第12章 肾上腺素受体激动药(护理专科)ppt课件

1、第12章 肾上腺素受体激动药(adrenoceptor agonists).学习目的和要求掌握肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床运用及不良反响。熟习去甲肾上腺素、麻黄碱、间羟胺的作用特点和临床运用了解去氧肾上腺素新福林、甲氧明、多巴酚丁胺的作用特点和临床运用. 概 念 拟肾上腺素药(adrenomimetic drugs) 即肾上腺素受体激动药 .亚 型主要分布效 应1受体2受体 1受体 2受体 3受体皮肤黏膜、部分内脏血管平滑肌瞳孔开大肌收缩血管瞳孔扩展NA能神经的突触前膜上负反响作用心脏的心肌、窦房结、房室传导系统兴奋心脏支气管平滑肌骨骼肌血管及冠脉血管平滑肌松弛舒张脂肪细胞脂

2、肪分解.分类 受体激动药肾上腺素受体激动药 ，受体激动药 受体激动药. 肾上腺素 (adrenaline,AD； epinephrine)肾上腺髓质：Ad 85%，NA15% NA 苯乙胺-N-甲基转移酶 AD 药用AD为肾上腺髓质提取或人工合废品；药用品为盐酸肾上腺素，见光易分解，在中性尤其是碱性溶液中易氧化变色而失去活性。一、受体受体激动药.体内过程AD口服吸收很少，口服后在碱性肠液、肠粘膜及肝内破坏。皮下注射0.251.0mg/次，吸收较慢， 维持1h；肌肉注射吸收较快，维持1030min。皮下注射极量1mg/次。必要时可心内注射： 0.250.5mg/次，用生理盐水稀释10倍。静脉注射

3、或滴注：0.51mg/次.药理作用作用机制：激动1受体和1、 2受体， 1.兴奋心脏 激动1受体 心脏兴奋性添加 心收缩力加强，传导加快，心率加快，心输出量添加；同时，心肌耗氧量添加； 本卷须知： 慎用于心衰、心肌缺氧患者。 剂量大或静脉注射过快时，可出现心律失常，甚至心室颤抖。.2. 舒缩血管激动1受体皮肤、黏膜、肠系膜、肾血管收缩激动2受体肝血管扩张骨骼肌及冠状血管扩张供血、供氧、供能添加；消除代谢产物。添加血流量，加速肝糖原分解及其他物质的代谢或灭活。.3.影响血压A. 皮下注射治疗量0.51.0mg或低浓度静滴激动心脏上1受体兴奋心脏，心输出量添加收缩压激动骨骼肌血管上2受体舒张血管，

4、外周阻力降低舒张压不变或下降激动皮肤黏膜上1受体收缩血管，外周阻力增高脉压加大，平均动脉压不变或略升高.B. 大剂量单次静脉注射激动心脏上1受体兴奋心脏，心输出量添加收缩压激动骨骼肌血管上2受体舒张血管，外周阻力降低舒张压激动皮肤黏膜肾脏内脏上1受体收缩血管，外周阻力增高血压上升舒张压血压下降舒张压、收缩压随着药物代谢，收缩血管、兴奋心脏作用减低、消逝升压作用的翻转：先给予受体阻断药如酚妥拉明，再给AD，由于受体被阻断，使得AD的缩血管作用减弱或消逝，而保管其激动2受体的舒血管效应，血压下降，即AD的升压消逝而翻转为降压效应。.4.舒张内脏平滑肌A. 支气管平滑肌激动平滑肌上2受体舒张支气管缓

5、解支气管痉挛降低毛细血管通透性，减轻黏膜水肿激动黏膜血管上1受体收缩支气管黏膜血管抑制肥大细胞释放组胺等过敏性介质缓解支气管哮喘激动肥大细胞上2受体.B. 胃肠平滑肌激动胃肠平滑肌上1受体张力降低，舒张自主收缩蠕动频率和幅度减少激动膀胱逼尿肌上2受体舒张排尿困难，尿潴留C. 膀胱平滑肌激动膀胱括约肌上1受体收缩.激动胰腺 2受体抑制胰岛素分泌激动胰腺2受体添加胰高血糖素分泌降低外周组织对葡萄糖的摄取肌糖原、肝糖原分解，糖原异生3.促进代谢升高血糖激动脂肪细胞上 3受体脂肪分解升高血中游离脂肪酸.临床运用1.心脏骤停特点：用于各种心脏骤停的急救措施：麻醉、手术不测、溺水、药物中毒、急性传染病和房

6、室传导重度阻滞等所致心脏按压、人工呼吸和纠正酸中毒+心内注射0.250.5mgAD电击或卤素类全麻药氟烷、甲氧氟烷等不测所致的心脏骤停心脏除颤器、起搏器或利多卡因除颤+心内注射0.250.5mgAD.2.过敏性休克： 输液或青霉素等引起的过敏性休克过敏性休 克的特点肾上腺素为治 过敏性休疗克 的首选药物 小血管扩张，毛细血管通透性增高，循环血量和外周阻力减低，血压下降；心肌收缩力减弱；支气管平滑肌痉挛，粘膜水肿，过敏物质释放，呼吸困难。 收缩血管，使血压上升； +心脏，扩张冠脉， 改善心功能； 扩张支气管，收缩支气管粘膜血管，减轻支气管粘膜水肿，抑制过敏物质释放，解除呼吸困难。.激动平滑肌上2

7、受体舒张支气管解除支气管痉挛降低毛细血管通透性，减轻黏膜水肿激动黏膜血管上1受体收缩支气管黏膜血管抑制肥大细胞释放组胺等过敏性介质缓解支气管哮喘3.支气管哮喘 支气管哮喘急性发作的首选药物。激动肥大细胞上2受体.A.与局麻药配伍目的：经过收缩局麻注射部位的血管，延缓局麻药吸收，延伸局麻药在注射部位的存留时间，延伸局麻作用时间，减少局麻药吸收中毒。局麻药中AD的浓度为1:200 000(一次用量不超越0.3mg)。4.部分运用B. 部分止血 主要用于鼻黏膜或齿龈出血； 将浸有0.1%AD的纱布或棉花球填塞出血处收缩黏膜血管而止血。.5.青光眼2%AD溶液部分运用于眼部，收缩睫状体血管，从而减少房

8、水生成；降低眼内压治疗开角型青光眼.不良反响治疗量：心悸、出汗、皮肤惨白，焦虑、恐惧、不安、头痛及颤抖等中枢神经系统紊乱；剂量过大： 急剧升高血压，有引起脑血管破裂导致中风的危险； 搏动性头痛； 心律失常：心肌耗氧量添加，易引起心肌缺血和心率失常，甚至心室纤颤； 肺水肿：过量运用可引起肺水肿。禁用于高血压、脑动脉硬化、器质性心脏病、糖尿病及甲亢患者。. 多巴胺(dopamine,DA)DA为NA的前体物，药用为人工合废品。体内过程1.DA口服易在肠和肝中破坏，口服无效。2.静脉滴注给药，在体内易被MAO和COMT 所灭活，作用时间短。3.DA不易经过血脑屏障，外周给药无中枢作 用。.药理作用作

9、用机制：激动1、1及DA受体1.激动1受体，皮肤、粘膜血管收缩，血压升高，其作用比NA弱，也不引起部分组织缺血坏死。2.激动1受体,心收缩力加强，心输出量添加，对心率影响较小，与AD、ISO比不 引起心率失常。.3.激动DA受体(1)肾血管扩张，由于DA激动D1受体而激活腺苷酸环化酶，使细胞内cAMP含量添加而引起血管扩张。 肾血管扩张，血流量添加，肾小球滤过添加，尿量添加，肾功能改善。(2)激动肾小管D1受体，排Na+利尿。.临床运用1.治疗各种休克，是理想的抗休克药；尤其对伴有心收缩功能低下、肾功能不全、周围血管阻力增高而已补足血容量的休克患者疗效较好。 因作用时间短，需静脉延续滴注给药，

10、开场滴注速度为25ug/kg/min，可根据需求逐渐添加用量。2.可用于急性肾功能衰竭及心功能不全。. 麻黄碱(ephedrine)麻黄碱是从中药麻黄中提取的生物碱，现已人工合成。作用机制： 1.直接作用：激动1、 2、 1、 2受体。 2.间接作用：促进神经末梢释放NA。.作用特点(与Ad比较：1.化学性质稳定，口服有效。2.与AD相比，对心脏、血管、血压及支气管平滑肌的作用弱、慢、耐久维持36h)。3.易经过血脑屏障，中枢兴奋作用明显，表现为精神兴奋，不安和失眠。4.快速耐受性，与受体饱和及递质耗竭有关。.临床运用1.防治轻度支气管哮喘，对重症急性发作明显无效。2.消除鼻粘膜充血引起的鼻塞

11、，0.51% 溶液滴鼻。3.防治低血压形状4.缓解荨麻疹和血管神经性水肿的皮肤 粘膜病症。. 去甲肾上腺素(noradrenaline,NA;norepinephrine,NE)体内过程本品口服不吸收，在碱性肠液中易破坏；不 宜皮下及肌肉注射；也不宜静脉注射，普通 采用静脉滴注给药。二、受体受体激动药.药理作用作用机制： 对受体具有强大的激动作用 对1受体激动作用较弱 对2受体无作用 激动突触前膜2受体，负反响抑制NA的释放。.1.血管激动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩； 外周阻力增高，器官血流量减少。 血管收缩强度顺序是： 皮肤、粘膜血管 肾脏血管 脑、肝、肠系膜血管

12、骨骼肌血管.冠状血管舒张，血流量添加(1)心脏兴奋，心肌代谢产物腺苷添加，腺苷具有很强的冠状血管舒张作用。(2)血压升高，提高了冠脉灌注压力。.2.心脏激动心脏1受体，心肌收缩力加强，传导加快，较AD弱。大剂量可引起心率失常，相对较AD少见。但在整体情况下： 由于血压急剧升高 反射性兴奋迷走神经 使心率减慢； 血管剧烈收缩 总外周阻力添加 心输出量 不变或者下降.3.血压平均动脉压升高脉压差变大NA兴奋心脏收缩压升高，舒张压不变，血管收缩不明显A. 小剂量收缩压和舒张压升高平均动脉压升高明显脉压差变小B. 大剂量血管剧烈收缩.临床运用1.休克 A. 主要用于各种休克早期血压骤降：小剂量NA短时

13、间静滴，使收缩压维持在90mmHg左右，保证心、脑等重要器官的血液供应。 B. 还可用于补足血容量后血压仍不能上升者，或者外周阻力明显降低及心排出量减少者，如心源性休克。 2.上消化道出血 13mgNA，适当稀释后口服，在食管或胃内因部分作用收缩黏膜血管，治疗食管出血及胃出血。.不良反响1.部分组织缺血坏死 部分血管剧烈收缩引起； 停顿滴注，热敷原滴注部位，并用酚妥拉明或局麻药普鲁卡因作部分浸润注射，以扩张血管，防止组织坏死。2.急性肾功能衰竭 肾血管剧烈收缩，肾血流量减少，少尿或尿闭；用药期间尿量不低于25ml/h，否那么立刻减量或停用，必要时用甘露醇脱水利尿。3.停药后血压下降 长期滴注忽

14、然停药，可引起血压下降；应逐渐减少用量和减慢滴注速度而后停药。禁用于高血压、动脉硬化、冠心病、少尿或无尿者。. 间羟胺 (metaraminol;阿拉明,aramine)为人工合废品作用机制：1.直接作用于1受体和1受体。 1受体作用较弱。2.间羟胺可被肾上腺素能神经末梢摄取，进入囊泡，置换囊泡中的NA，促进NA释放。.作用特点：1.间羟胺收缩血管作用及升高血压作用比NA弱，因不被MAO灭活，故升压作用耐久。为NA的代用品，用于各种休克的早期。2 . 1受体兴奋作用较弱，不引起心率失常。3.本品化学性质稳定，因收缩血管作用较弱，可肌注，不引起部分组织缺血坏死。对肾血管无明显收缩作用，不引起急性

15、肾功能衰竭。. 去氧肾上腺素 (苯氧肾上腺素，新福林) (Phenylephrine,neosynephrine) 甲氧明(methoxamine)作用机制与间羟胺类似，不易被MAO灭活，与NA比较，升血压作用弱而耐久，可用于抗休克治疗。静脉点滴、肌注均可。肾血管收缩及肾血流量减少比NA更明显。.临床运用1.防治腰麻、硬膜外麻及全身麻醉的低血压。2.阵发性室上性心动过速，升压时经过迷走神经反射性心率减慢。3.扩瞳，为快速短效扩瞳药，常用于眼底检查。兴奋瞳孔开大肌的1受体，使瞳孔扩展。比阿托品作用弱，不升高眼内压和调理麻木。. 异丙肾上腺素(isoprenaline,ISO)药用为人工合废品体内

16、过程1.口服吸收无效，口服后在肠粘膜与硫酸基结合而失活。2.气雾剂吸入给药，吸收较快；舌下给药，舌下静脉丛吸收；静脉滴注给药因不被MAO所代谢，作用时间较长。三、 受体受体激动药.药理作用作用机制： 激动受体，对1、2受体无选择性，强度相等；对受体无作用。1.兴奋心脏 激动1受体，其作用比NA、AD强。.2.舒张血管 激动血管2受体，骨骼肌血管扩张，冠状血管扩张，血流量添加。3.影响血压 静脉滴注210ug/kg时，兴奋心脏和外周血管扩张，收缩压升高而舒张压略微下降，平均动脉压降低；冠脉流量增大； 静脉滴注较大剂量时，静脉和微循环血管明显扩张，有效血容量下降，回心血量减少，那么舒张压和收缩压均

17、降低；冠脉灌注压降低有效流量不添加。.4.舒张支气管 支气管痉挛：激动支气管平滑肌2受体，舒张支气管，缓解支气管痉挛；强于AD； 还可抑制过敏介质释放； 支气管黏膜血管：无收缩作用；差于AD。.临床运用1.支气管哮喘： 用于控制支气管哮喘急性发作，疗效快而强，舌下或气雾给药。2.房室传导阻滞： 静脉滴注治疗、度房室传导阻滞。3 心脏聚停：心室内注射可用于溺水、电击、麻醉不测及药物中毒等导致的心脏骤停，适用于心室本身节律缓慢、高度房室传导阻滞或窦房结功能衰竭并发的心脏骤停。常与NA或间羟胺等收缩血管升高血压的药物合用。.不良反响1.心悸、头晕。2.心律失常，严重时心动过速，甚至心室颤抖。禁用于冠心病，心肌炎及甲亢。3.休克： 适用于血容量已补足而心输出量较低、外周阻力较高的休克患者，以添加心输出量和扩张外周血管。. 多巴酚丁胺(dobutamine)药用为人工合废品，口服无效，静脉给药。作用机制：选择性激动1受体，为1受体激动药，加强心收缩力和添加心输出量。对2受体作用很弱，对1受体几无作用。与ISO比较，多巴酚丁胺正性肌力作用显著，不添加心肌氧耗和心率。.临床运用1.心力衰竭：由于心脏手术或心肌堵塞引起的心力衰竭。特点是选择性激动1受体，添加心收缩力和心输出量，改善心脏泵功能的同时，很少影响心率和不添加心肌氧耗。这是多巴酚丁胺治疗心力衰竭的主要根据。ISO