高效活化自然杀伤细胞(HANK)技术及应用课件

1、高活性NK细胞治疗当今流行的肿瘤三大疗法：手术、化疗、放疗目标都是直接去除或杀死癌细胞，至少有三个大问题：毒性脱靶耐药抗癌药物发展三次大革命第一次是1940年后开始出现的细胞毒性化疗药 现在绝大多数临床使用的化疗药物都属于这一类第二次是20世纪90年代开始研究，2000年后在临床上开始使用的以格列卫为代表的靶向药第三次是我们正在经历的免疫疗法 特点为针对的是免疫系统，而不是癌细胞免疫疗法有三大优势：它不直接损伤、反而增强免疫系统可以治疗多种癌症，对很多病人都有效可以抑制癌细胞进化，复发率低肿瘤治疗的历史与现状汉科生物简介汉科生物正在推出以高活性NK（HANK）细胞免疫治疗为主的多种细胞治疗技术

2、及相关产品，核心技术有国际专利保护公司车间已通过了广东省药监局的GMP验收，4个系列的20个产品已获得了药监局颁发的医疗器械证书专利证书号：PCT/CN2014/070545 汉科的硬件及软件基础 生产设施符合GMP标准 600多个GMP管理文件，保证产品的 质量及安全5通过LFA-1/I-CAM-1系统与靶细胞结合，进行非MHC限制性杀伤。通过释放颗粒酶和穿孔素对靶细胞实行非MHC限制性杀伤。NK细胞杀伤肿瘤的效应机制天然细胞毒性 ADCC效应 通过激活Fas-FasL及Trail系统，诱导肿瘤细胞凋亡。NK细胞介导的靶细胞凋亡 NK细胞产生的细胞因子 NK细胞还能合成和分泌多种细胞因子，I

3、FN-、TNF-、IL -1、IL-5、IL-8、IL-10和G-CSF。NK细胞活化后释放穿孔素（perforin）和颗粒酶B (Granzyme B)。穿孔素在靶细胞表面穿孔，使颗粒酶B进入靶细胞发挥直接的广谱性杀伤作用。 NK Cell Cytotoxic EffectorsWilliam HD et al: Semimars in Cancer Biology 16:367-382, 2006HANK细胞治疗的核心技术 HANK细胞治疗的核心技术是其NK细胞体外培养增效剂它是采用基因工程方法把IL-15、IL-21及4-1BBL等多种能够活化NK细胞的细胞因子嵌合在膜上，形成的活性因子

4、固相化膜嵌合物在体外特定的培养条件下，它可以刺激人NK细胞大量扩增并同时高度活化HANK是高纯度NK细胞HANK 是高度活化的NK细胞HANK细胞活性最强HANK 细胞+单抗介导ADCC很多单抗抗癌靶向药是通过NK细胞发挥抗癌作用的治疗白细胞的利妥昔治疗乳腺癌的赫赛汀单抗赋予HANK细胞特异性HANK细胞让单抗有更强的杀伤力单抗可以大大增强HANK细胞的活性NK细胞治疗的优点广谱：NK细胞的杀伤具有广谱性，可直接识别、杀死各种癌细胞，抑制肿瘤的生长及扩散 快速：NK细胞是医学界公认的抗癌第一道防线，它的激活不依赖于肿瘤细胞表面的抗原，也不需要象T细胞那样在经过微弱的初次免疫应答之后再次遇到相同

5、抗原时才能发挥较强的继发性免疫应答；而T细胞和肿瘤初次相遇仅确定“攻击”目标，再次和同类肿瘤细胞相遇时才真正发起攻击。而NK细胞能在第一时间发现并迅速杀死病变、癌变的细胞 标本兼治：NK细胞不但能直接杀死癌细胞，而且还可增强免疫力，调节神经系统，减轻疼痛，提高患者的生活质量。安全：NK细胞治疗安全，无毒副作用，在目前世界各国已知的临床案例中，除个别病例有低热和轻度皮疹外，未发现其它严重的不良反应。HANK细胞治疗的作用提高免疫力，治疗亚健康增强体质，抗衰老，焕发青春预防肿瘤高发人群发病预防肿瘤患者治疗之后复发广谱抗癌，治疗多种肿瘤。HANK细胞的抗癌作用包括：直接杀死肿瘤细胞缓解癌症疲劳解除癌

6、症疼痛肿瘤综合治理的必要性手术后联合HANK快速恢复传统治疗手段造成的免疫损伤特异清除术后残余肿瘤细胞；防治转移与复发放疗及化疗联合HANK对放化疗耐药的肿瘤细胞也有杀伤作用增强放化疗敏感性，减少放化疗毒副作用抵抗化疗药物的免疫抑制作用常规治疗无效支持骨髓功能衰竭后的免疫重建提高自身抗癌防御能力我们注意到联合化疗不一定比单独HANK的疗效好Cancers treated with HANK cells已和包括广州陆军总院及珠江医院在内的20所医院合作治疗了近千例多种肿瘤患者多个多中心临床试验正在进行中恶性卵巢癌单独HANK细胞治疗恶性卵巢癌单独HANK细胞治疗恶性卵巢癌单独HANK细胞治疗恶性卵巢癌单独HANK细胞治疗恶性卵巢癌单独HANK细胞治疗汉科生物在研产品广谱性HANK细胞与特异性TIL及CTL联合应用广谱性HANK细胞与特异性单抗联合应用CAR-TCAR-HANK小 结汉科生物的产品科技含量高、市场应用广，代表了国内同行业的领先水平，部分产品技术上处于国际顶尖水平。免疫细胞治疗疗效显著，无毒副作用，是预防和治疗肿瘤的首选。HANK细胞是高数量、高质量、高活性的N