组 蛋白酶抑制剂

1、组 蛋白酶抑制剂什么是蛋白酶？蛋白酶(Protease)是一类酶的总称，这类酶能水解蛋白质里面的肽键蛋白酶广泛存在于动物内脏、植物茎叶、果实和微生物中蛋白酶广泛应用在皮革、毛皮、丝绸、医药、食品、酿造等方面什么是蛋白酶抑制剂？PI: 一类普遍存在于植物，动物和微生物体内，通过抑制各种蛋白酶的活性和功能而发挥免疫调节、抗炎、抗氧化、抗肿瘤、保护心血管、抗病虫害等作用的化合物。胃蛋白酶抑制剂蛋白酶抑制剂的分类 主要来源于植物，以丝氨酸PI、半胱氨酸PI、金属PI为主 植物蛋白质类PI广泛存在于植物中，尤以 豆类、谷类等植物种子种含量丰富，所以我们的研究也主要集中于大豆、豇豆、马铃薯、番茄、水稻等

2、蛋白质类蛋白酶抑制剂 各类蛋白质类PI的作用丝氨酸PI：抗胰蛋白酶和凝乳蛋白酶等多种蛋白酶 半胱氨酸PI：抑制木瓜蛋白酶、组织蛋白酶和天冬酰胺内肽酶等的活性金属PI：抑制多种含有金属离子活性中心的蛋白酶活性酸性PI：其他天然小分子类蛋白酶抑制剂主要包括：植物中的黄酮类、多酚类化合物、以及其他多种天然化合物，例如姜黄素、茶黄素、原花青素、咖啡酸等主要存在于绿茶、果蔬、大豆、药食两用植物等【摄入量】胰蛋白酶抑制剂每日约摄入300mg黄酮类化合物每日约摄入2070 mg【作用机制】抑制蛋白酶活性 结合靶酶催化位点或活性中心附近区域而竞争性抑制其活性调控蛋白酶基因表达 下调蛋白酶的基因表达水平，从而降

3、低其生物活性蛋白类蛋白酶抑制剂：主要抑制靶酶活性天然小分子类蛋白酶抑制剂：抑制蛋白酶活性 调控蛋白酶基因的转录表达【生物学作用】抗病虫害侵袭免疫调节与抗炎作用抗氧化作用抗癌作用保护心血管作用免疫调节与抗炎作用抑制免疫相关蛋白酶，干预抗原特异的T细胞应答。下调T细胞增生性反应和巨噬细胞功能。上调IFN一活化的巨噬细胞释放一氧化氮，产生细胞毒作用。阻断病毒复制周期的关键酶。抑制与炎症有关的蛋白酶。抗癌作用蛋白酶抑制剂对多种肿瘤具有抑制作用。作用机制：抑制蛋白质的水解，限制肿瘤生长所需氨基酸 抑制多种MMP及uPA， 阻止癌细胞的侵袭和转移抑制肿瘤血管新生保护心血管作用促进一氧化氮的释放 （NO是调

4、节血管平滑肌收缩的关键分子）抑制炎症因子的产生降低炎症相关蛋白酶的活性（如MMP）参与血液凝固及溶解抗氧化1在基础研究方面， 蛋白酶抑制剂与靶蛋白酶的相互作用及结合机制已成为研究蛋白质与蛋白质相互作用的极好材料。同时将有更多特异性的蛋白酶抑制剂将用于实验室中，来纯化特定的蛋白酶(亲和层析)。2 医学研究领域，蛋白酶抑制剂与血掖凝固及溶解、胰腺炎、癌症、艾滋病、老年痴呆症等疾病相关的治疗潜力已经引起了医学界的广泛注意艾滋病功能性治愈2013年，美国首次“功能性治愈”艾滋病。 联合治疗使得艾滋病功能性治愈成为可能,即采用“鸡尾酒”式的混合药物治疗方法，用蛋白酶抑制剂与逆转录酶抑制剂联合治疗艾滋病。

5、在疾病治疗方面，对感染者实施早期的抗病毒药物治疗，使艾滋病新发感染病降低了67%. 虽然国内抗艾药物市场在逐渐走向成熟，但在蛋白酶抑制剂领域，中国尚属于起步阶段。尽管今后随着其他蛋白酶抑制剂药物专利的到期，国内企业会争相仿制，品种也会增多，但竞争亦将更加激烈。届时，制药企业不仅要与进口药争市场，还要直面国内企业的竞争。因此，鉴于蛋白酶抑制剂的市场在整个艾滋病药物市场增长的驱动下在相应扩大这一趋势，国内抗艾滋病药生产企业不可对已取得的市场地位盲目乐观，应密切关注国际市场上的动态，积极应对最新研发动态和产品的挑战和冲击。 乙酰胆碱酯酶抑制剂治疗阿尔茨海默病的研究进展 -科技信息 2012年25期 阿尔茨海默病（Alzheimers Disease,简称AD）是一种渐进性神经退化失调症，其表现为记忆功能衰减及识别能力障碍，是老年期痴呆病的主要发病原因。 到目前为止，尚没有一种药物可以从根本上治愈AD，但乙酰胆碱酯酶抑制剂可以显著缓解AD 患者的症状，是现阶段最有效的治疗药物，寻找高效、高选择性、毒副作用小的AChE 抑制剂仍然是科研工作者的努力方向。自然界中的民族传统药物、天然植物、微生物等都有可能为