第10讲 第二章 第七节 脂类药物的生产 第八节 维生素和辅酶类药物的ppt课件

1、第二章 天然生物资料的提取制药 生化药物概述 氨基酸类药物的消费 多肽和蛋白质类药物的消费 核酸类药物的消费 酶类药物的消费 糖类药物的消费 脂类药物的消费 维生素和辅酶类药物的消费思索题.脂类药物的消费脂类简介脂类药物的分类及运用脂类药物的制备典型脂类药物的消费实例.脂类简介脂类lipids是脂肪、类脂及其衍生物的总称，其主要特点是不溶于或微溶于有机溶剂。由于它们参与了生物膜的组成，所以在生物体的生理活动中起着至关重要的作用。单纯脂脂类复合脂衍生脂其中具有特定生理作用、药理效应的脂类物质统称为脂类药物。三酰甘油蜡磷脂糖脂固醇萜脂肪油甘油脂肪酸室温固态甘油脂肪酸室温液态高级醇高级脂肪酸三酰甘油

2、的含磷衍生物三酰甘油的含糖衍生物不含脂肪酸的脂类.脂类药物的分类及运用1、不饱和脂肪酸类包括前列腺素、亚油酸、亚麻酸、花生四烯酸及二十碳五烯酸等。前列腺素是多种同类化合物的统称，生理作用极为广泛，其中前列腺素E1和E2PGE1和PEG2等运用较多，有收缩平滑肌作用，临床上用于催产、早中期引产、抗早孕及抗男性不育症。亚油酸、亚麻酸都是人体必需脂肪酸，必需从饮食中获取。它们和花生四烯酸、二十碳五烯酸均有降血脂作用，用于治疗高血脂症，预防动脉粥样硬化。.脂类药物的分类及运用2、磷脂类主要包括卵磷脂和脑磷脂，它们是生物膜的主要组分。医学上具有加强神经组织及调理高级神经活动的作用，又是血浆脂肪良好的乳化

3、剂，有促进胆固醇及脂肪运输的作用。临床上主要用于治疗神经衰弱及防治动脉粥样硬化。卵磷脂也用于治疗肝病，脑磷脂还有止血作用。.脂类药物的分类及运用3、胆酸类胆酸类化合物是人及动物肝脏产生的甾体类化合物，集中于胆囊，排入肠道对肠道脂肪起乳化作用，促进脂肪消化吸收，同时促进肠道正常菌群的繁衍，抑制致病菌生长，坚持肠道的正常功能。不同的胆酸衍生物具有不同的药理效应及临床运用。1)胆酸钠：用于治疗胆囊炎、胆汁缺乏症及消化不良等；2)鹅去氧胆酸和熊去氧胆酸：具有溶石作用，治疗胆石症，还可用于治疗高血压、急性及慢性肝炎、肝硬化及肝中毒等；3)去氢胆酸：有较强的利胆作用，用于治疗胆道炎、胆囊炎及胆结石，并可加

4、速胆囊造影剂的排泄；4) 牛磺去氧胆酸：有抗病毒的作用，用于防止艾滋病、流感及副流感等病毒感染引发的传染性疾患。.脂类药物的分类及运用4、胆固醇类该类药物包括胆固醇、麦角固醇和-谷固醇等。也是甾体类化合物。胆固醇是人工牛黄的原料，是有机体不可短少的成分，也是机体多种甾体激素及胆酸的合成前体。麦角固醇是机体合成维生素D2的原料。-谷固醇可降低血浆中的胆固醇浓度。.脂类药物的分类及运用5、色素类包括胆红素、胆绿素、血红素、原卟啉、血卟啉及其衍生物等。胆红素是抗氧化剂，有去除氧自在基的功能，可用于消炎，也是人工牛黄的重要成分；胆绿素的效果尚不清楚，但胆南星、胆黄素等消炎类中成药都有该成分；原卟啉可促

5、进细胞呼吸，改善肝脏代谢功能，临床上用于治疗肝炎；血卟啉及其衍生物为光敏化剂，可在癌细胞中潴留，为激光治疗癌症的辅助剂，临床上用于治疗多种癌症。.脂类药物的制备直接提取法1、预处置和提取对于有利存在于生物组织中的脂类药物可以直接破碎组织，采用相应的溶剂进展浸提，获得粗品。对于结合态的脂类药物，提取前需经水解或其他方式进展前处置，然后才干进展浸提，或者先提取再水解。.脂类药物的制备2、分别脂类药物种类很多，性质各异，其分别方法通常运用溶解法及吸附法。溶解法运用脂类药物在不同的溶剂中溶解度的差别进展分别。如：卵磷脂溶于乙醇，但不溶于丙酮；脑磷脂溶于氯仿而不溶于丙酮和乙醇。吸附法是根据吸附剂对不同的

6、脂类药物吸附力不同进展分别。如：胆汁中提取的鹅去氧胆酸粗品可以用硅胶柱层析及乙醇氯仿梯度洗脱与其它杂质分别。3、精制分别的脂类药物中经常还含有微量杂质，可以用适当的方法进展精制。常用的方法有结晶法、重结晶法和有机溶剂沉淀法。.脂类药物的制备细胞培育生物转化来源于生物体的多种脂类药物可以采用微生物发酵、动植物细胞大规模培育细胞工程以及酶工程等生物转化的方法消费。运用微生物发酵法或烟草细胞培育法消费CoQ10；用紫草细胞培育法消费紫草素；以花生四烯酸为原料，用类脂氧化酶-2和前列腺素合成酶，经过酶转化合成前列腺素。.脂类药物的制备化学合成和半化学合成用来源于生物体的某些脂类药物，用化学方法对其分子

7、进展修饰改造，可以得到更加有效的产品。如：用香兰素及茄尼醇为原料，可以合成CoQ10；用胆酸为原料经氧化或复原反响合成去氢胆酸等。.典型脂类药物的消费实例胆固醇cholesterol直接提取法胆固醇的化学称号为胆甾-5-烯-3-醇，分子式为C27H46O，分子量386.64。溶解性：难溶于水，易溶于乙醇、氯仿、丙酮、苯、石油醚、乙醚等。存在：动物脑及神经组织中含量最高，约2g/100g组织；其次是肝脏、卵黄等。.典型脂类药物的消费实例提取：加3倍体积丙酮，不断搅拌冷浸24小时，过滤，得丙酮提取液。浓缩与溶解：蒸馏浓缩至出现大量黄色固体，参与10倍体积乙醇，加热回流，过滤。结晶：滤液于05冷却结

8、晶，过滤得粗胆固醇酯。水解：加5倍量工业乙醇和56%硫酸加热回流水解8小时，置05结晶。重结晶：上述结晶用10倍量工业乙醇和3%活性炭加热熔解并回流1小时，过滤，置05冷却结晶。滤取结晶，压干，挥发除去乙醇后，7080真空枯燥，即得精制胆固醇。鉴别：1%的胆固醇氯仿溶液中参与硫酸，氯仿层为血红色，硫酸层显绿色荧光。猪脑或脊髓 滤液 丙酮提取固体物 蒸馏浓缩滤液 乙醇溶解粗胆固醇酯 乙醇结晶粗胆固醇 硫酸水解胆固醇废品 乙醇重结晶.维生素和辅酶类药物的消费一、维生素和辅酶类药物的特点二、维生素和辅酶类药物的种类和运用三、维生素和辅酶类药物消费的普通方法四、典型维生素/辅酶类药物的消费.一、维生素

9、和辅酶类药物的特点维生素vitamin，也译为维他命是机体维持正常生命活动的一类小分子有机物质，具有重要的生理功能，但在体内不能合成，大多需求从外界摄取。维生素的作用有如下特点：不是能量物质，也不是构呵斥分，而是生理活性物质，对机体代谢起着调理和整协作用；需求量很小；绝大多数是经过酶的辅酶或辅基的方式参与体内的酶促反响，少数具有特殊的生理作用；人体维生素缺乏时，会出现一类特殊的疾病维生素缺乏症。.二、维生素和辅酶类药物的种类和运用种类根据维生素的溶解性质可分为两大类：1、脂溶性维生素主要包括维生素A、D、E、K、Q和硫辛酸等，特征是溶于有机溶剂，而不溶于水。2、水溶性维生素主要包括B族维生素和

10、维生素C。维生素B是一大类水溶性维生素，包括B1、B2、B3、B5、B6、B7、B11、B12。B族维生素是重要的辅酶、辅基来源。根据维生素和辅酶药物的运用目的，又可以分成假设干类：1、单纯的维生素药物就是纯粹的维生素，不附加任何其他成分。2、复合维生素制剂常见的复合维生素片即是。其中包括除VK、B7叶酸、B11生物素以外的多种维生素成分，起着补充食物营养的作用，补充日常食物中摄取缺乏的部分。3、用于静脉注射的维生素药物这类药物主要用于不能进食的患者，以静脉滴注的方式为机体补充必需的全部维生素。.二、维生素和辅酶类药物的种类和运用作用VA：能促进生长发育特别是幼儿时期；维护视力，可以转化为视黄

11、醇，对治疗夜盲症有效果。VB：包括20多种化合物，具有多种不同的功能。B1用于治疗脚气病；B2核黄素可以治疗口角炎；B3泛酸用于治疗巨细胞贫血；B5烟酸、烟酰胺用于治疗末梢痉挛、高血脂症、糙皮病等；B6吡哆素治疗妊娠呕吐、白细胞减少症等；B7叶酸普通不会出现缺乏症；B11生物素治疗鳞屑状皮炎；B12氰钴胺素用于治疗恶性贫血和神经疾患等。.二、维生素和辅酶类药物的种类和运用VC：又叫抗坏血酸，是维生素中产量最大的一种，运用极为广泛，可用于治疗牙龈出血、坏血病、感冒、糖尿病、精神抑郁症等疾病。VD：为类固醇衍生物，其作用主要在于促进骨骼生长，用于治疗佝偻病、软骨病。VE：它的最主要作用是维持生殖机

12、能，俗称生育酚。同时它也具有很强的抗氧化作用，具有抗衰老的药理作用。VK：可以促进凝血酶原的合成，并具有解痉止痛的作用，普通用于维生素K缺乏引起的出血症、肠绞痛的治疗。.三、维生素和辅酶类药物消费的普通方法1、化学合成法就是根据知的维生素化学构造，采用有机合成的原理方法，消费维生素。近代的化学合成，经常和酶促合成或酶拆分等结合在一同，又称为半化学合成法。2、直接提取主要是从富含某些维生素的生物资料中，分别萃取获得相应维生素。如：从猪心中提取CoQ10；从槐花米中提取芦丁等。3、微生物发酵法即用人工培育微生物的方法消费各种维生素及辅酶。当然在发酵产物中获取所需产物依然涉及相关提取、分别、纯化的工艺过程。.四、典型维生素/辅酶类药物的消费维生素C的消费VC的消费方法较多，早期是化学合成，以后改为微生物发酵法。 D-葡萄糖 D-山梨醇D-山梨糖 加氢复原醋酸杆菌2-酮-L-古龙酸2-KGA 氧化葡萄糖酸杆菌维生素C 化学转化两步发酵法是中国科学院微生物研讨所和北京制药厂在1970年代最先发明的，目前仍在运用中。第二步发酵是由氧化葡萄糖酸杆菌和宏大芽孢杆菌等伴生菌共同完成的，也有人在这步运用假单胞菌。.四、典型维生素/辅酶类药物的消费