文本校外课题2201-胜

1、受理：山东省高校中抗协同创新中心项目可行性项目名称： 膨润土预防和治疗流感的临床前研究（XTCX2014C-02）项目责任：济南康众科技开发项目：胜项目年限： 2013 年 1 月 至 2016 年 12 月填报日期：2015 年 1 月 20 日填 写 说 明为建立、规范的协同创新项目信息管理制度，加强项目信息的管理，特设计山东省高校中抗协同创新中心项目可行性（申报书）格式和填写要求。一、请严格按照表中要求填写各项。二、项目可行性可以由一家组织，也可以由多家联合组织，牵头为项目组织实施的责任。每个项目只能有一家责任和一个组长。三、项目可行性由项目责任编写，并报中抗协同创新中心管理汇总；四、项

2、目可行性中第一次出现外文名词时，要写清全称和缩写，再出现同一词时可以使用缩写。五、组织机构代码是指项目责任组织机构代码证上的标识代码，它是由组织机构代码管理中心所赋予的唯一法人标识代码。六、编写应客观、填报材料，尊重他人知识，遵守国家有关知识。在项目可行性中他人研究成果时，必须以脚注或其他方式注明出处，目的应是介绍、评论与自己的研究相关的成果或说明与自己的研究相关的技术问题。对于、篡改科学数据，他人著作、或者剽窃他人科研成果等科研不端行为，一经查实，将记入信用。七、此表为项目可行性的基本信息，请务必填写正确。一、项目基本信息项目名称膨润土预防和治疗流感的临床前研究预计完成时间2015 年 4

3、月预期成果类型中药 1 类新药责任信息名称济南康众科技开发性质通讯地址济南市历下区科院路 19 号山东省西楼 4号250014所在地区济南主管部门组织机构代码74337948-8传真号码成立时间2002 年 10 月电子信箱项目组长信息胜男出生日期1958.08.15中药师最高学位本科从事专业中药固定移动传真号码电子信箱证件类型证件号码联合信息序号1山东省医学2山东中大学3项目经费来源（万元）总经费458.31项目经费100企业投资358.31其他0二、项目简介简述项目目标和内容，限 500 字以内膨润土又名 是传统中药、其有效成分是蒙脱石。本草拾遗、本草纲目、中药大辞典、中华本草均有记载。

4、“清热解毒，主草叶诸菌毒。”膨润土的有效成分蒙脱石制成滴鼻液，体外试验结果发现，呼吸道合胞 、流感 A、疱疹 TCID50 与膨润土滴鼻液混合并作用后，分别下降 5 个、5 个和 4 个指数，表明蒙脱石滴鼻液有使 丧失 力的作用。体内抗 试验进行了预防试验和治疗试验 小鼠在接种 前h 给予蒙脱石滴鼻发现，可预防呼吸道合胞 和流感 ；小鼠呼吸道合胞 和流感 呼吸系统 模型，从肺组织 含量检测结果分析，发现蒙脱石滴鼻液可以 向下呼吸道 ；通过呼吸道合胞 兔上呼吸道 模型，发现蒙脱石滴鼻液具有预防和治疗鼻腔和 粘膜组织炎症的作用，并可预防发展为 性 。该项目预防和治疗流感，属中药 1 类新药，现已完

5、成全部临床前的研究工作。预计 2015 年 3 月获得新药申请临床受理通知书，2016 年 3 月获得新药临床批件。该项目具有知识，对流感具有预防、治疗、向下呼吸道、阻断、无耐药性、变异有效、无副作用的特点。相关技术已获中国发明专利7 项。二、项目立项的必要性分析立项的意义流感是一类高 和高 率疾病的呼吸道传染 ,每隔几年就暴发一次地区性流行，每个世纪都会暴发几次全球性的大流行。季节性流感 一般在 5%-10%之间,每年大约有 25-50 万人的 与其有关。我国是流感的多发国家,每年都有近千万人 流感。上世纪的 4 次大流行中 3 次大流行均首发于我国。1988 年以来,世界卫生组织每年 的流

6、感 株约一半来自 已成为世界流感监测的前哨。流感 只有通过鼻腔才会致病，主要通过空气飞沫和接触 ，将流感 注射于人则不发病。蒙脱石具有鼻粘膜保护作用，并可吸附杀灭 ，吸附炎性介质，对感冒具有预防、治疗、 、无耐药性、变异有效、无副作用，开发成新药具有重要的社会效益和经济效益。国内外研究现状和发展趋势目前国内外应对流感的措施有预防和治疗。预防 目前国际上常用的流感 为纯化的、多价灭活 。 所使用的有 3 种类型，各有利弊。全 粒灭活的 简单，有时会引起不良反应；半裂解的 可降低不良反应，但 过程繁琐；亚 安全性好，但抗体应答效果差，造价高。 株需随流感 株抗原的变异而及时更换，否则无法保证预防效

7、果。治疗 目前世界各国批准上市的抗流感 药物有 4 大类 6 个品种。肌苷单磷酸脱氢酶抑制药 林。本品具有广播抗 活性 由 药品公司研制,在细胞培养内抗 RNA 作用较强,对甲型、乙型流感 最敏感,最小抑制浓度为 0.05-2.50 mgL-1；对呼吸道合胞 、副流感 、麻疹 、 热 、甲型肝炎 和丙型肝炎 等均有抑制作用。1986 年 FDA首次批准在气雾罩中,用气溶胶吸入剂治疗婴幼儿呼吸道合胞 。我国于 1973年开始研制,经临床试验表明,采用滴鼻加口含片或鼻腔喷雾给药,可预防和治疗甲、乙型流感,能加快退热,缩短病程。口服给药的不良反应可引起 胆红素升高,食欲减退、胃部不适、轻度腹泻和便秘

8、等胃肠道反应,停药后自行 。吸入治疗会发生网状细胞增多,有时会损伤肺功能,产生细菌性 和气胸,以及心 系统不良反应,如血压下降和心跳停止等。干扰素诱导剂盐酸朵尔。本品是具有免疫调节功能的抗流感药,对甲、乙型流感均有预防和治疗作用。由前化学药物研制,1993 年首次上市。朵尔具有广谱抗流感活性,在细胞培养内能选择性抑制甲型和乙型流感 的 ,动物试验对大鼠 流感 诱发的 能使其 率下降 60%-70%。本品是通过特异性抑制流感 脂质囊膜与宿主细胞融合而阻断 复制,并能穿入细胞核直接抑制 DNA 和 RNA 的 。此外,还具有免疫调节功能,在体内能诱导细胞及体液产生干扰素,动物试验无致畸、致变作用。

9、我国有 2 家企业分2005-2006 年取得原料药生产批准文号,有 4 家企业分别生产胶囊、片剂、分散片和颗粒剂等 4 种制剂。M2 蛋白离子通道抑制药 M2 蛋白的跨膜区是 烷胺和 乙胺等三环葵烷基团的作用靶点,通过构象改变,阻断 M2 蛋白离子通道的活性,使流感 不能脱去外壳,中断 的 过程。至今有 2 个品种批准用于预防和治疗甲型流感 ;但这 2 种药物产生耐药性的比例可高达 50%, WHO 已明令 用于预防和治疗家禽感染 ,以免加重流感 出现 耐药株。盐酸 烷胺由 杜邦公司研制。1966 年 FDA 首次批准上市,至今已有 150 多个国家和地区批准销售或临床使用,曾收载于多个国家

10、的药典。 烷胺在细胞培养内对甲型流感 多种 株均有较强的抑制作用,对乙型流感 不敏感。其不良反应主要有失眠、眩晕、 集中 、神经过敏等;偶见幻觉、精神抑郁、畏食、 、直立性低血压等;老年及肾功能不全者可能出现癫痫发作或神经错乱。我国于 1971 年投产,有 4 家企业获得原料药的生产批准文号。盐酸 乙胺由百时美-施贵宝研制, 获得 ,于 1987 年首次在法国批准上市, FDA 于 1993 年 9 月 17 日批准上市。 乙胺的抗 谱和作用机制类似于 烷胺。不良反应的发生率及严重程度均低于 烷胺,常见头痛、眩晕、失眠、 集中 等,偶见 、 、畏食、口干、乏力等。我国 2002 年 9 月开始

11、投产, 2 家企业生产原料药,制剂有颗粒、口服溶液、片和糖浆等。神经氨酸酶抑制药 神经氨酸酶蛋白是甲型流感 外膜的抗原蛋白,此蛋白末端残基的断裂对甲、乙型流感 的致病力起关键作用,其抑制剂能 芽出的从受 的细胞 及 细胞膜,降低 的凝聚和在呼吸道的扩散。至 2009 年 4 月中旬,已批准上市的有 2 个品种,进入期临床试验研究的也有 2 个品种。磷酸奥司他 吉 公司、 公司合作研制, FDA 于 1999 年 10 月27 日首次批准片剂，用于预防和治疗甲、乙型流感 ,商品名为达菲。扎那米 澳大利亚 塔科学管理 研制,取得开发、销售经营权, 1999 年 7 月 26 日获 FDA 批准上市

12、,商品名为乐感清。三、项目内容和研究方案研究目标和考核指标课题目标：按着 SFDA 有关新药有关技术要求，规范系统的完成药学、药效学、安全性研究，确定工艺和质控方法，获得新药，实现工业化生产。考核指标：项目完成时获得国家 1 类新药临床批件，获得中国发明专利 7 项，在期刊3 篇以上。有效成分明确，药品工业化生产工艺成熟、工艺参数的一系列基础数据齐全，可操作性强，产品质量稳定，无环境污染。在流行冒的预防、临床疗效、耐药性、变异仍有效综合效果达国际领先水平。研究内容、研究方案本课题已按着 SFDA 有关新药 有关技术要求完成以下研究：药学 产工艺、质量标准、药物稳定性、直接接触药品的包装材料和容

13、器的选择依据及质量标准研究。结果表明膨润土滴鼻液药品工业化生产的工艺成熟、工艺参数的一系列基础数据齐全，可操作性强，产品质量稳定，无环境污染。药效学研究：结果表明：膨润土滴鼻液滴鼻液对呼吸道合胞 、单纯疱疹 1 型和甲型流感 地方株有强的灭活作用；通过小鼠呼吸道合胞 和流感呼吸系统 模型，证明蒙脱石滴鼻液滴鼻液可以防止炎症向下呼吸道扩展的作用；通过呼吸道合胞 兔上呼吸道 模型，证明蒙脱石滴鼻液滴鼻液具有预防和治疗鼻腔和 粘膜组织炎症的作用。安全性研究：长期毒性试验 试验研究了 Beagle 犬鼻腔重复给予蒙脱石 6wk的长期毒性。试验表明蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量连

14、续 6wk 鼻腔给予 Beagle 犬均动物体征、体重、体温、尿液、粪便检查、心电检查、血液生化、病理学检查各脏器均未见明显的药物临床相关毒性反应。本课题今后的研究内容：膨润土滴鼻液对多种鼻，特别是流感侵入鼻粘膜细胞前的杀灭作用。膨润土滴鼻液对多种鼻，特别是流感的细胞吸附和穿入作用。明确膨润土多种鼻，特别是流感宿主细胞的作用机理。膨润土滴鼻液抑制多种鼻，特别是流感的作用。明确膨润土是否可以抑制多种鼻，特别是流感的蛋白质和 RNA 的。项目预期解决的关键问题流感 只有通过鼻腔才会致病，主要通过空气飞沫和接触 ，将流感注射于人则不发病。膨润土具有鼻粘膜保护作用，可以防止 向下呼吸道扩散、预防和治疗

15、鼻腔和 粘膜组织的炎症，并可吸附杀灭 ，对流感具有预防、治疗、 、无耐药性、变异 有效、无副作用，开发成新药可解决 流感对变异流感 无效、 对抗 药耐药、服用感冒药不够安全的 问题。年度计划与任务分解2015 年 3 月，按药品 管理办法和有关指导原则完成药学、药效学、3.4 项目年度任务和考核指标年度年度任务年度考核指标重要任务的时间节点2015药学、药效学、安全性研究获得国家新药临床申请受理通知书2015.032015膨润土预防治疗流感作用机制研究明确膨润土多种鼻，特别是流感宿主细 胞的作用机理。2015.032016膨润土预防治疗流感作用机制研究明确膨润土多种鼻，特别是流感宿主细 胞的作

16、用机理。2016.12安全性研究。由济南康众科技开发负责。2015 年 3 月至 2015 年 12 月完成膨润土预防治疗流感作用机制研究。由山东中大学、山东省医学负责。2016 年 6 月获得国家 1 类新药临床批件。3.4联合任务分工情况注：可根据内容自行调整任务名称联合任务负责人目标研究内容考核指标重要任务的时间节点建议经费（万元）药学济南康众科技开发有限公司胜工业化生产 的工艺成熟，产品质量稳 定，无环境污染生产工艺、质量标准、药物稳定性、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准研究通过国家药品审评中心的审评，获得获得中国发明专利 7 项，在期刊3 篇以上。2013.01至20

17、14.0350药效学、山东省医学科学院预防和治疗流感有效体外、体内抗试验。药效学试验通过国家药品审评中心审评。2014.060安全性山东省工业安全无毒长期毒性试验 试验研究了 Beagle 犬鼻腔重复给予蒙脱石 6wk 的长期毒性。试验表明蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量连续 6wk 鼻腔给予 Beagle 犬均动物体征、体重、体温、尿液、粪便检查、心电检查、血液生化、病理学检查各脏器均未见明显的药物临床相关毒性反应。通过国家药品审评中心审评。2014.0650申 请 临床，接受评审。济南康众科技开发有限公司胜符合国家新药审评要求答复国家新药审评中心问题，补充有关试验研究

18、资料。获得临床研究批件2015.120抗 机理山东中大学明确 多种鼻 ，特别是流感病毒 宿主细胞的作用机理。对多种鼻，特别是流感侵入鼻粘膜细胞前的杀灭作用。对多种鼻，特别是流感的细胞吸附和 穿入作用。抑制多种鼻，特别是流感的作用。为新药审评及临床提供技术支持，在核心期刊2篇以上。2015.120四、项目技术路线、知识对策及市场分析项目技术路线及其先进性和可行性分析（说明其主要技术创新点）整个方案严格按着 SFDA 有关新药有关技术要求进行,根据安全、有效、质量可控的原则，确定生产工艺和质量控制指标。技术路线膨润土 建立内控标准，确定产地蒙脱石原料生产工艺研究蒙脱石原料工业化放大，确定工艺参数药

19、用蒙脱石蒙脱石滴鼻液工艺研究蒙脱石滴鼻液工业化放大，确定工艺参数工艺中试放大试验蒙脱石滴鼻液质量标准研究稳定性药理毒理研究新药临床研究临床研究药学研究（已完成）按着 SFDA 有关新药有关技术要求，进行生产工艺、质量标准、药物稳定性、直接接触药品的包装材料和容器的选择依据及质量标准研究。结果表明蒙脱石滴鼻液药品工业化生产的工艺成熟、工艺参数的一系列基础数据齐全，可操作性强，产品质量稳定，无环境污染。以蒙脱石现行的为基本面，根据蒙脱石滴鼻液的理化性质、生产工艺，建立完善的蒙脱石滴鼻液药品质量标准，实现质量可控性。新建了具有专属性强、灵敏度高的蒙脱石含量测定方法；新建了具有准确可靠的石棉类专属性检

20、查方法。提高了质量可控性和安全性。4.1.2 药效学研究（已完成）药效学研究结果表明：蒙脱石滴鼻液滴鼻液对呼吸道合胞、单纯疱疹和流感1呼吸型和甲型流感地方株有强的灭活作用；通过小鼠呼吸道合胞系统模型，证明蒙脱石滴鼻液滴鼻液可以防止炎症向下呼吸道扩展的作用；通过呼吸道合胞兔上呼吸道模型，证明蒙脱石滴鼻液滴鼻液具有预防和治疗鼻腔和粘膜组织炎症的作用。4.1.3 安全性研究（已完成）本试验研究了 Beagle 犬鼻腔重复给予蒙脱石 6wk 的长期毒性。结果如下：1）动物体征：全部 Beagle 犬在给药期间均未见任何异常反应。2）体重：蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量在试验期间

21、对 Beagle 犬的体重实测值及体重变化率均无明显影响。3）体温：蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量对 Beagle 犬体温均无明显影响。4）尿液、粪便检查：蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量对 Beagle 犬尿液、粪便检查指标均无明显影响。5）心电检查：蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量对 Beagle 犬心电指标无明显影响。6）血液学：蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量组对 Beagle 血液学指标均无明显影响。7）血液生化学：蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量对 Beagle 血液生化

22、学指标均无明显影响。8）率：整个试验期间，各组均无动物，率为 0。9）病理学检查：给药结束和恢复期结束的全部 Beagle 犬剖检及光镜检查均未发现任何形态学及组织病理学异常变化，且对犬的相对脏器重量无明显影响。本试验表明：蒙脱石 0.96、0.48、0.24g/d/只三个剂量连续 6wk 鼻腔给予 Beagle 犬均未见明显的药物临床相关毒性反应。过敏性 动物鼻腔接种蒙脱石滴鼻液未见明显不良反应，鼻、气管黏膜未见损伤性变化，也未见明显炎细胞浸润，提示蒙脱石滴鼻液局部用药无刺激性，临床使用安全可靠。4.2 主要技术创新点4.2.1 新机理目前,经世界各国批准上市的抗流感药物有 4 大类 6 个

23、品种中，还没有与蒙脱石作用机制相同或类似药物。没有一个同时具备预防、治疗、无耐药性、变异有效多种功能的药物。4.2.2 新标准石棉是公认的具有作用的物质。世界各国对日用品中的石棉含量都有强制性限定。对市售的 12 个批号 5 个厂家的蒙脱石散，进行矿物杂质检查，发现有 2个厂家含有石棉类矿物。新建立了蒙脱石中石棉的检查方法，为国内外首创。该技术用于已上市的蒙脱石散的质量控制，对于提高药品的安全性十分必要。4.2 知识和技术标准分析及对策（含国内、国际竞争力分析）蒙脱石滴鼻液相关技术已获申请中国发明专利7 项。 一种药用蒙脱石及制剂吸附力的测定方法及测定标准 （ 专利号：ZL2007100148

24、99.2）一种药用蒙脱石及其制剂吸附力的测定方法(专利号：ZL200910016359.7)蒙脱石在药物中的应用(专利号：ZL200910231019.6)一种药用蒙脱石制剂的方法(专利号：ZL201010291008.X)一种蒙脱石含量的测定方法(专利号：ZL201010273312.1)一种蒙脱石及其杂质的检测方法(专利申请号：201210056633.5蒙脱石滴鼻液具有知识，对流感具有预防、治疗、无耐药性、变异有效、无副作用的特点,预计有有较强的市场竞争力。4.3 预期产品的市场分析或技术成果应用分析普通感冒是最常见的疾病，每人每年平均 0.72 次，在一项研究中发现普通感冒占成人急性呼

25、吸系疾病的 70%。我国是流感的多发国家,季节性流感 的续发率一般在 5%-10%之间,每年都有近千万人 流感。根据中国 报 ，我国每年约有 75%的人至少患一次感冒，每年有近 10亿人至少需用一次感冒药，按每次平均用药 15 元-20 元推算，治疗感冒的药物，至少每年有 150 亿-200 亿元的市场空间。目前，市场常用感冒药根据其成份可分为 4 类，含解热镇痛成份的感冒药:如对乙酰氨基酚、双氯芬酸钠；含减轻鼻腔充血成份的感冒药: 如盐酸伪 ；镇咳感冒药: 如氢溴酸右美沙芬；含抗组胺成份的感冒药: 如扑尔敏。这种成份可有效减轻感冒症状，但其副作用也令人担忧，如速效感冒胶囊长期服用会产生依赖性

26、和肝肾功能损害。阿斯匹林过量服用,可导致血液 值下降,出现中枢神经系统症状,并因第八对脑神经受刺激而引起耳鸣、耳聋。尤其是儿童应慎用阿斯匹林,避免引起阿斯匹林肝 性或肝炎。扑热息痛长期使用可引起急性肾炎或肾小球坏死等肾病综合征,甚至还可导致肾功能衰竭。儿童可能发生支气管痉挛、鼻炎和荨麻疹等。扑热息痛常引起严重的毒性反应,尤以肝细胞坏死为常见。目前,国内含有扑热息痛的复方感冒药,达 30 余种,致使临床不易掌握含扑热息痛的复方制剂,无意中导致 过量服用,特别是感冒患者自己急于缓解症状,自行服用几种均含扑热息痛的抗感冒药,很可能造成严重的肝损害。据 20%的慢性间质性肾炎,5%-9%的终末期肾病是

27、因滥服解热止痛药所致。服用感冒药，对于一般的人，尤其特定人群，比如孕妇、儿童、老年人，关键是有效,并且不会给身体造成 。蒙脱石滴鼻液普通感冒、流行 冒有预防、治疗、无耐药性、变异 仍有效，外用使用方便，特别是儿童依从性好，机体不吸收无毒性，投放市场后定能达到很高的市场占有率。五、基础条件和优势项目责任和联合、团队的基本情况（包括与项目实施相关的实力和基础，以往的业绩和成就，承担相关项目情况）本课题责任济南康众科技开发，并负责有关药学研究、临床研究、长期毒性研究，公司是山东中大学教学与科研，山东中大学“山东省高等学校中 抗协同创新中心”的成员，“济南市中抗病毒工程技术研发中心”，公司创新能力强，

28、实验设施齐全，实验仪器设备先进，基础条件较为优越。现有面积 800 m2，员工 15 人，其中4 人、其余全部是大学本科学历。公司拥有精密仪器室、理化、技术文件室及试剂室等共计 5 个标准，配备了薄层色谱扫描仪、高效液相色谱仪、气相色谱仪、紫外可见分光光度计、高效机、制粒机、混合机、多功能包衣机等多部精密分析仪器及设备。公司成立以来坚持以企业为主体、以市场 、以解决问题为出发点，以临床疗效为 ，以安全用药为基础，以质量可控为保障， 在开发创新药物方面一直坚持产学研结合的方式。公司与山东大学、山东中 大学、山东省医学 ，山东省 工业 、山东省中 、山东省 等大学科研 保持着良好的合作，已形成了产

29、学研相结合的 创新体系。公司有很强的创新能力和成果转化能力，近年来，5 次承担济南市科技计划，均已 完成，承担十二五国家科技 专项“ 新药创制”一项，公司现有已获 发明专利 35 项，有 16 项新药临床批件或专利项目实现技术转让， 2012 年获山东省科技进步金桥奖一等奖 1 项，山东省医学进步奖 3 等奖 1 项。项目责任及联合与国内外同类机构的优势比较分析（完成项目预期目标的技术、机制、设施设备优势等）本课题抗 机理研究与山东中 大学、山东省医学 联合进行。山东中 大学优势比较分析（略）。山东省医学 为山东省一类科研院所，是以科研为主要任务、辅以教学的科研 。职工 78 人。近 10 年

30、来已职工组成已经从 为主体逐渐发展为以博士为主流。拥有山东省医学遗传学与 工程 、山东省 卫生肿瘤免疫与中药免疫；免疫学为山东省 卫生重点学科；是内科一级学科博士授予点；本 共有 4 大研究主要方向：1：肿瘤免疫和中药免疫学；2：抗 药理和 学；3：心 学 4:医学遗传学。是一个科研实力雄厚、团结向上的团体。5.3 项目的主要情况序号职务专业项目中职务及分担的任务累计为本项目工作时间（人月）证件类型证件号码所在1胜男56中 药师经理中药课题组长、项目管理24370102195808152950济南康众科技开发有限公司2男56教授系中药技术管理、机理研究12山东中医药大学3女研究员科室主任微生物

31、药效学评价12山东省医学4男40副研究员中心主任药理毒理505144312山东省医药工业研究院5男30药师研发人员中药药学研究30371327198509105738济南康众科技开发有限公司6石红艳女32药师研发人员中药药学研究30371481198310115446济南康众科技开发有限公司及主要骨干的情况(从事过的主要相关研究及所负责任和作用，相5.4 项目关研究和成果、发明专利和获奖情况，在国内外主要上情况，特别是与本项目相关的研究成果情况等)胜，男，1958 年 8 月出生，中药专业，大学本科学历，中药师，济南拔尖。近三年来，获山东省技术市场科技金桥奖 1 等奖 1 项，第 1 位；获发

32、明专利15 项，其中，第 1 发明人 5 项，有 1 项发明专利被国家药品标准采纳，承担十二五国家科技术成果实现转让。专项“新药创制”一项，市科技计划 1 项；有 5 项技发明专利，一种蒙脱石制剂的方法，提出了蒙脱石原料的方法，修订了原国家药品标准多项技术参数，克服了原国家药品标准的严重缺陷，2013 年被中国药典 2010 年版增补本采纳，被得显著社会和经济效益。42 家制药企业应用，在国内尚属首例，取化药一类新药聚苯乙烯磺酸镧课题，该项目把离子交换技术用于镧离子传递系统，达到控释的目的，为国内外首创。用于治疗慢性肾衰高磷血症，填补国内外空白，达国际领先水平，已获中国、澳大利亚等国发明专利，

33、已列入国家“十二五”计划 2011 课题，“新药创制”科技专项。已完成，2012；，用于治疗非小年 9 月获山东省技术市场科技金桥奖一等奖 1 项，第 1 位毛蚶肉及其口服制剂（素丸），中药 4 类新药，课题细胞肺癌疗效显著。小鼠灌胃给药，对小鼠肉瘤 S180 具有明显的抑制作用（P0.05）；对小鼠肝癌 H22 移植瘤生长有一定的抑制趋势（P0.05）；对人肺癌 A549、H460、SPC-A-1小鼠移植模型具有明显的抑制作用（P0.05）；与环磷酰胺、顺铂联合使用增效减毒作用；可提高免疫低下小鼠单核吞噬细胞的吞噬功能（P0.05）。提高小鼠溶血素水平（P0.05）。在有效剂量范围内，无明显

34、毒性，试验过程中动物健康、无，体重有不同程度的增长。于 2013 年 12 月获得中药 4 类新药临床批件。肠通灌肠液，中药 6 类新药，课题，用于预防和治疗手术后肠麻痹，于2011 年 12 月获得新药临床批件。2012 年 10 月获山东省医学科技奖三等 3 奖 1 项，第 5 位；一种蒙脱石制剂的含量测定方法，发明专利，第 1 位，现有的蒙脱石散质量标准中蒙脱石含量测定方法的是确，本发明能准确测定蒙脱石制剂中蒙脱石含量，解决了关键性技术难题，实现蒙脱石制剂安全、有效、质量可控。，山东中主要论著大学，药学院，系，教授，博导【1】XU HUI LI FENG Gas chromatogray

35、-mass spectrometry combined Fisher istics for the determination of Cold-Heat nature of Traditional ChisMedicine（EI ）. The 6thernational Conference on Natural Compu (ICNC10)2010.08 烟台（8）：4010-4013ion【2】LI FENG ZHOU ZHENGLI Application of pattern recognition to the 1HNMR spectra of Chiherbal medicines

36、 for cold-hot nature distinguish（EI）.The 6th烟台（6）：【3】ernational Conference on Natural Compu 3278-3281ion (ICNC10)2010.08，（通信作者），忠，.基于 40 种中药多糖 HPLC 图谱的寒热药性 FISHER 分析. 中华中杂志 2011（26）9:1946【4】，（通信作者），陈永新.脂溶性成分的气相-质谱联用分析. 山东中大学学报 2011（35）5:450【5】，（通信作者）.高效液相色谱柱前衍生法测定中氨基酸的含量. 辽宁中大学学报 2010（12）11【6】陈永新,（通

37、信作者）,礼,，脂溶性成分的气相色谱-质谱分析，药信息杂志，2010 （17）9：37-38【7】，（通信作者）.玉竹组织培养研究. 辽宁中大学学报 2011（13）5：62-63【8】陈永新，（通信作者）.车前子中脂溶性成分的气相色谱质谱联用分. 中国实验方剂学杂志 2011（17）3：55-56【9】陈永新（通信作者）礼.基于游离脂成分的 20 种中药寒热药性支持向量机分析. 辽宁中医杂志 2011（38）1：127【10】，（通信作者），.瓜蒌蛋白质 6 种提取方法比较.中国实验方剂学杂志 2011（17） 4：95【11】陈永新，（通信作者，.40 种中药脂类含量与中药寒热性相关性研究

38、. 中信 息 2011（28）1：10【12】，（通信作者）.中药药性物质基础研究现状分析. 西北药学杂志 2011（26）4:303【13;. 八角茴香及其伪品鉴别. 山东中医杂志 2011（30） 10:739【14】，（通信作者）.玉竹组培苗根状茎的多糖含量测定. 辽宁中大学学报 2011（13）2:56【15】，（通信作者）.氨基酸含量与寒热药性相关性的研究与统计分析.2010 齐鲁.201010，济南【16】，（通信作者）礼，.红车轴草与白车轴草的中药鉴别研究. 辽宁中大学学报 2010（12）3：176【17】 ，（通信作者）礼.蛋白质与中药四性研究的几点思考. 辽宁中大学学报 2

39、010（12）3：30【18】，（通信作者），中药四性研究的新进展. 中信息 2010（27）1：110【19】，礼，陈永新，（通信作者）.20 种中药初生物质含量与药性相关性分析. 山东中大学学报 2010（34）2:99【20】，（通信作者），.20 种中溶性糖 HPLC图谱与寒热药性关系研究. 山东中大学学报 2010（34）3:195【21】陈永新，（通信作者），.延胡索制前后脂溶性成分的 GC-MS分析. 山东中大学学报 2010（34）3:251【22】，（通信作者），礼，.蛋白质与中药四性相关性研究的几点思考. 辽宁中大学学报 2010（12）3:30【23】，（通信作者），.中

40、药药性与物质基础关系的研究进展. 辽宁中医杂志 2010（37）4：758【24】，（通信作者），. 玉竹组培苗根状茎的多糖含量测定，辽宁中大学学报 2011（ 13）2：56-57【25】，（通信作者），.50 种中药总蛋白含量与寒热药性的相关性研究. 辽宁中医杂志 2010（37）8:1412【26】，（通信作者），.半夏组织培养快速繁殖研究. 山东中大学学报 2010（34）4:368【27】，（通信作者），宋小妹.不同产地珠子参生药鉴定研究.国医国药 2010（21）6：1468【28】，宋小妹，（通信作者）.大孔吸附树脂富集纯化珠子参总皂苷的工艺研究. 辽宁中医杂志 2010（37）

41、4：713【29】，（通信作者），.糖类成分的气相色谱质谱联用分析.国医国药 2010（21）6:1362【30】，（通信作者），.聚丙烯酰胺凝胶电泳鉴别女贞子与女贞子. 山东中医杂志 2010（29）5：339【31】，（通信作者）.试论中药超微技术及其制剂的应用与管理. 中国新药杂志 2010（19）15：1296【32】，（通信作者）.黄柏中 18 种无机元素的含量测定.论坛杂志 2010（31）6：4【33】巩丽丽，王振国.水蒸气蒸馏提取与顶空直接进样 GC - MS 分析麻黄挥发性成分. 辽宁中医杂志 2010（37）7：1335【34】，（通信作者）.中药品种保护工作中有关临床验证

42、的探讨. 中国临床药理学杂志 2010（26）4：318【35】，（通信作者），礼，.氨基酸含量与寒热药性的相关性研究和分析. 中国实验方剂学杂志 2010（16）11:251【36】，（通信作者），.20 种中溶性糖 GC/MS图谱与寒热药性的 fisher 分析. 中国实验方剂学杂志 2010（16）11:41【37】，（通信作者），陈永新，.药材初生物质色谱图谱研究.中药材 2010（33）9:1288【38】，（通信作者），.20 种中药糖含量与寒热药性关系的fisher 判别分析. 世界科学技术-中现代化 2010（12）4:556【39】，20 种中药多糖水解成分 HPLC图谱与寒

43、热药性关系的 SVM 分析研究，山东中大学学报，2012（36）5：439-442：山东省中药现代化研究：山东省科技进步一等奖（：JB2006-1-8-3，第三位）等三种山东道地药材规范化种植研究：山东省科技进步三等奖（证书：K2003-3-109(1)-2，第二位）山东栽培品系多态性与成分的影响以及质量控制研究：山东省中科技进步一等奖（：Z2009-1-4-2，第二位）多态性与成分的影响：山东省高校科技进步三等奖（：2005330589，第二位）实用中药辞典：山东省高校科技进步理论奖（2003010389 第 4 位）斑点免疫印迹法中药药性分析与质量鉴定研究：山东省高校科研成果三等奖（：20

44、09Z30483，第五位）（7）山东道地药材多元多息图谱鉴别研究获 2006 年山东省优秀博士奖（B2005030，第一位）。专利： 一种治疗肺结核病的中药组合物及其方法， 2006/06 ， 中国， ZL2005I0045095X，女，1960 年 1 月出生，微生物专业，学位，导师，研究员，从事细菌、学研究 20 多年，现任某科室、病原微生物学科专业学科人。主要业绩：为首承担省基金项目抗治疗动脉硬样硬化实验研究，课题鉴定为国内领先； 为首承担山东省卫生厅项目HCMV 动物模型的建立，课题鉴定为国内领先；为首承担山东省科技厅项目生物佐剂的研究，课题鉴定为国内领先；为首承担省厅项目载体的构建和

45、免疫学研究，课题鉴定为国内领先； 作为第 2承担山东省科技攻关专项腺载体的研制，课题鉴定为国内领先；为首承担山东省医科院治疗性的研制，课题鉴定为国内领先；为首承担卫生厅项目，一种真菌代谢产物抗谱的研究，课题鉴定为国内领先；为首承担国家自然基金课题：一种真菌抗活性成分的分离和抗机理的研究，按计划结题；作为第二，承担国家自然基金项目HCMV 种属特异性相关的筛选，按计划结题；作为技术，参与山东省专项标准系列新生牛开发，课题已按计划完成，尚待鉴定。主要：HCMV AD169 株大鼠慢染模型的初步探讨 中华实验和临床学杂志 vol14 第 3 期：271-273；2000;HCMV-兔胚胎细胞体外模型

46、的建立山东医学学报 1999 vol37.No2：109-111;兔人巨细胞169 的初步探讨中华实验和临床学杂志2002 vol15N4:374-376;HCMV动物胃肠组织损伤实验研究 中国比较医学杂志2003 vol13，N（1）：19-2；高脂饮食和 损伤 内膜组织的比较研究 中国动脉硬化杂志 2000 vol8 N（3）：213-216； 等：HCMV 动物生殖细胞的实验研究 中国实验动物学报 2000 vol8 N（3）：142-145； 等：HCMV 体外 兔胚胎细胞敏感性研究 中华微生物和免疫学杂志 1998 vol8 N（4）：304；健康免疫状态家兔接种 HCMV AD16

47、9 原因的初步探讨 中国实验动物学杂志 ，1998 vol8 N（3）：166-169。，男，药理学博士，山东省 工业 药物安全性评价中心 ，主要专业技术工作业绩发：自 2005 年开始作为课题 独立承担中心的药效学和安全性评价工作，在 2005 年 9 月份进行的 GLP 认证准备和检查工作中， 突出贡献奖；在 2007 年 科研评比中获科研业绩优胜奖；在 2009 年 GLP 复检和增项工作中，所负责的试验项目均顺利通过了 GLP 的 。自 2008 年开始任药物安全性评价中心一般毒理部 ，负责中心一般毒理部的试验和管理工作，作为课题 承担了 10 个 1 类新药、200 多个其它类别新药

48、的药理毒理试验工作，目前所做课题无一项退审。自 2012 年 1 月开始 评中心副 兼毒理部 ，全面负责中心技术把关和管理工作。2011 年通过中国毒理学会资格认证 的毒理学综合 ，获得中国毒理学家资格 合格 。2012 年和 2013 年连续获评 优秀中层称号。承担国家及省级项目情况：作为技术，承担国家山东创新药物孵化建设项目、山东省新药创制中心药物安全性评价单元项目共 2 项；承担国家发改委“国家蛋白类生物药和发展专项”、“2013 年国家服务业发展引导支持专项”和山东省国资委“2012 年省管企业技术创新项目”各一项，承担国家自然科学基金一项（第二位）获奖情况：山东省科学技术奖一等奖二项

49、，均第三位，山东省毒理学会优秀奖，第一位。：作为第一作者如下：1、皂苷对D-半乳糖衰老小鼠模型的作用，沈阳药学学报，2004（6），2皂苷对三氯化铝致老年性痴呆模型大鼠的作用，齐鲁药事，2005，24（10），625-6263、皂苷对学习模型大鼠的作用，齐鲁药事，2005，24（3），172-1734、止疡冲剂对大鼠实验性胃溃疡的影响；食品与药品，2007，9（10），11-125、芹菜甲素对学习模型小鼠的作用，齐鲁药事，2007，26（9），562-5636、芹菜甲素对三氯化铝致老年性痴呆模型大鼠的干预作用，医学综述，2008（9），7、蒺藜皂苷对谷氨酸致老年性痴呆模型小鼠的作用，中国新药杂

50、志，2009，18（6），8、三七总皂苷安全性的实验研究，食品与药品，2011，13（11），408-4109、大鼠皮下注射淋巴示踪用盐酸蒽醌亚慢性毒性，中国药理学与毒理学杂志，2013,27（3），512-51310、注射用克拉霉素对 Beagle 犬 4 周重复给药毒性实验研究，中国药物警戒杂志，2013，10（10），580-582，11、Anti-inflammatory effects of 4-methylcyclopentadecanone on edemamsice. J. Mol. Sci. 2013, 14：23980-23992。12、In vivo Inhibitory

51、 Effect on the Biofilm Formation of Candida albicans by Liverwort Derived Riccardin D ，PLoS ONE ，2012,7（4），e35543。5.5 项目主要骨干目前承担其它相关国家及省市各类科技计划项目情况（请填写下表，未尽事宜应进行说明）序号承担项目名称项目经费数（万元）项目开始时间项目结束时间所属科技计划其他说明事项：六、项目组织方式及管理机制组织方式和机制、产学研结合、利益共享机制、知识机制、创新队伍的凝聚和培养等）公司成立以来坚持以企业为主体、以市场、以解决问题为出发点，以临床疗效为，以安全用药为基

52、础，以质量可控为保障， 在开发创新药物方面一直坚持产学研结合的方式。公司与山东大学、山东中大学、山东省医学，山东省工业、山东省中、山东省等大学科研保持着良好的合作，已形成了产学研相结合的创新体系。本项目与山东中大学、山东省医学合作开发，由青岛生物化学制药生产，在相关试验方面进行强强联合，发挥各自的技术优势，积极推进新药研发进程，实施产学研的发展思路，促进科学技术向生产力的转化。同时通过签订合同明确具体的责任分工，做到任务到位也为项目有序进行提供了法律依据。本建立了完善的科研开发制度，极大限度的调动了研发团队的积极性和创造性。本项目的课题组在组织管理方面能够有效的保证该项目的顺利开展。本项目课题

53、组研发成员有 1 名中药师，1 名教授，2 研究员、10 名试验均为本科学历，优秀的，为项目顺利开展提供了人力保障。投入机制上，现在可用于该项目的滚动累计可达 1000 万元，提供了充足的保障。在激励方面，公司结合新药研发的实际情况制定了合理的薪酬体制，在基本工资不变的基础上，制定了项目制和项目绩效考评制度，并规定对于为公司的知识建设作出贡献的员工，给予额外。为保持课题组技术的稳定性，根据激励机制，项目课题组成员的收入=岗位工资效益工资项目绩效，做到多创造多受益，大大激发了项目课题组成员的工作积极性。本课题组织结构清晰、分工明确，机制健全，完全有能力按时保质地完成本课题研究工作。七、市场、技术

54、、投融资、政策等方面的风险分析及其对策感冒药市场是一个大品牌、竞争已近白热化的市场，新的感冒产品要想在市场上立足并分得一杯羹，必须具备两个差异化条件：一是产品差异化，二是差异化。产品差异化是避免与原有大品牌正面交锋、降低竞争度的主要途径，而差异化则是产品在市场推广中取得理想的投入产出比的根本保证，也是品牌市场化的重要方式。蒙脱石滴鼻液治疗感冒，独特的鼻部给药途径和具有起效快、预防、治疗、无耐药性、变异有效、无副作用的特点，使之具有了较好的产品差异性。然而，要想在感冒药市场上划下一块蛋糕，还需要一种差异化的策略，才有可能突破。靠安全性竞争。抗感冒药品牌 ，竞争格局基本形成， 靠前的 4个品牌无论

55、是销量还是销售额都占据了相当大的市场份额。这些感冒药宣传的主要卖点有：见效快，起效时间短；中、西结合；由于多数感冒药存在一定副作用。蒙脱石 不吸收，非常安全。靠疗效竞争。蒙脱石滴鼻液治疗感冒起效快、预防、治疗、 、无耐药性、变异有效、无副作用。靠方便竞争。传统感冒药多为内服，儿童和吞咽不协调的感冒患者服用不便。蒙脱石滴鼻液更适合儿童和吞咽不协调的感冒患者服用。八、经费及其说明项目经费企业投资其他合计总计100358.310458.31一、研究经费100338.310438.31（一）直接费用100388.310438.311设备费03032材料费020.21020.213测试化验加工费50140.150190.154动力费023.65023.655差旅费012.9012.96会议费06067国际合作与交流费0100108/文献/信息/知识产权事务费09.509.59劳务费5070012010费01001011基本建设费0000（1）房屋建筑物购建0000（2）设备购置0000（3）基础设施建设0000（5）信息网络建设000012其他032.9032.9（二）间接费用0000二、中间试验（制）费020020三、其他经费0000说明经费总计 458.31 万元。