初级药师专业知识全讲义

1、第四十单元 抗结核病药和抗麻风病药一、一线抗结核药异烟肼1.体内过程：口服吸收快而完全；分布广泛：脑脊液，胸、腹水，化或干酪样病灶及淋等，易通过血脑屏障；代谢：肝内代谢为乙酰化异烟肼和异烟酸，快代谢型（t1/2 平均为 70 分钟），慢代谢型（t1/2 约 3 小时）；排泄：代谢产物与少量原型药物由肾脏排出。2.作用：作用于结核分枝杆菌；对期结核杆菌有抑制作用，对繁殖期结核杆菌有杀灭作用；对细胞内外的结核杆菌均有作用（力强）；抗菌作用机理：抑制分枝菌酸（结核分枝杆菌特有）的，从而使细胞丧失耐酸性、疏水性和增殖力而。3.应用：治疗各种结核的首选一；早期轻症肺结核或预防应用：单用；急性粟粒性结核和

2、结核性脑膜炎：大剂量，必要时静脉滴注给药；与其他抗结核病药联用。4.不良反应：神经系统：周围神经炎。偶尔可见性脑病或性；发生机制：异烟肼促进维生素 B6 排泄，导致机体维生素 B6 缺乏有关。同服维生素 B6 可以防治；肝性：快代谢者多见。与合用时增加肝毒性；其他：过敏反应，如药热、皮疹；偶尔可引起粒细胞缺乏、血小板减少、再生相互作用：为肝药酶抑制剂；抑制苯妥英钠羟化而导致苯妥英钠毒性作用（慢代谢型患者明显）。性贫血等；1.体内过程：口服吸收良好，24 小时血药浓度达。食物可减少吸收，故应空腹服药；分布全身各组织，力强，能进入细胞、结核空洞、痰液及可达有效抗菌浓度；体内，脑膜炎时，脑脊液中浓度

3、肝内代谢：乙酰基经粪便和尿液排泄；，从胆汁排泄形成肝肠循环；因药物及其代谢产物是桔红色，患者的尿、粪、泪液、痰等均呈桔红色。2.作用：抗菌谱较广；对结核杆菌和麻风杆菌作用强，对繁殖期和期的结核杆菌都有效。低浓度抑菌，高浓度杀菌，且由于力强，对细胞内、外的结核杆菌均有作用；多种 G+球菌，包括耐药金黄色葡萄球菌；G-菌：大肠杆菌、变形杆菌、流感杆菌等；沙眼衣原体和某些；作用机理：抑制细菌的DNA 依赖性 RNA 多聚酶，阻碍 mRNA酶。3.应用：结核病：是目前治疗结核病最有效的药物之一；，不影响动物细胞的 RNA 多聚耐药金葡菌及其他敏感细菌所致的麻风病。4.不良反应：胃肠道刺激；肝脏损害：对

4、慢性肝病患者、嗜酒者及老年患者，或与异烟肼合用时易出现肝损害；过敏反应 如皮疹、药热、血小板及白细胞减少等。出现过敏反应时需停药；“流感综合征” ：大剂量间隙疗法时偶尔会出现，表现为发热、寒战、头痛、嗜睡、肌肉酸痛。5.应用注意：对动物有致畸胎作用，故妊娠早期（头 3 个月）禁用；明显肝胆疾患6.相互作用：、老年人、幼儿、嗜酒者慎用。对氨基水杨酸可延缓其吸收，二药合用时间隔 812 小时分别给药；与异烟肼、乙胺丁醇等合用有协同作用，延缓耐药性的产生；诱导肝药酶，可加速皮质激素、地高辛、等的代谢。乙胺丁醇1.体内过程：脑膜炎时脑脊液中浓度高；、茶碱、双香豆素、甲苯磺丁脲和口服从肾脏排出，肾功能不

5、全时可引起蓄积，慎用。2.抗菌作用：对几乎所有类型的结核分枝杆菌均具高度抗菌活性，对大多数耐异烟肼和链霉素的结核分枝杆菌仍有效；称为抗结核药的“增敏剂”。应用：治疗各种类型的结核病：与不良反应：视神经炎：最重要的毒性反应，可逆；视力下降，视野缩小，红绿色盲；或异烟肼等合用。胃肠道不适，链霉素、及肝损害等。最早用于抗结核病的药物；一线药抗结核药，用于各种严重的或危及生命的结核分枝杆菌，特别是结核性脑膜炎、粟粒性结核和重要的结核吡嗪酰胺。环境下无活性，在偏酸性（值 5.5）环境中，具有抑菌或杀菌作用；在中性单用易产生耐药性，与其他抗结核病药无交叉耐药；高剂量、长疗程应用常见肝毒性与关节痛等不良反应

6、。（二）第二线抗结核药物利福喷汀与利福定利福喷汀和利福定为利福霉素衍生物；强 8 倍与 3 倍以上，与其他抗结核药，如抗菌谱和抗菌机制与相同，抗菌效力分别比异烟肼、乙胺丁醇等有协同抗菌作用；利福喷汀剂量与对氨基水杨酸相同，但每周只需用药 12 次。利福定的治疗剂量仅为的 1213。对结核分枝杆菌只有抑菌作用，活性较异烟肼及链霉素弱，单用无临床价值。耐药性出现缓慢，与其他抗结核病药合用，可以延缓耐药性的发生并增强疗效；抗菌机制：抑制结核分枝杆菌的叶酸代谢和分枝杆菌素；与合用时不能同时服用。（三）抗结核病药的应用原则五项原则：早期用药、联合用药、足量用药、规律用药和全程用药。联合用药：在异烟肼的基础上加用其他药物；三联药物疗法：异烟肼+乙胺丁醇；药物疗法：异烟肼+乙胺丁醇+吡嗪酰胺；3.常用方案：2HRZ/4HR，即最初 2 个月连续治疗 47 个月。并用异烟肼、和吡嗪酰胺治疗