第十四抗原递呈细胞及抗原递呈

1、第十四抗原递呈细胞及抗原递呈第一节 抗原递呈细胞（Antigen-presenting cell, APC) 所有表达MHC分子并能处理和递呈抗原的细胞。“专职” APC（professional APC）“非专职” APC专指一类特化的细胞，具有摄取、加工、递呈抗原，激活CD4+T细胞，诱导免疫应答的能力。包括DC、M和B细胞。内皮细胞、上皮细胞、间质细胞、纤维母细胞、经胶质细胞、病毒感染细胞或肿瘤细胞功能最强的APC；能够刺激初始T细胞增殖；免疫应答的启动者。一、树突状细胞 （dendritic cell，DC） DC表面标志 CD1a、CD11c、CD83特异性结合病原微生物的受体、Fc

2、RMHC-II及多种辅助刺激分子（CD80/86、CD40、ICAM-1等）多能干细胞淋巴干细胞T细胞B细胞髓样干细胞NK（一）来源、分化和种类MO髓系DC髓系DC中性粒细胞M淋巴系DC 来自于骨髓内的髓样前体细胞未成熟DC（骨髓内） 血液 外周非淋巴组织，受到病原体感染或摄取抗原 外周淋巴组织，发育为成熟的DC。 2. 分化、发育和迁移 （1）前体期（2）未成熟期（3）迁移期（4）成熟期 不成熟DC 成熟DC状态 正常情况 抗原等刺激抗原内吞和加工 极强 大大减弱处理抗原辅助刺激分子、粘 较低 显著增高附分子刺激初始 弱 强T细胞存在部位 实体器官 淋巴结、脾 及非淋巴 派氏结合淋巴结 组织

3、的上皮 （1）通过表面受体识别和吞噬抗原（内吞作用） - FcR和甘露糖受体等。（2）通过巨胞饮作用（macropinocytosis）（3）吞噬作用 （4）表面捕获 未成熟DC摄取抗原物质的三种方式非特异摄取抗原 - 郎格罕氏细胞吞噬病原体（经皮肤感染） 局部淋巴结 递呈给T细胞识别。 另外，能递呈可诱发变态反应的蛋白质性抗原、移植抗原、自身抗原。巨吞饮作用吞噬作用受体介导的内吞作用CD323. 分布与命名朗格汉斯细胞（Langerhans cell, LC） 并指状DC（interdigitating cell, IDC） 间质性DC（interstitial DC）胸腺DC（thymic

4、 DC）隐蔽细胞（veiled cell）外周血DC（peripheral blood DC）滤泡DC（follicular DC，FDC）不成熟DC成熟DCDC迁移形式参与T细胞的阴性选择滤泡DC（FDC）通过高表达的FcR和C3bR捕获和浓缩抗原，把未经加工处理的抗原递呈给B细胞；再由B细胞加工处理后递呈给Th细胞。B （二）生物学功能 1. 抗原递呈功能 （1）递呈抗原，启动免疫应答； （2）分泌多种细胞因子，调节免疫细胞的分 化、发育、活化及移行等。二、单核-吞噬细胞系统（mononuclear phagocyte system，MPS）体内功能最为活跃的细胞之一（一）来源及组织分布多

5、能干细胞髓样干细胞M组织库普弗细胞MO朗格汉斯细胞肝脾淋巴结皮肤肺泡M破骨细胞（二）生物学特征 FcR和补体受体CK受体趋化性细胞因子受体MHC-I类和II类分子免疫粘附、调理吞噬介导M本身的分化和发育进入炎症部位处理和提呈抗原过氧化物酶白三烯B4PAF磷脂酶前列腺素E溶酶体酶分泌 IL-1IL-6IL-12TNF-IL-8GM-CSF细胞因子酶其它因子 前列腺素白三烯补体成分纤维蛋白结合蛋白凝血因子溶菌酶酸性水解酶赖氨酸酶酯酶胶原蛋白酶弹性纤维蛋白酶功能胞吐胞吞作用（内化）吞噬作用胞饮受体介导的胞吞加工和递呈抗原浓集抗原并内化BCR结合抗原MHC-II丰富三、B淋巴细胞非特异性胞饮作用 抗原

6、递呈（antigen presenting）指抗原递呈细胞将抗原加工处理（antigen processing）、降解为多肽片段，并与MHC分子结合为抗原肽-MHC分子复合物，而转移至细胞表面，并与T细胞表面的TCR结合，从而被递呈给T淋巴细胞的全过程。第二节 抗原递呈及其机制APC（a）内化抗原抗原（b）加工处理抗原（C）经处理的抗原肽与MHC分子结合后表达于APC表面，递呈给T细胞TTCR对抗原肽-MHC分子复合物的识别抗原递呈分子MHC-分子MHC-类分子内源性抗原endogenous antigen外源性抗原Exogenous antigen合成的病毒蛋白、肿瘤细胞合成的蛋白、胞内某些

7、自身正常成分外源性抗原和内源性抗原来源于细胞外，进入内体加工的抗原在细胞内合成，在胞质内加工的抗原被吞噬的细胞、细菌或某些自身成分抗原递呈途径一、胞质溶胶途径（MHC-类分子途径）二、溶酶体途径（MHC-类分子途径）三、非经典抗原递呈途径（自习）四、脂类抗原的CD1分子递呈途径（自习）TAPMHCI分子的合成 MHCI，2m和抗原肽的组装运输至膜表面短肽内源性抗原 细 胞 核B7CD281234 MHC-I 类分子抗原呈递途径MHC-ICD8TCR抗原肽蛋白酶体CD8 +T 细胞APC内8蛋白酶体（proteosome）泛素内源性抗原LMP2LMP7低分子量多肽（low molecular w

8、eight peptide）降解为8 12aa的多肽片断内源性抗原的加工处理内源性抗原的加工处理转运抗原加工相关转运体（伴随蛋白）钙联素 B7CD285 MHC-II类分子抗原呈递途径MHC-II分子的合成a,b链和恒定链的运输运输至膜表432溶酶体内体（吞噬体）CD4TCR抗原肽1CD4+ T 细胞APC外源性抗原内体/溶酶体II外4ER九聚体（Ii）3Ii链（Ia相关的恒定链）CLIP：恒定链多肽，蛋白酶水解Ii链后形成。MIIC（MHC-II类分子腔室）MHC-DM使CLIP解离，外源性抗原肽结合到MHC上溶酶体途径（MHC-类分子途径）内体内体/溶酶体抗原递呈的胞质溶胶途径与溶酶体途径比较递呈抗原肽的MHC分子 I类分子 II类分子应答的T细胞 CD8+T细胞 CD4+T细胞抗原来源 内源性 外源性抗原肽产生部位 胞质蛋白酶体 内体、溶酶体MHC荷肽部位 内质网腔 MIIC 或CIIV伴随蛋白 钙联素、TAP、tapasin Ii链、钙联素递呈细胞 所有有核细胞 专职APC特点 胞质溶胶途径 溶酶