辛，微寒，归肺经，散风清热，降气化痰，用于风热咳嗽痰多，肺热咳喘，痰黄粘稠。化橘红、前胡散风清热，止咳化痰。二、临床前研究因方中用大黄、大青叶、寒水石为苦

5、寒之品，恐伤小儿稚阳之体，脾肺之气，故用藿香、草豆蔻、化橘红等温性之品以佐制其大寒之性，保护正气。以上为佐。诸药合用共奏清里热散风热，消食积化积滞，解表宣肺，表里双解之功。二、临床前研究清热化滞颗粒处方中不含麝香、牛黄、羚羊角、犀角等奇缺、昂贵、濒危保护动物药材，也不含朱砂、雄黄等含重金属类药材。保证了药物安全有效且价格低廉，可减轻患儿家长的经济负担，缓解了当前的看病贵、看病难问题，为构建和谐社会提高人们健康水平作出了贡献。 二、临床前研究清热化滞颗粒创新性中药治疗儿童积滞化热兼外感风热证的突破。创立了“消积必须导滞，导滞常兼清热”的学术观点。新学术观点推动了中医药理论研究，丰富和发展了中医儿

6、科理论，为中医药现代化作出了贡献。 二、临床前研究（二）生产工艺研究 清热化滞颗粒根据中医药理论和各药味的理化性质，集成应用了多项先进的中药生产技术。 1 .提取方法的研究 （1）其中薄荷、广藿香、化橘红、前胡、草豆蔻五味药材含挥发性成分，采用有效成分双提取法。二、临床前研究（2）在大黄（酒炒）、大青叶、北寒水石等六味药材。经药效学筛选工艺，确定了大黄（酒炒）、大青叶采用70%乙醇提取；北寒水石、山楂（焦）、麦芽（焦）、槟榔（焦）等采用水提取工艺，为提取最佳工艺。自动提取设备二、临床前研究2.挥发油粉末化技术挥发油经正交试验，采用环糊精包结技术，包结物收得率为91.48，包结率为92。包结物性

7、状：白色疏松团块状粉末，紫外灯下观察有蓝色荧光，与5香草醛硫酸反应，日光灯观察缓慢现紫红色，在紫外灯下观察蓝紫色荧光渐退。稳定性：显示包结物含油量变化不大，稳定性良好。技术优势：可防止和减少挥发油在制药和长期贮存过程中氧化和散失，提高制剂稳定性，保证药物疗效。 环糊精包结设备二、临床前研究3.喷雾干燥技术取上述试验所得浓缩浸膏进行喷雾干燥试验，优选出最佳喷雾条件：进口风温150-170、出口风温70-80、喷雾压力2kg/cm2。喷雾干粉性状：黄褐色干燥疏松细粉。喷雾干燥特点：瞬时干燥，热敏成份不易被破坏，有效成分损失少，工艺比较成熟。喷雾干燥设备塔高14米直径4.5米运行能力：36-45kg

8、/h二、临床前研究4.粉碎混合一步化技术喷雾干燥粉加入2份乳糖、挥发油-环糊精包结物及0.5%硬脂酸镁置倍力超微粉碎机中粉碎混合一步完成，制得的物料粒度细、成分均一。技术特点：解决了中药固体制剂粉碎、混合时生产效率低、粉尘大、损耗高、操作环境差等弊端。 粉碎混合设备二、临床前研究5.干式挤轧造粒技术取配制好的清热化滞颗粒药粉，使用日MNF-5型实验干式挤轧造粒机，TF-3012干式挤轧造粒机干法制粒，工作压力：70-100kg/cm2，颗粒过筛，收集14-40目之间的干轧颗粒，筛出的细粉再次进入干轧机中加压制粒。 技术特点：是日本应用于汉方药制剂的技术。其特点是冷压成型，避免热敏成分的破坏和挥发性成分的损失，减少辅料用量，同时降低了服用量。TF-3012干式挤轧造粒机二、临床前研究6.新辅料的应用清热化滞颗粒采用了环糊精成功地包结挥发油，形成稳定的包结物，保证在清热化滞颗粒效期内挥发油含量不降低、不损失。选用乳糖作赋型剂，颗粒成型好，不易吸潮，保证了颗粒质量稳定。并用少量阿斯巴甜、柠檬酸作为矫味，使颗粒酸甜适口，良药不再苦口，患儿乐于服用。新技术、新辅料的应用改变了颗粒剂长期使用淀粉、糊精、糖粉、用量大、易吸潮、结块、质量