01药品开发概述ppt课件

1、第一章 药品研讨开发概述张晋昕2021年9月22日.一、药品研讨开发的特点1涉及学科多：化学、根底医学、临床医学、 统计学、资料学等。投入高：1996年，美国，11.25亿美圆/药开发周期长：平均1115年/药，甚至20年 化合物挑选同意上市.一、药品研讨开发的特点2胜利率低：1万个合成的化合物中，进入人体研讨月10个。I期临床实验淘汰30%，II期再淘汰5055%，最后，只需12个获准上市。胜利后的收益高：辉瑞1998年4月上市“盐酸西地那非当年的销售额5.51亿美圆，下一年6.17亿美圆。国际多数公司将销售额的1520%用于开发新药。其他行业，全美均数3.9%. 我国的姿态自主创新才干较差

2、。2001年参与WTO之后，仿制药受限。.二、新药研讨开发的流程 发现苗头化合物非临床研讨恳求临床研讨I期临床实验II期临床实验 III期临床实验获得上市答应IV期临床实验不良反响监测和上市答应取消.1. 发现苗头化合物全世界每年有成万上亿的化合物接受药理活性挑选。多数为化学合成，部分来自植物、动物或人体提取的化合物分子。Computer-aid-design,CAD提高了挑选效率。挑选的效率低，缺乏自动性、发明性，结果不可预测；而活性化合物的分子修饰，疗效往往不超越先导化合物。新思绪：组合化学、基因芯片高通量挑选。.2. 非临床研讨或临床前研讨过程：药物的合成工艺、提取方法、理化性质及纯度、

3、剂型选择、处方挑选、制备工艺、检验方法、质量目的、稳定性、动物药理、毒理、药代动力学研讨等。主要手段：动物实验，包括非临床药理学研讨、药代动力学研讨、毒理学研讨。.动物实验的内容：非临床药理学：有药效？剂量-效应关系存在？新化合物在不同种属间表现的差别？有效剂量和治疗指数？药代动力学：吸收、分布、生物转化、排泄速率及程度。临床前毒理学：发现LD50，单次给药和延续给药的毒性剂量、确定平安剂量范围，毒副反响、“三致效应、药物依赖性。.3. 恳求临床研讨临床前研讨必需符合，2007.04美国“研讨新药恳求investigational new drug application,IND恳求。我国“药

4、物临床实验批件恳求。.4. I期临床实验新药初次用于人体；单一剂量 多个剂量。10100安康志愿者。研讨期间需住院，24h严密监护。初步的临床药理学及人体平安性评价，观测人体耐受情况可接受的最大剂量及其不良反响和药代动力学吸收、分布、转化和排泄。为制定给药方案提供根据。其中，动力学察看中用到数学建模和统计学分析。.5. II期临床实验病人志愿者100500例。初步评价疗效和平安性，了解患者的药代动力学规律，为III期临床实验提供研讨设计和给药方案的根据。常用随机盲法对照临床实验。评价benefit/risk ratio，明确能否进一步研讨。头痛脱发！不能接受。晚期癌症患者常接受毒性较大的药物。

5、.以下情形需求中止研讨不可接受的benefit/risk ratio不良耐受性导致的过多不良反响生物利用度低导致疗效差或无效剂型不稳定或易分解消费投资超越估计的收益.6. III期临床实验更大范围的病人志愿者。老人耐受性差、儿童突变敏感性、迟发毒性和不同的药代动力学的平安性。多中心临床实验，进一步评价疗效和平安性，计算benefit/risk ratio。N足够大的RCT，random control trial。结果应有可反复性。对照：placebo或已上市药品。. III期临床实验的目的添加患者接触实验药物的时机，添加人数、添加用药时间。为不同患者人群确定理想的用药剂量方案。评价实验药物在

6、治疗目的顺应症时的总体疗效和平安性。.7. 获得上市答应用于技术评审的报告：对IIII期做总结，由研讨者或/申办者撰写。药品监视管理部门：FDA，SFDA State food and drug administration 。技术评审耗时：数月数年。经过后的批件：新药证书和消费文号。对境外消费的药物颁发进口注册证。较快的经过：癌症，艾滋病。.“新药恳求的含义SFDAp.412442规定：新药恳求，是指未曾在中国境内上市销售的药品的注册恳求。对已上市药品改动剂型、改动给药途径、添加新顺应症的药品注册，按照新药恳求的程序申报。.8. IV期临床实验新药获准上市后，在广泛运用条件下调查疗效和不良反

7、响。患者经常数以千计，不再经过严厉选择和控制。重新认识benefit/risk ratio。添加顺应症有的国家以为是“III期临床实验B。.Seeding study / marketing trial目的：推行产品，鼓励医生处方。做法：与同类竞争药品比较。缺陷：实验方案设计、实施及研讨结果评价和报道上不够规范、科学。可行性：许多国家明令制止。.9. 不良反响监测和上市答应取消上市后的平安性继续评价并非可有可无。尚需关注稀有的不良反响。开展者：开发厂家，或者药品监视管理部门委托的研讨机构。确证药品引起一定的不良反响后，应修正阐明书、添加警示语，或者限制药品运用范围。严重时，取消上市答应。. 谁提出从市场撤销？官方，或者制药公司。罗氏1998，降压药Mibefradil,Posicor;拜耳2001，降胆固醇药Baycol Cerivastatin。经济效益上给厂商带来灾难，社会效益给厂商带来社会责任感的正面笼统塑造。重返市场